Секреции ренина юкстагломерулярными

Клетками афферентных артериол почек ,

которое стимулируется :

а) снижением давления крови в вышеуказанных афферентных
артериолах;

б) снижением концентрации ионов Na⁺ в дистальных канальцах;

в) симпатической стимуляцией почек, опосредуемой через
β₁-peцeптopы ;

г) вазодилататорными простагландинами (простациклин, РgЕ₂).

' Конечным пунктом " функционирования РАС является

Взаимодействие ангиотензина II с его тканевыми

Рецепторами , в результате чего реализуются

Физиологические эффекты РАС

Принципиальная схема функционирования РАС

Основные физиологические эффекты ангиотензина II

 

 

 

 

 

 

 

 

Органы и ткани	Эффекты , опосредуемые через ATt - R		Эффекты , опосредуемые через AT 2 - R
	Немедленные ( циркуляторные ) - обеспечиваются циркулирующей РАС	Долговременные ( митогенные ) - обеспечиваются тканевой РАС	♦♦♦ Стимуляция синтеза N0 ♦♦♦ Стимуляция натрийуреза ♦♦♦ Антипроли - феративный эффект
Сердце	Инотропная стимуляция	Гипертрофия кардиомиоцитов, пролиферация стромы
Периферические артерии	Вазоконстрикция, стимуляция синтеза эндотелина	Гипертрофия гладкомышечных клеток артериол
Почки	Повышение внутриклубочкового давления	Гипертрофия мезангиума
Надпочечники	Стимуляция синтеза альдостерона	Гипертрофия
ЦНС	Стимуляция секреции вазопрессина стимуляция жажды	-
Периферическая нервная система	Стимуляция секреции норадреналина	-
Другие	-	Стимуляция свободно-радикального окисления (активация NADH-оксидаз)

Вазопрессин ( антидиуретический гормон ) :

-секретируется задней долей гипофиза;

Секреция вазопрессина стимулируется :

- повышением осмолярности плазмы;

- снижением АД;

- ангиотензином II

Альдостерон

♦ Минералокортикоид, секретируемый также
кардиомиоцитами и эндотелиоцитами.

♦ Главные активаторы синтеза Альдостерона : - ангиотензин II;

- гиперкалиемия; -АКТГ

Эндотелии - 1

♦ Биологически активный пептид, продуцируемый
эндотелиоцитами, кардиомиоцитами, миоцитами сосудов

♦ Индукторы образования эндотелина-1:

ангиотензин II, катехоламины, вазопрессин, цитокины, гипоксия

Наряду с нейро - гормональными системами ,

Опосредующими реакции мобилизационного

Характера , при ХСН активно функционируют

и т . н . контррегуляторные системы :

Натрий -

Уретические

Пептиды ( НУП )

Адрено - медуллин

Эндотелий - зависимые

контррегул яторные

Факторы

♦ Физиологическая роль этих систем сводится к контролю

выраженности упомянутых мобилизационных реакций и, тем

самым - к защите органов-мишеней (сердце, сосуды, почки,

скелетные мышцы) от деструктивных эффектов гиперактивации

РАС, САС, эндотелина, вазопрессина (роль "буфера")

Натрийуретические пептиды ( т . н . предсердный и мозговой ) :

вырабатываются и секретируются кардиомиоцитами предсердий и желудочков в ответ на:

• их механическое растяжение (давления в полостях)

• стимуляцию катехоламинами, ангиотензином II, вазопрессином

• Т НУП в плазме - ранний маркер дисфункции ЛЖ (в т. ч. бессимптомной)

• Концентрация НУП в плазме прямо корреллирует с тяжестью ХСН

и смертностью пациентов (Fruhwald F.M., 1999, TsumamotoT., 1999)

• Утрату физиологической контррегуляторной роли НУП при тяжелой ХСН
связывают с десенситизацией (потерей чувствительности) тканевых рецепторов
к НУП (R.Ferrari, 1998)

♦ Вырабатываются, главным образом, в эндотелии

♦ Являются аутокоидами, т.е. субстанциями, реализующими свое биологическое действие (в отличие от циркулирующих гормонов)

вблизи мест своего синтеза

Брадикинин -

олигопептид, образующийся из кининогенов (разновидность а-глобулинов), продуцируемых эндотелием и миоцитами сосудов

• Брадикинин расщепляется на неактивные пептиды кининазой II (АПФ) Поэтому Т активности РАС приводит к повышенному распаду брадикинина

и I концентрации его в тканях.

Вазодилататорные простагландины ( простациклин и РдЕ 2):

♦ Синтезируются эндотелием из арахидоновой кислоты под влиянием циркулирующих ангиотензина II, норадреналина, вазопрессина.

Эффекты (Pgl), PgE,

Системная вазодилатация

Улучшение почечного

кровотока

(за счет дилатации

преимущественно

афферентных артериол)

сниж. реабсорбции Na⁺ и воды

При тяжелой ХСН вазодилататорные простагландины выполняют роль основного регулятора почечного кровотока (М.Packer, 1994)

Оксид азота ( NO ):

синтезируется преимущественно эндотелиоцитами из аминокислоты L-аргинина под влиянием NO-синтетазы физиологические факторы, стимулирующие синтез N0:

- "напряжение сдвига" * (прямо пропорциональное скорости кровотока)

- ряд гормонов и аутокоидов (брадикинин, гистамин, серотонин, тромбин)

* - «Напряжение сдвига» (shear stress) - скользяще-прижимающее воздействие потока крови на сосудистую стенку.

Иммунно - воспалительная активация при ХСН :

• имеет патогенетическое значение на поздних этапах клинической эволюции ХСН

• имеет в своей основе активацию гуморальных медиаторов воспаления - цитокинов

• играет важнейшую роль в прогрессировании клинически развернутой ХСН

Прововоспалительные цитокины :

• тумор-некротический фактор альфа (TNFa) t интерлейкины 1, 2, 6, 8 (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8)

Продуцируются иммунокомпетентными клетками (в норме и при патологии) и иными (кардиомиоциты, эндотелиоциты) клетками (в условиях патологии)

Схема образования цитокинов при ХСН

• Уровень циркулирующего TNFa в плазме прямо корреллирует с выраженностью ХСН,

обратно - с продолжительностью жизни таких больных и индексом массы их тела. Наиболее

высокой уровень TNFa выявляется у больных с кардиальной кахексией (S. Anker, 1999)

 

Ремоделирование левого желудочка - это

совокупность изменений его формы и величины

полости, массы, а также структуры, ультраструктуры

и метаболизма миокарда, возникающих в ответ

на неадекватные гемодинамические условия

функционирования сердца или первичное

поражение сердечной мышцы

Характерными макро-признаками ремоделированного

ЛЖ при его систолической недостаточности являются

гипертрофия , дилатация и деформация полости

Варианты ремоделирования ЛЖ при его систолической дисфункции

 

 

Норма

Дилатация ,

Гипертрофия и

Деформация

Полости ЛЖ после

Трансмурального

Инфаркта миокарда

Дилатация ,

Гипертрофия и

Деформация

( сферизация )

Полости ЛЖ при

ДКМП

 

Нормальные ренгенологические  Кардиомегалия на ренгенограмме
размеры сердца                            грудной клетки

 

Гипертрофия миокарда ( ГМ ):

приспособительный феномен, направленный на поддержание способности

поврежденного или перегруженного миокарда развивать достаточное давление

⇐ Предыдущая123456789Следующая ⇒

Поделиться: