Технология глазных мазей и мазей с антибиотиками

Кроме растворов и тонких суспензий, в виде глазных лекар­ственных форм используются мази, которые применяют путем закладывания за веко. Состав мазей разнообразен. Часто встречаются глазные мази с антибиотиками, сульфаниламидами.

Цель применения может быть различной: дезинфекция, обезбо­ливание, расширение или сужение зрачка, понижение внутриглазного давления.

Глазные мази обладают свойством задержки лекарственного средства в конъюнктиве глаза дольше, чем суспензии и растворы. Большинство мазей после введения временно ухудшают зрение, так как они являются вязкими и не смываются слезной жидкостью. Поэтому глазные мази рекомендуют использовать на ночь.

Глазные мази - это мягкая лекарственная форма, способная при нанесении на конъюнктиву глаза образовывать ровную сплошную пленку. На глазные мази распространяются общие требования, предъявляемые к мазям: равномерное распределение субстанций в основе, индифферентность и устойчивость основы. Кроме того, к ним предъявляется ряд дополнительных требований, учитывающих специфику органа, для лечения которого они предназначены. Это следующие требования:

ü глазные мази должны быть изготовлены при строжайшем соблюдении асептики;

ü мазевая основа должна быть стерильной, нейтральной, легко и равномерно распределять по слизистой оболочке вводимые субстанции, не должна содержать посторонних включений и примесей;

ü рН мази должна соответствовать рН слезной жидкости. Если это требование не соблюдается, возникает сильное слезотечение, и глазная мазь быстро вымывается;

ü субстанции, нерастворимые в слезной жидкости, должны быть измельчены до наимельчайших частиц, чтобы обеспечить сохранность слизистой оболочки и отсутствие дискомфорта при нанесении мази;

ü размер частиц фармацевтических субстанций должен быть минималь­ным, чтобы предотвратить раздражение глаза. Рекомендуется измельчение до размера частиц менее 10 мкм.

Для глазных мазей в качестве основы широко используют вазелин из-за отсутствия раздражающих свойств, стойкости и химической неактивности. Но вазелин ввиду гидрофобности плохо смешивается со слезной жидкостью, омывающей роговицу глаза, и как основа для глазных мазей неудобен.

Государственная Фармакопея Республики Беларусь предусматривает в качестве основы смесь, состоящую из 10 частей ланолина безводного и 90 частей вазелина (сорт «для глазных мазей»). При отсутствии вазелина такого сорта обычный вазелин очищают следующим образом: вазелин расплавляют в эмалированном сосуде и добавляют 1-2 % активированного угля. Температуру смеси повышают до 150°С и продолжают нагревание в течение 1-2 ч. Происходит удаление летучих примесей и адсорбция красящих и посторонних органических веществ. Горячий вазелин фильтруют через бумажный фильтр и разливают в стерильные контейнеры. После химического анализа на отсутствие органических примесей и нейтрализации вазелин применяют в качестве основы.

Чтобы определить в вазелине отсутствие востанавливающих веществ, применяют следующую методику: смесь из 1 г вазелина, 5 мл воды очищенной, 2 мл разведенной кислоты серной и 0, 1 мл 0, 1 н раствора калия перманганата нагревают при взбалтывании в течение 5 мин на кипящей водяной бане. В водном слое должна сохраниться розовая окраска.

Основу для глазных мазей получают путем сплавления ланолина безводного и вазелина сорта «для глазных мазей» в фарфоровой чашке при нагревании на водяной бане. Расплавленную основу процеживают через несколько слоев марли, фасуют в сухие простерилизованные стеклянные контейнеры, обвязывают пергаментной бумагой и стерилизуют в воздушном стерилизаторе при температуре 180°С в течение 30-40 мин или при температуре 200°С в течение 15-20 мин в зависимости от объема мази.

Глазные мази готовят, как и дерматологические мази, но с соблюдением условий асептики. Все вспомогательные материалы, мазевую основу, фармацевтические субстанции, выдерживающие действие высокой температуры, контейнеры стерилизуют. Фармацевтические субстанции вводят в основу по общим правилам. Все водорастворимые компоненты (соли алкалоидов, азотистых оснований, протаргол, а также цинка сульфат, резорцин) предварительно растворяют в стерильной воде очищенной.

Исключениями из этого правила является натрия гидрокарбонат и натрия тетраборат в составе глазной щелочной мази при заготовке ее в запас. По рецепту

Rp.: Natrii tetraboratis 1, 0

Natrii hydrocarbonatis 2, 0

Aquae purificatae 10 ml

Lanolini anhydrici 10, 0

Vaselini ad 100, 0

Da. Signa. Глазная щелочная мазь.

если мазь готовится на непродолжительный срок, натрия тетраборат и натрия гидрокарбонат предварительно растворяют в воде и затем эмульгируют сплавом вазелина с ланолином безводным. Если мазь готовится на длительный срок, то соли вводят суспензионно, а воду добавляют к мази непосредственно перед реализацией. Иначе при хранении, вследствие испарения воды, соли могут выкристаллизоваться в виде острых кристаллов, ранящих слизистую оболочку.

При изготовлении глазных суспензионных мазей особое внимание обращают на степень дисперсности субстанций. Нерастворимые или труднорастворимые субстанции (ксероформ) вводят в виде мельчайших порошков после тщательного растирания их со вспомогательной жидкостью (родственной основе и фармацевтической субстанции), взятой в половинном количестве от массы твердой фазы.

Особое внимание уделяют изготовлению мазей, содержащих субстанции, способные вызывать ожоги (цинка сульфат, протаргол). Их вводят в глазные мази, только предварительно растворив в воде, исключая попадание кристаллов на слизистую оболочку глаза. В соответствии с рецептом,

Rp.: Unguenti Zinci sulfatis 0, 5 % - 10, 0

Da. Signa. Глазная мазь. За веко правого глаза 2 раза в день.

в асептических условиях в стерильной ступке растворяют 0, 05 г цинка сульфата в нескольких каплях стерильной воды очищенной (в отличие от дерматологических мазей, с этой же фармацевтической субстанцией), добавляют 10 г стерильной основы для глазных мазей, тщатель­но перемешивают. Мазь переносят в простерилизованный стеклянный контейнер, который укупоривают навинчиваемой пластмассовой крышкой с простерилизованной прокладкой, оформляют этикеткой розового цвета «Глазная мазь».

При изготовлении глазных мазей, так же как и глазных капель, целесообразно добавление консервантов. С этой целью предложены бензалкония хлорид 1: 1000, смесь нипагина и нипазола в соотношении нипагина 0, 12 % и нипазола 0, 02 %, кислота сорбиновая (0, 1-0, 2 %) и другие консерванты, разрешенные к медицинскому применению.

М ази с антибиотиками готовят по правилам технологии мазей в асептических условиях. При отсутствии указаний врача в качестве основы используют сплав 60частей вазелина и 40 частей ланолина безводного. Глазные мази с антибиотиками готовят на основе для глазных мазей. Мази с бензилпенициллином применяют в глазной практике и дерматологии. Мази готовят из расчета 10 000 ЕД в 1 г. В аптечных условиях следует готовить мази с солями бензилпенициллина только тритурационного типа, то есть вводить бензилпенициллин в основу в нерастворенном виде, так как в водном растворе пенициллин быстро инактивируется.

Реализуют глазные мази и мази с антибиотиками в простерилизованных контейнерах, обязательно с крышкой. Контейнеры, закрытые бумажными колпачками, не обеспечивают стерильности мази. Более гигиеничной формой реализации глазных мазей являются простерилизованные тубы. Сроки годности глазных мазей - 10 дней. Сроки годности глазной мази с пенициллином - 10 дней, глазной мази с пилокарпином 1 % и 2 % и тиамином 0, 5 % и 1 % - 1 месяц при хранении в условиях холодильника.

Работник аптеки обязан обратить внимание пациента на правильность применения глазной мази.

Информация для пациента (рис. 45).

 

Рис. 45 - Правильное закладывание глазной мази.

1. Вымойте руки.

2. Несколько минут подержите тубу с мазью в руке для расплавления основы.

3. Стоя перед зеркалом, направьте взгляд вверх, а нижнее веко оття­ните слегка вниз.

4. Аккуратно заложите за край века небольшое количество мази (приблизительно 0, 5-1, 0 см).

5. Важно быть очень осторожным при применении мази. Не позволяйте наконечнику тубы касаться века, глазного яблока, пальца или любой поверхности.

6. Закройте глаз и, медленно вращая глазным яблоком, распределите мазь. Вы можете моргнуть несколько раз, чтобы мазь равно­мерно распределилась.

7. Закройте крышку тубы.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1. Создание асептических условий в аптеках.

2. Стерильные лекарственные формы. Особенности инъкционного и инфузионного введения лекарственных средств в организм.

3. Технология растворов для инъекций.

4. Пирогенные вещества. Характеристика. Методы определения. Депирогенизация.

4. Дисперсионные среды, используемые в технологии инъекционных растворов. Требования Государственной фармакопеи Республики Беларусь к воде для инъекций.

5. Фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества для изготовления стерильных растворов.

6. Фильтрование инъекционных и инфузионных растворов.

7. Стабилизация инъекционных растворов.

8. Оценка качества, оформления и хранения лекарственных средств для инъекций.

9. Технология изотонических и физиологических растворов.

10. Расчет изотонических концентраций на основании законов Вант-Гоффа и Рауля, уравнения Менделеева-Клапейрона и эквивалентов по натрия хлориду.

11. Технология инъекционных растворов из термолабильных субстанций, суспензий и эмульсий для инъекций.

12. Технология лекарственных форм с антибиотиками.

13. Технология лекарственных форм для новорожденных и детей первого года жизни.

14. Технология глазных капель, примочек.

15. Технология глазных мазей и мазей с антибиотиками.

 

РАЗДЕЛ 9. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НЕСОВМЕСТИМОСТИ

В последнее десятилетие арсенал лекарственных средств пополнился значительным количеством синтетических фармацевтических субстанций: антибиотиков, витаминов, фермен­тов, гормонов и др. Причем, многие из указанных субстанций применяются в медицинской практике в самых разнообразных сочетаниях. Однако в фармацевтической практике встречаются прописи с необоснованным сочетанием фармацевтических субстанций, то есть без должного учета физико-химических свойств ингредиентов, их физиологического действия и, главным образом, без учета возможного взаимодействия между компонентами как в момент изготовления, так и в период хранения и даже применения лекарственного средства.

При изготовлении лекарственных средств по рецептам врачей приходится сталкиваться с такими случаями, когда ингредиенты, входящие в состав лекарственного средства, при взаимодействии образуют новые продукты.

В некоторых случаях такое взаимодействие не нарушает терапевтического действия лекарственного средства, так как образующиеся в результате взаимодействия композиции обладают теми же терапевтическими свойствами, что и исходные. Иногда врач сознательно создает условия для взаимодействия компонентов прописи в расчете на терапевтическое действие продуктов реакции (различные комбинации натрия тиосульфата с кислотами), рассчитанные на терапевтический эффект мелкодиспергированной серы, выделяющейся при разложении натрия тиосульфата в кислой среде.

Если при взаимодействии ингредиентов или под влиянием других факторов утрачивается или изменяется терапевтическое действие лекар­ственного средства, на которое рассчитывал врач, либо становится невозможным точное дозирование лекарственного средства, сочетание фармацевтических субстанций является несовместимым.

Изменения состава лекарственного средства, обусловленные несовместимыми сочетаниями ингредиентов между собой или со вспомогательными веществами, называют фармацевтическими несовместимостями.

К несовместимым относятся и сочетания фармацевтических субстанций, при которых в результате отсыревания сложных порошков и образования эвтектических смесей изменяется привычный внешний вид лекарственного средства и затрудняется его прием.

Лекарственные средства, в которых имеются несовместимые сочетания ингредиентов, нельзя реализовать пациенту. Задача фармацевтического работника при поступлении к нему рецепта такого лекарственного средства - использовать все вспомогательные средства, знание аптечной технологии и свойств фармацевтических субстанций для преодоления несовместимости ингредиентов прописи.

Универсального способа преодоления несовместимости в смесях фармацевтических субстанций не существует. В случаях, когда для преодоления несовместимости достаточно одного изменения технологии или введения в состав лекарственного средства небольшого количества вспомогательных веществ, фармацуевтический работник может не согласовывать этот вопрос с врачом и действовать самостоятельно. Когда же преодоление несовместимости связано с изменением состава или количества действующих ингредиентов, разделением одной лекарственной формы на две, заменой растворителя или значительным увеличением его объема, заменой одной лекарственной формы другой - вопрос необходимо согласовать с врачом.

Несовместимые сочетания могут встречаться в экстемпоральной рецептуре всех лекарственных форм. Умение готовить лекарственные формы по затруднительным прописям с применением особых технологических приемов и распознавать несовместимые сочетания предупреждают возможные ошибки и способствуют реализации пациенту только полноценных лекарственных средств.

Все виды несовместимостей фармацевтических субстанций можно разделить на две большие группы:

ü взаимодействия, проявляющиеся до приема лекарственного средства - несовместимости in vitro;

ü взаимодействия, проявляющиеся после приема лекарственного средства - несовместимости in vivo.

Несовместимости первой группы по характеру процессов, их вызывающих, делят на:

ü физическая и физико-химическая несовместимость;

ü химическая несовместимость.

Под физическими и физико-химическими подразумеваются фармацевтические несовместимости, обусловленные физико-химическими свойствами компонентов лекарственной композиции или влиянием физических факторов. Несовместимости могут быть вызваны летучестью ингредиентов лекарственной смеси, несмешиваемостью ингредиентов, нерастворимостью субстанций в прописанных растворителях и условия, ухудшающие растворимость, образованием эвтектических смесей, отсыреванием или расплавлением порошков, коагуляцией коллоидных частиц, адсорбцией.

Несовместимость лекарственных средств может быть вызвана следующими физическими факторами: влиянием света, влиянием высоких и низких температур, влиянием влажности, влиянием углекислого газа, содержащегося в воздухе.

Химические несовместимости обусловлены химическим взаимодействием компонентов лекарственной смеси. Химические превращения компонентов чаще всего сопровождаются доступными наблюдению изменениями внешнего вида: появлением или изменением окраски, помутнением или выпадением осадка, выделением газа, воспламенением или даже взрывом. Значительно труднее установить несовместимость субстанций, когда они не сопровождаются изменением внешнего вида лекарственного средства.

Причиной химических несовместимостей в лекарственных формах являются химические процессы, происходящие при изготовлении, стерилизации, хранении лекарственных средств. Чаще всего - это реакции нейтрализации, обмена, окислительно-восстановительные. Наблюдают следующие химические несовместимости:

ü образование осадков: осадки оснований алкалоидов, осадки солей алкалоидов и азотистых оснований, осадки, образовавшиеся в результате взаимодействия алкалоидов с галогенами и их соединениями, осадки танатов алкалоидов и азотистых оснований, образование осадков в лекарственных формах с сердечными гликозидами, образование осадков кислоты барбитуровой и сульфаниламидных лекарственных средств, образование осадков соединений тяжелых металлов, образование осадков соединений щелочноземельных металлов, образование осадков под влиянием кислот;

ü изменение цвета лекарственной формы;

ü изменение запаха лекарственной формы и выделение газов;

ü изменения, протекающие без видимых внешних проявлений.

Свет, особенно ультрафиолетовые лучи, в некоторых случаях каталитически ускоряют процессы взаимодействия между ингредиентами лекарственной формы. Действие света приходится учитывать как при изготовлении, так и при хранении лекарственных средств. Так, по рецепту

Rp.: Aminasini 0, 25

Natrii chloridi 1, 44

Aguae purificatae 240 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

прописанный раствор на свету и под влиянием кислорода воздуха краснеет. Стабилизировать его можно с помощью антиоксидантов, однако врачом они не прописаны, и поэтому лекарственная форма реализации не подлежит.

Для защиты светочувствительных субстанций от воздействия света их рекомендуется реализовывать и хранить в контейнерах из темного (оранжевого) стекла, задерживающего большую часть солнечного света.

Известно, что скорость физических и химических процессов во многом зависит от температуры среды, в которой эти процессы происходит. Особенно значительное изменение скорости химических реакций наблюдается при температуре стерилизации. Например,

Rp.: Novocaini 0, 1

Acidi ascorbinici 0, 1

Aguae ado injectabilia 10 ml

Sterilisetur!

Da. Signa.Внутримышечно.

инъекционный раствор, изготовленный по данной прописи, имеет низкое значение рН, создаваемое кислотой аскорбиновой. При стерилизации интенсивно протекает процесс гидролиза новокаина с образованием диметиламиноэтанола и кислоты парааминобензойной, в результате чего раствор желтеет. На холоде такая реакция протекает медленно.

В тех случаях, когда при комнатной температуре сочетание субстанций существенно не изменяется в течение достаточно длительного времени, а при температуре стерилизации оно становится несовместимым, прибегают к приему раздельной стерилизации растворов этих фармацевтических субстанций и смешению отдельных растворов в общий раствор в асептических условиях. Растворы таких субстанций, как аминазин, натрия барбиталa, нитроглицерин, физостигмин, эуфиллин, гексаметилентетрамин и ряд других субстанций не выдерживают термической стерилизации, так как субстанции разлагаются при высокой температуре.

Низкие температуры также могут отрицательно влиять на лекарственные формы. Например, эмульсии при замораживании расслаиваются.

Наряду с физической и физико-химической несовместимостями существуют фармакологическая, фармакокинетическая и метаболическая.

При введении нескольких фармацевтических субстанций в организм одновременно или последовательно возникают взаимодействия меж­ду эффектами посредством изменения различных функций организма. В результате разнонаправленного влияния нескольких субстанций на клетки, ткани, органы, функциональные системы и целый организм может отмечаться ослабление желаемого терапевтического эф­фекта или его полное отсутствие. Это - фармакологическая несовместимость фармацевтических субстанций друг с другом.

Нерастворимость ингредиентов в жидкой среде наиболее часто обусловлена выписыванием раствора фармацевтических субстанций в концентрациях, превышающих их растворимость. Образующиеся грубодисперсные взвеси не позволяют точно дозировать фармацевтические субстанции. По рецепту

Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 10 % – 100 ml

Da. Signa. Для полоскания горла.

натрия гидрокарбонат растворим в воде 1: 120 и в данном количестве воды не растворится. По согласованию с врачом можно уменьшить его концентрацию. В рецепте

Rp.: Tincturae Valerianae 10, 0

Cordiamini 5, 0

Camphorae 1, 0

Misce. Da. Signa. По 10 капель 3 раза в день.

кордиамин - водный раствор. Камфора не растворится в смеси прописанных жидких ингредиентов. Лекарственная форма реализации не подлежит.

Несмешиваемость ингредиентов отмечается при сочетании гидрофобных субстанций, например, жирных масел, жидкого парафина, дегтя, вазелина с водными растворами, глицерином. При определенных условиях образуются неоднородные расслаивающиеся смеси.

Некоторые субстанции нельзя сочетать в одной прописи, так как при смешивании они не образуют гомогенных систем.

Много таких сочетаний дает масло касторовое, которое содержит от 80 до 85 % глицеридов кислоты рициноловой. Масло не смешивается с углеводородами, такими как вазелин, парафин. Нефть нафталанская и деготь не смешиваются с водой и спиртом этиловым.

Необходимо помнить, как касторовое масло смешивается со спиртом этиловым (табл. 37).

Таблица 37 - Смешиваемость масла касторового со спиртом этиловым.

Спирт этиловый	смешивается
95 %	1: 1
90 %	1: 10
70 %	1: 100
40 %	не смешивается

 

В соответствии с рецептом

Rp.: Acidi salicylici

Resorcini aa 1, 0

Olei Riсini 10, 0

Spiritus aethylici 70 % ad 100, 0

Misce. Da. Signa. Протирать кожу лица.

касторовое масло, растворяется только в крепких растворах спирта этилового. В данной лекарственной форме наблюдается расслаивание.

Отсыревание и расплавление сложных порошков происходит в результате того, что смеси фармацевтических субстанций более гигроскопичны по сравнению с гигроскопичностью ингредиентов, а также в результате образования молекулярных соединений или эвтектических смесей (превращение порошков в жидкость).

В аптеке при изготовлении порошков часто приходится встречаться со случаями отсыревания смеси твердых субстанций и потерей сыпучести.

Причинами отсыревания могут быть:

ü увеличение гигроскопичности смеси (например, чистый хлорид натрия не отсыревает, но с примесью незначительных количеств хлоридов кальция или магния становится гигроскопичным);

ü образование двойных солей с меньшим содержанием воды (например, при смешивании кристаллического натрия сульфата, содержащего 10 молекул воды, с кристаллическим магния сульфатом (7 молекул воды) получается двойная соль натрия и магния сульфата, содержащая только 4 молекулы воды. 13 молекул воды выделяется);

ü выделение воды в результате химического взаимодействия ингредиентов прописи.

Сведения об образовании отсыревающих и расплавляющихся смесей субстанций приводятся в таблицах фармацевтических несовместимостей.

В справочной литературе имеются сведения о том, что эуфиллин образует отсыревающие смеси с димедролом и кислотой аскорбиновой. Для преодоления несовместимостей эуфиллин заменяют по согласованию с врачом на соответствующее количество теофиллина. Такой порошок не отсыревает в течение 10 дней, даже при относительной влажности воздуха 75-80 %. Так, по рецепту

Rp.: Dibazoli 0, 01

Dimedroli 0, 03

Acidi ascorbinici

Euphillini aa 0, 1

Amidopirini 0, 15

Misce ut fiat pulvis.

Da tales doses N 20. Signa. По 1 порошку 3 раза в день.

Паспорт 1: на 5 доз	Паспорт 2: на 5 доз
Дибазола 0, 05 Димедрола 0, 15 Кислоты аскорбиновой 0, 5 Эуфиллина 0, 5 Амидопирина 0, 75 0, 39 г № 5	Дибазола 0, 05 Димедрола 0, 15 Кислоты аскорбиновой 0, 5 Теофиллина 0, 4 Амидопирина 0, 75 0, 37 г № 5

Готовят лекарственное средство в соответствии с паспортом № 2 с заменой эуфиллина на теофиллин (1, 0 г-0, 8 г).

Например, по рецепту

Rp.: Ac. ascorbinici 0, 1

Vitamini P 0, 075

Sacchari 0, 15

Misce ut fiat pulvis.

Da tales doses N 12

Signa. По 1 порошку 3 раза в день.

порошки не изменяют своих свойств на протяжении 5 суток при хранении в помещении с относительной влажностью воздуха 40-45 %, при большей влажности - отсыревают и темнеют. При реализации порошков следует предупредить пациента о необходимости хранения порошков в сухом месте.

Натрия кофеин-бензоат образует отсыревающие смеси с гексаметилентетрамином. Так, по рецепту

Rp.: Сofeini-natrii benzoatis 0, 05

Hexamethylentetramini

Streptocidi aa 0, 25

Misce ut fiat pulvis.

Da tales doses N 30

Signa. По 1 порошку 2 раза в день.

рекомендуют замедление отсы­ревания данной смеси путем упаковки порошков в вощеные капсулы.

Паспорт: на 10 доз

Натрия кофена-бензоата 0, 5 Гексаметилентетрамина 2, 5 Стрептоцида 2, 5 0, 55 г № 10

Эвтектические сплавы образуются в результате взаиморастворения нескольких твердых субстанций, обладающих низкой температурой плавления. Температура плавления смеси будет ниже температуры плавления любого из компонентов. По рецепту

Rp.: Mentholi 1, 0

Camphorae

Chlorali hydrati aa 1, 5

Misce. Da. Signa. Зубные капли.

прописанные фармацевтические субстанции отвешивают в сухой контейнер для реализации, плотно укупоривают и помещают на водяную баню (t = 40⁰C) до полного растворения. Этикетки «Наружное», «Перед употреблением взбалтывать».

Для мазей и линиментов характерны несовместимости, обусловленные, главным образом, несмешиваемостью ингредиентов и окислительно-вос­становительными реакциями. По рецепту

Rp: Mentoli

Ac. salicylici aa 1, 0

Glycerini

Vaselini aa 20, 0

Misce. Da. Signa. Для рук.

глицерин не смешивается с вазелином. При частичной (30 %) замене вазелина ланолином безводным глицерин смешивается с этой смесью в соотношении 1: 1.

Паспорт 1: на 1/2 дозы	Паспорт 2: на 1/2 дозы
Ментола 0, 5 Кислоты салициловой 0, 5 Глицерина 10, 0 Вазелина 10, 0 ______________________ Общая масса 21, 0	Ментола 0, 5 Кислоты салициловой 0, 5 Глицерина 10, 0 Вазелина 8, 0 Ланолина безводного 2, 0 Общая масса 21, 0

Лекарственное средства готовят в соответствии с паспортом № 2 с частичной заменой вазелина на безводный ланолин. В выпарительной чашке при нагревании на водяной бане (50-60°С) растворяют ментол в вазелине или в смеси вазелина с ланолином безводным. В ступке растира­ют салициловую кислоту с раствором ментола в основе, добавляют глицерин. В первом случае мазь расслаивается, во втором - остается однородной. В аптеке на обороте рецепта делают пометку о частичной замене вазелина на безводный ланолин.

Йод несовме­стим с аммиаком, так как происходит образование нерастворимого и взрывча­того йодистого азота. По рецепту

Rp.: Linimenti ammoniati 25, 0

Sol. Iodi spirituosae 5 % 5ml

Misce. Da. Signa. Растирание.

Паспорт:

Масла подсолнечного 18, 5 Раствора аммиака 6, 25 Кислоты олеиновой 0, 25 Раствора йода спиртового 5 % 5 мл Общая масса 29, 5 г

в контейнере для реализации масло подсолнечное взбалтывают с кислотой олеиновой и раствором аммиака до образования однородной смеси, затем осторожно по частям добавляют спиртовой раствор йода - смесь обес­цвечивается. Лекарственное средство реализации не подлежит. Необходимо рекомендовать врачу выписывать спиртовой раствор йода отдельно.

В суппозиториях несовместимости встре­чаются редко. Также как в линиментах и мазях, они обусловлены в основном несмешиваемостью ингредиентов и окислительно-восстановительными реакциями.

Образование осадков оснований наблюдают при взаимодействии алкалоидов, слабых оснований в виде солей сильных кислот и щелочи или субстанций щелочной природы. Исключение представляют алкалои­ды пуриновой группы, которые устойчивы в щелочной среде, но выпадают в осадок в кислой и слабощелочной среде, например, термопсин и кодеин.

Особенно чувствительны к щелочной среде соли папаверина, наркотина, стрихнина, апоморфина, скополамина, атропина, гома­тропина, лобелина, физостигмина. Апоморфин легко разлагается под действием щелочных агентов с изменением окраски лекарственного средства. Так, по рецепту

Rp.: Sol. Glucosi 10 % - 200 ml

Papaverini hydrochloridi 0, 3

Natrii hydrocarbonatis 6, 0

Misce. Da. Signa. Микстура.

в осадке образуется основание папаверина. Или, по рецепту

Rp.: Sol. Hexamethylentetramini 2 % - 200 ml

Codeini phosphatis 0, 21

Omnoponi 0, 12

Papaverini hydrochloridi 0, 5

Tinct. Valerianae 6 ml

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. Микстура.

вследствие основного характера гексаметилентетраамина могут выде­литься в осадок основания папаверина и наркотика.

Например, по приведенной прописи

Rp.: Inf. herbae Adonidis vernalis 6, 0 - 180 ml

Aethylmorphini hydrochloridi 0, 25

Papaverini hydrochloridi 0, 4

Euphyllini 0, 5

Misce. Da. Signa. Микстура.

в щелочной среде, создаваемой эуфиллином, выделяются основания этилморфина и папаверина. Эуфиллин следует реализовать отдельно.

Кодеин является сильным основанием. Кодеин нельзя сочетать с алкалоидами, более слабыми основаниями, например этилморфином, папа­верином, дибазолом, промедолом, димедролом, новокаином, дикаином, так как могут выпасть в осадок их плохо растворимые основания, особенно при малом объеме лекарственного средства. Так, по рецепту

Rp.: Sol. Natrii bromidi 3, 0 - 200 ml

Codeini 0, 2

Dimedroli 0, 2

Misce. Da. Signa. Микстура.

кодеин как более сильное основание вытесняет основание димедрола. Возможно также выпадение плохо растворимой бромисто-водородной соли димедрола, растворимость которой ухудшается в присутствии бромида натрия. Или, в соответствии с рецептом

Rp.: Sol. Sulfacili-Natrii 30 % - 10 ml

Dicaini 0, 1

Misce. Da. Signa. Глазные капли.

в щелочной среде, создаваемой натрия сульфацилом, выпадает в осадок основание дикаина. Данные глазные капли реализовать нельзя, кроме того, осадок ядовит.

Сочетание ягодных сиропов с субстанциями, имеющими щелочную реакцию, например нашатырно-анисовыми каплями или натрия гидрокарбонатом, приводит к образованию осадка и изменению цвета раствора. Замена ягодных сиропов на сахарные устраняет данную несовместимость.

Можно также наблюдать образование осадков под действием кислот. Так, при смешивании растворов, солей и слабых кислот (бензойной, салициловой, парааминосалициловой) с более сильными кислотами (хлористоводородной, аскорбиновой) - более сильные образуют осадок. Например, по рецепту

Rp.: Ac. hydrochlorici 4 ml

Natrii benzoatis 5, 0

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. Микстура.

выделяется трудно растворимая кислота бензойная (растворимость в воде 1: 400). Кислота бензойная раздражает слизистые оболочки, лекарственное средство не может быть реализовано.

Выпадение осадков за счет образования малорастворимых соединений можно наблюдать при взаимодействии малорастворимых солей с алкалоидами и азотистыми основаниями. При этом образуются сульфаты, бензоаты, салицилаты, кислоты сульфаихтиоловые (из ихтиола), танаты (из настоев дубильных веществ), кислота глицирризиновая (из настоя корней солодки). Малорастворимые соли образуют алкалоиды и азотистые осно­вания с йодом в растворе калия йодида, натрия, калия и аммония бромида. Бромисто-водородные и йодистоводородные соли многих алкалоидов и азотистых оснований малорастворимы в воде.

Сердечные гликозиды образуют осадки при сочетании их в одной лекарственной форме с тяжелыми металлами, дубильными веществами, солями алкалоидов и галогенами.

Осадки образуются при сочетании в одной лекарственной форме субстанций кислого и щелочного характера.

Щелочными свойствами обладают субстанции с рН> 7, 0: сульфацил-натрий, натрия кофеин-бензоат, гексаметилентетраамин, теофиллин, барбитал натрия, грудной эликсир, натрия гидрокарбонат, раствор аммиака, барбитураты (кабарбамил, мединал, натрия этаминал, натрия тиопентал, гексенал), сульфаниламиды (норсульфазол, этазол-натрий), соли пенициллина натриевая и калиевая, растворы солей кальция (глюконат, глицерофосфат).

Кислотными свойствами обладают: кислота ацетилсалициловая, дротаверина, папаверина гидрохлорид и другие соли сильных кислот и слабых оснований (рНа< 7). Нейтрализация натриевых солей про­изводных кислоты барбитуровой и сульфаниламидных средств может осуществляться органическими кислотами. Выделяются осадки небольшие белые кристаллические, которые хорошо, равномерно распределяются при взбалтывании. По рецепту

Rp.: Sol. Natrii bromidi 3 % - 100 ml

Ac. ascorbinici 1, 0

Medinali 2, 0

Tincurae Valerianae 10 мл

Misce. Da. Signa. Микстура.

под влиянием кислоты аскорбиновой выделяется веронал, растворимость которого в воде 1: 170. Осадок ядовит. Образование плохо растворимого веронала возможно даже в присутствии очень слабых кислот. Так, возможно образование осадка веронала в присутствии органических кислот, содержащихся в настоях из корня валерьяны или травы пустырника.

Эуфиллин представляет собой двойную соль теофиллина с эти- лендиамином, легко растворим в воде (1: 5) с образованием раствора щелочной реакции за счет гидролиза этилендиамина. При действии кислот образуется осадок теофиллина, растворимость которого в воде 1: 127.

При сочетании с кислотами или кислыми агентами солей сульфа­ниламидов, сульфацила-натрия, натрия этазола, растворимого нор­сульфазола выделяются осадки соответствующих кислотных форм сульфаниламидов. Например, по рецепту

Rp.: Sol. Sulfacili-Natrii 20 % - 10 ml

Acidi ascorbinici 0, 1

Misce. Da. Signa. Глазные капли..

глазные капли не могут быть реализованы с осадком.

Образование осадков соединений щелочно-земельных и тяжелых металлов наблюдается в жидких лекарственных формах соединений серебра, свинца, цинка и алюминия. Соединения тяжелых металлов могут образовывать осадки с алкалоидами и азотистыми основаниями, дубильными веществами, солями щелочных и щелочно-земельных металлов, ихтиолом, красителями, ферментами, соединениями галогенов, сердечными гликозидами, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидными средствами.

Катионы кальция, магния могут взаимодействовать с натрия гид­рокарбонатом и другими соединениями щелочных металлов, а также с бензоатами и салицилатами, с солями алкалоидов с выделением осадков. При взаимодействии кальция хлорида с грудным эликсиром в осадок выделяется кальциевая соль кислоты глицирризиновой.

Тетрациклины образуют нерастворимые или труднорастворимые комплексы с катионами многовалентных металлов, борной кислотой, кислотой фосфорной и ее солями, солями оксикарбоновых кислот и др.

Коагуляция коллоидных растворов происходит под влиянием электролитов, спирта этилового, сиропа сахарного. Поэтому часто несовместимы прописи, содержащие колларгол или протаргол в сочетании с солями минеральных кислот, солями алкалоидов или синтетических азотистых оснований.

Если к водному раствору ВМС добавить большое количество нейтральных электролитов, произойдет высаливание - ВМС выпадает в осадок. Это связано с тем, что ионы добавляемых нейтральных солей отнимают воду у молекул указанных соединений. Так, по рецепту

Rp.: Sol. Calcii chloridi 5 % - 180 ml

Sol. Polygonii hydropiperis fluidi 20 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовойложке 3 раза в день.

при разбавлении водой появляется муть (смена растворителя), а под влиянием электролита кальция хлорида образуется хлопьевидный смолистого вида осадок высокомолекулярных веществ экстракта горца, прилипающий к стенкам контейнера.

Ихтиол, колларгол, протаргол образуют коллоидные растворы, которые легко коагулируют при добавлении электролитов, водоотнимающих растворителей, смешивании коллоидных растворов, частицы которых несут противоположные заряды. Например,

Rp.: Sol. Protargoli 2 % - 100 ml

Zinci sulfatis 0, 5

Misce. Da. Signa. Для спринцеваний.

цинка сульфат в растворе протаргола приводит к коагуляции, обусловленной снятием электрического заряда с частиц протаргола. Наблюдается выпадение осадка.

Можно наблюдать расслоение эмульсий при добавлении растворов электролитов. Например, по рецепту

Rp.: Emulsi olei Ricini 200 ml

Natrii sulfatis 20, 0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

под влиянием электролита натрия сульфата эмульсия теряет устойчивость и расслаивается при хранении.

⇐ Предыдущая26272829303132333435Следующая ⇒

Поделиться: