Синапсы и медиаторы центральной нервной системы.

⇐ ПредыдущаяСтр 14 из 18Следующая ⇒

Классификация синапсов ЦНС проводится по нескольким признакам. По типу соединяемых клеток выделяют следующие синапсы: межнейронные, локализующиеся в ЦНС и вегетативных ганглиях; нейроэффекторные (нейромышечные и нейросекреторные), соединяющие эфферентные нейроны соматической и вегетативной нервной системы с исполнительными клетками (поперечнополосатыми, и гладкими мышечными волокнами, секреторными клетками); нейрорецепторные (контакты во вторичных рецепторах между рецепторной клеткой и дендритом афферентного нейрона0.

По морфологической организации различают: аксосомаические, аксодендритные, аксоаксонные, дендросоматические, дендродендритные.

По способу передачи сигналов - химическиесинапсы, в которых посредником (медиатором) передачи является химическое вещество; электрические, в которых сигналы передаются электрическим током; смешанные синапсы - электрохимические.

По функциональному эффекту - возбуждающиие и тормозящие.

2.2.1 Химические синапсы и медиаторы.

Химические синапсы по природе медиатора делят на холинергические (медиатор – ацетилхолин), адренергические (нарадреналин), дофаминергические (дофамин), ГАМК – ергические (гамма – аминомасляная кислота) и т. д.

К структурным элементам химического синапса относятся: пресинаптическая и постсинаптическая мембраны, синаптическая щель (Рис. 24).

В пресинаптическом окончании находятся синаптические пузырьки (везикулы) диаметром до 200 нм. Они образуются в теле нейрона и с помощью быстрого аксонного транспорта доставляются в пресинаптическое окончание, где заполняются нейротрансмиттером, или медиатором (передатчиком). В пресинаптическом окончании содержатся митохондрии, обеспечивающие энергией процессы синаптической передачи. Эндоплазматическая сеть содержит депонированый Са++. Микротрубочки и микрофиламентыы участвуют в передвижении везикул. Связывание Са++ с белками оболочки везикул приводит к экзоцитозу медиатора в синаптическую щель.

Синаптическая щель имеет ширину от 20 до 50 нм, содержит межклеточную жидкость и мукаполисахаридное плотное вещество для обеспечения связей между пре- и постсинаптической мембранами, а также ферменты.

На постсинаптической мембране синапса содержатся хеморецепторы, способные связывать молекулы медиатора. Известны два типа рецепторов на постсинаптической мембране – ионные рецепторы, которые содержат ионный канал, открывающийся при связывании молекул медиатора с определенным местом (узнающий центр) на молекуле рецептора; метаботропные рецепторы, открывающие ионный канал опосредованно через цепочку биохимических реакций, в частности посредством активации синтеза специальных молекул, так называемых вторичных посредников (месенджеров) Роль вторичных посредников могут выполнять такие вещества, как ц.ГТФ, ц.АМФ, ионы кальция. Они запускают в клетке многие биохимические реакции, связанные с синтезом белка, активацией ферментов и т. д.

Рис. 24. Цетральные синапсы

В центральной нервной системе медиаторную функцию выполняет не одно вещество, а разнородная группа веществ.

Существует несколько критериев, согласно которым то или иное вещество может быть отнесено к медиаторам для данного вида синапсов.

1. Это вещество должно присутствовать в достаточном количестве в пресинаптических нервных окончаниях, где должна существовать и энзиматическая система для его синтеза. Синтезирующая система может быть локализована и в другом месте, но вещество должно подаваться к месту действия.

2. При стимуляции пресинаптических нейронов или нервов это вещество должно выделяться из окончаний в достаточном количестве.

3. При искусственном введении активирующее или угнетающее действие этого вещества на постсинаптическую клетку должно быть тождественным с эффектом стимуляции пресинаптического нерва

4. В области синаптической щели должна существовать энзиматическая система, которая инактивирует данное вещество после осуществления его действия и, таким образом, делает возможным быстрое возвращение постсинаптической мембраны в состояние готовности.

5. На постсинаптической мембране должны находиться рецепторы, обладающие высоким сродством к данному веществу.

Ацетилхолин является достаточно широко распространенным возбуждающим медиатором в ЦНС. Он был открыт в 30 – х годах австрийским ученым О. Леви. По химической природе ацетилхолин является уксуснокислым эфиром холина и образуется при ацетилировании холина с участием фермента ацетилхолинтрансферазы. После высвобождения из пресинаптических окончаний ацетилхолин быстро разрушается с помощью фермента ацетилхолинэстеразы.

К холинергичеким нейронам относятся альфа – мотонейроны спинного мозга. С помощью ацетилхолина альфа – мотонейроны по коллатералям своих аксонов передают возбуждающее влияние на тормозные клетки Реншоу.

Обнаружены два типа рецепторов, чувствительных к ацетилхолину: мускариновые (М – рецепторы) и никотиновые рецепторы (Н – рецепторы). На мышцах нашего тела находятся рецепторы никотинового типа к ацетилхолину. Блокатором никотиновых рецепторов является яд кураре, д – тубокурарин, диплацин, флакседил (антагонисты ацетилхолина). Яд кураре использовали индейцы при охоте на животных. В настоящее время широко применяют синтетические аналоги кураре для обездвижеивания больных во время полостных операций в условиях искусственного дыхания. Рецепторы к ацетилхолину в сердечной мышце – мускаринового типа и кураре не останавливает сердце.

Никотиновые рецепторы обнаружены также и в некоторых структурах головного мозга (ретикулярная формация ствола мозга, гипоталамус).

Эффект действия ацетилхолина может быть как активирующим, так и инактивирующеим через возбуждение тормозных интернейронов. Тормозное влияние ацетилхолин оказывает с помощью М – холинорецепторов в глубоких слоях коры большого мозга, стволе мозга, хвостатом ядре.

Нейроны головного мозга, возбуждаемые через мускариновые ацетилхолиновые рецепторы, играют большую роль в проявлении некоторых психических функций. Известно, что гибель таких нейронов приводит к старческому слабоумию (болезнь Альцгеймера).

Биогенные амины включают две группы медиаторов: катехоламины (норадреналин, адреналин, дофамин) и индоламин (серотонин).

Катехоламины являются производными тирозина и выполняют медиаторную функцию в периферических и центральных синапсах. Действие катехоламинов, как регуляторов метаболизма, опосредуется через альфа – и бета – рецепторы и систему вторичных месенджеров.

Норадренергические нейроны сконцентрированы в основном в среднем мозге (в области голубого пятна). Аксоны этих нейронов широко распространяются в мозговом стволе, мозжечке, в больших полушариях. В продолговатом мозге крупное скопление норадренергических нейронов находится в вентролатеральном ядре ретикулярной формации.

Норадреналин является тормозным медиатором клеток Пуркинье мозжечка, возбуждающим – в гипоталамусе, ядрах эпиталамуса.

Норадренергические нейроны в большом количестве содержатся в периферической нервной системе.

Норадреналин регулирует настроение, эмоциональные реакции, обеспечивает поддержание бодрствования, участвует в механизмах формирования некоторых фаз сна, сновидений

Дофаминергические нейроны находятся преимущественно в среднем мозге, а также в гипоталамичесой области. Хорошо изучена дофаминовая система чернгой субстанции среднего мозга. Эта система содержит 2/3 дофамина головного мозга. Отростки нейронов черной субстанции проецируются в полосатые тела, играющих важную роль в регуляции тонических движений. Перерождение нейронв черной субстанции приводит к болезни Паркинсона.

Дофамин участвует в формировании чувства удовольствия, регуляции эмоциональных реакций, поддержании бодрствования.

В настоящее время выделены два подтипа дофаминовых рецепторов (Д 1 – и Д2- подтипы). Д1 и Д2 рецепторы обнаружен на нейронах полосатого тела. В гипофизе найдены Д2 рецепторы, при действии на них дофамина угнетается синтез и секреция пролактина, окситоцина, меланостимулирующего гормона, эндорфина.

Серотонин (5 – гидрокситриптамин ) наряду с катехоламинами относится к аминергическим медиаторам. Он образуется путем гидроксилирования аминокислоты триптофана с последующим декарбоксилированием. Химическая структура серотонина была расшифрована в 1952 году. 90% серотонина образуется в организме энтерохромаффиновыми клетками слизистой оболочки всего пищеварительного тракта. Большая часть серотонина связывается с кровяными пластинками и по кровеносному руслу разносится по организму. Внутриклеточный серотонин инактивируется моноаминооксидазай (МАО), содержащийся в митохондриях. Часть серотонина действует в качестве местного гормона, способствуя авторегулированию кишечной перистальтике, а также модулируя эпителиальную секрецию и всасывание в кишечном тракте.

Серотонинергические нейроны широко распространены в центральной нервной системе, главным образом, в структурах вегетативных функций. У человека он найден в различных отделах головного мозга (мозговом стволе, варолиевом мосту, ядрах шва). С помощью серотонина в нейронах ствола мозга передаются возбуждающие и тормозящие влияния. Самая высокая концентрация серотонина обнаружена в эпифизе. Здесь серотонин превращается в мелатонин, который участвует в пигментации кожи и влияет на активность женских гонад.

Серотонин реализует свое влияние с помощью ионотропных и метаботропных рецепторов. Имеется несколько типов серотонинорецепторов, локализованных как на пресинаптической, так и постсинаптической мембране. Антагонистом серотонинорецепторов является диэтиламид лизергиновой кислоты (LSD), который является сильным галлюциногеном

Физиологические эффекты серотонина связаны с участием его в процессе обучения, формировании болевых ощущений, регуляции сна. Серотонин играет важную роль в нисходящем контроле активности спинноготмозга и гипоталамическом контроле температуры тела. Нарушения функциисеротонинергических синапсов наблюдаются при шизофрении и других психических расстройствах.

⇐ Предыдущая 9 10 11 12 131415 16 17 18 Следующая ⇒