Предсказание и предупреждение СД

ИЗСД рассматривается как многофакторное заболевание, обусловленное наследственной предрасположенностью и влиянием среды. У человека восприимчивость к ИЗСД в большой степени зависит от Главного Комплекса Гистосовместимости (ГКГ). И особенно от полиморфизма HLA- генов, кодирующих белки класса 11 ( второго) ( гены DP, PQ, DR в коротком плече хромосомы 6.) Гены HLA являются наиболее полиморфной генетической системой популяции человека. С нарушением функции этой системы связаны многие аутоиммунные заболевания человека, в том числе и ИЗСД.

Область генов ГКГ класса 11

 

Группы генов DP DQ DR

ДНК -// --------------------//----------------------------// ---------------

Гены В2 А2 В1 А1 В2 А2 В3 В1 А1 В* А

Число аллелей 32 8 35 19 1

 

А - гены альфа цепей, В-- гены – бета цепей. Подчеркнутые- это действующие гены, остальные- псевдогены ( не экспрессируются).

 

В отличие от генов групп DP и DQ, каждый их которых представлен одним локусом в группе DR содержится 9 локусов, из которых 5- псевдо. ( не эксп). Действующие- 1.3.4 и 5 кодируют каждый особую бета-цепь. Метод полимеразной р-ции позволяет быстро и точно определять наличие того или иного аллеля в геноме и проводить массовые исследования распределения аллелей среди популяций индивидов. У б-х ИЗСД встречаемость аллелей ГКГ класса 11 существенно отличается от встречаемости тех же аллелей у взрослых людей. Эндокринологический центр РАМН провел исследования по распространению аллелей локусов DR и DQ у больных ИЗСД и здоровых людей 3 этнических групп ( европеидной), монголдоидной ( буряты) и евро-монголоидной ( узбеки). Обнаружено, что заболеваемость ИЗСД русских и узбеков составляет от 1.5—5 на 10000, а у бурят примерно в 10 раз ниже.

Найдены генотипы предрасположенности к СД.

Гиперинсулинизм

Причины фруктоземии и галактоземии

Фруктоза образуется в кишечнике при гидролизе сахарозы сахаразой; кроме того, в состав фруктов и мёда входит свободная фруктоза, которая легко всасывается. Поступая с током крови в различные органы, фруктоза подвергается следующим превращениям:

1. Фосфорилируется гексокиназой с образованием фруктозо-6-фосфата, который изомеризуется в глюкозо-6-фосфат – центральный метаболит обмена глюкозы. У человека фруктоза в свободном, т.е. нефосфорилированном виде, находится только в семенной жидкости.

гексокиназа АТФ

фруктоза фруктозо-6-фосфат глюкозо-6-фосфат

2. В печени фосфорилируется фруктокиназой с образованием фруктозо-1-фосфата, который может либо ещё раз фосфорилироваться (при этом образуется фруктозо-1, 6-дифосфат), либо расщепляться альдолазой В на две триозы.

При врождённом недостатке фруктокиназы нарушается образование фруктозо-1-фосфата. В связи с блоком этого фермента возможно протекание только гексокиназной реакции, которая приводит к образованию фруктозо-6-фосфата. Однако гексокина ингибируется глюкозой, поэтому фруктоза накапливается в крови и выделяется с мочой (почечный порог для фруктозы низок) – эссенциальная фруктозурия.

При недостаточности альдолазы В (фруктозо-1-фосфат-альдолазы) в тканях накапливается фруктозо-1-фосфат, являющийся ингибитором альдолазы А. Дефект альдолаз приводит к нарушениям реакций гликолиза и глюконеогенеза (глицерин может образовываться при распаде липидов).

Фосфофрукто-

фруктокиназа АТФ киназа АТФ

фруктоза фруктозо1-фосфат фруктозо-1, 6-дифосфат

Альдолаза В альдолаза А

Глицериновый диоксиацетон

Альдегид фосфат

АТФ

3-ФГА

Гликолиз Глюконеогенез Глицерин

 

Клинически недостаточность альдолаз проявляется гипогликемией после приёма содержащей фруктозу пищи, в том числе сладких блюд, так как в них кладут сахар (сахарозу). Для гипогликемического синдрома характерны рвота через 30 мин после приёма пищи, холодный пот, судороги, боль в животе, понос. При длительном потреблении небольших количеств фруктозы наблюдаются увеличение печени, общая гипотрофия.

При исключении фруктозы и сахарозы из рациона неблагоприятные симптомы исчезают.

5. Восстанавливается в сорбитол сорбитолдегидрогеназой:

НАДН ·Н⁺ НАД⁺

Фруктоза сорбитол

Сорбитолдегидрогеназа

Обмен галактозы.

Галактоза входит в состав молочного сахара лактозы. В печени галактоза фосфорилируется галактокиназой с образованием галактозо-1-фосфата. Следующая реакция катализируется уридилтрансферазой, переносящей УДФ от УДФ-глюкозы на галактозо-1-фосфат. Наконец, УДФ-галактоза эпимеризуется ( эпимераза ) в УДФ-глюкозу, которая может превращаться в глюкозо-1-фосфат ферментом пирофосфорилазой.

галактокиназа АТФ

галактоза галактозо-1-фосфат УДФ-глюкоза

Уридилтрансфераза

⇐ Предыдущая3456789101112Следующая ⇒

Поделиться:

Популярное:

1. V.2. Предупреждение прямых и косвенных десоциализирующих влияний семьи.
2. Вопрос 2. Рецидивная преступность и ее предупреждение
3. Лекция 7. Предупреждение преступности
4. Наказание: Предупреждение и снос преграды, при повторе бан 3 дня.
5. НЕЗНАКОМКА. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. КРИСТИН
6. Очередное китайское предупреждение, или Мой рецепт приготовления кваса
7. Правильная организация режима труда и отдыха, изучение профессиональных факторов, в том числе вредных для здоровья, предупреждение профессиональных заболеваний.
8. Физиологические основы медицинской реабилитации. Предупреждение инвалидности.