Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
Этиологическая классификация нарушений гликемии (ВОЗ, 1999)
Результат применения инсулина - многосторонние положительные сдвиги обмена: Активация углеводного обмена. Усиление транспорта глюкозы в клетки Усиление использования глюкозы в цикле трикарбоновых кислот и поставке глицерофосфата Увеличение перевода глюкозы в гликоген Торможение глюконеогенеза Снижение уровня сахара в крови – прекращение глюкозурии. Трансформация жирового обмена в сторону липогенеза. Активация образования триглицеридов из свободных жирных кислот в результате поступления в жировую ткань глюкозы и образования глицерофосфата Снижение уровня свободных жирных кислот в крови и уменьшение их превращения в печени в кетоновые тела - устранение кетоацидоза. Уменьшение образования в печени холестерина. ответственного за развитие диабетогенного атеросклероза Вследствие усиления липогенеза возрастает масса тела. Изменения белкового обмена. Экономия фонда аминокислот за счет торможения глюконеогенеза Активация синтеза РНК Стимуляция синтеза и торможение распада белков.
Лечение диабета:
За молекулу инсулина Нобелевская премия присуждалась дважды: В 1923 г – за его открытие (Фредерик Бантинг и Джон Маклеод) В 1958 г – за установление химического состава (Фредерик Сенгер) Немыслимая скорость внедрения открытия в практику: От гениального озарения до проверки действия препарата на собаках с удаленной поджелудочной железой прошло всего 3 месяца. Через 8 месяцев инсулином лечили первого пациента, Через 2 года фармацевтические компании могли обеспечить им всех желающих. Голодная диета. Banting and Best. Слово Banting в английском языке стало общеизвестным за 60 лет до открытия инсулина – благодаря Уильяму Бантингу, гробовщику и непомерному толстяку. На Сент-Джеймс стрит в Лондоне до сих пор сохранился его дом, вывеска и лестница. По этой лестнице в один прекрасный день Бантинг не смог спуститься, так он растолстел. Тогда он сел на голодную диету. Свой опыт похудания Бантинг изложил в брошюре «Письмо о тучности, адресованное общественности». Книга вышла в 1863 г и мгновенно стала бестселлером. Его система приобрела такую популярность, что слово «бантинг» в английском языке получило значение «голодная диета». Для англоязычной публики сообщение об открытии инсулина учеными по фамилии Бантинг и Бест прозвучало как каламбур: Banting and Best - Голодная диета и Лучший. До начала ХХ века вызванные диабетом слабость, утомляемость, постоянную жажду, мочеизнурение (до 20 л мочи в сутки), незаживающие язвы на месте малейшей ранки и др. можно было продлить единственным эмпирически найденным способом – морить голодом. При диабете 2-го типа это помогало довольно долго, при 1-м типе – несколько лет. Причина развития диабета стала отчасти понятна в 1674 году, когда лондонский врач Томас Виллис попробовал мочу больного на вкус. Она оказалась сладкой из-за того, что организм любыми путями избавлялся от сахара. Связь диабета с нарушениями функции поджелудочной железы выявлена середине ХIХ века. Леонид Васильевич Соболев В 1900-1901 гг сформулировал принципы получения инсулина. Уровень сахара в крови регулирует гормон островков Лангерганса поджелудочной железы – предположил в 1916 г английский физиолог Шарпи-Шефер. Оставалось главное – выделить инсулин из поджелудочных желез животных и применить его для лечения людей. Первым, кому это удалось, оказался канадский врач Фред Бантинг. Бантинг занялся проблемой диабета без опыта работы и серьезной научной подготовки. Прямо с родительской фермы он поступил в университет Торонто. Затем служил в армии, работал хирургом в полевом госпитале, был тяжело ранен. В госпитале стал читать литературу по диабету, так как его друг умер от этой болезни. После демобилизации Бантинг устроился на должность младшего преподавателя анатомии и физиологии университета Торонто. Он тут же предложил заведующему кафедрой профессору Джону Маклеоду заняться выделением гормона поджелудочной железы. Маклеод, крупный специалист в области диабета, прекрасно знал, сколько известных ученых десятилетиями безуспешно бились над этой проблемой, поэтому предложение он отклонил. Но через несколько месяцев Бантинг предложил идею, которая осенила его в 2 часа ночи в апреле 1921 г: перевязать протоки поджелудочной железы, чтобы в ней перестал вырабатываться трипсин. Идея оказалась правильной, т.к. трипсин переставал расщеплять белковые молекулы инсулина, и инсулин стало возможно выделить. Маклеод уезжал в Шотландию и разрешил Бантингу 2 месяца пользоваться своей лабораторией, опыты ставить за свой счет. Даже выделил в помощники студента Чарльза Беста. Бест умел виртуозно определять концентрацию сахара в крови и моче. Чтобы добыть средства Бантинг продал все свое имущество, но на получение первых результатов вырученных денег не хватило. Через 2 месяца профессор вернулся и чуть было не выгнал Бантинга и Беста из лаборатории. Но, разобравшись, чего успели достичь исследователи, немедленно подключил к работе всю кафедру во главе с собой. Бантинг не стал подавать заявку на патент. Разработчики сначала попробовали препараа на себе – по обычаю тогдашних врачей. Правила тогда были простыми, а больные диабетом умирали, поэтому совершенствование методов выделения и очистки проводили параллельно с клиническим применением. Они рискнули сделать укол мальчику, который должен был умереть через несколько дней. Попытка оказалась неудачной – неочищенный экстракт поджелудочной железы не подействовал Но через 3 недели 23 января 1922 г после инъекции плохо очищенного инсулина у 14-летнего Леонарда Томпсона снизилась концентрация сахара в крови. Среди первых пациентов Бантинга был его друг, тоже врач. Еще одну пациентку, девочку-подростка привезла из США в Канаду ее мать-врач. Девочке была сделана инъекция прямо на вокзале, она была уже в коме. После того, как пришла в себя, девочка, получая инсулин, прожила еще 60 лет. Промышленный выпуск инсулина начал врач, жена которого, врач-эндокринолог, болела диабетом, датчанин Авгус Крог ( Ново Нордиск – датская фирма, которая до сих пор является одним из крупнейших производителей инсулина). Свои премии Бантинг поровну поделил с Бестом, а Маклеод с Коллипом (биохимик). В Канаде Бантинг стал национальным героем. В 1923 г университет Торонто (через 7 лет после его окончания Бантингом) присвоил ему степень доктора наук, избрал профессором и открыл новое отделение – специально для продолжения работы. Канадский парламент выделил ему ежегодную пенсию. В 1930 Бантинг стал директором научно-исследовательского института имени Бантинга и Беста, был избран членом Королевского общества в Лондоне, получил звание рыцаря Великобритании. С началом 2-й Мировой войны он пошел на фронт добровольцем, организатором медицинской помощи. 22 февраля 1941 г Бантинг погиб, самолет, в котором он летел, потерпел аварию над снежной пустыней Ньюфаундленда. Памятники Бантингу стоят в Канаде на родине и на месте его гибели.
14 ноября – день рождения Бантинга – отмечается как день борьбы с сахарным диабетом.
Препараты инсулина Ультракороткого действия Лизпро (Хумалог) Начало действия через 15 минут, длительность 4 часа, принимают перед едой. Регулярный кристаллический инсулин (устарел), актрапид МК, МП (свиной), актрапид Ч, илитин Р (регуляр), хумулин Р Начало действия через 30 минут, длительность 6 часов, принимают за 30 минут до еды. Промежуточного действия Семиленте МК Начало действия через 1 час, длительность 10 часов, принимают за час до еды. Ленте, Ленте МК Начало действия через 2 часа, длительность 24 часов, принимают за 2 часа до еды. Хомофан, протофан Ч, монотард Ч, МК Начало действия через 45 минут, длительность 20 часов, принимают за 45 минут до еды. Пролонгированного действия Ультраленте МК Начало действия через 2 часа, длительность 30 часов, принимают за 1, 5 часа до еды. Ультраленте илетин Начало действия через 8 часов, длительность 25 часов, принимают за 2 часа до еды. Ультратард Ч Начало действия через 3 часов, длительность 25 часов, принимают за 3 часа до еды. Хумулин У Начало действия через 3 часов, длительность 25 часов, принимают за 3 часа до еды.
Препараты короткого действия: Вводятся инъекционно - подкожно или (при гипергликемической коме) внутривенно Недостатки - высокая активность на пике действия (что создает опасность гипогликемической комы), малая продолжительность действия. Препараты средней продолжительности: Применяются при лечении компенсированного диабета, после лечения препаратами короткого действия с определением чувствительности к инсулину. Препараты длительного действия: Вводятся только подкожно. Целесообразно сочетание препаратов короткой и средней продолжительности действия. МП - монопиковый: очищенный методом гель-фильтрации. МК - монокомпонентный: очищенный методами молекулярного сита и ионообменной хроматографии (лучшая степень очистки). Бычий инсулин отличается от человеческого 3 аминокислотами, большая антигенная активность. Свиной инсулин отличается от человеческого всего на одну аминокислоту. Человеческий инсулин получен по технологии рекомбинантной ДНК (помещая ДНК в дрожжевую клетку и гидролизуя наработанный проинсулин до молекулы инсулина). Системы доставки инсулина: Портативный инъектор в виде авторучки. Инфузионные системы. Портативные помпы. Имплантируемый автоинъектор Имплантируется титановый резервуар с запасом инсулина на 21 день. Его окружает резервуар, наполненный газообразным фотруглеродом. Катетер из титанового резервуара соединен с кровеносным сосудом. Под действием тепла газ расширяется и обеспечивает непрерывную подачу инсулина в кровь. Назальный спрей Осенью 2005 г Управление по контролю продуктов и лекарств США одобрило первый препарат инсулина в виде назального спрея. Популярное:
|
Последнее изменение этой страницы: 2016-05-30; Просмотров: 703; Нарушение авторского права страницы