Нестероидные противовоспалительные средства ( НПВС )

Ненаркотические аналгетики - это болеутоляющие средства, ингибирующие циклооксигеназу. В отличие от наркотических анальгетиков они не обладают седативным и снотворным эффектом; эйфория, не угнетают дыхательный центр; привыкание и лекарственная зависимость при их применении не возникают.

Классификация ненаркотических аналгетиков

● Производные парааминофенола: Парацетамол (Эффералган, Калпол)

● Производное пиразолона: Метамизол (Анальгин)

● Производное антраниловой кислоты: Мефенамовая кислота

● Производное индолуксусной кислоты: Кеторолак (кетонал)

Нестероидные противовоспалительные средства ( НПВС) – лекарственные средства, подавляющие развитие воспалительного процесса. Они также обладают аналгезирующим, антипиретическим эффектами, как и ненаркотические аналгетики. У них общий механизм действия, связанный с угнетением фермента циклооксигеназы (ЦОГ).

Классификация НПВС

Неселективные ингибиторы ЦОГ _1, и ЦОГ ₂ :

1. Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота, натрия салицилат, салициламид, долобид.

2. Производные пиразолона: бутадион, аналгин, реймокс, клофезон

3. Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак, кеторолак, толметин

4. Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрий, диклофенак калий, фенклофенак, аклофенак

5. Производные фенилпропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, кетопрофен, сургам

6. Производные антраниловой кислоты: кислоты флуфенамовая, мефенамовая, меклофенамовая, нифлумовая.

Преимущественно ингибирующие ЦОГ -2:

o Производные оксикамов: пироксикам, мелоксикам

2. Производные сульфонанилидов: нимесулид, целекоксиб

Механизм действия НПВС и ненаркотических аналгетиков

ЦОГ - ферменты, участвующие в образовании из арахидоновой кислоты простагландинов (ПГ). ЦОГ₁ – это фермент, постоянно присутствующий в клетках различных органов и регулирующий продукцию ПГ, участвующих в обеспечении нормальной функциональной активности клеток. В то время как ЦОГ₂ в норме присутствует в тканях в крайне низкой концентрации, но на фоне воспаления ее уровень резко возрастает. ЦОГ₂ принимает участие в продукции воспалительных ПГ, потенцирующих активность медиаторов воспаления, раздражающих болевые рецепторы в очаге воспаления, участвующих в регуляции активности центра тепловой регуляции, способствующей клеточной пролиферации, мутагенезу, деструкции.

Неселективные НПВС ингибируют фермент циклооксигеназу (ЦОГ) ₁ и 2 типов. Селективные НПВС избирательно угнетают ЦОГ₂. Угнетая в очаге воспаления ЦОГ-2, НПВС подавляют образование из арахидоновой кислоты воспалительных простагландинов и эндоперекисей и связанные с ними свободнорадикальные реакции, чем предотвращают развитие воспалительного процесса, перекисное окисление липидов и ограничивают повреждение клеточных мембран, нормализуют температуру тела, оказывают аналгезирующее действие. Угнетение ЦОГ-1 приводит к побочным эффектам, таким как ульцерогенное действие НПВС. Поэтому селективные ингибиторы ЦОГ-2 более активны и обладают меньшими побочными эффектами.

Фармакологические эффекты:

Анальгетическое действие ненаркотических аналгетиков значительно ниже, чем наркотических. Оно проявляется при болях слабой и средней интенсивности: главным образом при невралгических, мышечных, суставных болях, а также при головной и зубной боли; возникает через несколько часов, а в некоторых случаях и раньше. При сильных болях (тяжелые травмы, спастические боли, в онкологии) НПВС могут применяться, но они уступают по обезболивающей активности наркотическим анальгетикам.

Механизм анальгезирующего действия связан с ингибированием синтеза ПгЕ₂ и ПгF_2a, угнетение синтеза, высвобождения, и инактивация ноцицептивных медиаторов (брадикинина, субстанции Р). Препараты влияют преимущественно на боль, опосредованную воспалением.

Наиболее выражен анальгезирующий эффект у нимесулида, кеторолака, кетопрофена, диклофенака в средних дозах (3-4 таблетки в сутки), длительность приема - до 5-7 дней. Наиболее безопасен нимесулид.

Жаропонижающее или антипиретическое действие связано со снижение синтеза ПгЕ₁ в центре терморегуляции (в гипоталамусе). Эффект проявляется только на фоне лихорадки, сопровождается расширением сосудов кожи, потоотделением и увеличением теплоотдачи. Наиболее эффективны как антипиретики - парацетамол и нимесулид. 

Противовоспалительное действие выраженно в разной степени у различных соединений этой группы. По противовоспалительному эффекту эти средства значительно уступают стероидным противовоспалительным средствам, т.е. глюкокортикоидам. Противовоспалительный эффект развивается через несколько дней приема препарата (10-14 и более).

Механизм противовоспалительного действия заключается также в угнетении синтеза простагландинов (ПгЕ₂ и ПгF_2a,). Результатом такого ингибирования являются: угнетение синтеза и высвобождения, инактивация медиаторов воспаления; угнетение аэробного тканевого дыхания - снижение синтеза АТФ и энергетического обеспечения воспалительного процесса; угнетение процессов перекисного окисления липидов, что ведет к ограничению очага воспаления; угнетение фосфодиэстеразы, накопление цАМФ и как следствие - стабилизация мембран лизосом и снижение повреждения тканей; угнетение гиалуронидазы ведет к повышенной проницаемости капилляров.

Уменьшение явлений воспаления, связанных с ограничением салицилатами экссудативной и пролиферативной фаз воспаления, является причинным элементом болеутоляющего эффекта, то есть противовоспалительный эффект салицилатов усиливает и их анальгетическое действие.

Антиагрегантное действие - уменьшение «склеивания» друг с другом тромбоцитов способствует снижению риска тромбоза, но при этом повышается риск кровотечения. Наиболее выражен этот эффект у ацетилсалициловой кислоты. НПВС необратимо (на весь срок жизни тромбоцита - 7-10 дней) угнетают синтез ТрА₂ (проагреганта) в тромбоцитах. Кроме того все НПВС угнетают синтез протромбина в печени, в результате чего увеличивается время свертывания крови 

Десенсибилизирующий эффект возникает через месяцы постоянного приема НПВС, поэтому применяется редко

Кислота ацетилсалициловая - препарат из группы НПВС, у которого в равной степени умеренно выражены все 4 основных фармакологических эффекта: противовоспалительный, анальгезирующий, жаропонижающий и антиагрегантный.         

Показания к применению : В качестве анальгетического средства при невралгиях, миалгиях, артралгиях (суставных болях). Обычно НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, используется для симптоматического лечения ноющей и хронической болей. Препарат эффективен при болях многих типов (при неглубоких, умеренной интенсивности послеоперационных и послеродовых болях, а также при болях, вызванных ранением мягких тканей, при тромбофлебитах поверхностных вен, при головной боли, при дисменорее, альгоменорее).

Как жаропонижающее средство при лихорадке назначение ацетилсалициловой кислоты с целью снижения температуры тела целесообразно только при очень высокой температуре, которая сказывается неблагоприятно на состоянии больного (39 и больше градусов), т. е. при фебрильной лихорадке. В качестве противовоспалительного средства уменьшает воспалительную реакцию, но не прерывает ее. Уменьшаются боль, припухлость, неподвижность, повышенная локальная температура, покраснение сустава. В качестве антиагрегантного средства для профилактики образования пластиночно-фибриновых тромбов. С этой целью ацетилсалициловую кислоту используют в небольших дозах, но длительный курс, например для профилактики инфаркта миокарда.

Метамизол (анальгин) – препарат, у которого анальгетическое действие выражено больше, чем жаропонижающий, а особенно противовоспалительный эффекты. Применяют анальгин (в настоящее время – редко) для кратковременного получения анальгетического и жаропонижающего эффектов при невралгиях, миозитах, головной боли, зубной боли. Лечение анальгином связано с риском развития осложнений (угнетает кроветворение, вызывает лейкопению, анемию, тромбоцитопению) и поэтому не оправдано его применение в качестве анальгетика и жаропонижающего, когда в равной мере эффективны салицилаты или другие средства.

Бутадион по анальгетической активности примерно равен анальгину, а по противовоспалительной активности существенно выше его. Его используют как противовоспалительный препарат при поражениях внесуставных тканей (бурситы, тендиниты, синовииты) ревматического и неревматического происхождения. Оказывает гепатотоксическое (вызывает гепатит) и гематотоксическое действие (лейкопения, анемия, тромбоцитопения).

Парацетамол блокирует синтез простагландинов (медиаторов боли и температурной реакции) в большей степени в ЦНС, чем на периферии, чем объясняется наличие выраженного болеутоляющего и антипиретического действия у препарата и очень слабого противовоспалительного эффекта. Парацетамол практически не оказывает влияние на слизистую оболочку желудка, т. е. не вызывает ульцерогенного эффекта.

Препараты, содержащие парацетамол, используются для устранения болевой синдрома малой и средней интенсивности различного генеза (головная боль, зубная боль, невралгия, миалгия, боль при травмах, ожогах), а также прифебрильной лихорадке. Однако препарат при превышении дозировки или бесконтрольном применении оказывает цитотоксическое действие на структуру внутренних органов, особенно выражены: гепатотоксическое и нефротоксическое действие.

Индометацин - один из самых сильных НПВС. Используют его противовоспалительный эффект при экссудативных формах воспаления, ревматизме, диссеминированных (системных) заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартрит, дерматомиозит). Препарат наиболее хорош при воспалительном процессе, сопровождающемся дегенеративными изменениями в суставах позвоночника, при деформирующем остеоартрозе, при псориатической артропатии.

Ибупрофен - по противовоспалительной активности, анальгетическому и жаропонижающему эффекту близок к салицилатам и даже активнее. Медленно проникает в полость суставов, но задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме крови и медленно исчезая из нее после отмены. Применяют как противовоспалительное и анальгезирующее средство при хронических ревматических заболеваниях, при миозитах, артритах.

Диклофенак - натрий (вольтарен, ортофен) - одно из самых активных противовоспалительных средств, по силе действия примерно равен индометацину. По противовоспалительному и анальгетическому эффекту активнее аспирина, бутадиона, ибупрофена. Быстро проникает в синовиальную жидкость. Обладает низкой токсичностью, но значительной широтой терапевтического действия. Хорошо переносится, иногда лишь вызывая диспепсические и аллергически реакции. Показан при воспалении любой локализации и этиологии.

Кеторолак (кетонал) обладает всеми четырьмя фармакологическими эффектами, характерными для НПВС, однако анальгезирующий эффект у него является доминирующим. Используют для непродолжительного купирования болевого синдрома средней и сильной интенсивности, главным образом, при травмах, в послеоперационном периоде.

Пироксикам (изоксикам, судоксикам) - преимущественно влияет на ЦОГ-2 и вызывает меньше побочных эффектов со стороны пищеварительного канала. Фармакологическое действие - противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее.

Нимесулид (найз, нимесил, нимулид) селективно ингибирует циклооксигеназу−2, подавляет синтез ПГ в очаге воспаления. Угнетает перекисное окисление липидов, не влияет на гемостаз. При длительном применении не кумулирует. Применяют при остеоартрите, остеоартрозе, бурсите, тендините, болях и воспалительных процессах.

Побочные и токсические эффекты НПВС:

• Раздражение слизистой оболочки желудка: диспепсия, тошнота, рвота, при длительном применении - ульцерогенный эффект. Этот эффект связан с угнетением синтеза цитопротекторных простагландинов в слизистой желудка и характерен для большинства неселективных препаратов.

2. Синдром Видаля – аспириновая астма: удушье, полипоз слизистой носа, ринит. Наиболее часто вызывает парацетамол.

1. Отеки. Задержка жидкости и электролитов в организме. Особенно опасны бутадион и индометацин.

1. Прямое токсическое действие на паренхиму почек – аналгетическая нефропатия(особенно опасен – парацетамол).

• Прямое токсическое действие на перенхиму печени (особенно опасен – парацетамол).

• Метгемоглобинемия, гемолиз эритроцитов (парацетамол)

• Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия (группа пиразолона, особенно –анальгин))

1. Геморрагии (кровоизлияния и кровотечения)

• Шум в ушах, звон в ушах, ослабление слуха, беспокойство, галлюцинации, потеря сознания, судороги, нарушение дыхания ( в токисческих дозах)

• Аллергические реакции

• Гипогликемические состояния (Аспирин)

• При использовании аспирина в конце беременности роды могут задерживаться на 3-10 дней. У новорожденных, матери которых по показаниям принимали в конце беременности НПВС, могут развиваться тяжелые сосудистые заболевания легких. НПВС, принимаемые во время беременности, могут нарушать ход нормального органогенеза, в частности приводить к незаращению боталового протока (вследствие ингибирования синтеза простагландинов, необходимых для нормального органогенеза).

⇐ Предыдущая891011121314151617Следующая ⇒

Поделиться: