Физиология желез внутренней секреции

⇐ ПредыдущаяСтр 17 из 18Следующая ⇒

Интеграция клеток, тканей и органов в единый человеческий

организм, приспособление его к различным изменениям внеш-

ней среды или потребностям самого организма осуществляется за

счет нервной и гуморальной регуляции. Система нейрогумораль-

ной регуляции представляет собой единый, тесно связанный ме-

ханизм. Связь нервной и гуморальной систем регуляции хорошо

видна на следующих примерах. Во-первых, природа биоэлектри-

ческих процессов является физико-химической, т.е. заключается

в трансмембранных перемещениях ионов. Во-вторых, передача

возбуждения с одной нервной клетки на другую или исполнитель-

ный орган происходит посредством медиатора. И наконец, наибо-

лее тесная связь между этими механизмами прослеживается на

уровне гипоталамо-гипофизарной системы. Гуморальная регуля-

ция в филогенезе возникла раньше. В дальнейшем в процессе эво-

люции она дополнилась высокоспециализированной нервной си-

стемой. Нервная система осуществляет свои регуляторные влия-

ния на органы и ткани с помощью нервных проводников, переда-

ющих нервные импульсы. Для передачи нервного сигнала требу-

ются доли секунды. Поэтому нервная система осуществляет за-

пуск быстрых приспособительных реакций при изменениях

внешней или внутренней среды. Гуморальная регуляция — это ре-

гуляция процессов жизнедеятельности с помощью веществ, по-

ступающих во внутреннюю среду организма (кровь, лимфу, лик-

вор). Гуморальная регуляция обеспечивает более длительные

адаптивные реакции. К факторам гуморальной регуляции отно-

сятся гормоны, электролиты, медиаторы, кинины, простагланди-

ны, различные метаболиты и т.д.

ОБЩАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ЖЕЛЕЗ

ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ

Высшей формой гуморальной регуляции является гормональ-

ная. Термин «гормон» был впервые применен в 1902 г. Стерлин-

гом и Бейлиссом в отношении открытого ими вещества, продуци-

112 Глава 5. Железы внутренней секреции

рующегося в двенадцатиперстной кишке, — секретина. Термин

«гормон» в переводе с греческого означает «побуждающий к дей-

ствию», хотя не все гормоны обладают стимулирующим эффек-

том.

Гормоны — это биологически высокоактивные вещества, син-

тезирующиеся и выделяющиеся во внутреннюю среду организма

эндокринными железами, или железами внутренней секреции, и

оказывающие регулирующее влияние на функции удаленных от

места их секреции органов и систем организма. Эндокринная же-

леза — это анатомическое образование, лишенное выводных про-

токов, единственной или основной функцией которого является

внутренняя секреция гормонов. К эндокринным железам отно-

сятся гипофиз, эпифиз, щитовидная железа, надпочечники (моз-

говое и корковое вещество), паращитовидные железы. В отличие

от внутренней секреции, внешняя секреция осуществляется экзо-

кринными железами через выводные протоки во внешнюю среду.

В некоторых органах одновременно присутствуют оба типа сек-

реции. Инкреторная функция осуществляется эндокринной тка-

нью, т.е. скоплением клеток с инкреторной функцией в органе,

обладающем функциями, не связанными с продукцией гормонов.

К органам со смешанным типом секреции относятся поджелудоч-

ная железа и половые железы. Одна и та же железа внутренней

секреции может продуцировать неодинаковые по своему дейст-

вию гормоны. Так, например, щитовидная железа продуцирует

тироксин и тирокальцитонин. В то же время продукция одних и

тех же гормонов может осуществляться разными эндокринными

железами. Например, половые гормоны продуцируются и поло-

выми железами, и надпочечниками.

Продукция биологически активных веществ — это функция

не только желез внутренней секреции, но и других традиционно

неэндокринных органов: почек, желудочно-кишечного тракта,

сердца. Не все вещества, образующиеся специфическими клетка-

ми этих органов, удовлетворяют классическим критериям поня-

тия «гормоны». Поэтому наряду с термином «гормон» в послед-

нее время используются также понятия гормоноподобные и био-

логически активные вещества (БАВ), гормоны местного дейст-

вия. Так, например, некоторые из них синтезируются так близко

к своим органам-мишеням, что могут достигать их диффузией, не

попадая в кровоток. Клетки, вырабатывающие такие вещества,

называют паракринными. Трудность точного определения терми-

на «гормон» особенно хорошо видна на примере катехолами-

нов — адреналина и норадреналина. Когда рассматривается их

выработка в мозговом веществе надпочечников, их обычно назы-

вают гормонами, если речь идет об их образовании и выделении

симпатическими окончаниями, их называют медиаторами.

Регуляторные гипоталамические гормоны — группа нейро-

Глава 5. Железы внутренней секреции 113

пептидов, включая недавно открытые энкефалины и эндорфины,

действуют не только как гормоны, но и выполняют своеобразную

медиаторную функцию. Некоторые из регуляторных гипоталами-

ческих пептидов обнаружены не только в нейронах головного

мозга, но и в особых клетках других органов, например кишечни-

ка: это вещество Р, нейротензин, соматостатин, холецистокинин

и др. Клетки, вырабатывающие эти пептиды, образуют согласно

современным представлениям диффузную нейроэндокринную

систему, состоящую из разбросанных по разным органам и тка-

ням клеток. Клетки этой системы характеризуются высоким со-

держанием аминов, способностью к захвату предшественников

аминов и наличием декарбоксилазы аминов. Отсюда название си-

стемы по первым буквам английских слов Amine Precursors Uptake

and Decarboxylating system — APUD-система — система захвата

предшественников аминов и их декарбоксилирования. Поэтому

правомерно говорить не только об эндокринных железах, но и об

эндокринной системе, которая объединяет все железы, ткани и

клетки организма, выделяющие во внутреннюю среду специфи-

ческие регуляторные вещества.

Химическая природа гормонов и биологически активных ве-

ществ различна. От сложности строения гормона зависит продол-

жительность его биологического действия, например, от долей се-

кунды у медиаторов и пептидов до часов и сугок у стероидных

гормонов и йодтиронинов. Анализ химической структуры и фи-

зико-химических свойств гормонов помогает понять механизмы

их действия, разрабатывать методы их определения в биологиче-

ских жидкостях и осуществлять их синтез.

Классификация гормонов и БАВ по химической структуре:

1. Производные аминокислот:

производные тирозина: тироксин, трийодтиронин, дофамин, ад-

реналин, норадреналин; производные триптофана: мелатоыин,

серотонин; производные гистидина: гистамин.

2. Белково-пептидные гормоны:

полипеитиды: глкжагон, кортикотропин, меланотропин, вазо-

прессин, окситоцин, пептидные гормоны желудка и кишечника;

простые белки (протеины): инсулин, соматотропин, пролактин,

паратгормон, кальцитонин;

сложные белки (гликопротеиды): тиреотропин, фоллитропин, лю-

тропин.

3. Стероидные гормоны:

кортикостероиды (альдостерон, кортизол, кортикостерон);

половые гормоны: андрогены (тестостерон), эстрогены и чрогсс-

терон.

4. Производные жирных кислот:

арахидоновая кислота и ее производные: простагландин: д: чро-

стациклины, тромбоксаны, лейкотриены.

114 Глава 5. Железы внутренней секреции

Несмотря на то, что гормоны имеют разное химическое стро-

ение, для них характерны некоторые общие биологические свой-

ства.

Общие свойства гормонов: 1. Строгая специфичность (троп-

ность) физиологического действия.

2. Высокая биологическая активность: гормоны оказывают

свое физиологическое действие в чрезвычайно малых дозах.

3. Дистантный характер действия: клетки-мишени располага-

ются обычно далеко от места образования гормона.

4. Многие гормоны (стероидные и производные аминокис-

лот) не имеют видовой специфичности.

5. Генерализованность действия.

6. Пролонгированность действия.

Установлены четыре основных типа физиологического дейст-

вия на организм: кинетическое, или пусковое, вызывающее опре-

деленную деятельность исполнительных органов; метаболичес-

кое (изменения обмена веществ); морфогенетическое (диффе-

ренциация тканей и органов, действие на рост, стимуляция фор-

мообразовательного процесса); корригирующее (изменение ин-

тенсивности функций органов и тканей).

Гормональный эффект опосредован следующими основными

этапами: синтезом и поступлением в кровь, формами транспорта,

клеточными механизмами действия гормонов. От места секреции

гормоны доставляются к органам-мишеням циркулирующими

жидкостями: кровью, лимфой. В крови гормоны циркулируют в

нескольких формах: 1) в свободном состоянии; 2) в комплексе со

специфическими белками плазмы крови; 3) в форме неспецифи-

ческого комплекса с плазменными белками; 4) в адсорбирован-

ном состоянии на форменных элементах крови. В состоянии по-

коя 80% приходится на комплекс со специфическими белками.

Биологическая активность определяется содержанием свободных

форм гормонов. Связанные формы гормонов являются как бы де-

по, физиологическим резервом, из которого гормоны переходят в

активную свободную форму по мере необходимости.

Обязательным условием для проявления эффектов гормона

является его взаимодействие с рецепторами. Гормональные ре-

цепторы представляют собой особые белки клетки, для которых

характерны: 1) высокое сродство к гормону; 2) высокая избира-

тельность; 3) ограниченная связывающая емкость; 4) специфич-

ность локализации рецепторов в тканях. На одной и той же мемб-

ране клетки могут располагаться десятки разных типов рецепто-

ров. Количество функционально активных рецепторов может из-

меняться при различных состояниях и в патологии. Так, например,

при беременности в миометрии исчезают М-холинорецепторы, но

возрастает количество окситоциновых рецепторов. При некото-

рых формах сахарного диабета имеет место функциональная не-

Глава 5. Железы внутренней секреции 115

достаточность инсулярного аппарата, т.е. уровень инсулина в кро-

ви высокий, но часть инсулиновых рецепторов оккупирована ау-

тоантителами к этим рецепторам. В 50% случаев рецепторы лока-

лизуются на мембранах клетки-мишени; 50% — внутри клетки.

Механизмы действия гормонов. Существуют два основных

механизма действия гормонов на уровне клетки: реализация эф-

фекта с наружной поверхности клеточной мембраны и реализа-

ция эффекта после проникновения гормона внутрь клетки.

В первом случае рецепторы расположены на мембране клет-

ки. В результате взаимодействия гормона с рецептором активиру-

ется мембранный фермент — аденилатциклаза. Этот фермент

способствует образованию из аденозинтрифосфорнои кислоты

(АТФ) важнейшего внутриклеточного посредника реализации

гормональных эффектов — циклического 3, 5-аденозинмонофос-

фата (цАМФ). цАМФ активирует клеточный фермент протеинки-

назу, реализующую действие гормона. Установлено, что гормоно-

зависимая аденилатциклаза — это общий фермент, на который

действуют различные гормоны, в то время как рецепторы гормо-

нов множественны и специфичны для каждого гормона. Вторич-

ными посредниками кроме цАМФ могут быть циклический 3, 5-

гуанозинмонофосфат (цГМФ), ионы кальция, инозитол-трифос-

фат. Так действуют пептидные, белковые гормоны, производные

тирозина — катехоламины. Характерной особенностью действия

этих гормонов является относительная быстрота возникновения

ответной реакции, что обусловлено активацией предшествующих

уже синтезированных ферментов и других белков.

Во втором случае рецепторы для гормона находятся в цито-

плазме клетки. Гормоны этого механизма действия в силу своей

липофильности легко проникают через мембрану внутрь клетки-

мишени и связываются в ее цитоплазме специфическими белка-

ми-рецепторами. Гормон-рецепторный комплекс входит в кле-

точное ядро. В ядре комплекс распадается, и гормон взаимодейст-

вует с определенными участками ядерной ДНК, следствием чего

является образование особой матричной РНК. Матричная РНК

выходит из ядра и способствует синтезу на рибосомах белка или

белка-фермента. Так действуют стероидные гормоны и производ-

ные тирозина — гормоны щитовидной железы. Для их действия

характерна глубокая и длительная перестройка клеточного мета-

болизма.

Инактивация гормонов происходит в эффекторных органах,

в основном в печени, где гормоны претерпевают различные хи-

мические изменения путем связывания с глюкуроновой или сер-

ной кислотой либо в результате воздействия ферментов. Частич-

но гормоны выделяются с мочой в неизмененном виде. Действие

некоторых гормонов может блокироваться благодаря секреции

гормонов, обладающих антагонистическим эффектом.

116 Глава 5. Железы внутренней секреции

Гормоны выполняют в организме следующие важные функ-

ции:

1. Регуляция роста, развития и дифференцировки тканей и

органов, что определяет физическое, половое и умственное раз-

витие.

2. Обеспечение адаптации организма к меняющимся услови-

ям существования.

3. Обеспечение поддержания гомеостаза.

Функциональная классификация гормонов: 1. Эффекторные

гормоны — гормоны, которые оказывают влияние непосредст-

венно на орган-мишень.

2. Тропные гормоны — гормоны, основной функцией которых

является регуляция синтеза и выделения эффекторных гормонов.

Выделяются аденогипофизом.

3. Рилизинг-гормоны — гормоны, регулирующие синтез и вы-

деление гормонов аденогипофиза, преимущественно тропных.

Выделяются нервными клетками гипоталамуса.

Виды взаимодействия гормонов. Каждый гормон не работает

в одиночку. Поэтому необходимо учитывать возможные резуль-

таты их взаимодействия.

Синергизм — однонаправленное действие двух или несколь-

ких гормонов. Например, адреналин и глюкагон активируют рас-

пад гликогена печени до глюкозы и вызывают увеличение уровня

сахара в крови.

Антагонизм всегда относителен. Например, инсулин и адре-

налин оказывают противоположные действия на уровень глюко-

зы в крови. Инсулин вызывает гипогликемию, адреналин — ги-

пергликемию. Биологическое же значение этих эффектов сво-

дится к одному — улучшению углеводного питания тканей.

Пермиссивное действие гормонов заключается в том, что гор-

мон, сам не вызывая физиологического эффекта, создает условия

для ответной реакции клетки или органа на действие другого гор-

мона. Например, глюкокортикоиды, не влияя на тонус мускулату-

ры сосудов и распад гликогена печени, создают условия, при ко-

торых даже небольшие концентрации адреналина увеличивают

артериальное давление и вызывают гипергликемию в результате

гликогенолиза в печени.

Регуляция функций желез внутренней секреции

Регуляция деятельности желез внутренней секреции осуще-

ствляется нервными и гуморальными факторами. Нейроэндо-

кринные зоны гипоталамуса, эпифиз, мозговое вещество надпо-

чечников и другие участки хромаффинной ткани регулируются

непосредственно нервными механизмами. В большинстве слу-

чаев нервные волокна, подходящие к железам внутренней сек-

Глава 5. Железы внутренней секреции 117

реции, регулируют не секреторные клетки, а тонус кровенос-

ных сосудов, от которых зависит кровоснабжение и функцио-

нальная активность желез. Основную роль в физиологических

механизмах регуляции играют нейрогормональные и гормо-

нальные механизмы, а также прямые влияния на эндокринные

железы тех веществ, концентрацию которых регулирует дан-

ный гормон.

Регулирующее влияние ЦНС на деятельность эндокринных

желез осуществляется через гипоталамус. Гипоталамус получает

по афферентным путям мозга сигналы из внешней и внутренней

среды. Нейросекреторные клетки гипоталамуса трансформиру-

ют афферентные нервные стимулы в гуморальные факторы, про-

дуцируя рилизинг-гормоны. Рилизинг-гормоны избирательно ре-

гулируют функции клеток аденогипофиза. Среди рилизинг-гор-

монов различают либерины — стимуляторы синтеза и выделения

гормонов аденогипофиза и статины — ингибиторы секреции.

Они носят название соответствующих тропных гормонов: тирео-

либерин, кортиколиберин, соматолиберин и т.д. В свою очередь,

тропные гормоны аденогипофиза регулируют активность ряда

других периферических желез внутренней секреции (кора над-

почечников, щитовидная железа, гонады). Это так называемые

прямые нисходящие регулирующие связи.

Кроме них внутри указанных систем существуют и обратные

восходящие саморегулирующие связи. Обратные связи могут ис-

ходить как от периферической железы, так и от гипофиза. По на-

правленности физиологического действия обратные связи могут

быть отрицательными и положительными. Отрицательные связи

самоограничивают работу системы. Положительные связи само-

запускают ее. Так, низкие концентрации тироксина через кровь

усиливают выработку тиреотропного гормона гипофизом и ти-

реолибсрина — гипоталамусом. Гипоталамус значительно более

чувствителен, чем гипофиз к гормональным сигналам, поступаю-

щим от периферических эндокринных желез. Благодаря меха-

низму обратной связи устанавливается равновесие в синтезе гор-

монов, реагирующее на снижение или повышение концентрации

гормонов желез внутренней секреции.

Некоторые железы внутренней секреции, такие как подже-

лудочная железа, околощитовидные железы, не находятся под

влиянием гормонов гипофиза. Деятельность этих желез зависит

от концентрации тех веществ, уровень которых регулируется

этими гормонами. Так, уровень паратгормона околощитовидных

желез и кальцитонина щитовидной железы определяется концен-

трацией ионов кальция в крови. Глюкоза регулирует продукцию

инсулина и глюкагона поджелудочной железой. Кроме того,

функционирование этих желез осуществляется за счет влияния

уровня гормонов-антагонистов.

118 Глава 5. Железы внутренней секреции

ЧАСТНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ЖЕЛЕЗ

ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ

Гипофиз

Гипофизу принадлежит особая роль в системе желез внут-

ренней секреции. С помощью своих гормонов он регулирует дея-

тельность других эндокринных желез.

Гипофиз состоит из передней (аденогипофиз), промежуточ-

ной и задней (нейрогипофиз) долей. Промежуточная доля у чело-

века практически отсутствует.

Гормоны передней доли гипофиза

В аденогипофизе образуются следующие гормоны: адрено-

кортикотропный (АКТГ), или кортикотропин; тиреотропный

(ТТГ), или тиреотропин, гонадотропные: фолликулостимулирую-

щий (ФСГ), или фоллитропин, и лютеинизирующий (ЛГ), или лю-

тропин, соматотропный (СТГ), или гормон роста, или соматотро-

пин, пролактин. Первые 4 гормона регулируют функции так на-

зываемых периферических желез внутренней секреции. Сомато-

тропин и пролактин сами действуют на ткани-мишени.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ), ала кортикотропин,

оказывает стимулирующее действие на кору надпочечников. В

большей степени его влияние выражено на пучковую зону, что

приводит к увеличению образования глюкокортикоидов, в мень-

шей — на клубочковую и сетчатую зоны, поэтому на продукцию

минералокортикоидов и половых гормонов он не оказывает зна-

чительного воздействия. За счет повышения синтеза белка

(цАМФ-зависимая активация) происходит гиперплазия корково-

го вещества надпочечников. АКТГ усиливает синтез холестерина

и скорость образования прегненолона из холестерина. Вненад-

почечниковые эффекты АКТГ заключаются в стимуляции липо-

лиза (мобилизует жиры из жировых депо и способствует окисле-

нию жиров), увеличении секреции инсулина и соматотропина,

накоплении гликогена в клетках мышечной ткани, гипоглике-

мии, что связано с повышенной секрецией инсулина, усилении

пигментации за счет действия на пигментные клетки меланофо-

ры.

Продукция АКТГ подвержена суточной периодичности, что

связано с ритмичностью выделения кортиколиберина. Макси-

мальные концентрации АКТГ отмечаются утром в б — 8 часов, ми-

нимальные — с 18 до 23 часов. Образование АКТГ регулируется

кортиколиберином гипоталамуса. Секреция АКТГ усиливается

при стрессе, а также под влиянием факторов, вызывающих стрес-

согенные состояния: холод, боль, физические нагрузки, эмоции.

Гипогликемия способствует увеличению продукции АКТГ. Тор-

Глава 5. Железы внутренней секреции 119

можение продукции АКТГ происходит под влиянием самих глю-

кокортикоидов по механизму обратной связи.

Избыток АКТГ приводит к гиперкортицизму, т.е. увеличен-

ной продукции кортикостероидов, преимущественно глюкокор-

тикоидов. Это заболевание развивается при аденоме гипофиза и

носит название болезни Иценко—Кушинга. Основные проявле-

ния ее: гипертония, ожирение, имеющее локальный характер (ли-

цо и туловище), гипергликемия, снижение иммунной защиты ор-

ганизма.

Недостаток гормона ведет к уменьшению продукции глюко-

кортикоидов, что проявляется нарушением метаболизма и сни-

жением устойчивости организма к различным влияниям среды.

Тиреотропный гормон (ТТГ), или тиреотропин, активирует

функцию щитовидной железы, вызывает гиперплазию ее желе-

зистой ткани, стимулирует выработку тироксина и трийодтиро-

нина. Образование тиреотропина стимулируется тиреолибери-

ном гипоталамуса, а угнетается соматостатином. Секреция тирео-

либерина и тиреотропина регулируется йодсодержащими гормо-

нами щитовидной железы по механизму обратной связи. Секре-

ция тиреотропина усиливается также при охлаждении организ-

ма, что приводит к повышению выработки гормонов щитовидной

железы и повышению тепла. Глюкокортикоиды тормозят продук-

цию тиреотропина. Секреция тиреотропина угнетается также

при травме, боли, наркозе.

Избыток тиреотропина проявляется гиперфункцией щито-

видной железы, клинической картиной тиреотоксикоза.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), или фоллитропин,

вызывает рост и созревание фолликулов яичников и их подготов-

ку к овуляции. У мужчин под влиянием ФСГ происходит образо-

вание сперматозоидов.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ), или лютропин, способствует

разрыву оболочки созревшего фолликула, т.е. овуляции и образо-

ванию желтого тела. ЛГ стимулирует образование женских поло-

вых гормонов — эстрогенов. У мужчин этот гормон способствует

образованию мужских половых гормонов — андрогенов.

Секреция ФСГ и ЛС регулируется гонадолиберином гипота-

ламуса. Образование гонадолиберина, ФСГ и ЛГ зависит от уров-

ня эстрогенов и андрогенов и регулируется по механизму обрат-

ной связи. Гормон аденогипофиза пролактин угнетает продук-

цию гонадотропных гормонов. Тормозное действие на выделение

ЛГ оказывают глюкокортикоиды.

Соматотропный гормон (СТГ), или соматотропин, или гор-

мон роста, принимает участие в регуляции процессов роста и фи-

зического развития. Стимуляция процессов роста обусловлена

способностью соматотропина усиливать образование белка в ор-

ганизме, повышать синтез РНК, усиливать транспорт аминокис-

120 Глава 5. Железы внутренней секреции

лот из крови в клетки. Наиболее ярко влияние гормона выражено

на костную и хрящевую ткани. Действие соматотропина происхо-

дит посредством «соматомединов», которые образуются в печени

под влиянием соматотропина. Обнаружено, что у пигмеев на фо-

не нормального содержания соматотропина не образуется сома-

томедин С, что, по мнению исследователей, служит причиной их

маленького роста. Соматотропин влияет на углеводный обмен,

оказывая инсулиноподобное действие. Гормон усиливает моби-

лизацию жира из депо и использование его в энергетическом об-

мене.

Продукция соматотропина регулируется соматолиберином и

соматостатином гипоталамуса. Снижение содержания глюкозы и

жирных кислот, избыток аминокислот в плазме крови также при-

водят к увеличению секреции соматотропина. Вазопрессин, эн-

дорфин стимулируют продукцию соматотропина.

Если гиперфункция передней доли гипофиза проявляется в

детском возрасте, то это приводит к усиленному пропорциональ-

ному росту в длину — гигантизму. Если гиперфункция возникает

у взрослого человека, когда рост тела в целом уже завершен, на-

блюдается увеличение лишь тех частей тела, которые еще способ-

ны расти. Это пальцы рук и ног, кисти и стопы, нос и нижняя че-

люсть, язык, органы грудной и брюшной полостей. Это заболева-

ние называется акромегалией. Причиной являются доброкачест-

венные опухоли гипофиза. Гипофункция передней доли гипофи-

за в детстве выражается в задержке роста — карликовости («ги-

пофизарный нанизм»). Умственное развитие не нарушено.

Соматотропин обладает видовой специфичностью.

Пролактин стимулирует рост молочных желез и способству-

ет образованию молока. Гормон стимулирует синтез белка — лак-

тальбумина, жиров и углеводов молока. Пролактин стимулирует

также образование желтого тела и выработку им прогестерона.

Влияет на водно-солевой обмен организма, задерживая воду и на-

трий в организме, усиливает эффекты альдостерона и вазопрес-

сина, повышает образование жира из углеводов.

Образование пролактина регулируется пролактолиберином и

пролактостатином гипоталамуса. Установлено также, что стиму-

ляцию секреции пролактина вызывают и другие пептиды, выде-

ляющиеся гипоталамусом: тиреолиберин, вазоактивный интести-

нальный полипептид (ВИП), ангиотензин II, вероятно, эндоген-

ный опиоидный пептид В-эндорфин. Секреция пролактина уси-

ливается после родов и рефлекторно стимулируется при кормле-

нии грудью. Эстрогены стимулируют синтез и секрецию пролак-

тина. Угнетает продукцию пролактина дофамин гипоталамуса,

который, вероятно, также тормозит клетки гипоталамуса, секре-

тирующие гонадолиберин, что приводит к нарушению менстру-

ального цикла — лактогенной аменорее.

Глава 5. Железы внутренней секреции 121

Избыток пролактина наблюдается при доброкачественной

аденоме гипофиза (гиперпролактинемическая аменорея), при ме-

нингитах, энцефалитах, травмах мозга, избытке эстрогенов, при

применении некоторых противозачаточных средств. К его прояв-

лениям относятся выделение молока у некормящих женщин (га-

лакторея) и аменорея. Лекарственные вещества, блокирующие

рецепторы дофамина (особенно часто психотропного действия),

также приводят к повышению секреции пролактина, следствием

чего могут быть галакторея и аменорея.

Гормоны задней доли гипофиза

Эти гормоны образуются в гипоталамусе. В нейрогипофизе

происходит их накопление. В клетках супраоптического и пара-

вентрикулярного ядер гипоталамуса осуществляется синтез окси-

тоцина и антидиуретического гормона. Синтезированные гормо-

ны путем аксонального транспорта с помощью белка — перенос-

чика нейрофизина по гипоталамо-гипофизарному тракту —

транспортируются в заднюю долю гипофиза. Здесь происходит

депонирование гормонов и в дальнейшем выделение в кровь.

Антидиуретический гормон (АДГ), или вазопрессин, осуще-

ствляет в организме 2 основные функции. Первая функция за-

ключается в его антидиуретическом действии, которое выражает-

ся в стимуляции реабсорбции воды в дистальном отделе нефрона.

Это действие осуществляется благодаря взаимодействию гормо-

на с вазопрессиновыми рецепторами типа V-2, что приводит к по-

вышению проницаемости стенки канальцев и собирательных

трубочек для воды, ее реабсорбции и концентрированию мочи. В

клетках канальцев происходит также активация гиалуронидазы,

что приводит к усилению деполимеризации гиалуроновой кисло-

ты, в результате чего повышается реабсорбция воды и увеличива-

ется объем циркулирующей жидкости.

В больших дозах (фармакологических) АДГ суживает арте-

риолы, в результате чего повышается артериальное давление. По-

этому его также называют вазопрессином. В обычных условиях

при его физиологических концентрациях в крови это действие не

имеет существенного значения. Однако при кровопотере, боле-

вом шоке происходит увеличение выброса АДГ. Сужение сосудов

в этих случаях может иметь адаптивное значение.

Образование АДГ усиливается при повышении осмотическо-

го давления крови, уменьшении объема внеклеточной и внутри-

клеточной жидкости, снижении артериального давления, при ак-

тивации ренин-ангиотензиновой системы и симпатической нерв-

ной системы.

При недостаточности образования АДГ развивается несахар-

ный диабет, или несахарное мочеизнурение, который проявляет-

ся выделением больших количеств мочи (до 25 л в сутки) низкой

122 Глава 5. Железы внутренней секреции

плотности, повышенной жаждой. Причинами несахарного диабе-

та могут быть острые и хронические инфекции, при которых по-

ражается гипоталамус (грипп, корь, малярия), черепно-мозговые

травмы, опухоль гипоталамуса.

Избыточная секреция АДГ ведет, напротив, к задержке воды

в организме.

Окситоцин избирательно действует на гладкую мускулатуру

матки, вызывая ее сокращения при родах. На поверхностной

мембране клеток существуют специальные окситоциновые ре-

цепторы. Во время беременности окситоцин не повышает сокра-

тительную активность матки, но перед родами под влиянием вы-

соких концентраций эстрогенов резко возрастает чувствитель-

ность матки к окситоцину. Окситоцин участвует в процессе лак-

тации. Усиливая сокращения миоэпителиальных клеток в молоч-

ных железах, он способствует выделению молока. Увеличение

секреции окситоцина происходит под влиянием импульсов от ре-

цепторов шейки матки, а также механорецепторов сосков груд-

ной железы при кормлении грудью. Эстрогены усиливают секре-

цию окситоцина. Функции окситоцина в мужском организме

изучены не достаточно. Считают, что он является антагонистом

АДГ.

Недостаток продукции окситоцина вызывает слабость родо-

вой деятельности.

Щитовидная железа

Щитовидная железа состоит из двух долей, соединенных пе-

решейком и расположенных на шее по обеим сторонам трахеи

ниже щитовидного хряща. Она имеет дольчатое строение. Ткань

железы состоит из фолликулов, заполненных коллоидом, в кото-

ром имеются йодсодержащие гормоны тироксин (тетрайодти-

ронин) и трийодтиронин в связанном состоянии с белком тиреог-

лобулином. В межфолликулярном пространстве расположены па-

рафолликулярные клетки, которые вырабатывают гормон тирео-

кальцитонин. Содержание тироксина в крови больше, чем трий-

одтиронина. Однако активность трийодтиронина выше, чем ти-

роксина. Эти гормоны образуются из аминокислоты тирозина пу-

тем ее йодирования. Инактивация происходит в печени посредст-

вом образования парных соединений с глкжуроновой кислотой.

Йодсодержащие гормоны выполняют в организме следующие

функции: 1) усиление всех видов обмена (белкового, липидного,

углеводного), повышение основного обмена и усиление энергооб-

разования в организме; 2) влияние на процессы роста, физичес-

кое и умственное развитие; 3) увеличение частоты сердечных со-

кращений; 4) стимуляция деятельности пищеварительного трак-

та: повышение аппетита, усиление перистальтики кишечника,

Глава 5. Железы внутренней секреции 123

увеличение секреции пищеварительных соков; 5) повышение

температуры тела за счет усиления теплопродукции; б) повыше-

ние возбудимости симпатической нервной системы.

Секреция гормонов щитовидной железы регулируется тирео-

тропным гормоном аденогипофиза, тиреолиберином гипоталаму-

са, содержанием йода в крови. При недостатке йода в крови, а

также йодсодержащих гормонов по механизму положительной

обратной связи усиливается выработка тиреолиберина, который

стимулирует синтез тиреотропного гормона, что, в свою очередь,

приводит к увеличению продукции гормонов щитовидной желе-

зы. При избыточном количестве йода в крови и гормонов щито-

видной железы работает механизм отрицательной обратной свя-

зи. Возбуждение симпатического отдела вегетативной нервной

системы стимулирует гормонообразовательную функцию щито-

видной железы, возбуждение парасимпатического отдела — тор-

мозит ее.

Нарушения функции щитовидной железы проявляются ее ги-

пофункцией и гиперфункцией. Если недостаточность функции

развивается в детском возрасте, то это приводит к задержке рос-

та, нарушению пропорций тела, полового и умственного разви-

тия. Такое патологическое состояние называется кретинизмом. У

взрослых гипофункция щитовидной железы приводит к разви-

тию патологического состояния — микседемы. При этом заболе-

вании наблюдается торможение нервно-психической активнос-

ти, что проявляется в вялости, сонливости, апатии, снижении ин-

теллекта, уменьшении возбудимости симпатического отдела веге-

тативной нервной системы, нарушении половых функций, угне-

тении всех видов обмена веществ и снижении основного обмена.

У таких больных увеличена масса тела за счет повышения количе-

ства тканевой жидкости и отмечается одутловатость лица. Отсю-

да и название этого заболевания: микседема — слизистый отек.

Гипофункция щитовидной железы может развиться у людей,

проживающих в местностях, где в воде и почве отмечается недо-

статок йода. Это так называемый эндемический зоб. Щитовидная

железа при этом заболевании увеличена (зоб), возрастает количе-

ство фолликулов, однако из-за недостатка йода гормонов образу-

ется мало, что приводит к соответствующим нарушениям в орга-

низме, проявляющимся в виде гипотиреоза.

При гиперфункции щитовидной железы развивается заболе-

вание тиреотоксикоз (диффузный токсический зоб, Базедова бо-

лезнь, болезнь Грейвса). Характерными признаками этого заболе-

вания являются увеличение щитовидной железы (зоб), экзоф-

тальм, тахикардия, повышение обмена веществ, особенно основ-

ного, потеря массы тела, увеличение аппетита, нарушение тепло-

вого баланса организма, повышение возбудимости и раздражи-

тельности.

124 Глава 5. Железы внутренней секреции

Кальцитонин, или тиреокальцитонин, вместе с паратгормо-

ном околощитовидных желез участвует в регуляции кальциевого

обмена. Под его влиянием снижается уровень кальция в крови

(гипокальциемия). Это происходит в результате действия гормона

на костную ткань, где он активирует функцию остеобластов и

усиливает процессы минерализации. Функция остеокластов, раз-

рушающих костную ткань, напротив, угнетается. В почках и ки-

⇐ Предыдущая 9 10 11 12 13 14 15 161718 Следующая ⇒