Факторы , влияющие на величину фармакологического эффекта

1) Фармакокинетические факторы , свойственные каждому препарату (скорость всасывания или абсорбции, биотрансформация, экскреция препарата).

2) Физиологические факторы:

а) Возраст. Фармакокинетика многих препаратов изменяется с возрастом больного. Так эвакуация из желудка и рН желудочного содержимого варьирует у новорожденных и младенцев. Кроме того, у новорожденных и детей раннего возраста низка способность печени метаболизировать ЛВ, недостаточно функционируют почки, а также повышено содержание жидкости в организме.

 В результате дети реагируют на ЛС не так, как взрослые. Они более чувствительны к средствам, угнетающим ЦНС в сравнении со взрослыми, но переносят сравнительно высокие дозы препаратов красавки, наперстянки, этанола при расчете на килограмм массы тела. Поэтому важное значение в педиатрии отводят методам дозирования ЛС (из расчета на кг массы тела или на единицу поверхности тела).

В отношении больных старческого возраста, как и в отношении детей, дозирование ЛС усложнено. При этом вариабельность чувствительности к препаратам очень высока у отдельных индивидуумов. У лиц старческого возраста метаболизм ЛС снижен, с возрастом снижается также выделительаная функция почек. ЛС, угнетающие ЦНС, например снотворные и транквилизаторы, могут вызывать у них спутанность сознания, быстрее, чем у молодых, угнетают дыхание.

б) Масса тела . Рассчет средней терапевтической дозы ЛС выражают на 1 кг массы тела для взрослого с массой тела от 50 до 100 кг. Однако такое дозирование может быть неадекватным для больных с ожирением, а также при наличии отеков, у обезвоженных или истощенных пациентов.

в) Пол . Установлено, что в женском организме значительно меньше вырабатывается микросомальных ферментов, чем в мужском. Поэтому выявляется разная чувствительность у мужчин и женщин к некоторым веществам, например, к никотину, алкоголю, к некоторым ЛС. Средства, угнетающие ЦНС, такие как морфин и барбитураты, могут иногда вызывать состояние возбуждения у женщин.

Особое внимание следует обращать при использовании ЛС женщинам во время менструации, беременности и лактации. В период менструации следует избегать применения ЛС, усиливающих кровенаполнение органов малого таза, таких, как сильнодействующие слабительные, а также препаратов, стимулирующих миометрий. При беременности противопоказаны ЛС, стимулирующие миметрий, а также многие препараты, проникающие через плацентарный барьер. Соответственно во время лактации исключают средства, выделяющиеся с молоком.

в) Генетические факторы также могут изменить нормальную фармакокинетику и фармакодинамику ЛС, чаще всего это бывает связано с генетически предопределенным недостатком какого-либо фермента, участвующего в метаболизме ЛС, так при болезни Дауна местное применение атропина сопровождается неадекватно сильным расширением зрачка. Обычная терапевтическая доза препарата у таких больных может привести к летальному исходу.

Идиосинкразия – непереносимость лекарственного вещества, связанная с генeтически запрограммированной ферментопатией. При этом возникает атипичная реакция на прием какого-либо препарата, метаболизируемого отсутствующим в организме ферментом, что может также привести к летальному исходу. Известно, что отсутствие фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) при талассении, делает невозможным назначение антималярийных препаратов типа примахина.

г) Биологические ритмы (суточные, месячные, сезонные, годовые, а сейчас даже популяционные) оказывают самое серьезное влияние на действие ЛС. Прием глюкокортикоидных средств должен быть строго связан с циркадным ритмом их выделения в организме. В связи с чем, при хроническом лечении этими средствами их необходимо принимать в первой половине дня.

Д) Эмоциональный фактор. Действие многих ЛВ в значительной мере определяется отношением больного к врачу. Инертные ЛФ, т.н. плацебо (содержат в своем составе вещества, подобные крахмалу или лактозе, не оказывают никакого фармакологического эффекта), могут оказывать влияние, подобное действию препаратов.

3) Состояние организма и наличие патологических факторов очень часто влияет на конечный фармакологический эффект ЛС.  Действие ЛС на организм после существенной физической нагрузки будет иным, чем без таковой. Некоторые ЛС проявляют свои терапевтические свойства лишь при наличии опреленной патологии. Например: ноотропные средства улучшают когнитивные свойства мозга только при наличии метаболических нарушений в нем; ненаркотические аналгетики снижают только повышенную температуру, не влияя на нормальную.

При наличии патологии печени могут удлиняться фармакологические эффекты препаратов, метаболизирующихся в нем. Нарушение функции почек может привести к токсическому действию многих препаратов и их метаболитов.

4) Доза  - количество лекарственного вещества, предназначенное на один прием (обычно обозначается как разовая доза). От дозы лекарственного средства зависит не только эффективность лечения, но и безопасность больного. Дозы, используемые с лечебной целью называются терапевтическими .

Существует несколько видов терапевтических доз:

• Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический эффект, называются пороговыми, или минимальными терапевтическими дозами.

• В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические дозы , в которых лекарственные средства оказывают необходимое оптимальное фармакотерапевтическое действие у группы больных, участвующих в клиническом эксперименте (средняя арифметическая от индивидуальных терапевтических доз всех, участвующих в эксперименте). На нее ориентируются при подборе индивидуальной дозы для конкретного больного.

• Высшая терапевтическая разовая доза - максимальное количество лекарственного препарата, которое без вреда для больного может быть введено однократно. Высшие терапевтические дозы ядовитых и сильнодействующих веществ приведены в Государственной фармакопее.

1. Курсовая доза - доза препарата, необходимая для одного курса лечения

2.  Ударная доза – сумма нескольких терапевтических доз (не превышающая высшую терапевтическую!), применяемых однократно при возникновении необходимости быстро создать высокую концентрацию лекарственного средства в организме.

При превышении терапевтических доз существуют:

1) Токсическая доза – доза, вызывающая отравление организма.

1) Летальная доза – доза, приводящая к смертельному исходу.

Широта терапевтического действия препарата (терапевтический индекс) - диапазон от минимально терапевтической до высшей терапевтической дозы. Чем больше эта дистанция, тем более безопасен данный препарат.

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

Поделиться: