Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
Синтез и распад гликогена реципрокны
Метаболизм гликогена в печени, мышцах и других клетках регулируется несколькими гормонами, одни из которых активируют синтез гликогена, а другие – распад гликогена. При этом в одной клетке не могут идти одновременно синтез и распад гликогена – это противоположные процессы с совершенно с разными задачами. Синтез и распад исключают друг друга или, по-другому, они реципрокны. Активность ключевых ферментов метаболизма гликогена гликогенфосфорилазы и гликогенсинтазы изменяется в зависимости наличия в составе фермента фосфорной кислоты – они активны либо в фосфорилированной, либо в дефосфорилированной форме. Присоединение фосфатов к ферменту производят протеинкиназы, источником фосфора является АТФ: · фосфорилаза гликогена активируется после присоединения фосфатной группы, · синтаза гликогена после присоединения фосфата инактивируется. Скорость фосфорилирования указанных ферментов повышается после воздействия на клетку адреналина, глюкагона и некоторых других гормонов. В результате адреналин и глюкагон вызывают гликогенолиз, активируя фосфорилазу гликогена. Например, · во время мышечной работы адреналин вызывает фосфорилирование внутримышечных ферментов обмена гликогена. В результате фосфорилаза гликогена активируется, синтаза инактивируется. В мышце происходит распад гликогена, образуется глюкоза для обеспечения энергией мышечного сокращения. · при голодании в ответ на снижение глюкозы крови из поджелудочной железы секретируется глюкагон. Он воздействует на гепатоциты и вызывает фосфорилирование ферментов обмена гликогена, что приводит к гликогенолизу и повышению глюкозы в крови. Изменение активности ферментов обмена гликогена в зависимости от условий Способы активации синтазы гликогена Гликогенсинтаза при присоединении фосфата прекращает работу, т.е. она активна в де фосфорилированном виде. Удаление фосфата от ферментов осуществляют протеинфосфатазы. Активатором протеинфосфатаз выступает инсулин – в результате он повышает синтез гликогена. Вместе с этим, инсулин и глюкокортикоиды ускоряют синтез гликогена, увеличивая количество молекул гликогенсинтазы. Способы активации фосфорилазы гликогена Скорость гликогенолиза лимитируется только скоростью работы фосфорилазы гликогена. Ее активность может изменяться тремя способами: •ковалентная модификация, •кальций-зависимая активация и •аллостерическая активация с помощью АМФ. Ковалентная модификация фосфорилазы При действии некоторых гормонов на клетку происходит активация фермента через аденилатциклазный механизм, который является так называемым каскадным регулированием. Последовательность событий в данном механизме включает: 1. Молекула гормона ( адреналин, глюкагон ) взаимодействует со своим рецептором; 2. Активный гормон-рецепторный комплекс воздействует на мембранный G-‑ белок; 3. G-белок активирует фермент аденилатциклазу; 4. Аденилатциклаза превращает АТФ в циклический АМФ (цАМФ) – вторичный посредник (мессенджер); 5. цАМФ аллостерически активирует фермент протеинкиназу А; 6. Протеинкиназа А фосфорилирует различные внутриклеточные белки: · одним из этих белков является синтаза гликогена, ее активность угнетается, · другим белком – киназа фосфорилазы, которая при фосфорилировании активируется; 7. Киназа фосфорилазы фосфорилирует фосфорилазу " b" гликогена, последняя в результате превращается в активную фосфорилазу " а"; 8. Активная фосфорилаза " а" гликогена расщепляет α -1, 4-гликозидные связи в гликогене с образованием глюкозо-1-фосфата. Аденилатциклазный способ активации фосфорилазы гликогена Кроме гормонов, влияющих на активность аденилатциклазы через G-белки, существуют иные способы регуляции этого механизма. Например, после воздействия инсулина активируется фермент фосфодиэстераза, которая гидролизует цАМФ и, следовательно, снижает активность гликоген-фосфорилазы. Кальций-зависимая активация Некоторые гормоны влияют на углеводный обмен посредством кальций-фосфолипидного механизма. Активация ионами кальция заключается в активации киназы фосфорилазы не протеинкиназой, а ионами Ca2+ и кальмодулином. Этот путь работает при инициации кальций-фосфолипидного механизма. Такой способ оправдывает себя, например, при мышечной нагрузке, если гормональные влияния через аденилатциклазу недостаточны, но в цитоплазму под влиянием нервных импульсов поступают ионы Ca2+. Популярное:
|
Последнее изменение этой страницы: 2016-05-28; Просмотров: 773; Нарушение авторского права страницы