ТЕМА: «КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОСПИРТОВ, АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ И ФЕНОЛОКИСЛОТ»

ЛЕКЦИЯ №18

ТЕМА: «КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОСПИРТОВ, АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ И ФЕНОЛОКИСЛОТ»

ПЛАН:

Общая характеристика групп.

Эфедрина гидрохлорид, адреналина гидротартрат, раствор адреналина гидрохлорида.

Бензойная кислота, натрия бензоат.

Салициловая кислота, натрия салицилат.

Эфиры салициловой кислоты, ацетилсалициловая кислота.

 

 

Эфедрин

Ephedrini hydrochloridum

 

1 2

CH CH HN CH₃ * HCL

3

OH CH₃

 

L – 1- фенил-2-метиламинопропанол –1 гидрохлорид

 

Эфедрин алкалоид находится в различных видах эфедры, которая широко распространена в умеренных и субтропических зонах земного шара. Растения, содержащие эфедрин, использовались в медицине с глубокой древности. Так, за 300 лет до нашей эры Ephedra vulgaris (морской хвощ)применялась при кашле и высокой температуре. Как было выяснено позже, специфическое действие этого растения обуславливается наличием в нем алкалоида эфедры.

Забайкальская эфедра – Ephedra monosterma.

Но естественных запасов для получения мало и получают синтетическим путем. Полный синтез осуществлен Шпетом в 1925 году.

Строение и свойства эфедрина изучил отечественный ученый Массагетов П.С. Синтез осуществлен во ВНИХФИ Проскурниной Н.В. в 1934 году.

 

 

Получение:

Реакция Фриделя и Крафтса.

H ALCL₃ C CH CH₃ NH₂CH₃

+CL-C-CH-CH₃

- HCL O CL

O CL

БЕНЗОЛ ХЛОРЭТИЛФЕНИЛКЕТОН

 

H H

С СH N H₂ H CH CH N

CH₃ CH₃

O CH₃ OH CH₃

 

ВТОРИЧНЫЙ АМИН ЭФЕДРИН

После обработки HCL дает гидрохлорид.

 

Свойства:

Бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

 

Растворимость: легко растворим в воде, растворим в 95% спирте, не растворим в эфире, хлороформе.

 

Подлинность:

1. Ультрафиолетовый спектр 0, 05% раствора.

2. 0, 01 препарата растворяют в 1 мл воды +0, 1 мл CuSO₄ + 1 мл NaOH появляется синее окрашивание. При взбалтывании этого раствора с 1 мл эфира эфирный слой окрашивается в лилово-розовый цвет, водный – в синий.

3. По ГФ X 0.05 препарата растворяют в 1 мл воды + феррицианид калия и нагревают до кипения; появляется запах бензальдегида (горького миндаля)

H K₃[Fe(CN)₆]

СH CH N O

CH₃ C +

OH CH₃ H

БЕНЗАЛЬДЕГИД

 

H

+ H₅C₂-N

CH₃

МЕТИЛЭТИЛАМИН

 

 

4. На хлориды – характерная реакция.

 

Чисотота:

- Предел кислотности, органические примеси, SO₄^2-,

- Температура плавления

- Удельное вращение

- Прозрачность и цветность

- ph от 4, 5 до 6, 5

- Соли аммония, сульфаты, органические примеси

- Потеря в массе при высушивании

- Сульфатная зола.

 

Количественное определение:

1. Неводное титрование. 0, 1 препарата растворяют в 1 мл муравьиной кислоты + 10 мл уксусного ангидрида и титруют 0, 1 N раствором хлорной кислоты до голубого окрашивания, индикатор кристаллический фиолетовый.
2. Аргентометрически в присутствии уксусной кислоты с потенциометрической фиксацией конца титрования.
3. Метод нейтрализации.

Применение:

Симпатомиметическое средство. Относится к адреномиметическим средствам, оказывающим сосудосуживающее и бронхорасширяющее действие. Применяется как возбуждающее средство на ЦНС, повышает артериальное давление, при бронхиальной астме, коклюше, крапивнице, недержании мочи, отравлении наркотическими и снотворными средствами.

Применение при пониженном артериальном давлении связано с сосудосуживающим действием.

По сравнению с адреналином оказывает более продолжительное и менее резкое действие, более стоек, может применяться per os.

Выпускается в порошках, таблетках 0, 025, в ампулах 5% -1мл.

 

Хранение:

Список Б, в хорошо укупоренной таре в темном месте.

ВРД 0, 05

ВСД 0, 15

Срок годности 5 лет.

 

Адреналин

Adrenalini hydrotartras

2'

HO 3' 1' 1 2 H COOH

CH CH₂ N *

CH₃ HO C H

4' 6' OH

ОН H C OH

5'

COOH

L –1-( 3', 4'- диоксифенил)- 2 метил аминоэтанола гидротартрат

Адреналин – гормон надпочечников. Открыт русским ученым Цибульским Н.О. в 1895 году, в химическом отношении адреналин является ароматическим амином, в его основе лежит ядро пирокатехина. Синтез осуществлен в 1903 году.

Получение:

C CH₂ CL

NH₂CH₃

+CL-C-CH_{2 O O} МЕТИЛАМИН

- HCL

OH O CL OH -HCL

ГАЛОГЕНОАНГИДРИД OH

OH МОНОХЛОРУКУСНОЙ

КИСЛОТЫ

H

H C CH₂ N

С СH₂ N + HCL CH₂

CH₃ OH +

О

OH

OH OH

OH

АДРЕНАЛОН СИНТЕТИЧЕСКИЙ ИЗОМЕР-РАЦЕМАТ

 

COOH

HO C H

 

+ H₂O + H C OH

 

COOH

ВИННОКАМЕННАЯ КИСЛОТА

Свойства:

Белый или белый с сероватым оттенком кристаллический порошок, без запаха, легко окисляется под действием света и кислорода воздуха.

 

Растворимость:

Легко растворим в воде, мало в спирте, практически не растворим в эфире и хлороформе.

 

Подлинность:

1. С FeCL₃ образуется зелено-изумрудное окрашивание, при добавлении NH₄OH образуется вишнево-красное, затем оранжево-красное окрашивание.

 

1. 1 мл 0, 2 % раствора препарата + 5 мл гидротартратного буферного раствора + раствор йода, 5минут стоит + тиосульфат натрия, раствор сохраняет темно-красное окрашивание.( При гидротартратном буферном растворе с ph 3, 5-темно-красный цвет, при тартратном буферном растворе с ph 6, 5 – красно-фиолетовое окрашивание.)

 

OH

H J₂ C

С СH₂ N CH₂

CH₃ ph 3, 5-6, 6

ОH

O N

OH O

OH CH₃

АДРЕНОХРОМ

 

1. 2 г. препарата растворяют в 80 мл воды, содержащей 0, 4 бисульфита натрия + 5 мл раствора аммиака (до ph 8-9) и оставляют на 1 час в холодном месте (при t не выше

4°С). Выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой, спиртом, эфиром,

H₂SO₄ в течении 3 часов. 1г. полученного основания помещают в мерную колбу,

растворяют в HCL и определяют температуру удельного вращения 48°-54° С

 

Чисотота:

- Определяют предел кислотности

- Адреналон, норадреналон в пределе эталона.

 

Количественное определение:

1. Неводное титрование. Гидротартрат адреналина растворяют в ледяной уксусной кислоте и титруют 0, 1 N хлорной кислотой (HCLO₄) индикатор метиловый фиолетовый до голубого окрашивания.

 

 

Фармакопейными препаратами являются:

H

1. Адреналина гидротартрат H₆C₄O_{6 O}

HO C C

HO H O OH

CH CH₂ N * C C OH

CH₃ HO

OH H

ОН

 

 

2.Раствор адреналина гидротартрата 0, 18 % - для инъекций.

Состав: Адреналина гидротартрата 1, 82

Натрия метабисульфита 1, 0

Натрия хлорида 8, 0

Воды для инъекций до 1 л

Срок годности 1 год.

Раствор фильтруют, разливают в ампулы нейтрального стекла по 1 мл. Стерилизуют текучим паром при температуре 100° С –15 минут.

 

3. Раствор адреналина гидрохлорида- Sol. Adrenalini hydrohcloridi 0, 1 %

Состав: Адреналина 1, 0

Натрия хлорида 8, 0

Хлорбутанолгидрата 5, 0

Натрия метабисульфита 1, 0

HCL 0, 01 N до 1 л

Разливают в асептических условиях в ампулы по 1 мл или во флаконы по 10 мл нейтрального оранжевого стекла.

 

Применение:

Для повышения артериального давления, оказывает сосудосуживающее действие, местно применяется для остановки кровотечений, иногда смачивают раствором тампон. 1-2% раствор для лечения простой открытоугольной формы глаукомы. Назначают адреналин подкожно, внутримышечно и местно. В случае сердечной остановки вводят адреналин внутрисердечно. Внутрь не назначают. Применяют при анафилактическом шоке, аллергическом отеке гортани, при бронхиальной астме, аллергических ринитах, при гипергликемической коме.

Препарат нестоек, разлагается под воздействием кислорода воздуха, света.

 

Хранение:

ВРД 1 мл ( подкожно)

ВСД 5 мл ( подкожно)

 

Приложение:

Димедрол

К 1 мл исследуемого раствора прибавляют 3 мл хлороформа и титруют 0, 02 моль/л раствором гидроксида натрия при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор – фенолфталеин).

1 мл 0, 02 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0, 005836 димедрола.

 

Масса димедрола 0, 05

Отклонения ±15%

Пределы по массе 0.0425 –0, 0575

АРОМАТИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ.

 

КИСЛОТА БЕНЗОЙНАЯ.

ACIDUM BENZOICUM.

 

СООН

 

 

Бензойная кислота получила свое название от бензойной смолы, из которой она была впервые выделена в 1608г. Содержится в смоле до 80%. В1775г фармацевт Шееле получил эту кислоту, обрабатывая смолу щелочами. Небольшое количество ароматических кислот содержится в ягодах, плодах, коре некоторых растений, а также в смолах, камедях, бальзамах.

 

Получают синтетически.

Современный способ получения основан на окислении толуола различными окислителями: азотная кислота, хромовая кислота, диоксид марганца.

 

1. O

СН₃ C

+3MnO₂ + 3H2SO₄ OH + 3MnSO₄ +4H₂O

 

2. Окисление кислородом воздуха в жидкой фазе.

СН₃ СООН

3О₂ 2 2Н₂О

 

Описание:

Бесцветные игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок. Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире и бензоле. Растворим в жирных маслах.

При нагревании возгоняется. Перегоняется с водяным паром.

 

Подлинность:

 

1. С железа хлоридом.

Кислоту бензойную растворяют в 0, 1 н растворе едкого натра (реакция раствора д.б. нейтральной), образуется нерастворимый в воде основной бензоат железа розовато- желтого цвета.

O

COONa C

6 + 2 FeCL₃ + 10H₂O O^- Fe * Fe(OH)₃ * 7 H₂O

 

COOН

3 + 6 NaCL

 

 

2) t ^о плав. 122 –124, 5 ^оС.

 

Чистота:

Проверяют наличие примесей восстанавливающих веществ, фталевой кислоты.

Хлориды, сульфаты, тяжелые металлы в пределе ГФ Х.

 

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ:

 

OH ONa

 

 

Э = Mr

 

Хранение:

В хорошо укупоренной таре т. к. бензойная кислота возгоняется.

Применение:

Антисептическое средство.

Наружно – антипаразитарное.

 

 

НАТРИЯ БЕНЗОАТ.

NATRII BENZOAS.

 

COONa

 

Получение:

При нейтрализации бензойной кислоты раствором карбоната натрия.

COOH + Na₂CO₃ COONa + H₂O + CO₂

2 2

Описание:

Белый кристаллический или аморфный порошок без запаха или с очень слабым запахом. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 90 ^о. Практически нерастворим в эфире и хлороформе.

 

Подлинность:

1. Бензоат – ион см. бензойную кислоту.
2. Определяют ультрафиолетовый спектр препарата.
3. Na⁺ - окрашивает пламя в желтый цвет.
4. Препарат растворяют в воде, прибавляют азотную кислоту, выделившиеся белые кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушивают до постоянного веса, определяют температуру плавления (ГФ Х).

 

Чистота:

- Водный р-р препарата должен быть бесцветным и прозрачным.

- Щелочность или кислотность.

- Хлориды, сульфаты, тяжелые металлы в пределе эталона.

- Потеря в весе не более 2%.

- Определяют микробиологическую чистоту.

 

Количественное определение:

КИСЛОТА САЛИЦИЛОВАЯ.

ACIDUM SALICYLICUM.

COOH

2 – гидроксибензойная кислота

OH о- оксибензойная кислота

ГФ Х ст 21.

 

Салициловая кислота была открыта в 1838г. Встречается в виде своих производных в ряде растений.

Салициловую кислоту можно получить из гликозида салицина, содержащегося в коре ивы. Практического значения этот способ не имеет.

В химической промышленности салициловую кислоту получают путем карбоксилирования фенола по реакции Кольбе – Шми

NaOH CO2 COONa HCL COOH

 

ОН ONa OH OH

 

 

Выпаренную досуха смесь фенола с эквивалентным количеством едкого натра нагревают в автоклавах (130 ^оС) с углекислотой под давлением 4, 5 – 5 атмосфер. Продукт реакции растворяют в воде, подкисляют хлороводородной кислотой и выделившуюся салициловую кислоту перекристаллизовывают

Механизм реакции заключается во внедрении углекислоты в бензольное ядро в орто и пара положения, активированные наличием фенолята.

 

Описание:

Белые, мелкие, игольчатые кристаллы или кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте, эфире, трудно в хлороформе. Летуч с водяным паром. При нагревании возгоняется.

 

Подлинность.

1. С р-ром хлорида окисного железа образуется сине-фиолетовое окрашивание, которое исчезает от прибавления нескольких капель хлороводородной кислоты и сохраняется в присутствии уксусной кислоты. В присутствии хлорида железа происходит реакция по схеме:

СООН COO

+ FeCL₃ FeCL + 2HCL

 

 

ОН O

 

1. При нагревании 0, 1 препарата с 0.3 цитрата натрия, происходит разложение препарата с образованием фенола (запах) и углекислого газа

COOH

+ СО2

OH OH

 

1. При нагревании кислоты салициловой с конц. серной кислотой образуется углекислый газ, при пропускании которого через известковую воду образуется опалесценция.

 

Ca(OH)₂ + CO₂ CaCO₃ ↓ + H₂O

 

1. Нефармакопейная.

При действии на препарат раствором формальдегида в присутствии конц. серной кислоты (реактив Марки) образуется окрашенное в красный цвет соединение - ауриновый краситель.

1. t⁰ плав. 158-161 ^оС.

 

Чистота:

1. Спиртовой р-р препарата должен быть бесцветным и прозрачным.

1. Не должно быть красящих веществ, фенола, железа.
2. Хлориды, сульфаты, тяжелые металлы и органические примеси в пределе

эталона.

 

Количественное определение.

Метод кислотно – основное титрование.

Точную навеску препарата растворяют в нейтрализованном по ф/ф спирте и титруют 0, 1 н р-ром натрия гидроксида до розового окрашивания.

 

СООН COONa

+ NaOH + H₂O

ОН OH

 

Э=Mr

Хранение:

В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

 

Применение:

Антисептическое средство и кератолитическое.

Лек. формы: спиртовой р-р 2-5%, присыпки, мази и пасты 1-10%.

НАТРИЯ САЛИЦИЛАТ.

NATRII SALICYLAS.

COONa

 

OH

 

Получение:

При нейтрализации р-ра салициловой кислоты эквивалентным количеством карбоната натрия или гидрокарбоната натрия.

СООН COONa

+ NaHCO₃ + H₂O + CO₂

ОН OH

 

Соль перекристаллизовывают из спирта.

 

Описание:

Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки без запаха. Очень легко растворим в воде, легко в глицерине, растворим в спирте, практически не растворим в эфире.

 

Подлинность:

1. Препарат растворяют в воде. Полученный р-р дает характерные реакции на салицилаты с хлоридом железа (III), образуется сине – фиолетовое окрашивание.
2. Препарат растворяют в воде, прибавляют разб. азотную кислоту. Осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают. Определяют t^o плавления салициловой кислоты. (156-161^о С).
3. На натрий – окрашивание пламени в желтый цвет.
4. Определяют инфракрасный спектр препарата.

 

Чистота:

1. Определяют прозрачность и цветность р-ра. (растворяют в воде).
2. Хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, органические примеси в пределе эталона.
3. Потеря в массе при высушивании не более 0, 5 %.
4. Определяется микробиологическая чистота.

 

Количественное определение.

КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ

ACIDUM ACETYLSALICYLICUM.

ASPIRINUM.

СООН

 

О-С-СН3

О

Салициловый эфир уксусной кислоты

 

Получение:

1.

СООН безвод. ZnCL₂ COOH

СН₃СОCL + H₂O

ОН ацетилхлорид O-C-CH₃

 

О

2. Промышленный способ получения основан на нагревании (50-60^о С) смеси салициловой кислоты и уксусного ангидрида.

 

О

СООН СН₃С СООН

+ О + СН₃СООН

ОН СН₃С О-С-СН₃

О О

Описание:

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Малорастворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире, растворах едких щелочей и углекислоте.

Ацетилсалициловая кислота не совместима с веществами основного характера, а также двууглекислыми щелочами - дает легко отсыревающие смеси.

 

Подлинность:

1. Проводят омыление препарата при кипячении его с раствором едкого натра

в течение 3 минут, охлаждают и подкисляют разв. серной кислотой –

выпадает белый кристаллический осадок салициловой кислоты, р-р

приобретает запах уксусной кислоты.

СООН COONa

+ 2NaOH + CH₃COONa + 2 H₂O

О-С-СН₃ OH

О

 

 

COONa COOH

2 + H₂SO₄ 2 + Na₂SO₄

OH OH

 

CH₃COONa + H₂SO₄ CH₃COOH + NaHSO₄

 

Р-р сливают в другую пробирку, прибавляют равные объемы спирта и конц. серной кислоты, появляется запах уксусно-этилового эфира. К осадку прибавляют 1-2 кап. р-ра хлорида железа(III), появляется характерное фиолетовое окрашивание.

2. Несколько кристаллов препарата помещают в фарфоровую чашку,

прибавляют несколько капель конц. серной кислоты, перемешивают и

добавляют 1-2 капли воды, ощущается запах уксусной кислоты, + 1-2 капли

формалина появляется розовое окрашивание.

3. t^о плав. 133^о-138^о С.

 

Чистота:

салициловой кислоты не более 0, 05%;

хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, органические кислоты в пределе эталона;

сульфатной золы не более 0, 1 %.

 

Количественное определение:

Алкалиметрия

Метод основан на кислых свойствах препарата.

Точную навеску препарата растворяют в спирте нейтрализованном по ф/ф и титруют 0, 1 н р-ром натрия гидроксида до розового окрашивания, индикатор ф/ф.

СООН COONa

+ NaOH + H₂O

О-С-СН₃ O-C-CH₃

О O

 

Э= Mr.

Хранение:

В сухом месте, в хорошо укупоренной таре.

 

Применение:

Противоревматическое, противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее средство.

 

Вопросы для закрепления:

ЛЕКЦИЯ №18

ТЕМА: «КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОСПИРТОВ, АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ И ФЕНОЛОКИСЛОТ»

ПЛАН:

Общая характеристика групп.

1234Следующая ⇒

Поделиться:

Популярное:

1. Cream with AHA acids (Крем с АНА кислотами)
2. Cинтетический учет поступления основных средств, в зависимости от направления приобретения
3. I. Порядок назначения лекарственных средств
4. Акустический метод контроля качества опорно-стержневых изоляторов. Хроматограф.
5. Аминокислоты, их состав и химические свойства: взаимодействие с соляной кислотой, щелочами, друг с другом. Биологическая роль аминокислот и их применение.
6. Анализ качества действующих норм
7. Анализ общего качества уравнения регрессии.
8. Анализ показателей качества и определение полиграфического исполнения изделия
9. Анализ показателей качества торгового обслуживания
10. Б - Его превосходные качества
11. Биологические свойства и значение жирных кислот определяются их строением, физическими и химическими свойствами.
12. Биотрансформация и выведение лекарственных веществ. Понятие о фармакогенетике