Аскорбиновая кислота.Рутин.Биологическая роль. Клиническое применение. Явление гипервитаминоза аскорбиновой кислоты.Форма выпуска.

Кислота аскорбиновая водорастворимый витамин, участвует в образовании основного вещества соединительной ткани (включающего мукополисахариды - гиалуроновую и хондроитинсерную кислоты) и синтезе коллагена, при недостатке которых отмечаются порозность и ломкость сосудов, замедление процесса регенерации. Установлено участие кислоты аскорбиновой в образовании кортикостероидов, в обмене тирозина, превращении кислоты фолиевой в ее активную форму - тетрагидрофолиевую кислоту, активации ряда ферментов.

Применяют кислоту аскорбиновую для профилактики и лечения ее недостаточности, при кровотечениях, инфекциях, атеросклерозе, вялотекущих регенеративных процессах, повышенных нагрузках.

В терапевтических дозах кислота аскорбиновая переносится хорошо и побочных эффектов не вызывает. Гипервитаминоз вит С, может повреждать островковый аппарат поджелудочной железы и опосредованно (вследствие избыточного образования кортикостероидов) почки. Последнее приводит к повышению артериального давления, также приводит к уменьшению свертываемости крови и нарушениям обмена веществ.

Витамин Р- водораствор вит. объединяет ряд веществ, относящихся к группе биофлавоноидов1 (химически являются производными флавона). Содержатся они в цитрусах, плодах шиповника, ягодах черноплодной рябины, зеленых листьях чая и др.

Основной эффект витамина Р заключается в уменьшении проницаемости и ломкости капилляров. Наряду с кислотой аскорбиновой он участвует в окислительновосстановительных процессах.

При недостаточности витамина Р наблюдается снижение резистентности капилляров, которое устраняют назначением препаратов, обладающих Р-витаминнойактивностью. В качестве последних используют рутин(3-рутинозидкверцетина, получаемый из зеленой массы гречихи), кверцетин, витамин Р из листьев чайного растения (содержит катехины), витамин Р из цитрусовых и других растений.

Применяют препараты с Р-витаминнойактивностью (целесообразно в сочетании с кислотой аскорбиновой) при патологических состояниях, сопровождающихся повышением проницаемости сосудов (геморрагическом диатезе, капилляротоксикозе). Назначают внутрь.

Форма выпуска: Драже, Р/р для в/в и в/м введения 5 и 10% в ампулах, Лиофилизат для приготовления р/ра для в/в и в/м введения, Порошок, Таблетки, Жевательные таблетки, шип табл.Рутин: порошок, в капсулах и таблетках («Аскорутин» и «Рутозид»); в геле, при наружных заболеваниях («Рутозид», «Венорутон»).

 

Математическое моделирование фармакокинетических процессов. Одно-двухкамерные фармакокинетические системы.Значение для колическтвенной характеристики зависимости изменений содержаний лек веществ в крови от их фармакокинетики.

Величина и продолжительность фармакологического эффекта во многом определяется концентрацией лекарственного вещества (ЛВ) в тех органах или тканях, где оно оказывает свое действие. Поэтому очень важно поддерживать определенную (терапевтическую) концентрацию ЛВ в месте его действия. Однако в большинстве случаев концентрацию вещества в тканях определить практически невозможно, поэтому при фармакокинетических исследованиях определяют кон центрации ЛВ в плазме крови, которые для большинства веществ коррелируют с их концентрациями в органах-мишенях.

В результате всасывания, распределения, депонирования и элиминации (био-трансформации и выведения) ЛВ его концентрация в плазме крови изменяется. Эти изменения могут быть отражены графически. Для этого концентрацию ле-карственного вещества измеряют в плазме крови сразу и через определенные промежутки времени после его введения и на основании полученных данных строят кривую изменения концентрации ЛВ во времени, или так называемую фармакокинетическую кривую.

Для того чтобы количественно оценить влияние процессов всасывания, рас-пределения депонирования и элиминации на концентрацию ЛВ в крови, исполь-зуют математические фармакокинетические модели. Различают однокамерные, двухкамерные фармакокинетические модели.

В однокамерной модели организм условно представляют в виде камеры, заполненной жидкостью. Вещество может поступать в камеру постепенно как при приеме внутрь или других внесосудистых путях введения или мгновенно как при быстром внутривенном введении

После поступления вещества в камеру в количестве D оно, распределяясь мгновенно и равномерно, занимает объем камеры, при этом концентрация вещества в камере обозначается как начальная кон- центрация - С₀. Объем распределения вещества в камере V_d (volume of distribution) равен D/C₀.

 

Рис. 1-7. Однокамерная фармакокинетическая модель: V_d (volume of distribution) - объем распределения вещества в камере; D - количество вещества, введенное в камеру; С₀ - начальная концентрация вещества в камере

Кажущийся объем распределения - гипотетический объем жидкости организма, в котором ЛВ распределено равномерно и находится в концентрации, равной концентрации данного вещества в плазме крови (C_p

Кажущийся объем распределения позволяет судить о том, в каком соотношении распределяется вещество между жидкостями организма (плазмой крови, интерстициальной, внутриклеточной жидкостями). если величина V_d какого-либо вещества приблизительно равна 3 л (средний объем плазмы крови), это означает, что данное вещество преимущественно находится в плазме крови, например, V_d гепарина приблизительно равен 4 л.Если V_d равен 15 л (сумма средних объемов плазмы крови и интерстициальной жидкости), вещество преимущественно содержится в плазме крови и интерстициальной жидкости, т.е. не проникает внутрь клеток. Предположительно это гидрофильное соединение, которое не проникает через клеточные мембраны. К таким ЛВ относятся аминогликозидные антибиотики (гентамицин, тобрамицин). Поэтому эти антибиотики практически не оказывают действие на микроорганизмы, находящиеся внутри клеток, т.е. неэффективны в отношении внутриклеточных инфекций.

Некоторые ЛВ имеют объем распределения порядка 40 л (средний объем всех жидкостей организма). Это означает, что эти ЛВ присутствуют как во внеклеточной, так и во внутриклеточной жидкостях организма, т.е. проникают через мембраны клеток.

Если величина V_d вещества значительно превышает объем жидкостей организма, наиболее вероятно, что это вещество депонировалось в периферических тканях, и его концентрация в плазме крови чрезвычайно мала.

Биотрансформации и экскреции, которые объединяются термином элиминация

Двухкамерной фармакокинетической модели. В этой модели организм представляют в виде двух сообщающихся между собой камер. Одна из камер этой модели называется центральной и представляет плазму крови и хорошо кровоснабжаемые органы (сердце, печень, почки, легкие), а другая, называемая периферической, представляет плохо кровоснабжаемые ткани (кожу, жировую и мышечную ткани). Вещество вводят в центральную камеру, где оно мгновенно и равномерно распределяется и затем проникает в периферическую камеру. Этот период обозначается как фаза распределения, или α -фаза. Затем вещество перераспределяется из периферической камеры в центральную и удаляется из нее вследствие элиминации. Эта фаза (фаза элиминации) обозначается как β -фаза. α -Фаза характеризуется параметром, который называется периодом полураспределения - t_1/2α , а характеристикой β -фазы служит собственно период полуэлиминации, обозначаемый как (см. рис. 1-11). Период полураспределения, как правило, меньше периода полуэлиминации, так как вещество распределяется из центральной камеры в периферическую быстрее, чем элиминируется.

Рис. 1-10. Двухкамерная фармакокинетическая модель. ЛВ - лекарственное вещество

Билет 14

1. Морфин. Механизм и особенности анальгезирующего эффекта. Влияние на центры продолговатого мозга и ЖКТ. Показания к применению.

Морфин. Источник получения морфина гидрохлорида и других природных наркотических анальгетиков - опий (от греч. opos - млечный сок растения). Опий - высохший на воздухе млечный сок, который полу- чают из надрезов на незрелых коробочках мака снотворного (Papaver somniferum).

Морфина гидрохлорид - производное фенантрена, основной алкалоид опия (10% от общей массы). Морфина гидрохлорид был выделен из опия в 1806 году немецким ученым Сертюрнером, который назвал его по имени бога сна Морфея (Morpheus). Химическая структура морфина гидрохлорида была установлена в 1925 году, а в 1952 году был осуществлен его синтез, однако в промышленных масштабах более целесообразным оказалось его получение из растительного сырья.

Действие морфина на организм связано с возбуждением опиоидных рецепторов, расположенных как в ЦНС, так и в периферических тканях.

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Воздействуя на ЦНС, возбуждает опиатные рецепторы, оказывая обезболивающее, анальгезирующее действие. Можно выделить следующий спектр противоболевого действия:

1. острые травматические боли – противошоковый эффект

2. длительные тупые боли от внутренних органов, которые могут привести к шоку:

n ишемические – при инфаркте миокарда

n спастические – при коликах

n онкологические – при раке

n ожоговые.

Слабо влияют на следующие виды болей (так как в терапевтических концентрациях не действуют, лишь в больших дозах угнетают):

1. невралгии – зубная боль, невриты

2. миалгии – при миозитах.

При действии морфина не угнетаются функции ЦНС, нет нарушений сознания, речи, изменений чувствительности. В механизме действия нужно упомянуть о двух путях болевой чувствительности.

1) палеоспинальный путь – проходит через лимбическую систему, серое вещество сильвиева водопровода

2) неоспинальный путь – проходящий через ретикулярную формацию ствола мозга.

Первый из них проводит поверхностую соматическую боль, возникающую при повреждении кожи и слизистых, тут развивается феномен двоиной боли – острая, точно локализованная интенсивная боль через 1-2 часа ослабевает и остается тупая, длительная нелокализуемая боль.

Острая (эпикритическая) боль – по неоспинальному пути, а тупая (протопатическая) боль – по палеоспинальному пути. Это висцеральная боль – возникает при повреждении тканей и органов мезодермального происхождения.

ВЛИЯНИЕ МОРФИНА на ЦЕНТРЫ ПРОДОЛГОВАТОГО МОЗГА

n ДЫХАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТР – угнетает в терапевтических дозах, приводит к поверхностному и редкому дыханию, накоплению СО2 в крови, затем наступает редкое, но глубокое до 2-4-6 в минуту дыхание, сильная гпоксия, диффузный цианоз.

n КАШЛЕВОЙ ЦЕНТР - угнетается, на этом основано применение кодеина против кашля, он не вызывает эйфорию, устраняет абстиненцию.

n РВОТНЫЙ ЦЕНТР - он находится на дне 4-го желудочка. В нём различают две части: 1)- сам рвотный центр – снижает рвотный рефлекс, импульсы распространяются по нисходящим волокнам вагуса;, 2)- пусковая зона – оказывает возбуждающее влияние на рвотный центр. Морфин прямо тормозит рвотный центр, а пусковую зону возбуждает, этим объясняется двоякий эффект: в терапевтических дозах возбуждается пусковая зона, а в токсических дозах рвотный центр угнетается, поэтому при отравлениях морфином рвоты нет.

n ЦЕНТР ВАГУСА – терапевтические дозы не влияют, а токсические дозы – возбуждают, при передозировке активируется парасимпатическая система.

n ЦЕНТР ГЛАЗОДВИГАТЕЛЬНОГО НЕРВА – при активации парасимпатики возникает миоз; чем больше эйфория, тем выраженнее сужение зрачка, при передозировке наркотиками зрачок уменьшается до величины булавочной головки (1 мм).

n СОСУДО-ДВИГАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТР – ни в терапевтических, ни в токсических дозах не влияет, поэтому у отравленного наркотиками больного АД в норме.

ВЛИЯНИЕ МОРФИНА на спинной мозг – повышается рефлекторная возбудимость спинного мозга, сохраняются или усиливаются коленные рефлексы.

ДЕЙСТВИЕ на ЖКТ – блокируя ганглии желудочно-кишечного тракта, вызывает обстипирующий, противопоносный эффект, задержку дефекации, из-за повышенного влияния вагуса стимулируется выделение ацетилхолина, возбуждение опиатных рецепторов приводит к спазму всех глакомышечных сфинктеров: препилорического, илеоцекального, замедляется прохождение каловых масс. Ранее применявшаяся настойка опия (спиртовой раствор) – давали при операциях на кишке, но он вызывал эйфорию, трудно контролировался.

Со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдаются повышение тонуса сфинктеров и кишечника, снижение перистальтики кишечника, способствующей продвижению его содержимого, увеличение сегментации кишечника. Кроме того, уменьшаются секреция поджелудочной железы и выделение желчи. Все это замедляет продвижение химуса по кишечнику. Этому способствуют также более интенсивное всасывание воды из кишечника и уплотнение его содержимого. В итоге развивается запор (обстипация).

Морфин может существенно повышать тонус сфинктера Одди (сфинктер печеночно-поджелудочной ампулы) и желчных протоков, что нарушает процесс поступления в кишечник желчи. Снижается и выделение панкреатического сока.

Применяют морфин

Главным образом, как анальгезирующее средство (разовая доза 0, 01; 1%-1 мл, высшая доза 0, 02).

1) острые травматические боли – при шоке внутривенно

2)острые спастические боли – во внутренних органах (почечная, печеночная и кишечная колики)

3)для потенцирования наркоза

4)однократно после тяжелых операций

5у умирающих больных при любых нестерпимых болях (онкологических, лучевых и др.)

6)инфаркт миокарда.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры; холестаз в главном желчном протоке.

Со стороны ЦНС: седативное или возбуждающее действие (особенно у пожилых пациентов), делирий, галлюцинации, повышение внутричерепного давления с вероятностью последующего нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания.

Со стороны мочевыделительной системы: наруш

Противопоказания

Общее сильное истощение, нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра, сильные боли в животе неясной этиологии, тяжелая печеночно-клеточная недостаточность, травма головного мозга, внутричерепная гипертензия, эпилептический статус, острая алкогольная интоксикация, делирий, детский возраст до 2 лет, одновременный прием ингибиторов МАО.

2. Препараты витаминов В1, В3, В6. Биологическая роль. Показания к применению. Осложнения терапии тиамином.

Препараты витамина В1

Витамин B1 (тиамин) представлен следующими ЛС: бенфотиамин, кокарбоксилаза, монофостиамин и тиамин.

Тиамин в организме превращается в кофермент - дифосфат тиамина (кокарбоксилазу), который участвует во многих ферментативных реакциях (например, в декарбоксилировании α -кетокислот). При недостатке витамина развиваются полиневриты, мышечная слабость, образуются кардиотоксические метаболиты. При авитаминозе возникают тяжелые нарушения нервной и сердечно-сосудистой систем (болезнь «бери-бери»).

Показания к применению: гипо- и авитаминоз (профилактика и лечение), дистрофия миокарда, сердечные аритмии, заболевания центральной и периферической нервной системы, беременность, грудное вскармливание, тяжелая физическая нагрузка, экстремальные состояния. Назначают внутрь и парентерально.

Препараты витамина РР

Витамин PP (никотиновая кислота, ниацин) представлен следующими препаратами: н и к о т и н а м и д и н и к о т и н о в а я к и с - л о т а (например, Ниацин* и Эндурацин*).

Никотиновая кислота в неизмененном виде всасывается из кишечника, в печени необходима для синтеза важных коферментов окислительно-восстановительных процессов никотинамидадениндинуклеотида и никотинамидадениндинуклеотидфосфата. Никотиновая кислота имеет выраженный сосудорасширяющий эффект, повышает проницаемость сосудов и фибринолитическую активность крови, оказывает антиатерогенное действие на уровень липопротеинов плазмы крови: ингибирует синтез ЛПОНП, а также снижает уровни ЛППП и ЛПНП

и повышает содержание ЛПВП [см. раздел «Гиполипидемические средства (антигиперлипопротеинемические средства)»]. При недостаточности никотиновой кислоты развивается пеллагра - заболевание, сопровождаемое диареей, дерматитом, деменцией (слабоумием).

Применяют никотиновую кислоту для профилактики гиповитаминоза, при пеллагре (лечение авитаминоза), при вялозаживающих ранах, язвах, при заболеваниях ЖКТ (гастритах с пониженной кислотностью) и печени (гепатиты, циррозы печени). Никотиновую кислоту также назначают как сосудорасширяющее средство при спазмах сосудов конечностей, а в больших дозах (3-4 г в сут) в качестве антиатеросклеротического средства (см. главу «Средства, применяемые при атеросклерозе»). Применяют никотиновую кислоту в комплексной терапии при ишемических нарушениях мозгового кровообращения. Эндурацин* - препарат никотиновой кислоты пролонгированного действия (таблетки). Никотинамид не обладает сосудорасширяющими и гиполипидемическими свойствами.

Препараты витамина В6

В организме витамин В6 (ЛС: пиридоксин, пиридок- с а л ь ф о с ф а т ) подвергается фосфорилированию, превращаясь в кофермент пиридоксаль-5-фосфат, необходимый для декарбоксилирования и переаминирования аминокислот, регуляции белкового, жирового обменов, обмена гистамина, ГАМК, глутаминовой кислот, глицина, серотонина и др. Поддерживает нормальное функционирование центральной и периферической нервной системы.

Показания к применению витамина гипо- и авитаминоз (профилактика и лечение), нарушения функции нервной системы (парезы, параличи, травмы головного мозга, диабетические невропатии), пора- жения печени при применении противотуберкулезных средств; заболевания, сопровождающиеся расстройством белкового обмена, комплексная терапия язвенной болезни желудка, атеросклероза, гипохромной анемии, кожных болезней. Назначают внутрь и парентерально.

Осложнения терапии тиамином.

Побочные реакции аллергической природы (встречают редко), их симптомы - слабость, боли в области сердца, тахикардия, гипотензия, сердцебиение, одышка, боли в

эпигастральной области, тошнота, рвота, зуд, эритема, покраснение кожи лица, кожная сыпь, пурпура, прекоматозное состояние и даже летальный анафилактический шок.

При быстром внутривенном введении тиамина может возникнуть чрезвычайно редкое тяжёлое осложнение - синаптоплегия (образование комплексов с медиаторами нервных импульсов и нарушение их функции). Её проявления - нарушение функции скелетных мышц, падение АД, аритмии, угнетение деятельности ЦНС. Описана дыхательная недостаточность после парентерального введения высоких доз тиамина.

Анафилактические реакции наблюдали после парентерального введения только в тех случаях, когда тиамин вводили изолированно; их не встречают при совместном введении тиамина с другими витаминами группы B. Поскольку витамин B1усиливает эффекты ацетилхолина, некоторые кожные реакции иногда ошибочно оценивают как аллергические.

3.Комбинированное действие ЛВ. Виды и клиническое значение синергизма и антагонизма. Антидотизм.

Под взаимодействием ЛС понимают изменение эффективности и безопасности одного ЛС при одновременном или последовательном его применении с другим ЛС, а также ксенобиотиками, пищей, алкоголем, при курении. Клиническое значение имеют взаимодействия ЛС, изменяющие эффективность и безопасность фармакотерапии.

Взаимодействие ЛС, приводящее к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии, лежит в основе рационального комбинирования ЛС. Примеры рациональных комбинаций ЛС приведены в табл. 5-1.

Взаимодействие ЛС может приводить и к снижению эффективности фармакотерапии, при этом говорят о нерациональных комбинациях ЛС. Например, практически все НПВС снижают эффективность ингибиторов АПФ при артериальной гипертензии и ХСН.

В основе потенциально опасных комбинаций ЛС лежит взаимодействие ЛС, приводящее к снижению безопасности фармакотерапии. Потенциально опасные комбинации ЛС составляют серьёзную клиническую проблему. По данным разных авторов, от 17-23% назначаемых врачами комбинаций ЛС потенциально опасны. Лишь у 6-8% больных, получающих потенциально опасные комбинации ЛС, развиваются побочные эффекты. В то же время, по статистическим данным только в США от побочных эффектов ЛС ежегодно умирают 160 000 больных. Причиной смерти трети из них оказывается взаимодействие ЛС, как правило, связанное с применением потенциально опасных комбинаций ЛС. Кроме того, побочные эффекты, возникающие при применении потенциально опасных комбинаций, также представляют собой и серьёзную экономическую проблему, так как расходы на их лечение составляют половину от затрат на терапию всех лекарственных осложнений.

ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

В зависимости от механизма, различают фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействия ЛС.

• Фармакокинетическое взаимодействие - влияние одного ЛС на фармакокинетические процессы (всасывание, распределение, метаболизм, выведение) другого. В результате фармакокинети-

Таблица 5-1. Примеры рациональных комбинаций лекарственных средств

• Фармакодинамическое взаимодействие - влияние одного ЛС на процесс генерации и реализации фармакологического эффекта другого, при этом концентрация ЛС в плазме может не изменяться. Чаще всего при фармакодинамическом взаимодействии одно ЛС вмешивается в механизм действия другого.

 

⇐ Предыдущая10111213141516171819Следующая ⇒

Поделиться: