Средства , блокирующие М - холинорецепторы

( М - холиноблокаторы )

Механизм действия : угнетают периферические М-холинорецепторы, находящиеся на мембране эффекторных клеток у окончаний постганглионарных парасимпатических волокон. У этих препаратов имеется то же сродство (аффинитет) к М-холинорецептору, что и у ацетилхолина (или мускарина), но поскольку их внутренняя активность мала, то взаимодействие их с рецептором не сопровождается выраженным мускариновым эффектом. Вследствие того, что М-холинорецепторы локализованы в синапсах у окончаний постганглионарных волокон парасимпатической нервной системы, т.е. в органах, иннервируемых этим отделом вегетативной нервной системы, то они блокируют парасимпатическую, холинергическую иннервацию, т.е. оказывают противоположное действие М-холиномиметикам.

Атропин - М-холиноблокатор, алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых: красавке (Atropa belladonna); белене (Hyoscyamus niger); дурмане (Datura stramonium).

Фармакологические эффекты атропина

Действие на тонус мышц глаза при местном применении :

а) Вследствии блока М-холинорецепторов круговой мышцы радужки, вызывают мидриаз. Мидриатический эффект продолжается в течение 30-40 минут, а полное восстановление функции происходит в среднем через 3-4 дня (иногда до 7-10 дней).

б) Утрачивает тонус цилиарная мышца, она уплощается, что сопровождается натяжением цинновой связки, поддерживающей хрусталик. В результате хрусталик уплощается, а фокусное расстояние такой линзы удлиняется. Хрусталик устанавливает зрение на дальнюю точку видения, близлежащие предметы четко не воспринимаются - паралич аккомодации или циклоплегия. Этот эффект наступает через 1-3 часа после введения атропина и длится примерно 7 дней;

в) Расслабление цилиарной мышцы и смещение хрусталика в переднюю камеру глаза сопровождается нарушением оттока внутриглазной жидкости из передней камеры. У больных глаукомой может привести к обострению приступа глаукомы.

Влияние на гладкие мышцы органов: Снижает тонус и двигательную активность (перистальтику) всех отделов ЖКТ; уменьшает перистальтику мочеточников и дна мочевого пузыря; расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и бронхиол. Спазмолитическое действие атропина особенно выражено на фоне предшествующего спазма.

Влияние на железы внешней секреции . Резко ослабляет секрецию всех желез внешней секреции, за исключением молочных. Влияние на ССС . Выводя сердце из под контроля n. vagus, вызывает тахикардию. Влияние на ЦНС . В токсических дозах атропин резко возбуждает нейроны коры головного мозга, вызывая двигательное и речевое возбуждение, доходящее до мании, делирия и галлюцинации.

Показания к применению :

• При исследовании глазного дна и при лечении больных с воспалительными заболеваниями глаз

• Для определения истинной преломляющей способности хрусталика при подборе очков.

• Для премедикации с целью подавления секреции слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез

• При отравлениях: АХЭ средствами (ФОС); М-холиномиметиками (мускарином).

Другие препараты М-холиноблокаторов:

Скополамин . Существенное отличие от атропина по влиянию на ЦНС - вызывает легкое успокоение и сон. Используется как противорвотное и успокаивающее средство при морской и воздушной болезнях (входит в состав таблетки "Аэрон")

Платифиллин - менее активен, чем атропин. Оказывает также прямой миотропный спазмолитически эффект на гладкомышечные органы, со стороны ЦНС - успокаивающий эффект. Применяют при спазмах ЖКТ, желчных протоков, желчного пузыря, мочеточников, при повышенном тонусе мозговых и коронарных сосудов, а также для купирования приступов бронхиальной астмы.

Гоматропин: синтетический аналог атропина, вызывает расширение зрачка и паралич аккомодации. Офтальмологические эффекты, вызываемые гоматропином, длятся всего 15-24 часа

Гастроцепин ( пирензепин) – селективный М-холиноблокатор специфический ингибитор М ₁ - холинорецепторов желудка. Используют при язве желудка и 12 -перстной кишки, гастритах, доуденитах. Оказывает значительно меньшее количество побочных эффектов и практически не действует на сердце в ЦНС не проникает.

Побочные эффекты М-холиноблокаторов: Сухость во рту, затруднение глотания, атония кишечника (запоры), нечеткость зрительных восприятий, тахикардия. Местное применение атропина может вызвать аллергические реакции (дерматит, коньюнктивит, отек век). Атропин противопоказан при глаукоме.

Острое отравление М-холиноблокаторами. Симптомы интоксикации связаны с периферической блокадой мускариновых рецепторов, а также с центральным действием препаратов. Наблюдается сухость во рту, затруднение дыхания, сильная жажда, тахикардия, сердцебиения, повышеие температуры тела вследствие снижения потоотделения, гиперемия лица, расширение зрачков, расплывчатость зрительных восприятий, фотофобия. Позывы к мочеиспусканию, затруднение его, задержка мочи являются следствием спазма мочевого пузыря.

Эффекты, обусловленные влиянием атропина на ЦНС, связаны с начальной стимуляцией и последующим ее угнетением. Больной возбужден, у него нарушается моторная координация, речь смазана, нарушена память, сознание спутано, отмечаются галлюцинации, а иногда мания и бред. Тяжелые отравления приводят к угнетению сосудодвигательного центра, расширению кпилляров, заканчиваются сосудистым коллапсом, комой и параличем дыхания. Антидотами при отравлении М-холиноблокаторами являются М-холиномиметики (ацеклидин) и АХЭ (прозерин, физостигмин, галантамин).

Н - холиномиметики

Все Н -холиномиметики возбуждают Н-холинорецепторы только в первой фазе своего действия, а во второй фазе возбуждение сменяется угнетающим эффектом.

Цититон избирательно возбуждает Н-холинорецепторы каротидных клубочков и мозгового слоя надпочечников, не действуя на остальные Н-холинорецепторы. Рефлекторно возбуждается дыхательный центр, повышается уровень АД.

Лобелин - действие слабее цититона. Препараты действуют рефлекторно, толчкообразно, кратковременно, что неудобно для применения. Показания к применению : Применяются для возбуждения дыхательного центра при сохраненной рефлекторной возбудимости (до комы) дыхательного центра. Используется в настоящее время по одному показанию: при отравлениях угарным газом (CO).

Н - холиноблокаторы : 1) ганглиоблокаторы; 2) миорелаксанты

Ганглиоблокаторы: Бензогексоний , пентамин , пирилен , гигроний , пахикарпин и др. блокируют Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев, а также мозгового слоя надпочечников и каротидного клубочка.

Фармакологические эффекты : 1) нарушение передачи импульсов в парасимпатических ганглиях проявляется угнетением секреции слюнных желез, желез желудка, торможением моторики пищеварительного тракта.

2) угнетение симпатических ганглиев: расширяются кровеносные сосуды (артериальные и венозные), снижается артериальное и венозное давление. Расширение сосудов ведет к улучшению кровообращения в соответствующих областях, регионах, тканях.

Показания к применению ганглиоблокаторов : при спазмах периферических сосудов; при самых тяжелых формах гипертонической болезни (гипертонический криз); при остром отеке легких, мозга; для управляемой гипотензии (в/в капельно) используют ганглиоблокаторы кратковременного действия (арфонад, гигроний), эффект которых длится 10-15 минут. Это необходимо при выполнении операций на сердце, на крупных сосудах, на щитовидной железе, при мастэктомии.

Побочные эффекты: ортостатический коллапс; запор; мидриаз, задержка мочи и др.; быстро развивается толерантность. При очень тяжелом отравлении может развиться гипотония, скелетная атония. Основной недостаток - отсутствие избирательности действия, вследствие чего неудобен для широкого применения.

⇐ Предыдущая3456789101112Следующая ⇒

Поделиться: