Изоферменты и диагн значение опред их активности.

Изоферменты. Часть ферментов состоят не из одной белковой цепочки, а из нескольких субъединиц. Изоферменты – это семейство ферментов, которые катализируют одну и ту же реакцию, но отличаются по строению и физико-химическим свойствам.

Например: лактатдегидрогеназа (ЛДГ) состоит их 4 субъединиц 2хтипов: субъединица Н, выделенная из сер дечной мышцы ,субъединица М, выделенная из скелетных мышц. Эти субъединицы кодируются разными генами. В разных органах имеются различные формы ЛДГ с различным набором субъединиц. Известно 5 изоферментов ЛДГ: ЛДГ1: ЛДГ2: ЛДГ3: ЛДГ4: ЛДГ5: (Н4) (Н3М) (Н2М2) (НМ3) (М4) ЛДГ1 экспрессируется в сердечной мышце и мозге, а ЛДГ5 – в скелетных мышцах и печени. Остальные формы в других органах. Появление ЛДГ в крови свидетельствует о повреждении органов (фермент из разрушенных клеток поступает в кровь – гиперферментемия) Повышение активности фракции ЛДГ1 в крови наблюдается при повреждении сердечной мышцы (инфаркт миокарда), а повышение активности ЛДГ5 в крови наблюдается при гепатитах и повреждении скелетных мышц. То есть благодаря изоферментам можно определить локализацию поврежденного органа. Наиболее чувствительным тестом на инфаркт миокарда является повышение в крови сердечного изофермента креатинкиназы.

3)Белки мышц.
1. миофибриллярные белки – 45 %:

1. миозин;2. актин;3. актомиозин;
регуляторные:
4. Тропомиозин-тонкие нити

5. Тропонин-распложен на концах Т и М .1)ТпТ – связь тропонина с тропомиозином2)ТпI – ингибирует АТФ-азу миозина препятствует взаимодействию А+М 3)ТпС – связывает 4Ca⁺² Изменения конфигурации молекул4)a-актин - ускоряет полимеризацию актина, ускоряет сокращение5)b-актин - противоположное действие
Саркоплазматические белки-35%
Ферменты: обмена гликогена, гликолиза,глюконеогенеза, пентозного цикла, синтеза жиров,синтеза белков, миоглобин,кальмодулин,

3. белки стромы – 20 %.(коллаген) участвует в образовании сарколеммы и линии Z.
Биохимический цикл мышечного сокращения состоит из 5 стадий:
1. 1–2–3 – стадии сокращения;
2. 4–5 – стадии расслабления.
1 стадия – в стадии покоя миозиновая «головка» гидролиз АТФ до АДФ и Фн, но не освобод продуктов гидролиза. Образуется  комплекс: миозин-АДФ-Фн.
2 стадия – возбуждение двигательного нерва приводит к ↑ионов Са2+ из СПР.  Са2+ связываются (Тн-С) => изменяется тропонина,→ тропомиозина В актине открываются центры + с миозином. Миозиновая «головка» + с F-актином, образуя с осью фибриллы угол около 90.
3 стадия –А+ М = АДФ и Фн. →  изменению конформации и угол с 90 до 45. → филаменты А  втягиваются между филаментами М , т. е. происходит их скольжение навстречу друг другу. Укорачиваются саркомеры, сокращаются мышечные волокна.
4 стадия – новая молекула АТФ + с комплексом актин-миозин.
5 стадия (расслабление)  – прекращение возбуждения→поглощение Са⁺⁺ СПР→↓ [Ca^++]< 10^-7M→потеря 4Са⁺⁺ТпС→распад Тп-комплекса→ТпI занимает ингибиторное положение→нгибирование АТФ-азы М и А→отделение головок М от F-актина (+АТФ)

Регуляция:

А. Электромеханическое сопряжение

 Двигательный нейрон – АЦХ …потенциал действия

В. Саркоплазматический ретикулум – депо Са⁺⁺ (10^-3М)

Са²⁺ -АТФ-азы, кальсеквестрин

 Деполяризация мембраны →Т система →потенциал-управляемый белок “SR-foot”→открытие Са²⁺каналов →[Са²⁺] ­

Регуляция ионами Са²

Источник энергии:

Эндогенная (первые секунды работы

2. Дополнительный источник - Кр~Ф (до 20 сек.

3 АТФ ® АДФ+ Кр~Ф « АТФ + Кр

Работа ® АТФ; Покой® Кр~Ф

КФК – несколько типов: МТХ миофибрил .

 ГЛИКОЛИЗ (начало работы 20 сек. максимум 40-80 сек 4. ОСНОВНОЙ ПОСТАВЩИК АТФ –

АЭРОБНОЕ ОКИСЛЕНИЕ (60-70''): -глюкозы -b-окисление жирных к-т кетоновых тел;

эндогенного этанола

. Миокиназная реакция

Билет №6

Хромопротеины

Для них простетическая часть окрашена.К хромопротеинам относятся гемоглобин, миоглобин, каталаза, пероксидаза, ряд флавинсодержащих ферментов (сукцинатдегидрогеназа, альдегидоксидаза, ксантиноксидаза), цитохромы (гемсодержащие белки) и т.д.Роль– участвуют в физиологических процессах: дыхание клетки, транспорте кислорода и углекислого газа, окислительно-восстановительных процессах.
Гемоглобин. Его белковая часть представлена глобином, небелковая – гемом. Это олигомерный белок, т.е. имеет четвертичную структуру, состоящую из 4 субъединиц.
Каждая из субъединиц связана с гемом:
Основная функция гемоглобина – транспортная (кислород, углекислый газ). Также он представляет собой основную буферную систему крови (75% от всей буферной емкости крови).
Различают:HbO2 – оксигемоглобин (связан с молекулой O2); HbCO -карбоксигемоглобин; HbCO2 – карбгемоглобин; HbOH – метгемоглобин (образуется при соединении с нитросоединениями, не способен связывать кислород).
Типы гемоглобина.
1) Физиологические гемоглобины(примитивный, фетальный, взрослого);
2) патологические (анамальные)(способ.серповидно-кл.анемии)
Миоглобин по сравнению с гемоглобином имеет третичную структуру, одну полипептидную цепь, один гем и может связывать одну молекулу кислорода. Гемоглобин и миоглобин функционируют вместе. Гемоглобин доставляет кислород из легких к тканям, а миоглобин перераспределяет его внутри клетки (доставляет к митохондриям).
Оба белка – гемопротеины, т.е. гемсодержащие белки. Флавопротеины –белок+ФМН,ФАД.Входят в состав оксидоредуктазфермент,каталОВР.(ксантиноксидаза,альдегидоксидаза,СДГ,ацил КОА дегидрогеназа)Транспорт электропротеинов.

Метаболизм аммиака

 Источники

1)окислительное дезаминирование аминокислот(основной путь получения)
2)дезаминирование биогенных аминов
3)дезаминирование глутамина и аспаргина
4)дезаминирование пуриновых и пиримидиновых оснований
5)жизнедеятельность бактерий. В крови: 0,4-0,7 мг/л (25-40 мкмоль/л).

Из организма аммиак выводится почками в виде конечных продуктов азотистого обмена:

• мочевины - синтезируется в печени;

• аммонийных солей - образуются в почках.

Глутамин - транспортной формой аммиака, нейтральной аминокислотой , легко проник  через кл мембраны диффузией .Глутамин поступает в кровь из тканей ,транспортируется в почки и кишечник. В клетках кишечника →

 4. В почках глутамин →глутаминазы и

расщепляется на глутамат, реабсорбируется и возвращается в клетки тканей, и аммиак

Глутаминаза почек активируется при ацидозе; Роль пути выведения:

• поддерживает кислотно-щелочной баланс в норме;

• защищает организм от потери с мочой ионов Na+ и К+, которые также могут использоваться для выведения избытка анионов.

.

В мозге восстановительного аминирования α-кетоглутаратапод →глутаматдегидрогеназа→ катализирует реакцию, обратную окислительному дезаминированию глутамата.

Из мышц, клеток кишечника избыток азота выводится в кровь в виде аланина .Образование аланина в этих органах Аминогруппы разных аминокислот в ходе реакций трансаминирования переносятся на пируват, источником которого служат глюкоза и безазотистые остатки аминокислот. Особенно много аланина выделяют мышцы в силу их большой массы, а также потому, что работающие мышцы часть энергии получают за счет распада аминокислот.Аланин →печень,

где подвергается непрямому дезаминированию. Выделившийся аммиак обезвреживается в процессе синтеза мочевины, а пируват включается в глюконеогенез или ОПК. Глюкоза из печени поступает в ткани и в процессе гликолиза окисляется до ПВК. Образование аланина в мышцах, его перенос в печень и перенос глюкозы в обратном направлении составляют глюкозоаланиновый цикл.

7. В печени аммиак обезвреживается путем связывания с СО₂ и образования карбамоилфосфата.Реакцию ката карбамоилфосфатсинтетаза I, использует 2 моль АТФ. Фермент локализован в митохондриях гепатоцитов. Продукт реакции -карбамоилфосфат - включается затем в орнитиновый цикл Кребса-Гензелейта для синтеза мочевины.

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

Поделиться: