Некоторые патологии, изучаемые в курсе биохимии.

 

* Серповидноклеточная анемия - эритроциты содержат НbS ( в В-цепи в шестом положении вместо Glu – Val).

* Энзимопатия – недостаточность какого-либо фермента.

* Энзимопатология -изменение какого-либо фермента.

* Пищеварение

-при инфицировании желудочно-кишечного тракта холерным вибрионом продуцируемые им токсины вызывают избыточное выделение электролитов (за счет увеличения внутриклеточного содержания сАМР) и вместе с ними воды – диарею, которая может привести к смерти. Лечение основано на независимости котранспорта Nа+ и глюкозы от сАМР, поэтому пероральное введение глюкозы способствует всасыванию Nа+.

- недостаточность дисахаридаз.

Из синдромов, связанных с недостаточностью дисахаридаз, чаще всего встречается недостаточность лактазы, или непереносимость молока, а также сахаразы и изомальтазы. Неспособность к перевариванию лактозы в верхней части тонкой кишки приводит к бактериальному сбраживанию сахара в нижней её части. Продуктами брожения являются газы, вызывающие вздутие живота и метеоризм, и осмотически активные вещества, приводящие к диарее. При непереносимости молока употреблять его в пищу следует только после предварительной обработки очищенным препаратом лактазы.

-стеатерея. При нарушении желчеобразования или желчевыделения ухудшаются условия для переваривания и всасывания продуктов гидролиза жира, и жиры выводятся с каловыми массами (характерный серый цветкала). - нарушение всасывания. Например, при нарушении всасывания витамина B-12(при недостаточном синтезе гастромукопротеина желудком, или повреждения/резекции тонкого кишечника) возникает макроцитарная анемия.

- рН желудочного сока. Общая кислотность (в норме составляет 40-60 мМ/л), выделяют свободную НСI(20-40мМ/л), связанную НСI (10-20мМ-л).Гиперхлоргидрия- увеличение кислотности желудочного сока. Наблюдается при язвенной болезни, гиперацидном гастрите. Гипохлоргидрия- уменьшение- при гипоацидном гастрите, раке желудка. Отсутствие НСI (ахлоргидрия) встречается при атрофических гастритах, раке желудка. Отсутствие НСI и пепсина (ахилия) наблюдается при тяжелых атрофических гастритах и раке желудка, злокачественном малокровии. При ахлоргидрии могут образовываться молочная кислота и летучие жирные кислоты (уксусная, масляная), так как под действием микроорганизмов в желудке развиваются процессы брожения. При изъязвлении стенок желудка в желудочный сок может попадать кровь(кровяные пигменты).Вследствие антиперистальтики в желудочный сок поподают желчные пигменты из двенадцатиперстной кишки.

- неполноценное питание

Каждый день к нам в организм должны поступать:

1) белки( минимум-55-60г)– 85-90г, или не менее 1г/кг массы тела, дети 1-12 лет -4, 0-1, 5г/кг, при берем. 3-4 г/кг. Причем обязательно поступление незаменимых ам.к.

2) жиры – 80-100г, из них 25-35 г растит.(т.к. в нем содержатся линолевая и линоленовая кислоты не синтезируемые в организме ), 30-35 сливочное масло, остальное кулинарный жир

3) углеводы – 400-500 г, 350-400 г за счёт крахмала, 50-100 – моно-, дисахаридов, 25 г – балластных веществ

4) ретинол – 1, 5-2, 7 мг (ксерофтальмия, кератомаляция, нарушение сумеречного зрения).

5) кальциферолы – 0, 01-0, 025 мг (рахит, остеопорз).

6) Е 12-15мг(является антиоксидантом)

7) К-филохинон менахинон – 0, 2-2 мг (частично синтезируется микрофлорой)(нарушение свертывания крови)

8) В1 – 1-3 мг (Бери-Бери)

9) В2 1-3, 5 мг (арибофлавиноз)

10) РР (может синтезироваться в тканях из триптофана) – 18 мг (пеллагра)

11) В6 – 2-3 мг (синтезируется в небольших количествах ).

12) В12 – 0, 002-0, 005 мг (в растениях нет, синтезируется микрофлорой ) (перницитозная анемия, болезнь Адиссона, остротекущее малокровие)

13)Вс-фолиевая кислота – 1-4 мг, (частично синтезируется в организме)

14) В3 – 3-10мг

15) Н – 0, 150-0, 250мг (сибория )

16) С – 50-100 мг (цинга)

17) минеральные вещества

 

Механизм активизации витамина Д.

Эргокальциферол h

с пищей Д2 Д3 ß Д(предшественник) паращит.ж.

7-дегидро- паратгормон

холестерол на киш-к всас. Са

( печень ) (почка) на кости

25-гидрокси 1, 25-диОНД почки вымыв. Са

кальциферол реабс. Са

 

 

Гиповитаминозы

Первичные, экзогенные- недостаточность поступления витаминов в организм с пищей.

Вторичные, эндогенные- витамины пищи не усваиваются.

-при употреблении больших количеств алкоголя наблюдается гипогликемия, так как

при постепенном окислении этанола увеличивается количество восстановленного НАД Н2 т.е. [НАД Н2/НАД ] увеличивается, и из-за этого снижается поступление глюкозы в кровь.

Гипервитаминоз – комплекс полофизиологических и биохимических нарушений, которые возникают вследствие длительного избыточного введения в организм любого витамина.

Термин не применим в отношении однократного введения витамина.

Авитаминоз – полное или почти полное отсутствие одного из витаминов.

Полиавитаминоз - совместная недостаточность нескольких витаминов.

Дисвитаминоз – антагонистическое взаимодействие между отдельными витаминами, когда одни из них препятствуют действию или всасыванию и ассимиляции другого.

Антагонистическим является витамин С и витамины группы В.

Гиповитаминоз - состояние, характеризующее частичную, но уже проявившуюся специфичным образом, недостаточность витаминов.

 

* Гликогеновые болезни – наследственные нарушения обмена гликогена, обусловленные недостаточностью какого-либо из ферментов

При гликогенозах (встречаются чаше)– нарушение процессов мобилизации гликогена и накопление его в больших количествах

 

Тип гликогена	Дефектный фермент	Поражённый орган
I (болезнь Гирке)	Глюкозо-6-фосфатаза	Печень, почки
II (болезнь Помпе)	a-1, 4-Глюкозидаза (лизосомная)	Все органы
III ( болезнь Кори)	Амило-1, 6-глюкозидаза	Печень, сердечная и скелетные мышцы, лейкоциты
IV (болезнь Андерсена)	Фермент ветвления	Печень, мышцы, почки, лейкоциты
V (болезнь Мак-Ардля)	Фосфорилаза (мышечная)	Мышцы
VI (болезнь Херса)	Фосфорилаза (печёночная)	Печень

Агликогенозы – нарушение синтеза гликогена. Гипоглюкоземия натощак.

* Обмен фруктозы и галактозы.

С наследственной недостаточностью фруктозо-1-фосфатальдолазы связана врождённая непереносимость фруктозы. В этом случае при наличии в пище фруктозы в тканях накапливается фруктозо-1-фосфат, который ингибирует альдолазу фруктозо-1, 6-бисфосфата. В результате нарушается и распад, и синтез глюкозы. Кроме того, фруктозо-1-фосфат ингибирует фосфорилазу гликогена. Эти причины приводят к появлению гипоглюкоземии после приёма пищи, содержащей фруктозу. Болезнь обычно обнаруживается после перехода с грудного кормления на пищу, содержащую сахарозу, и проявляется приступами рвоты и судорог после еды. При устранении фруктозы из рациона дети развиваются нормально.

Известно также наследственное нарушение обмена – фруктоземия, вызываемая недостаточностью фруктокиназы. Поступающая в организм фруктоза не подвергается никаким изменениям, обнаруживается в крови и выводится с мочой.

Галактоза включается в метаболизм путём превращения в глюкозо-1-фосфат. Известно наследственное заболевание – галактоземия, при котором имеется недостаточность глюкозо-1-фосфат-уридилтрансферазы. Болезнь обнаруживается с первых дней рождения, проявляется в отказе от еды, рвоте, поносе. Характерным для галактоземии является развитие помутнения хрусталика (катаракты). Перевод на пищу, не содержащую галактозы, полностью предотвращает все проявления болезни. Однако уже развившаяся катаракта при этом не исчезает.

галактоза взрослый ребёнок

АТР

АДР галактоза

АТР

галактоза. 1ф.

УТР АДР

глюкоза 1 ф. галактоза 1ф

РР: пирофосфат УДР глюкоза УДР глюкозо

4-эпимераза

УДР-галактоза УДР галактоза

Н4Р2О7

глюкоза 1ф

УТР

 

 

* При высокой скорости окисления жирных кислот возникает кетоацидоз.

Кетоз – патологическое состояние, обусловленное накоплением кетоновых тел в организме. Его можно лишь условно рассматривать как патологию метаболизма липидов, поскольку избыточный биосинтез кетоновых тел в печени возникает при интенсивном сгорании в ней не только жирных кислот, но и кетогенных аминокислот. В ходе распада углеродных скелетов этих аминокислот образуются ацетил-Коа и ацетоацетил-КоА, используемые в кетогенезе. Кетоз сопровождается кетонемией и кетонурией, т.е. повышением содержания кетоновых тел в крови и выделением их с мочой. При тяжёлых формах кетоза содержание кетоновых тел в крови может повышаться до 10-20 ммоль/л. В суточной моче в норме имеются следы кетоновых тел, при патологии с мочой может выделяться за сутки от 1 до 10 г и даже более кетоновых тел. Кетонемия и кетонурия наиболее часто наблюдаются при сахарном диабете (выраженность кетоза зависит от тяжести этого заболевания), а также при длительном голодании, «стероидном» диабете.

* Снижение синтеза желчных кислот или увеличение образования холестерина приводит к относительному избытку холестерина в мицеллах желчи и образованию холестериновых камней в желчном пузыре или протоках, т.е. к развитию желчнокаменной болезни. В норме количество желчных кислот и холестерина, удаляющихся в составе мицелл желчи через кишечник, за сутки составляет 1, 0-1, 3 г., т.е. более 90% от количества холестерина, которое поступает с пищей и синтезируется в тканях.

Желчно-каменная болезнь

При желчно-каменной болезни в желчном пузыре или протоках образуются камни в результате осаждения и кристаллизации компонентов желчи. Обычно в желчных камнях основная масса приходится на холестерин и билирубин – продукт распада гема. Различают два типа желчных камней: преимущественно холестерин6овые, которые содержат больше 70% холестерина, и преимущественно билирубиновые. Чаще встречаются холестериновые камни, примерно в 2/3 всех случаев болезни.

Мы рассмотрим образование холестериновых камней.

Холестерин в желчи может существовать в трёх фазах. Одна фаза – это смешанные мицеллы, содержащие холестерин, желчные кислоты и фосфатидилхолин. Вторая фаза – внемицеллярный жидкокристаллический холестерин в водном окружении желчи. Третья фаза- твёрдокристаллический холестерин, осадок. Жидкокристаллическая фаза нестабильна: холестерин из неё стремится перейти либо в мицеллы, либо в осадок. Уменьшение синтеза (или экскреции) желчных кислот или увеличение синтеза холестерина может привести к относительному избытку холестерина, к такому состоянию, когда имеющиеся мицеллы не способны вместить весь холестерин желчи- желчь становится насыщенной холестерином. В этих условиях и образуется твёрдокристаллическая фаза., т.е. холестериновые камни. Осаждению холестерина способствуют застой желчи, воспалительные заболевания желчного пузыря и протоков.

Центрами кристаллизации часто служат конгломераты белков или слущившихся клеток эпителия, на которые слой за слоем осаждается холестерин. Нередко камни состоят из чередующихся слоёв холестерина и билирубина. Камни могут быть одиночными или многочисленными, крупными (до размеров куриного яйца), или мелкими (песок). Камни вызывают спазмы желчного пузыря и протоков, которые больной ощущает как приступы боли. Камни затрудняют, а иногда полностью перекрывают отток желчи через желчный проток, что приводит к ещё большему ускорению их роста.

До настоящего времени основным способом лечения желчно-каменной болезни остаётся хирургическое удаление камней. Однако сейчас начинают применять и другой метод лечения- введение хенодезоксихолевой кислоты: от этой желчной кислоты в наибольшей степени зависит растворимость холестерина; кроме того, хенодезоксихолевая кислота ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу. При приёме 1г. хенодезоксихолевой кислоты в день синтез холестерина снижается вдвое, его концентрация в желчи уменьшается; концентрация желчных кислот, наоборот, увеличивается в результате дополнения собственных желчных кислот введённым препаратом. В этих условиях не только прекращается осаждение холестерина, но становится возможным и растворение уже имеющихся камней; камни размером с горошину растворяются примерно в течение полугода. Разумеется, такой способ лечения возможен только в том случае, если камни образованы преимущественно холестерином; растворимость билирубина мало зависит от желчных кислот.

 

Типы дислипопротеинемий

Название дислипопротеинемий	Дефект	Характеристика изменений липидного обмена
Гиполипопротеинемии
Семейный дефицит J-липопротеидов, болезнь Тенджера	Снижение содержания или отсутствие ЛВП	Отсутствие апоС- II в составе хиломикронов и ЛОНП, низкий уровень ЛНП, атеросклероз в пожилом возрасте
Гиперлипопротеинемии
Тип I (семейный дефицит липопротеинлипазы)	а) дефект в структуре липопротеинлипазы; б) дефицит апоС- II	Накопление в сыворотке крови хиломикронов и ЛОНП, низкий уровень ЛНП и ЛВП, нет риска атеросклероза
Тип II (семейная гиперхолестеринемия)	Тип IIа: дефект ЛНП-рецепторов или мутация в апоВ- 100 (область связывания лиганда) Тип IIб: те же дефекты + повышение концентрации ЛОНП	Повышение концентрации ЛНП, гиперхолестеринемия, сопровождающаяся ранним атеросклерозом и коронарными нарушениями
Тип III (семейная дислипопротеинемия, болезни, связанные с нарушением удаления остаточных липопротеинов)	Дефект в структуре апоЕ. АпоЕ представлен изоформами: Е2, Е3 и Е4. Е2- изоформа не реагирует с рецептором. Дефект в структуре апоВ	Повышение концентрации остаточных хиломикронов, ЛОНП, ЛНП, гиперхолестеринемия сопровождается ксантомами, атеросклерозом периферических коронарных артерий
Тип I\/ (семейная гипертриацилглицери- немия)	Сверхпродукция ЛОНП, вызванная гиперинсулинемией	Повышение концентрации ЛОНП, ЛНП, связанное с инсулинонезависимой формой сахарного диабета, ожирением, алкоголизмом, приёмом стероидных гормонов, сопровождается коронарными болезнями
Тип \/	-	Повышение содержания хиломикронов и ЛОНП, сопровождается понижением концентрации ЛНП и ЛВП, у некоторых пациентов повышен риск болезней сердца

 

 

Гиперлипопротеинемии

Липопротеиды в крови имеются постоянно, но их концентрация меняется в зависимости от ритма питания. После приёма пищи концентрация липопротеинов повышается, достигает максимума через 4-5 ч., а затем вновь снижается. За нормальное принимают содержание липопротеинов у здоровых людей через 10-12 ч. после еды (постабсорбтивное состояние; кровь для анализа берут утром до завтрака). В этом состоянии в крови здоровых людей отсутствуют хиломикроны и обнаруживаются только ЛОНП (около 15 % от всех липопротеинов), ЛНП (60%) и ЛВП (25%).

Практически весь холестерин и все жиры плазмы крови находятся в липопротеинах. В норм6е содержание холестерина в крови равно 200+50 мг/дл (сумма свободного и этерифицированного холестерина); содержание жиров 100+90 мл/дл. При повышенном содержании липопротеидов в крови (гиперлипопротеинемии) одновременно повышено содержание холестерина и жиров. Концентрация холестерина в большей мере связана с концентрацией ЛНП и ЛВП, а жиров- с концентрацией хиломикронов или ЛОНП. В связи с этим различают три формы гиперлипопротеинемии:

 

1) гиперхолестеринемия (повышена конценрация ЛНП или ЛВП);

2) гипертриацилглицеринемия (повышена конценрация хиломикронов или ЛОНП);

3) смешанная форма.

Гиперлипопротеинемии- очень распространённые нарушения обмена: они обнаруживаются почти у каждого десятого человека. Главная опасность гиперлипопротеинемий связана с тем, что повышается вероятность возникновения атеросклероза.

По механизму возникновения гиперлипопротеинемии делят на наследственные (первичные) и приобретённые (вторичные).

Примером наследственной гиперлипопротеинемии может быть гиперхиломикронемия. При этом заболевании имеется врождённый дефект липопротеинлипазы- её активность в несколько раз ниже, чем у здоровых людей. В результате резко повышается содержание хиломикронов в крови, а следовательно, и жиров: концентрация жиров в крови в 10-40 раз больше, чем в норме (примерно такая, как в молоке). В то же время содержание холестерина лишь немного превышает норму. Кровь таких больных иногда имеет цвет борща со сметаной; при центрифугировании крови на поверхности образуется слой «сметаны»- хиломикронов. Частым осложнением гиперхиломикронемии является панкреатит, который служит основной причиной смертности при этой болезни. Если резко ограничить потребление жиров с пищей (менее 25 г в сутки), гиперхиломикронемия и другие симптомы исчезают или становятся менее выраженными. Гиперхиломикронемия встречается сравнительно редко.

Другой пример- семейная гиперхолестеринемия, или В-липопротеинемия. Эта форма встречается значительно чаще- примерно один больной на каждые двести человек. Наследственный дефект при В-липопротеинемии заключается в нарушении поглощения ЛНП клетками, а следовательно, и в снижении скорости катаболизма ЛНП. Вследствии этого в крови повышается концентрация ЛНП, а также холестерина, поскольку его много в ЛНП. Поэтому для В-липопротеинемии характерно отложение холестерина в тканях, в частности в коже (ксантомы), в стенках артерий. Отложение холестерина в артериях сердца является причиной высокой частоты ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда, который у таких больных может быть в очень раннем возрасте, даже в 10 лет.

Вторичные гиперлипопротеинемии- обычное дело при таких хронических заболеваниях, как сахарный диабет, нефрозы, гепатиты, хронический алкоголизм.

 

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

Поделиться: