Опред-е фармакологии как науки, задачи, место среди др наук.

ФАРМАКОЛОГИЯ – ЭКЗАМЕН

Опред-е фармакологии как науки, задачи, место среди др наук.

Фармак-я – наука о взаимод-и хим соед-й с живыми орг-мами. Изучает лекарств ср-ва, применяемые для леч-я и проф-ки забол-й. Задачи – изыскание новых эффект лекарств. Осн путь их создания – хим синтез. Фармак исслед-я – изуч-е влияния в-в на биосистемы разной сложности (от орг-ма до клет компонентов). Биологич д-е (активность) хим в-в – измен-е ф-й биосистемы под д-ем хим в-в.

Фармак-я тесно связана с др областями эксперим и практич медицины (физиология, биохимия, энзимология). В рез-те создания многих высокоэффект лекарств, фармакотерапия стала универсальным методом леч-я многих забол-й. Широко распростр-ны ср-ва, угнетающие и возбужд н/систему, меняющие АД, стимулирующие серд деят-ть и дыхание, регулирующие кроветвор-е, свертыв-е крови, обмен; противомикробн, противопаразитарные, ср-ва проф-ки инфекц забол-й. С развитием фармак-и развив-ся др науки – хирургия (ср-ва для наркоза), психиатрия (психотропные), эндокринология (синтез гормонов), терапия (антибиотики), трансплантология (иммунодепрессанты), онкология (противобластомные ср-ва). Эксперименты на жив-х были внедрены в фармак/исслед-я в начале 19 в (опред-е мех-ма д-я препаратов, их влияние на системы и органы). В отд науки выделились эксперим и клинич фармак-я, фармация (наука об изыскании, получении, хранении, изготовлении, отпуске лекарств), токсикология, иммунофармак-я, фармакогенетика, химиотерапия инф-й и опухолей.

Развитие фармакологии в России. Фармакопея, её правов значение. Рецепт - юридич документ.

Издавна лечили б-ни знахари, волхвы, странники. Монахи активно собирали и систематизировали имеющиеся знания. В 11 в - травник «Изборник Святослава», в 16 в - травник «Благопрохладный вертоград». В 16в в Москве открыта 1-я аптека, в 17в учрежден Аптекарский приказ. Появились аптекарские огороды (культив-ли лекарств растения). В 1778 г издана 1-я госуд Фармакопея (перечень лекарств) на лат языке, в 1866 г – на рус. В начале 19 в стала развив-ся научная фармакология. Нелюбин – исслед-я кавказских минер вод. Забелин – в Петербурге основал фармак лабораторию. Пеликан – изучал мех-м д-я кураре и препаратов строфанта. Иовский в 1835 г издал учебник по фармакологии. Соколовский развивал эксперим фармакологию, нейрофармак-ю, фармакодинамику. Дыбковский – фармакология кардиотропных в-в. Догель – фармакол-я ССС. Пирогов – исслед-я средств для наркоза. Сеченов – фармакол-я нейротропных средств. Боткин изучал кардиотропные ср-ва. Павлов изучал серд гликозиды, жаропониж-е, основопол-к психофармакол-и, исслед-я возд-я разных в-в на пищевар-е. Кравков – работы по выяснению завис-ти биологич эффекта от дозы и конц-и. Лихачев – фармакол-я теплообмена и газообмена, токсикология. Савич – фармакол-я водного обмена и ионов, вегетат иннервации, условн рефлексов. Скворцов – фармакол-я вегетат н/системы, снотворные, токсикология. Лазарев – токсикология. Закусов – коронарное кровообр-е. Ермольева – во время Вел Отечеств Войны получила пенициллин.

Госуд Фармакопея содержит перечень лекарств ср-в, выпускаемых в стране, с указанием утвержденной номенклатуры, хим стр-ры соед-й, а также стандартов, норм и методов, на основе кот-х контролир-ся качество лекарств, правильность их дозировки.

Рецептура – важный раздел фармакологии, изучает способы изготовления и выписывания лекарств форм. Важнейший врачеб документ. Ошибки могут причинить б-ному непоправимый ущерб. Врач несет юридич ответственность за выписанный рецепт. Часто рецепт явл-ся финансовым документом.

3. Фармакол работы отечеств физиологов и клиницистов (Сеченов, Павлов, Боткин, Пирогов).

Сеченов – фармак-я нейротропных средств. В 1866 г «Рефлексы гол мозга».

Павлов – изучал серд гликозиды, жаропониж, ионы. Основоположник психофармакол-и: изучал влияние в-в (бромиды, кофеин) на ВНД здоровых жив-х и при экспериментально вызванных неврозах. Исследовал возд-я в-в (к-ты, щелочи, спирт, горечи) на пищеварение (Нобел премия в 1904 г). Ввел в практику хронич эксперимент.

Боткин – изучал кардиотропные ср-ва. В 1860 г основал клинико-эксперимент лабораторию, где были проведены 1-е в России исслед-я по клинич фармакологии и эксперимент терапии.

Пирогов – исслед-я средств для наркоза. 1-я операция под наркозом в 1847 г на поле боя.

Основопол-к отечеств фармакологии Кравков. Основные научные направления.

Кравков (1865-1924) – руководил каф фармакол-и Военно-Мед академии в Петербурге. Проблемы общей фармакол-и: завис-ть биологич эффекта от дозы и конц-и, комбинир д-е лекарств, завис-ть между стр-рой соед-й и их физиологич активностью. Изучал фармакодинамику и фармакокинетику в-в на фоне б-ней. Исследовал возд-я в-в на изолиров органы людей, умерших от разных б-ней. Работы по токсикологии (бензины, БОВ). Предложил препарат для в/в наркоза (гедонал), комбиниров наркоз. Написал руководство «Основы фармакологии». Много известных учеников.

Гомеопатия, основные принципы. Оценка гомеопатич метода лечения.

Гомеопатия – система лечения малыми дозами лекарств. Предложена в конце 18 в немецким врачом Ганеманом. Он доказал, что парадоксальный факт излечения б-ни «подобно действующими» препаратами имеет некот-ю закономерность. Эту закономерность Ганеман назвал «законом подобия». Так возникла гомеопатия – метод лечения б-ней путем применения подобнодействующих агентов.

Принципы изыскания лекарств. Пути синтеза. Получение препаратов из растит и жив сырья.

Создание лекарств развив-ся по направлениям: 1) химич синтез препаратов; 2) получ-е препаратов из лекарств сырья и выдел-е индивид в-в (жив, растит, минер происх-я); 3) выдел-е в-в - продуктов жизнедеят-ти грибов (пенициллин) и микробов (интерферон, интерлейкины, ферменты), биотехнологии (использ-е в промышл-ти биосистем и процессов).

Химич синтез препаратов осущ-ся в 2-х направлениях: направленный синтез и эмпирич путь.

Направленный синтез:

Воспроизвед-е биогенных в-в – так синтезированы адреналин, Н/А и др;
создание антиметаболитов – изменяя стр-ру молекулы в-ва, можно получить его антагонист;
модификация соед-й с известной биоактивностью – на основе гидрокортизона синтезированы > активные глюкокортикоиды и с < побоч р-ями;
изучение стр-ры субстрата, с кот-м взаимод-ет лекарство – рентгеноструктурный анализ, ядерно-магнитный резонанс позволяет установить 3-мерную стр-ру в-ва в р-ре;
сочетание 2-х соед-й с необходимыми св-вами – генная инженерия;
синтез, основанный на изучении хим превращ-й в орг-ме (пролекарства; создание препаратов, кот-е изменяют активность ферментов).

Эмпирич путь – случайн находки, «скрининг» - трудоемкий и малоэффект путь.

Из лекарственного сырья получены многие медикаменты (галеновы, новогаленовы, алкалоиды, гликозиды). Биотехнологии – биосинтез антибиотиков (пенициллин), разработка гибридомной технологии (клеточная инженерия), метод рекомбинантных ДНК (генная инженерия). В промышленности используют биосистемы и процессы.

Основные принципы и методы испытаний новых лекарств в-в. «Плацебо» и «слепой» контроль. Этическая сторона назначения плацебо.

Принципы клинич исслед-я новых лекарств:

Подбор гомогенной популяции б-ных;
Точный д-з б-ни и сходная степень тяжести забол-я;
Контрольная группа б-ных;
Аналогичные дозировки препаратов;
Фармакокинетич исслед-я;
Выбор чувствит эффектов, типичных для данного в-ва;
Количественная оценка эффектов;
Достаточный для стат обработки объём исслед-й;
Использ-е «плацебо» и «двойного слепого метода» исслед-я;
Сравнение с эталонными препаратами данной группы;
Одновременное исслед-е нового и эталонного препаратов;
Соблюдение этич принципов.

Плацебо прим-ют тогда, когда в эффект-ти в-в роль играет элемент внушения. Плацебо лекарства не содержат. При «слепом контроле» б-ному в неизвестной для него последоват-ти чередуют лекарство и плацебо, только лечащ врач знает, когда б-ной принимает плацебо. При «двойном слепом контроле» об этом знает 3-е лицо. Такой принцип исслед-я позволяет объективно оценить д-е в-в.

Противопаркинсонич ср-ва.

Класс-я: I – ↑ дофаминергич влияния (леводопа, бромокриптин, селегилин); II – ↓ глутаматергические вляния (мидантан); III – ↓ холинергич влияния (циклодол).

Мех-м: при паркинсонизме ↓ содерж-е дофамина в базальных ганглиях, взаимод-е ацетилхолина и дофамина сдвигается в сторону преобладания холинергич акт-ти. «Выравнивание» взаимод-я 2-х медиаторов достигается примен-ем центр/холинолитиков, или ↑ дофаминергич влияния, или совместным примен-ем этих препаратов.

Показания: паркинсонизм, спастич параличи, связанные с пораж-ем экстрапирамидной системы.

Побоч - диспепсия, ортостатич гипотензия, психич расстр-ва, двигат наруш-я, аритмии.

Противопоказания: глаукома, фибрилляция предсердий, б-ни печени и почек, гипертонич б-нь.

Леводопа – предшеств-к дофамина, проникает через ГЭБ, где превращ-ся в дофамин. Особенно влияет на гипокинезию, < на ригидность и тремор. Самое эффект ср-во. Д-е через неделю. Побоч много, ↓ при ↓ дозы. Бромокриптин – стимулятор дофаминовых рецепторов, ↓ пролактин и гормон роста, побоч часто. Мидантан – блокирует глутаматные рецепторы, благоприятно д-ет на черную субстанцию (↓ Са в клетках); ↓ гипокинезию. Д-е через 1-2дня. Побочных меньше. Циклодол – ↓ двигат наруш-я (пораж-е экстрапирамидной системы), эффективно ↓ тремор. Много противопоказ-й.

Психостимуляторы.

Класс-я: фенилалкиламины (фенамин), произв пиперидина (пиридрол, меридил), произв сиднонимина (сиднокарб), метилксантины (кофеин).

Мех-м: ↑ настроение, способ-ть к восприятию внеш раздраж-й, психомоторн акт-ть, работоспос-ть. ↓ усталость, потребность во сне. Возбужд д-е связано со стимуляцией РФ.

Показания: депрессии, нарколепсия.

Побоч: зависим-ть, диспепсия, возбужд-е, бессонница, тахикардия, аритмии.

Противопоказания: ↑ возбудим-ть, бессонница, ↑ АД, глаукома, б-ни ССС.

Фенамин – все св-ва, ↓ голод, стимул-ет дых центр, ↑ АД, кумул-ет (зависим-ть). Пиридрол – как фенамин, меридил – слабее, оба препарата не влияют на ССС. Сиднокарб – < токсичный, эффект постепенно и длит-но, гемодинамика не страдает. Кофеин - ↑ возбужд-е в ЦНС (кора, продолг и спинной мозг), ↓ внутр торможение. Д-е зависит от дозы и типа ЦНС. ↑ тонус скел мышц, диурез и осн обмен, урежает серд ритм. Возбуждает дых и сосудодвигат центры. Возможна зависим-ть.

Антидепрессанты.

Класс-я: I – угнетают нейрональный захват моноаминов: неизбират д-я (имизин, амитриптилин) и избират д-я (флуоксетин, мапротилин).

II – ингибиторы моноаминооксидазы(МАО): неизбират (ниаламид, трансамин) и избират (моклобемид). Применяют редко – высоко токсичны.

Мех-м: имизин угнетает нейрональный захват норадреналина, медиатор накаплив-ся в области рецепторов, ↑ адренергич влияния. Активирует серотонинергич процессы. Противогистаминн д-е.

Показания: депрессии.

Побоч: атропиноподобное (сухость во рту, наруш-е аккомодации, тахикардия, ортостатич гипотензия, задержка мочи), психич наруш-я. аллергии, ↑ вес тела.

Противопоказания: глаукома, наруш-е мочеотдел-я, б-ни печени.

Амитриптилин – антидепрессивн акт-ть, д-ет через 10-14дней, психоседативное, стимулир д-я нет, > антигистаминное. Имизин д-ет через 2-3нед. Флуоксетин – высокая антидепрессивная акт-ть, д-ет через 1-4нед, нет седативного, вес не меняет. Мапротилин – похож на имизин, медленно всасыв-ся. Моклобемид – д-е краткое, нет ↑ АД, седативн. Ниаламид – хорошо перенос-ся.

Ноотропы.

Класс-я: произв ГАМК (пирацетам, аминалон), произв витаминов (пантогам, пиридитол).

Мех-м: благоприятно д-ют на энергетич процессы в мозге (↑ синтез макроэргич фосфатов, белков, активируют ферменты, стабилизируют поврежд мембраны нейронов). ↑ высшие интегративные ф-и гол мозга, ↑ память и обучение, противогипоксич акт-ть. На психику не влияют.

Показания: дегенеративные пораж-я гол мозга, гипоксии, травмы, инсульт, умств отсталость.

Побоч: диспепсия, наруш-е сна.

Противопоказания: берем-ть, острая почеч недостат-ть.

Пирацетам – ↑ умств деят-ть, антигипоксич, умеренное противосудорож, легко проникает через барьеры. Аминалон – через ГЭБ плохо проходит (при органич пораж-ях прониц-ть ГЭБ ↑ ), ↑ мозговой кровоток, антигипоксич, противосудорож, ↓ АД, вызывает брадикардию, ↓ глюкозу крови.

Н-холиномиметики.

Мех-м: никотин, лобелин, цититон. Никотин – алкалоид, в мед не прим-ют. Хар-ны 2 фазы д-я:

I. Возбужд-е Н-холинорец-ров, мех-м: деполяризация мембран ганглионарных нейронов. ↑ ЦНС, ↑ работоспособ-ти, ↑ АД, выброс адреналина и вазопрессина, тахи- и брадикардия, ↑ дых центра, сужение бронхов (одышка), ↑ секреции всех желез, ↑ перист-ки желудка и киш-ка, ↓ диуреза.

II. Угнетение Н-холинорец-ров, мех-м: конкурентный антагонизм с ацетилхолином. ↓ ЦНС, расшир-е сосудов и ↓ АД, ↓ секреции и перист-ки, расслабл-е бронхов, скел мышц.

Показания: в медицине прим-ют лобелин, цититон. Асфиксия новорожд-х, отравл-е СО₂, утопление, отвыкание от курения. Д-е очень сильное, при в/в - 3-5мин. Прим-ют только при сохранении рефлект возбуд-ти. Побоч: тошнота, рвота, слабость, головокруж-е.

Противопоказания: атеросклероз, ↑ АД, кровотечения из крупных сосудов, отек легких.

Лобелин и цититон – дых аналептики рефлект д-я. В I фазе возбуждают рецепторы, наиболее чувствит-ны клубочки каротидных синусов - возбужд-ся дых центр (дыхание частое, глубокое, вентиляция легких↑ ). Возбужд-е хромаффинной субстанции надпоч-ков - ↑ АД (лобелин ↓ АД).

Ганглиоблокаторы.

Класс-я: относятся к периферич Н-холиноблокаторам. Четвертичные аммониевые соед-я (бензогексоний, пентамин, гигроний) и третичные амины (пахикарпин, пирилен). Д-ют на ганглии.

Мех-м: конкуренция с ацетилхолином за холинорец-р. Эти в-ва блокируют холинорец-р (наруш-ся провед-е нерв/импульса), блокируют хромаффинную субстанцию надпоч-ков (↓ АД). Четвертичные в ЖКТ всасыв-ся плохо, в ЦНС не проникают. Третичные в ЖКТ всасыв-ся хорошо, на ЦНС д-ют. Эффекты: на сердце – расширяют сосуды, ↓ АД, ↓ ВД, ↓ давление СМЖ; на ЖКТ - ↓ секреция и тонус, ↑ перист-ка; бронхи расслабл-ся; матка - ↑ сокращ-я; обмен - ↓ липолиз, гликогенолиз, тканевый обмен. Гипотензивный эффект обусловлен ↓ выброса адреналина. При расшир-и сосудов кровь перераспред-ся, но питание тканей не страдает (↑ время контакта крови с тканями). Нагрузка на сердце↓, работа улучш-ся, особенно левого желудочка – обусл-но ↓ ВД и возврата крови к сердцу.

Показания: острая серд недостат-ть, отек легких, гипертон б-нь, бронх астма, управляемая гипотония.

Побоч: запоры, коллапс, инфаркт, слабость, головокруж-е, сухость во рту.

Противопоказания: ↓ АД, кровопотеря, инфаркт миокарда, наруш-е ф-и почек, глаукома.

Пирилен - < токсичен, чем бензогексоний, проникает в ЦНС (возможны тремор, психоз), д-ет 8час. Бензогексоний – высоко активен, в ЖКТ не всасыв-ся (вводят парентерально), д-ет 3-4час. Пентамин – слабее бензогексония, д-ет 2-3час. Гигроний – мало токсичен, д-е > избират-ное, длится 10мин.

Курареподобные ср-ва.

Класс-я: д-ют на н/мыш синапс (миорелаксанты). Относятся к периферич Н-холиноблокаторам. По мех-му д-я: антидеполяризующие (тубокурарина хлорид, панкурония бромид, ), деполяризующие (дитилин), смешанного д-я (диоксоний).

Мех-м: осн эффект – расслабл-е скел мышц (миопаралитич д-е). Порядок рассл-я мышц: сначала мышцы головы и шеи, потом конечностей, туловища, дыхательные, последние – диафрагма.

Антидеполяризующие – мех-м конкурентный (блокируют Н-холинорец-р, препятствуют влиянию ацетилхолина), связь обратима. Конкурентный блок хар-ся: нет фибрилляции перед расслабл-ем, стабилизацией мембран, сохранением К⁺ клеткой, блок усилив-ся в-вами для наркоза, ↓ д-е антихолинэстеразные. Длит-ть 20-30мин. Сознание и чувствит-ть сохранены. Также блокируют ганглии и хромаффинн субстанцию надпоч-ков (↓ АД). Антагонисты – антихолинэстеразные (прозерин).

Деполяризующие – по стр-ре как ацетилхолин. Мех-м – возбуждают Н-холинорец-р, вызывают стойкую деполяриз-ю мембраны (10мин). Для деполяризующего блока хар-но: фибрилляция мышц, деполяриз-я мембраны и потеря К⁺, антагонистов нет, антихолинэстеразные ↑ д-е деполяризующих ср-в.

Показания: при операциях для расслабл-я мышц, для облегчения интубации, для репозиции отломков кости и при вывихах, при столбняке и отравл-и стрихнином. В ЖКТ не всасыв-ся – вводят парентерально. Прим-ют только при наличии условий для провед-я искусств дыхания.

Противопоказания: б-ни печени, почек, старческий возраст, миастения.

Тубокурарин - ↓ АД, ↑ тонус бронхов. Панкуроний – М-холиноблокир д-е на сердце (тахикардия). Дитилин – аритмии, ↑ АД и в/глаз давление, мыш боли. Диоксоний – д-ет 20-40мин.

44. α, β -адреномиметики. α -адреномиметики.

Адреномиметики прямого д-я	Непрямого д-я α -β
α	β	α -β	эфедрин, фенамин
мезатон, нафтизин, галазолин	изадрин, салбутамол, фенотерол	адреналин, норадреналин

Располож-е адренорец-ров: α – сосуды кожи, слизистых, почек, киш-ка, мышцы волосян фолликулов, радиальн мышца радужки, матка, гл/мышцы уретры, сфинктеры ЖКТ, селезенка. β – сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β ), коронарн сосуды. При возбуж-и α – стимуляция органа, при возб-и β – угнетение (исключ-е сердце).

Мех-м: Адреналин – катехоламин, синтез-ся в мозгов в-ве надпоч-ков, выдел-ся при стрессах. На сердце (β ₁): тахикардия, ↑ возбудим-ти, ↑ сократим-ти и силы сокращ-й, ускор-ся проведение импульса, резко ↑ потребл-е О₂. Мех-м: ↑ Са⁺⁺ и гликогенолиз, адреналин истощает миокард. На сосуды: сужение сосудов кожи, слизистых, брюшных, ↑ АД, расшир-е сосудов скел мышц. На АД: сначала резко и быстро ↑ (↑ сокращ-й сердца), затем↓ (возбужд-е вагуса), затем↑ (д-е на α ), затем↓ (д-е на β ). На бронхи: расслаб-ет мышцы, ↓ отек слизистой. На глаз: расшир-е зрачка, ↓ в/глаз давления. На обмен: гипергликемия (антагонист инсулина), ↑ осн обмен. На ЖКТ: расслабл-ет мышцы киш-ка, ↑ сфинктеры. Матка и селезенка↑ . На ЦНС: проникает плохо, ↑ гипоталамус, затем гипофиз и надпоч-ки. Норадреналин – катехоламин, отличия: 1)сужение всех сосудов, кроме коронарных (> ↑ АД), 2) не ↑ работу сердца, не ↑ потребл-е О₂, 3) брадикардия, 4)на бронхи не влияет, 5)киш-к расслабляет, 6)гипергликемию не дает. Можно вводить только в/в капельно (п/к и в/м некроз).

Показания: бронх астма, спазмы бронхов, гипотонии, аллергии (адреналин), в сочетании с местными анестетиками (в стоматологии), при остановке сердца (адреналин в/сердечно).

Побоч: ↑ АД, серд недостат-ть, отек легких, беспокойство, страх, судороги.

Противопоказания: ↑ АД, атеросклероз, аневризмы, тиреотоксикоз, сах диабет, берем-ть.

Мезатон – не катехоламин, ↑ АД > длит-но, не ↑ работу сердца, не ↑ потребл-е О₂. Нафтизин – суживает сосуды носа, ↓ отек, гиперемию, секрецию, прим-ют при ринитах (5дн, потом привыкание). Эфедрин – д-ет < сильно и > длит-но, чем адреналин, суживает сосуды, ↑ АД, ↑ и учащает ЧСС, расслабляет бронхи, мышцы ЖКТ, расширяет зрачок, проникает через ГЭБ, ↑ ЦНС.

В стоматологии прим-ют адреналин как сосудосуживающее для ↑ и пролонгирования эффекта местных анестетиков, для остановки кровотеч-я из пульпы. В/в вводя т при аллергиях.

45. β -адреномиметики. Класс-я: смотри 44.

Располож-е β - адренорец-ров: сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β ), коронарн сосуды. При возбужд-и β – угнетение органа (исключ-е сердце).

Мех-м д-я: Изадрин – возбуждает β ₁ и β ₂. Основное – д-е на сердце и гл мышцы. Расслабляет бронхи. Учащает ритм сердца, ↑ силу серд сокращ-й, возбудим-ть, сократим-ть, проводим-ть. Потребл-е О₂ ↑. Систолич АД↑, диастолич ↓, среднее АД↓. Усиливает липолиз, не вызывает гипергликемии. Расслабляет мышцы ЖКТ, ↓ перист-ку. Расслаб-ет матку, сосуды скел мышц. Стимул-ет ЦНС.

Показания: бронхоспазмы, а/в блокада. Побоч: тахикардия, аритмии, тремор, гол боль.

Противопоказания: тяж б-ни сердца, кровотечения.

Салбутамол – расширяет бронхи, тахикардии нет, АД не меняет. Фенотерол – д-е > длит-ное, лучше переносится. Добутамин – избират-но ↑ β ₁-адренорец-ры миокарда, ↑ коронарн кровоток, не вызывает аритмий, сосуды почек не расширяет.

46. α -адреноблокаторы. Класс-я: смотри 47

Располож-е α - адренорец-ров – сосуды кожи, слизистых, почек, киш-ка, мышцы волосян фолликулов, радиальн мышца радужки, матка, гл/мышцы уретры, сфинктеры ЖКТ, селезенка.

Мех-м: блокада адренорец-ра. Расширение сосудов кожи, слизистых, чревных сосудов, ↓ АД, улучшение питания тканей. Адреноблокаторы д-ют пресинаптически.

Показания: гипертонич кризы, мигрень, спазмы периферич сосудов, феохромоцитома.

Побоч: тахикардия, тошнота, диарея, коллапс.

Противопоказания: органич забол-я сердца и сосудов, берем-ть, детский возраст.

Фентоламин – > ↓ диастолич давление (ортостатич коллапс), быстро привыкание, д-ет 10-15мин. Тропафен – д-е длительно, при феохромоцитоме. Празозин – в 10раз > фентоламина, на ЧСС не влияет, длит-ть 6-8час.

47. β -адреноблокаторы.

α	β	α -β
фентоламин, тропафен, дигидроэрготоксин, празозин	анаприлин, окспренолол, метопролол, талинолол, атенолол	лабетолол

Располож-е β -адренорец-ров: сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β ), коронарн сосуды.

Мех-м: блокада адренорец-ра. Брадикардия, ↓ сила серд сокращ-й, потребл-е О₂ и проводим-ть. ↓ мин/объём сердца, ↓ выдел-е ренина ю-г клетками почек, ↑ акт-ть паравентрикул депрессорного ядра гипоталамуса, возбуж-ся α -рец-ры продолг мозга, АД ↓ постепенно, д-е развив-ся на 2-3нед. Отличие от др гипотензивных: не задерживает Na и почти не теряется К.

Показания: пароксизм тахикардия, мерцат аритмия, стенокардия, гипертония.

Побоч: ↑ тонус бронхов (бронх астма), тошнота, рвота, брадикардия, слабость, головокруж-е, аллергии, депрессии. Противопоказания: брадикардия, серд недостат-ть, бронх астма, сах диабет, берем-ть.

Анаприлин - ↓ ЧСС и силу, ударн и мин объём, потребл-е О₂. Блокирует метаболич эффекты катехоламинов (гликогенолиз, гликолиз, ↓ осн обмен). Окспренолол – < бронхоспазм. Талинолол – на бронхи не влияет, ортостатич коллапс не вызывает. Атенолол – длительн блок β -адренорец-ров сердца.

Симпатолитики.

Класс-я: антиадренэргические: адренолитики и симпатолитики (резерпин, октадин, орнид, метилдофа).

Мех-м: д-ют пресинаптически, нарушают синтез медиатора (метилдофа), истощают депо медиатора (резерпин, октадин), нарушают выход медиатора из пресинаптич части (орнид).

Показания: гипертонич б-нь, глаукома

Побоч: диарея, ↑ секреции желез желудка, брадикардия, заложен-ть носа, сонливость, слабость.

Противопоказания: тяж серд-сосуд б-ни, недостат-ть почек, язв б-нь, феохромоцитома (октадин), цирроз печени, депрессия, паркинсонизм.

Резерпин – хорошо всасыв-ся в ЖКТ, легко проникает в ЦНС, гипотензивн, нейролептич (седативное, антипсихотич), наблюд-ся ↓ Н/А и серотонина в ЦНС, д-е развив-ся медленно, максимум к 7-8дню. Октадин – ↓ АД, ↑ тонус вен, д-ет медленно. Орнид – ↓ АД, антиаритмич. Метилдофа – ↓ АД.

Противоаллергич при РГНТ.

Класс-я:

1) препятствуют высвобожд-ю гистамина (глюкокортикоиды, кетотифен, адреналин, эуфиллин);

2) препятствуют взаимод-ю гистамина с рец-ром (противогистаминные – блокаторы Н₁-рец-ров);

3) устраняют общие проявл-я аллергич р-й (адреномиметики, бронхолитики);

4)↓ поврежд-е тканей (стероидные противовоспалит).

Мех-м: гистамин образ-ся из гистидина, депонир-ся в гранулах. Причины выдел-я: 1) либераторы гистамина (дают свободу) – морфин, боевые отравл в-ва; 2) размозж-е тканей, отеки, облуч-е. При д-и гистамина выдел-ся АТ, образ-ся комплекс Аг-АТ, влияет на тучные клетки Эрлиха, из них выдел-ся брадикинины, гистамин, серотонин, медленно реагирующая субстанция анафилаксии. Пути инактивации: окислит дезаминиров-е, метилиров-е, ацетилиров-е, связыв-е с белками плазмы. Ф-и: медиаторная, влияет на тонус гл/мышц и сосудов, секрецию HCl, участвует в иммуно-хим р-ях, не проходит через ГЭБ. Эффекты: на ССС - ↓ АД, ↑ прониц-ть капилляров, сгущает кровь, нарушает питание гол/мозга (гистаминов шок – укусы змей, пчел); на сердце – тахикардия, ↑ сократим-ти, ↓ проводим-ти; на гл мышцы - ↑ тонуса, спазм и отек бронхов, ↑ тонуса желудка и сократ-ти киш-ка и матки; на железы ЖКТ - ↑ секреции желез и HCl, ↑ тонуса мочев пузыря и олигоурия; на ЦНС – регуляция сна и бодрствов-я, способ-ет выдел-ю рилизинг-фактора гипоталамуса, вазопрессина, АКТГ, пролактина. Гистаминов рец-ры: Н₁Н₂ – в сердце, сосудах, ЦНС, Н₁ – в гл/мышцах киш-ка, бронхов, матки, Н₂ – в париет клетках желудка, сердце, миометрии, тучных клетках. Антигистаминные – блокируют тканев рец-ры по типу конкуренции и препятст-ют их взаимод-ю с гистамином. Блокада Н₁: ↓ д-е на ССС, расслабляют гл мышцы, не влияют на секрецию HCl. Сюда входят: димедрол, супрастин, дипразин, фенкарол, диазолин, лоратадин, тавегил. Блокада Н₂: ↓ повышенную секрецию HCl, ↓ ЧСС. Сюда входят: циметидин, ранитидин. Прим-ют при язв б-ни, гастритах. Побоч мало.

Показания: аллергич б-ни кожи и слизистых (крапивница, отеки, сенная лихорадка, ринит). Мало эффективны при бронх астме и анафилактич шоке (прим-ют адреналин). Для премедикации.

Побоч: сухость во рту, аритмии, седативный эффект, сонливость, слабость.

Противопоказания: б-ни печени и почек, индивид непереносим-ть.

Димедрол – д-ет 4-6час, ↓ прониц-ть капилляров, ↑ АД, предупреждает гистаминов отек и шок, местное анестезир, спазмолитич, успокаив, снотворн, противорвотн д-е. Дипразин – как димедрол, д-ет 4-6час, ↑ д-е снотворных, наркотиков, холино- и адренолитич д-е. Супрастин – как димедрол, на ЦНС д-ет <. Тавегил – как димедрол, > активен, д-ет 8-12час, успокаив. Диазолин – д-ет до 40час, нет седативн и снотворн д-я, есть спазмолитич. Фенкарол – д-ет 6час, не ↓ ЦНС, нет холинолитич и адренолитич д-я.

Противоаллергич при РГЗТ.

Класс-я: 1) ↓ иммуногенез (↓ клет иммунитет – глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус, цитотоксич), 2) ↓ повреждение тканей (стероидные противовоспалит).

Мех-м: РГЗТ связаны с клет иммунитетом, зависят от присутствия сенсибилизир Т-лимфоцитов. Они имеют специф рец-ры, кот-е распознают Аг на макрофагах, моноцитах и реагируют с ними. Медиатор аллергии при РГЗТ – цитокины (↑ иммунный ответ, антипролиферат, антимикробн, противоопухол д-е). К ним относ-ся: интерлейкин-2, лимфотоксин, фактор, угнетающий миграцию макрофагов. РГЗТ – туберкулиновая р-я, контактный дерматит, р-я отторжения трансплантата, аутоиммунные пораж-я, микробные инф-и.

Иммунодепрессанты: глюкокортикоиды – ↓ пролифер-ю Т-лимфоцитов, ↓ продукцию и д-е ИЛ (интерлейкинов), интерферона, ↓ цитотоксич-ть Т-киллеров, ↓ образ-е фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, не влияют на образ-е Аг-АТ, имеют выраж противовоспалит акт-ть. Циклоспорин – антибиотик, продуц-ся грибами, угнетает раннюю стадию диффер-ки Т-лимфоцитов, блокирует их активацию, угнетает Т-хелперы, ↓ продукцию ИЛ-2, интерферона, слабо ↓ кроветвор-е, нефро- и гепатотоксичен. Такролимус – антибиотик, угнетает Т-лимфоциты, ↓ продукцию ИЛ-2, активнее циклоспорина в 100раз, нефро-, нейротоксичен, ↑ АД, диспепсию, гипергликемию. Цитотоксины ( циклофосфан, метотрексат, актиномицин ) - ↓ деление иммуноцитов, подавляют пролиферат фазу иммунного ответа. Азатиоприн - > иммунодепрессивн и < цитотоксич д-е, угнетает раннюю стадию пролиферации Т-лимфоцитов, ↓ синтез пуринов, вызывает лейкопению, анемию, кровоточив-ть, диспепсию, желтуху.

Показания: трансплантация органов, аутоиммунные б-ни.

Противопоказ-я: б-ни печени, почек, крови.

Сердеч гликозиды.

Класс-я: кардиотоники – это серд гликозиды и препараты негликозидной стр-ры. Серд гликозиды – дигитоксин, дигоксин, целанид, строфантин К, коргликон, настой травы горицвета. Содерж-ся в наперстянке, строфанте, ландыше, горицвете весеннем. По скорости развития эффекта: длит д-я (дигитоксин, эффект через 2час - 12час, кумул-ют), среднего (дигоксин, целанид, эффект через 2час - 6-8час, кумул-ют), быстрого (строфантин, коргликон, эффект через 5мин - 1.5час, не кумул-ют).

Мех-м: первичные серд гликозиды → II гликозиды (терапевтич). Состоят из сахаристой части (гликон) и несахаристой (агликон). Агликон обусловл-еткардиотонич д-е. Гликон способ-ет всасыв-ю гликозидов, фиксации в тканях, определ-ет время д-я, способ-ть кумулировать. Вторичный гликозид – это агликон. Эффекты:

систолич д-е – систола короче и > по силе, ↑ ударный и мин объём, (↑ Са, Na и ↓ К в клетке);
диастолич д-е – диастола > длинная и полная, миокард успевает отдохнуть, брадикардия, в мех-ме д-я – возбужд-е вагуса, ↓ чувствит-ти к ацетилхолину;
противоаритмич д-е - ↓ провод-ти, ↑ сократим-ти, возбуд-ти и автоматизма;
декомпенсация сердца – гликозиды: ↑ скорость кровотока, ↓ ВД, ↑ диурез, ↑ мин объём, ↓ ОЦК;
влияние на АД – на норм АД не влияют, при гипотензии ↑ за счет усиления систолы и наоборот;
влияние на ЦНС – ландыш и горицвет – успокаив д-е, ↓ застой, улучшают гемодинамику;
влияние на ЖКТ - ↑ перист-ку и аппетит.

Показания: острая серд недостат-ть (строфантин, коргликон), хронич серд недостат-ть (дигоксин, лигитоксин, целанид), мерцание и пароксизмы предсердий.

Побоч: тошнота, рвота, анорексия, диарея, гол боль, беспокойство, бессонница, депрессии.

Противопоказания: пониж проводим-ть, дефицит К⁺, острый миокардит, брадикардия.

Антиатеросклеротич ср-ва.

Класс-я: 1) ↓ холестерина (ЛПНП) – ловастатин, мевастатин, холестирамин, пробукол (антиоксидант); 2) ↓ триглицеридов (ЛПОНП) - клофибрат; 3) ↓ холестерина и триглицеридов – никотиновая к-та; 4) ангиопротекторы – пармидин.

Мех-м: ↓ повышенного содерж-я в плазме крови атерогенных ЛП, ↑ антиатерогенных ЛП. Атерогенны - ЛПНП, ЛППП, ЛПОНП. Связываясь с рец-рами, освоб-ют своб холестерин, кот-й отлагается в тканях. Хиломикроны и ЛПВП не атерогенны. ↑ конц-и ЛПВП имеет антиатерогенн д-е. Гиполипидемич ср-ва имеют эффекты: ↓ биосинтез липидов и ЛП в печени, ↑ захват ЛП печенью, ↓ всасыв-е холестерина и желчных к-т из киш-ка, ↑ катаболизм холестерина, ↑ акт-ть ферментов эндотелия сосудов, ↓ синтез жирных к-т в печени, ↑ содерж-е антиатерогенных ЛПВП.

Ловастатин – выраж гиполипидемич д-е, ↑ при сочетании с холестирамином. Внутрь 1 р/д. Побоч – диспепсия, гол боль, сыпь, миопатия. Нельзя при берем-ти, б-нях печени, миопатии, детям. Показания: I гиперхолестеринемия, II гиперлипопротеинемия при сах диабете и нефротич синдроме. Холестирамин – из ЖКТ не всасыв-ся, связывает в киш-ке желчные к-ты и выводит с калом. В плазме ЛПНП ↓. Прим-ют при генетич гиперлипопротеинемиях. Побоч – понос, тошнота, рвота. Антиоксиданты ( пробукол, вит Е и С )– ↓ свободнорадикальн окисление липидов молекулярным О₂, ↓ их атерогенность, ↑ захват печенью ЛПНП, ↑ вывед-е желчных к-т. Недостаток пробукола - ↓ ЛПВП. Д-ет медленно (3-6нед). Побоч – тошнота, понос, боли в животе. Клофибрат - ↑ акт-ть ферментов эндотелия сосудов, ↑ захват ЛПНП печенью, ↓ синтез холестерина в печени. Ещё ↓ агрегацию тромбоцитов, содерж-е фибрина в крови, ↑ фибринолитич акт-ть крови. Побоч – тошнота, понос, сонливость, сыпь, лейкопения, образ-е холестеринов желчных камней, аритмии. Никотиновая к-та - ↓ ЛПОНП, ЛПНП, ↓ липолиз в жир/ткани, ↑ ЛПВП. Побоч – гиперемия кожи, зуд, рвота, понос, язвы желудка, дисфункция печени, гипергликемия. Пармидин - ↓ прониц-ть сосуд стенки, улучшает микроциркуляцию в ней, ↓ агрегацию тромбоцитов, способ-ет регенерации эластич и мыш волокон в местах отлож-я холестерина, ↓ свертыв-ть крови. Побоч – тошнота, аллергия.

Стимуляторы дыхания.

Класс-я: 1) прямо активируют центр дыхания (бемегрид, кофеин, этимизол, коразол); 2) стимул-ют рефлекторно (цититон, лобелин); 3) смешанного д-я (кордиамин, углек-та).

Мех-м: I – возбужд-е дых центра: ↑ чувств-ть к СО₂, pH, к хеморецепторам. ↑ вентиляция, кол-во О₂, ↓ СО₂ и ацидоз, ↑ выдел-е продуктов метаболизма и обмен в-в в мозге. II – возбужд-есосудодвигат центра: сужение сосудов, ↑ АД, ↑ работа сердца. III – возбужд-е коры б/п: в больших дозах – судороги.

Показания: отравл-е снотворными, наркотиками, алкоголем, асфиксии новорожд-х, СС-недостат-ть.

Побоч: диспепсия, аллергии, наруш-е сна, судороги.

Противопоказания: психомоторн возбужд-е, язв б-нь, б-ни сердца, легких, tbc, судороги.

Коразол – синтетич, быстро всас-ся, д-ет 30мин.Прямое д-е (дыхание учащ-ся, углубл-ся, ↑ АД, ритм уреж-ся, время провед-я рефлекса↓ ). Бемегрид – сильный аналептик, д-е прямое (эффекты те же). Этимизол – д-е прямое, > длит-но, ещё транквилизатор (угнетает кору, активирует подкорковые зоны и продолг мозг), пробуждающего д-я нет. Кордиамин – синтетич, д-е смешанное, ↑ дых центр, судороги. СО₂ - бесцвет газ, смешан д-е, ↑ дых и сосудодвигат центры (↑ АД, сужение сосудов брюш полости, расширение коронарных, легочных, мозговых), местное д-е (↑ секрецию, перист-ку ЖКТ, всасыв-е в-в). Используют в виде карбогена. Камфора – смешан д-е на дых и сосудодвиг центры (на фоне угнет-ия), прямое д-е на сердце (↑ сила серд сокращ-й). Выдел-ся легкими, ↑ секрецию бронх желез, разжижает мокроту, отхаркив д-е. Антисептич д-е, ↑ потоотделение.

12 3 4 5 6 7 8 9 Следующая ⇒