Противопаркинсонические средства

Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) – заболевание, возникающее при поражении 70% и более базальных дофаминергических ганглиев. Данная патология в зависимости от этиологического фактора может рассматриваться как отдельное заболевание (болезнь Паркисона) или как осложнение другой патологии в виде синдрома Пракинсона. И в том, и в другом случае приемлем термин Паркинсонизм, который описан английским врачом Джеймсом Паркинсоном в XVIII веке, встречается у 1% населения до 60 лет и у 5% более старшего возраста.

Причина болезни Паркинсона - аутосомно-доминантное наследование неполноценности ферментативных систем обмена катехоламинов в ЦНС (или свободные радикалы). Причина синдрома Паркинсона– инфекции (энцефалит), травмы, НМК, интоксикации (СО, этанол) и др.

Патогенез паркинсонических расстройств обусловлен нарушением деятельности экстрапирамидной системы. Как известно, экстрапирамидная система выполняет миостатическую функцию, регулируя тонус различных групп скелетных мышц для осуществления плавных, точно соразмеренных во времени и пространстве произвольных движений. Она также осуществляет психорефлексы, выразительные мимические акты, участвует в выполнении автоматических, заученных движений (письмо, ходьба).

Центром экстрапирамидной является базальный ганглий полосатое тело (хвостатое ядро, скорлупа). В нем значительное представительство имеют холинергические нейроны, несущие пресинаптические рецепторы дофамина и глутаминовой кислоты. При этом дофаминовые рецепторы тормозят выделение ацетилхолина, глутаминовые – повышают. Дофамин выделяется из окончаний аксонов дофаминергических нейронов, тела которых расположены в компактной части черной субстанции среднего мозга.

При болезни Паркинсона, когда погибает значительная часть дофаминергических нейронов черной субстанции среднего мозга, дефицит дофамина в полосатом теле сопровождается повышением выделения ацетилхолина. В итоге ослабляется регулирующее влияние полосатого тела на двигательные центры коры больших полушарий.

Патология проявляется следующим симптомокомплексом: акинезия (скованностью движений),    ригидность (повышением тонуса скелетных мышц), тремор (стереотипное, ритмическое дрожание головы и рук в покое, исчезающее во время сна), постуральная нестабильность (неустойчивость позы и падения в тяжелой стадии болезни).

Мышление больных замедлено, речь вялая, монотонная, голос глухой. Типичны вегетативные нарушения: слюнотечение, сальность кожи, потливость. Больные становятся раздражительными, плаксивыми, бывают случаи тяжелой депрессии и деменции с бытовой и социальной дезадаптацией.

Классификация противопаркинсонических средств

I . Дофаминергические препараты

Предшественники дофамина:

Леводопа

Комбинированные средства (леводопа + ингибиторы его декарбоксилирования в ЖКТ):

 Наком , Синемет (+Карбидопа), Мадопар (+Бенсеразид)

Стимуляторы выделения дофамина : Амантадин (Мидантан)

Ингибиторы МАО : Селегилин (Депренил)

Стимуляторы дофаминовых рецепторов : Бромокриптин (Парлодел)

• Антихолинергические препараты:

Тригексифенидил * (Циклодол),   Дифенилтропин , Бипериден (Акинетон)

III . Ингибиторы КОМТ:   Энтакапон

Леводопа – непосредственный предшественник дофамина, способный проникать в мозг и устранять акинезию. В меньшей степени уменьшает ригидность, не влияет на тремор.

Проникая через ГЭБ, в головном мозге трансформируется в дофамин. Всасывается из ЖКТ за счет активного транспорта, в той же системе доставки (система транспорта аминокислот) через мембраны, что и в головном мозге. Поэтому белки пищи - снижают абсорбцию. В стенке кишечника и в печени леводопа подвергается интенсивному метаболизму декарбоксилазой ароматических аминокислот, что приводит к превращению в дофамин более 90% введенного препарата.

Образовавшийся в периферических тканях дофамин не проникает в мозг и вызывает ряд побочных эффектов: боль в эпигастрии, тахикардия, аритмия, ортостатическая гипотония, полиурия (эти эффекты можно устранить с помощью блокатора дофаминовыхрецепторов – домперидона). К побочным эффектам центрального генеза относятся: возбуждение, анорексия, рвота и др.

Для повышения транспорта леводопы через ГЭБ используют комбинированные препараты с ингибиторами декарбоксилаз – карбидопой и бенсеразидом (наком, синемет, мадопар).

Показания к применению: терапия ранней стадии болезни Паркинсона у людей старше 70 лет, а также поздней стадии во всех возрастных группах.

Селегилин (депренил) - селективный ингибитор МАО-В в ткани мозга. Этот фермент избирательно разрушает дофамин, не действуя на норадреналин и серотонин. Селегилин, уменьшает разрушение дофамина в нейронах черной субстанции, что позволяет уменьшить дозу Леводопы в среднем на 30%.

Показания к применению : тяжелые формы болезни и синдрома Паркинсона (за исключением лекарственного паркинсонизма). Побочные эффекты : тошнота, гипотония, нарушение способности к концентрации внимания и спутанность сознания.

Бромокриптин (лактодель) – агонист дофаминовых рецепторов, тормозит секрецию пролактина, подавляет физиологическую лактацию, нормализует менструальную функцию, уменьшает выделение гормона роста. Показан как дополнение к препаратам леводопы для уменьшения двигательных нарушений.

Тригексифенидил (циклодол) оказывая центральное М-холиноблокирующее действие, ослабляет возбуждающее действие ацетилхолина. Преимущественно уменьшает тремор и мышечную ригидность, слабо влияет на акинезию. Препарат восстанавливает объем, точность и координацию движений, улучшает позу и речь, снижает гиперсаливацию и потливость.

Дифенилтропин , Бипериден – близкие по свойствам с тригексифенидилом.

Показания к применению: при болезни Паркинсона, симптоматическом и лекарственном паркинсонизме пациентов молодого и среднего возраста без когнитивных расстройств.

Побочные эффекты : периферические - нарушения зрения, обострение глаукомы, сухость во рту, сердцебиение, задержка мочеиспускания; центральные - нарушения памяти и концентрации внимания, особенно у пожилых пациентов

Энтакапон (комтан) обратимо ингибируя катехол-О-метилтрансферазу (КОМТ), препятствует метилированию леводопы в неактивный метаболит. Препарат не проникает через ГЭБ и действует только в просвете кишечника, печени и кровеносном русле. Показания к применению : препарат добавляют к терапии леводопой и ее комбинированными препаратами, что удлиняет эффект леводопы на 65 % и ослабляет двигательные нарушения.

Анальгетики

Боль - это защитная сигнальная реакция организма на процесс повреждения.   Боль сопровождает патологические процессы, способствуя постановке правильного диагноза и подбору адекватной терапии (боль - «сторожевой пес здоровья»). В зависимости от различных факторов существуют различные классификации боли.

Практически все виды боли кроме патогенетической терапии требуют еще и применения симптоматической терапии, т.е. аналгезии. Анальгезия - обезболивание. Аналгезирующие средства или анальгетики – это лекарственные препараты, обладающие способностью устранять или ослаблять боль. Обезболивание при применении анальгетиков наступает в результате их резорбтивного действия и при лечении терапевтическими дозами не сопровождается выключением сознания и нарушением двигательных функций.

Обезболивающие средства подразделяют на 2 большие группы:

Наркотические анальгетики, для которых характерно:

1) сильная анальгезирующяя активность;

2) способность вызвать лекарственную зависимость, связанную с особым их влиянием на ЦНС, а также развитие болезненного состояния (абстиненции);

3) при передозировке у больного развивается глубокий сон, переходящий последовательно в наркоз, кому и, наконец, заканчивающийся остановкой деятельности дыхательного центра.

Ненаркотические анальгетики не вызывают зависимость, но уступают первой группе по активности.

⇐ Предыдущая6789101112131415Следующая ⇒

Поделиться: