Понятия о дозах лекарственных средств.

Все лекарственные средства имеют терапевтические, токсические и летальные (смертельные) дозы.

Терапевтические дозы:
- минимальная (пороговая) терапевтическая доза — минимальное количество лекарственного средства, вызывающее терапевтический эффект;
- средняя терапевтическая доза — диапазон доз, в которых лекарственное средство оказывает оптимальное профилактическое или лечебное действие у большинства больных;

- максимальная терапевтическая доза — максимальное количество лекарственного средства, не оказывающее токсическое действие.

Широта терапевтического действия — диапазон между средней и максимальной терапевтическими дозами.

Для достижения быстрого терапевтического эффекта лекарственные средства иногда назначают в ударных дозах (антибиотики, сульфаниламиды). Препараты, способные к кумуляции, применяют в поддерживающих дозах.

Токсические дозы:
- минимальная токсическая доза — доза, вызывающая слабо выраженные симптомы интоксикации или отравление в 10 % наблюдений;

- средняя токсическая доза — доза, вызывающая интоксикацию средней тяжести или отравление в 50 % наблюдений;
- максимальная токсическая доза — доза, вызывающая тяжелую интоксикацию или интоксикацию в 100 % наблюдений, но при этом не возникают летальные исходы.

Летальные дозы:
- минимальная летальная доза (ДЛ10) — доза, вызывающая гибель в 10 % наблюдений;
- средняя летальная доза (ДЛ50) — доза, вызывающая гибель в 50 % наблюдений;
- максимальная летальная доза (ДЛ 100) — доза, вызывающая гибель всех отравленных животных.

Каждое лекарственное вещество, используемое для изготовления средств для медицинского применения, должно отвечать ряду требований, прописанных в Государственной фармакопее. Государственная фармакопея (ГФ) — сборник официальных документов (фармакопейных статей), находящийся под государственным надзором и имеющий юридическую силу. Требования ГФ обязательны к исполнению для всех организаций государства, занимающихся изготовлением, хранением и применением лекарственных средств, в том числе и средств растительного происхождения. Фармакопея устанавливает нормы качества лекарственного сырья — медицинских субстанций, вспомогательных веществ, диагностических и лекарственных средств и изготовленных из них препаратов, включает указания по изготовлению лекарств и проверке их качества, определяет высшие дозы препаратов и устанавливает требования к лекарственному сырью. Фармакопейная статья действует в течение 5 лет, после чего она подлежит обновлению.

Важной информационной характеристикой лекарственных средств служат их международные непатентованные названия (МНН). Они, идентифицируя активную фармацевтическую субстанцию (в мире — около 8000), обеспечивают коммуникации и обмен информацией между специалистами здравоохранения и учеными разных стран, являются общественным достоянием и присваиваются Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ). Коммерческие торговые названия получают готовые одно- или многокомпонентные препараты, выпускаемые в конкретных дозе и лекарственной форме. Коммерческие названия являются собственностью производителя.

В России ежегодно утверждается «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств», куда включены лекарственные средства, без применения которых прогрессируют угрожающие жизни заболевания и синдромы, ухудшается их течение, появляются осложнения, может наступить смерть пациента, а также медикаменты для лечения социально значимых заболеваний. Перечень регулярно (каждые 2 недели) пересматривается и обновляется.

Историческая справка.

Лекарствоведение возникло в глубокой древности. Еще первобытные люди, занимаясь поиском пищевых растений, случайно открывали их целебные свойства. В клинописных табличках в Месопотамии IV тыс. до н. э. упоминается опий. В папирусе Эберса из Древнего Египта (XVI в. до н. э.) описываются опий, белена, мята, клещевина.

Швейцарский врач Теофраст Парацельс (1493 — 1541), предложив использовать пары ртути для лечения сифилиса, стал основателем ятрохимии (греч. iatros — врач). Это направление в медицине рассматривало процессы в организме как чисто химические явления, а болезни как нарушение химического равновесия. Парацельс утверждал: «Все есть яд, ничто не лишено ядовитости, и все есть лекарство — одна только доза делает вещество ядом или лекарством». В 1785 г. английский терапевт Уильям Уитеринг открыл лечебный эффект настоя листьев наперстянки пурпуровой при застойной сердечной недостаточности. В 1806 г. ганноверский провизор Вильгельм Сертюрнер выделил из опия алкалоид морфин. Фармакология как самостоятельная наука сформировалась только в середине ХIХв., когда появились экспериментальные методы исследования. Основоположники экспериментальной фармакологии — Франсуа Мажанди (исследовал эффекты стрихнина) и Клод Бернар (установил механизм влияния кураре на нервно-мышечную передачу). В 1849 г. профессор Дерптского университета (в Эстонии) Рудольф Бухгейм (1820 — 1879) в собственной квартире создал первую в мире лабораторию экспериментальной фармакологии. Ученик Бухгейма выдающийся ученый Освальд Шмидеберг (1838 — 1921) руководилкафедрой фармакологии в Немецком институте г. Страсбурга. Он открыл, что камфора выводится из организма в виде глюкуронида. Это стало первым свидетельством химических превращений лекарственных средств в организме. В 1869 г. Шмидеберг совместно с Р. Коппе выделил из мухомора мускарин и установил сходство действия этого яда и эффектов возбуждения блуждающего нерва.

Шмидеберг был автором учебника по фармакологии, в котором фармакодинамика описывается на основании экспериментальных данных. В XIX в. создание новых лекарственных средств стало основным двигателем прогресса медицины. Так, появление средств для ингаляционного наркоза — азота закиси (Хорас Уэллс, 1844), эфира (Уильям Мортон, 1846), хлороформа (Джеймс Симпсон, 1847), а также антисептиков — хлорной извести (Игнац Филипп Земмельвейс, 1847) и фенола (Джозеф Листер, 1867) стимулировало интенсивное развитие хирургии. В 1857 г. в английском медицинском журнале «Ланцет» была опубликована статья врача Томаса Брунтона о лечебном эффекте паров амилнитрита при загрудинной боли. В 1879 г. английский терапевт Уильям Мэррил впервые назначил таблетки нитроглицерина под язык для купирования приступа стенокардии. Лауреат Нобелевской премии 1908г. Пауль Эрлих (1854 — 1915), еще будучи студентом, изучал факторы, влияющие на распределение и фиксацию химических веществ в организме. Он высказал

идею, что избирательное действие лекарственных средств зависит от специфического сродства к клеточным рецепторам. Эрлих внес большой вклад в гематологию, иммунологию, онкологию, биохимию, лабораторную диагностику. Впервые описал тучные клетки, доказал существование гематоэнцефалического барьера, разработал оригинальные методы бактериологических и гистологических исследований.

Мировую известность Эрлиху принесли работы по лечению спирохетозов (сифилис, возвратный тиф, фрамбезия) органическими препаратами мышьяка. В ХХ в. началась революция в фармакологии, охарактеризовавшаяся крупными фундаментальными и прикладными исследованиями, быстрым ростом количества высокоэффективных лекарственных средств и созданием принципиально новых фармакологических групп. Были заложены основы клинической фармакологии и сформировались подходы к разработке лекарственных средств, обеспечивающие приемлемое соотношение риска и пользы для пациентов. Столетие началось с безраздельного господства эмпирически созданных эликсиров, отваров, настоек и экстрактов с недоказанными лечебными свойствами и закончилось эпохой целенаправленного научного планирования, чистого химического синтеза и взрывного развития биотехнологии, направленных на получение лекарственных средств, иногда способных принципиально улучшить течение болезни и обеспечить выздоровление.

Выдающимися достижениями фармакологии стали:

- создание медиаторной теории передачи нервных импульсов английским фармакологом Генри Дейлом (1910 — 1936) и австрийским физиологом Отто Леве (1921 — 1936);

- установление роли дефицита витаминов в патогенезе заболеваний нидерландским врачом Христианом Эйкманом (1890 — 1898) и выделение первого витамина — витамина В (тиамин)польским биохимиком Казимиром Функом (1911);

- открытие противосвертывающих средств для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний — гепарина американскимифизиологами Уильямом Генри Хауэллом и Джеем Мак-Леном (1916) и антикоагулянтов непрямого действия врачом К. Линком (1939);

- создание противоаритмического средства хинидина немецким кардиологом Карлом Фридрихом Венкебахом (1918);

- выделение и применение инсулина для лечения сахарного диабета канадскими физиологами Фредериком Бентингом и Чарльзом Бестом и шотландским физиологом Джоном Маклеодом (1921— 1922);

- открытие пенициллина английским микробиологом Александром Флемингом (1929) и сульфаниламидных средств немецким врачом Герхардом Домагком (1935);

- внедрение бензилпенициллина в медицинскую практику в Великобритании Говардом Флори иЭрнстом Чейном (1940) и в СССР Зинаидой Виссарионовной Ермольевой (1942);

- применение миорелаксанта d-тубокурарина в хирургии канадскими анестезиологами Гарольдом Гриффитом и Джорджем Джонсоном (1942);

- открытие гипогликемического действия производных сульфонилмочевины Марселем Жанбоном и Огюстом Лубатье во Франции(1942 — 1947);

- выделение и установление структуры кортизона швейцарским химиком Тадеушем Райхштейном, получение тироксина и ряда глюкокортикоидов американским биохимиком Эдвардом Кенделлом, применение кортизона при ревматоидном артрите американским врачом Филиппом Хенчем (1943— 1949);

- открытие противотуберкулезного антибиотика стрептомицина американским микробиологом Зельманом Ваксманом (1944);

- исследование первого психотропного средства — нейролептика хлорпромазина (аминазин) и применение его в практике психиатрии во Франции Анри Лабори, Жаном Делеем и Пьером Деникером (1950 — 1952);

- создание β -адреноблокатора пропранолола для лечения кардиологических заболеваний и средства терапии язвенной болезни — блокатора гистаминовых H2-рецепторов циметидина английским фармакологом Джеймсом Блэком (1960-е гг.).

⇐ Предыдущая 123 4 5 6 7 8 9 10 Следующая ⇒