Антихолинэстеразные средства ( АХЭ )

Прозерин , галантамин , физостигмин . Механизм действия : Медиатор ацетилхолин после взаимодействия с холинорецептором инактивируется вследствие образования связей с двумя активными центрами ацетилхолинэстеразы (анионным и эфирным). В результате соединения ацетилхолина с холинэстеразой (ХЭ) эфирный центр фермента ацетилируется, что сопровождается отщеплением холина. Ацетильная же группа из комплекса с эфирным центром немедленно освобождается в результате образования уксусной кислоты.

АХЭ ингибируют фермент ацетилхолинэстеразу, в результате под влиянием АХЭ замедляется скорость разрушения ацетилхолина. Это сопровождается накоплением медиатора ацетилхолина в области синапса, то есть в области холинорецепторов,   проявляющего более длительное стимулирующее действие на М- и Н-холинорецепторы.

Таким образом, эти препараты действуют аналогично М, Н-холиномиметикам, но эффект антихолинэстеразных средств опосредован через эндогенный (собственный) ацетилхолин. Поэтому фармакологические эффекты сходны с действием ацетилхолина, но более длительные.

Эффекты АХЭ , связанные с воздействием на М - холинорецепторы

а) Суживают зрачок (миоз) – эффект, опосредованный возбуждением М-холинорецепторов круговой мышцы радужки (m. sphincter puрillae) и сокращением этой мышцы;

б) Снижают внутриглазное давление - результат миоза. Радужка становится тоньше, в большей степени раскрываются углы передней камеры глаза и в связи с этим улучшается отток внутриглазной жидкости через Фонтановы пространства и Шлеммов канал.

в) Вызывают спазм аккомодации (приспособления). Опосредованно стимулируют М-холинорецепторы ресничной мышцы (m. Ciliaris) и расслабляют Циннову связку и, соответственно, увеличивает кривизну хрусталика. Хрусталик становится более выпуклым, а глаз устанавливается на ближнюю точку видения (вдаль плохо видит).

г) Усиливают тонус всех гладкомышечных органов (ЖКТ, бронхи, мочевыводящие, желчевыводящие пути)

д) Усиливают секреторную активность желез внешней секреции (слюнных, бронхиальных, кишечника, потовых)

е) Снижают частоту сокращений сердца и обладают тенденцией к снижению АД.

Эффекты стимуляции Н - холинорецепторов: Облегчение нервно-мышечной передачи и передачи возбуждения в вегетативных ганглиях. Результат: значительное повышение силы сокращения скелетных мышц

Показания к применению АХЭ , связанные со стимуляцией М - холинорецепторов : открытоугольная форма глаукомы; послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря.

Показания к применению АХЭ , связанные со стимуляцией Н - холинорецепторов : Миастения (мышечная слабость и резкая утомляемость); в неврологической практике: при параличах, парезах, при невритах, остаточных явлениях после перенесенного полиомиелита.

Применяются АХЭ также в качестве антидотов при отравлении М-холиноблокаторами и антидеполяризующими миорелаксантами.

Побочные эффекты АХЭ : Неприятные ощущения в эпигастрии, гиперсаливация, потливость, слезотечение, парестезии, чувство стеснения в груди, тошнота, кишечные колики, диарея, подергивания отдельных групп мышц, в частности вокруг рта, области верхних конечностей. Иногда могут возникать гипотония и тремор. При закапывании в глаз могут развиваться явления раздражения коньюнктивы, в связи с чем, галантамин не используют в офтальмологии. Противопоказания : Эпилепсия, гиперкинезия, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, у больных с нарушением глотания и дыхания.

Отравления АХЭ . В клинической практике отравления АХЭ средствами не относятся к самым частым видам отравления ввиду не столь широкого их применения. Однако существует большая группа фосфорорганических соединений, обладающих антихолинэстеразным действием, которые используются в быту, в промышленности и сельском хозяйстве (дихлофос, хлорофос, инсектициды, гербициды и т.д.), а также нужно помнить о таких боевых отравляющих веществах как зарин, зоман и др. производные фосфорорганических соединений. Симптомы отравления указанными соединениями в клиническом плане не отличаются от отравления лекарственными средствами группы АХЭ.

Мускариновые эффекты при отравлении АХЭ : при преме внутрь - тошнота, рвота, спастические боли в животе, тенезмы, диарея; при ингаляции - бронхоспазм, кашель, усиление секреции бронхов, чувство стеснения в груди; при закапывании в глаз на первом месте будут местные эффекты: миоз, спазм аккомодации, головная боль, гиперемия коньюнктивы. Тяжелый бронхоспазм и отек легких могут привести к смерти.

Никотиновые эффекты при отравлении АХЭ : подергивания мышечных волокон, сокращения отдельных групп мышц, слабость и паралич вследствие деполяризации. Центральные эффекты при отравлении АХЭ : головокружение, возбуждение, спутанность сознания, гипотензия, угнетение дыхания, судороги, кома.

Для лечения отравлений АХЭ необходимо придерживаться всех принципов лечения острых отравлений ЛС (см. лекцию). В качестве антидотов для инактивации АХЭ используют два вида препаратов:

• Реактиваторы холинэстеразы ( Дипироксим , Изонитрозин ) - средства, соединяющиеся с фосфорными группами ХЭ, что приводит к образованию растворимых комплексов и высвобождению эфирной связи и восстановлению (реактивации) функции фермента. Эти вещества действуют медленно и нелишены токсичности (местное раздражение, головокружение, диплопия, тахикардия, гипотония).

• М - холиноблокаторы ( Атропин )- действуют быстрее, эффективно устраняет центральные и периферические мускариновые эффекты, но не влияет на эффекты со стороны ганглиев и не устраняет паралича нервно-мышечной передачи.

М - Н - холиномиметики

Ацетилхолин (М-Н-холиномиметик). Механизм действия: введенный извне ацетилхолин стимулиря М и Н-холинорецепторы, активирует натриевые каналы постсинаптической мембраны и вызывает, за счет поступления натрия внутрь клетки, деполяризацию мембраны. Это способствует появлению на постсинаптической мембране потенциала действия. В качестве лекарственного средства ацетилхолин практически не применяют, так как он действует резко, быстро, практически молниеносно, очень кратковременно (минуты). При приеме внутрь препарат неэффективен, так как гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой. В виде хлорида ацетилхолин используют в экспериментальной физиологии и фармакологии.

Карбахолин , метахолин в отличие от ацетилхолина обладают сравнительно выраженными мускариновыми эффектами в отношении гладкой мускулатуры ЖКТ и мочевого пузыря, стимулируют ганглии вегетативной нервной системы и скелетную мускулатуру. При местном применении вызывают сужение зрачка. Ранее применялись для лечения глаукомы, однако были вытеснены менее токсичными средствами.

М - холиномиметики

Механизм действия . Стимулируя М-холинорецепторы в синапсах у окончаний постганглионарного парасимпатического нейрона, вызывают эффекты, подобные тем, которые наблюдаются при возбуждении парасимпатической нервной системы.

Пилокарпин суживает зрачок и снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации. Особенно сильно повышает секрецию желез. Очень сильный и токсичный препарат, применяется только в глазной практике. Используют местно, в виде глазных капель (1-2% р-р) и глазной мази (1 и 2%) и в виде глазных пленок: при глаукоме, при тромбозе сосудов сетчатки.

Ацеклидин - синтетический М-холиномиметик прямого действия. Менее токсичен. Применяют для местного и резорбтивного действия. Назначают при глаукоме (немного раздражает коньюнктиву), а также при атонии ЖКТ (в послеоперационном периоде), мочевого пузыря и матки. Таким образом, эффекты М-холиномиметиков похожи на эффекты АХЭ, т.к. и те и другие стимулируют М-холинорецепторы. Отличаются они от АХЭ тем, что не вызывают Н-холиномиметические эффекты, т.е. не повышают тонус скелетных мышц.

Побочные эффекты: понос, потливость, слюнотечение. Противопоказания: бронхиальнаяй астма, беременность, атеросклероз.

⇐ Предыдущая234567891011Следующая ⇒

Поделиться: