Изменения фракции глобулинов

Содержание отдельных представителей глобулинов изменяется при самых разных воздействиях и патологических процессах.

α ₁-глобулины

К этой группе глобулинов относятся α ₁-серомукоиды. Прирост их содержания наблюдается при значительном распаде клеток (инфекционные, гнойные и некротические процессы), злокачественных новообразованиях, связанных с клеточным размножением. Снижается содержание серомукоидов в качестве вторичного явления при болезни Боткина, портальном циррозе, токсических гепатитах, химических интоксикациях. То же наблюдается при гломерулонефритах и нефрозах, а также при некоторых эндокринных нарушениях (гипофизарная и надпочечниковая недостаточность, сахарный диабет).

α ₁-антитрипсин. Содержание увеличивается при всех воспалительных процессах и клеточном распаде, уменьшается при потере глобулинов с мочой (нефротический синдром) и тяжелых поражениях печени (нарушение синтеза). α ₁-Антитрипсин является главным ингибитором трипсина и других протеаз, которые из места своего образования (клетки поджелудочной железы) могут попасть в кровь. Недостаточность α ₁-антитрипсина делает возможным расщепление структур соединительной ткани под влиянием трипсина, причем особенно поражается соединительная ткань легких, где прежде всего разрушаются межальвеолярные перегородки. Это повреждение может стать причиной развития энфиземы у людей в возрасте 20-40 лет.

α ₂-глобулины

Гаптоглобины. Содержание этой белковой фракции связано с интенсивностью деполимеризации гликопротеинов в основном веществе соединительной ткани и зависит от активности гиалуронидазы. Повышение их уровня наблюдается при воспалительных процессах, коллагенозах, сепсисе, некротических процессах. Уменьшение количества наблюдается у новорожденных, при гемолизе, поражениях печени.

Церулоплазмин. Это гликопротеин, связывающий более 90 % меди сыворотки крови. Он содержится в малом количестве, в связи с этим его изменения улавливаются лишь с помощью электрофореза. Прирост содержания церулоплазмина наблюдается у беременных, при инфаркте миокарда, острых и хронических инфекциях. Недостаточность церулоплазмина вызывает заболевание – болезнь Вильсона. При ней ионы меди выходят во внесосудистое пространство. Они проходят через базальные мембраны почек в гломерулярный фильтрат и выводятся с мочой или накапливаются в соединительной ткани, где связываются с протеогликанами. Болезнь Вильсона рассматривают как генетически обусловленную ацерулоплазминемию. Церулоплазмин также относят к белкам острой фазы.

β -глобулины

Врожденная абеталипопротеинемия – генетически обусловленное заболевание, при котором отмечается полное отсутствие β -липопротеинов, уменьшение количества β -глобулинов, снижение содержания холестерола (до 0, 5 ммоль/л). Клиническими проявлениями являются: атаксия, стеаторея, неправильная форма эритроцитов (акантоцитоз).

Атрансферринемия – редкое заболевание с признаками железодефицитной анемии, гепатоспленомегалии, плохо поддающееся лечению препаратами железа. Отсутствие трансферрина приводит, к тому, что не связанное железо откладывается в тканях и вызывает картину гемосидероза с гепатоспленомегалией. Лабораторно выявляется резкое снижение содержания железа в сыворотке крови (в 20-30 раз ниже нормы).

γ -глобулины (иммуноглобулины)

Иммуноглобулины – это белки плазмы крови, которым свойственна функция антител. Различают пять основных классов иммуноглобулинов: JgG, JgA, JgM, JgD и JgE. JgG составляют 70-80% общего количества иммуноглобулинов. Они играют ключевую роль в защитных реакциях организма. Относительное содержание остальных классов иммуноглобулинов следующее: JgA – 10-15%; JgM – 5-10%; JgD – 1%; JgE – 0, 01% от общего их количества.

Гипериммуноглобулинемия возникает при следующих состояниях:

1. В ходе ряда патологических процессов (JgG – при подостром гепатите, дифтерии, кори; JgA – при циррозах, заболеваниях кишечника и дыхательных путей; JgM – при инфекционном мононуклеозе, остром и хроническом персистирующем гепатите).

2. Аутоиммунных заболеваниях.

3. Аллергических состояниях (JgE – при бронхиальной астме, сенной лихорадке, атонической экземе, повышенной чувствительности к лекарственным препаратам).

4. Паразитарных заболеваниях – JgE при аскаридозе, трипаносомозе.

Синдром дефицита антител – обусловлен дефектом В-лимфоцитов. Приобретенные формы – часто являются следствием злокачественных заболеваний лимфоретикулярной системы, действия иммунодепрессивных субстанций (цитостатики, кортикостероиды, антибиотики). К первичным дефектам системы В клеток относятся:

1. Инфантильная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона). Отличается чрезвычайно низким содержанием Jg в сыворотке, протекает как рецидивирующая бактериальная инфекция.

2. Транзиторная гипо-γ -глобулинемия новорожденных и младенцев – проявляется нарушением синтеза JgG.

3. Избирательный дефицит JgA в бронхиальной и кишечных слизистых оболочках.

Комбинированные иммунодефициты – характеризуются поражением В и Т-лимфоцитов. К этой группе состояний относятся:

1. Иммунодефицит при телеангиэктазии (синдром Луи-Бар) – проявляется наклонностью к инфекциям в связи с дефицитом JgA и JgE, а также дефектом клеточной иммунной системы.

2. Иммунодефицит с тромбоцитопенией и экземой – проявляется дефицитом JgM и повышенным содержанием JgA.

Парапротеины.

При некоторых заболеваниях в сыворотке находят протеины, отличающиеся от нормальных сывороточных белков по физико-химическим свойствам и биологической активности. Каждый из этих необычных белков представляет собой измененный аналог одного из нормальных иммуноглобулинов. Чаще всего встречаются парапротеины класса JgG (70-80%), реже JgA (13-18%) и еще реже – JgD и JgE. Состояния, сопровождающиеся появлением в крови парапротеинов, имеют обобщающий термин парапротеинемии (парапротеинозы). К этой группе заболеваний относятся плазмоцитома (миеломная болезнь Рустицкого-Каллера), макроглобулинемия Вальденштрема, болезнь тяжелых цепей и др.

Дефекты белков свертывания крови

В процессе свертывания крови принимают участие различные белки (факторы), находящиеся в плазме и тромбоцитах. Оба эти компонента могут быть изменены в результате наследственных причин, что приводит к нарушениям, называемым коагулопатиями. К ним относится ряд патологических состояний.

Афибриногенемия – редкое заболевание аутосомно – рецессивной природы, характерным признаком которого являются тяжелые кровотечения (геморрагии). Причина заболевания – полное или, в более легких случаях, частичное отсутствие фибриногена в плазме, что можно установить с помощью электрофореза или иммунохимически.

Дисфибриногенемия – аутосомное наследственное заболевание, проявляющееся во многих формах. Количество фибриногена может быть нормальным, но он имеет измененную первичную структуру. В результате изменения состава и конфигурации молекул фибриногена его превращение в фибрин затрудняется, в результате чего увеличивается время кровотечения (например при родах). Отдельные формы измененного фибриногена отличаются электрофоретически или иммунохимически. У некоторых видов атипичного фибриногена показана замена одной аминокислоты на другую.

Гемофилия – группа нарушений свертывания крови, проявляющихся сильными кровотечениями даже при незначительных ранениях. Причиной является отсутствие какого-либо из факторов, необходимых для процесса свертывания крови. Чаще всего встречается гемофилия А, при которой отмечается дефицит или молекулярные аномалии фактора VIII – высокомолекулярного белка, состоящего из трех структурно и функционально различающихся доменов. При гемофилии В (встречается в пять раз реже, чем форма А) отсутствует фактор IX, а при гемофилии С – фактор XI.

Гемоглобинопатии

К этой группе заболеваний относятся аномалии, вызванные нарушениями синтеза белкового компонента гемоглобина при нормальной структуре гема. Известно более 200 вариантов гемоглобинопатий. Из них лишь некоторые проявляются в виде заболеваний, в основе которых лежит нарушение транспорта кислорода или накопление метгемоглобина.

Дефекты, обусловленные заменой аминокислоты в полипептидной цепи гемоглобина. Известно более 20 видов гемоглобина, в α - или β -цепи которых одна из аминокислот заменена другой. Такая замена изменяет ряд физико-химических свойств белка, в частности электрофоретическую подвижность, что позволяет идентифицировать вариант гемоглобина. Варианты обозначаются по названию местности, где был впервые выявлен носитель аномального гемоглобина, и описывают формулой, содержащей указание на место и характер замены.

Серповидноклеточная анемия сопровождается присутствием в эритроцитах больного аномального гемоглобина (HbS), описываемого формулой β 6Глу → Вал (в β -цепях Hb остаток Глу в положении 6 заменен на остаток Вал). Указанное замещение существенно отразилось на свойствах белка – НвS в восстановленной форме образует длинные ассоциированные цепи и его растворимость снижается на 50 % по сравнению с растворимостью окисленной формы. Эти особенности Нb определяют укорочение жизни эритроцитов в связи со снижением их устойчивости к гемолизу. Причиной сравнительно широкого распостранения серповидноклеточной анемии в районах, эндемичных по тропической малярии, считают способность малярийного плазмодия вызывать в эритроцитах образование HbS. У взрослых спокойное течение болезни характеризуется умеренной анемией, слегка снижающей трудоспособность. Кризы (повышенный гемолиз, острая болезнь в участках эритростаза, боль в костях) провоцируются инфекциями, стрессовыми факторами. Эта форма обратима при энергичном лечении.

М-гемоглобинемии – группа гемоглобинопатий, при которых имеется дефект, затрудняющий восстановление железа из трех – в двухвалентное состояние. У этой группы гемоглобинов остаток гистидина, участвующий в связывании железа, замещен другими аминокислотами – тирозином, глутаматом. Замещение остатка гистидина приводит к тому, что в измененной цепи атом железа в составе гема окислен до трехвалентного состояния. Его восстановления метгемоглобинредуктазой или редуцирующими веществами не происходит. В связи с этим способность Hb к транспорту кислорода утрачена. Главный признак заболевания – метгемоглобинемия, более выраженная у гомозигот, для которых это заболевание смертельно. У гетерозигот в крови имеется смесь гемоглобина и метгемоглобина.

Дефекты, обусловленные нарушением синтеза цепей гемоглобина. Имеется несколько вариантов патологии.

α -талассемия – в основе заболевания лежит нарушение синтеза α -цепей, что ведет к уменьшению образования всех физиологических видов гемоглобина. Избыточно появляющиеся β и γ -цепи не могут взаимодействовать с мутантными α -цепями, вследствие чего возникают два вида гемоглобина: Hb β 4 (HbH) и Hb γ 4 (гемоглобин Бартса). Тот и другой нестабильны и отличаются высоким сродством к кислороду. У гомозигот гемоглобин представлен преимущественно гемоглобином Бартса – гибель наступает в период внутриутробного развития. У гетерозигот присутствует смесь гемоглобина Бартса и гемоглобина Н – проявление заболевания сводится к легкому гемолизу без существенных последствий для состояния.

β -талассемия - вызвана нарушением синтеза β -цепей, что приводит к относительному избытку α -цепей и сопровождается усиленным образованием гемоглобина F (α ₂ γ ₂) и А₂ (α ₂ δ ₂). Последняя форма гемоглобина обладает достаточной способностью к транспорту кислорода, обеспечивающей компенсацию дефицита гемоглобина А.

σ -талассемия – связана с торможением синтеза β и σ -цепей, что ведет к увеличенной продукции гемоглобина F (α ₂ γ ₂).

При всех видах талассемии нарушается продукция эритроидных клеток в костном мозге и насыщение эритроцитов гемоглобином. Это проявляется в виде микроцитоза и снижения эритроцитарных индексов.

Метгемоглобинемии. У здоровых лиц метгемоглобин, отличающийся наличием трехвалентного (окисленного) железа, составляет 0, 1 – 0, 3 % от всего гемоглобина. За 24 часа в него превращается примерно 3 % общего количества гемоглобина. Восстановление метгемоглобина в гемоглобин происходит при участии НАДФ-метгемоглобинредуктазы в присутствии аскорбиновой кислоты.

Метгемоглобинемия развивается при отравлении нитратами, нитритами, нитрозосоединениями, анилином, сульфонамидами, ацетиланилидом, бромидами. Для новорожденных особую опасность представляет собой нитратсодержащая вода. Метгемоглобинемия является результатом наследственного дефицита НАДФ-метгемоглобинредуктазы (К.Ф. 1.6.7.1.).

ЭНЗИМОПАТИИ

Энзимопатии – заболевания возникающие при отсутствии или нарушении активности ферментов. Различают первичные (наследственные) и вторичные (приобретенные) энзимопатии.

Первичные энзимопатии

Первичные энзимопатии связаны с генетически обусловленной недостаточностью одного или нескольких ферментов. При этом дефектные ферменты наследуются, в основном, по аутосомно-рецессивному типу. Гетерозиготы, как правило, не имеют фенотипических отклонений. Первичные энзимопатии относят к метаболическим болезням, так как происходят нарушения определенных метаболических путей. При этом развитие заболевания может протекать по одному из трех ниже перечисленных вариантов.

Нарушение образования конечных продуктов. Недостаток конечного продукта определенного метаболического пути (при отсутствии других альтернативных путей синтеза) может приводить к развитию клинических симптомов, характерных для данного заболевания. В качестве примера можно рассмотреть альбинизм. При альбинизме нарушен синтез в меланоцитах пигментов-меланинов. Меланин содержится в коже, волосах, радужке, пигментном эпителии сетчатки глаза и определяет их окраску. При альбинизме наблюдается слабая пигментация кожи, волос, красноватый цвет радужки глаза из-за просвечивающихся капилляров. Возникновение альбинизма связано с недостаточностью фермента тирозиназы (тирозингидроксилазы) – одного из ферментов, участвующих в синтезе меланинов.

Накопление субстратов – предшественников. При недостаточности определенного фермента (Ех) будут накапливаться метаболиты, а также во многих случаях и предшествующие соединения, которые в цепи метаболических превращений образуются до уровня расположения поврежденного энзима Ех. Увеличение концентрации субстратов – предшественников дефектного фермента является ведущим звеном развития данных заболеваний. В качестве примера можно привести алкаптонурию. При этом заболевании нарушено окисление в тканях гомогентизиновой кислоты – промежуточного метаболита катаболизма тирозина. У таких больных наблюдается недостаточность фермента диоксигеназы гомогентизиновой кислоты. В результате этого увеличивается концентрация гомогентизиновой кислоты и её выведение с мочой. В присутствии кислорода гомогентизиновая кислота превращается в соединение черного цвета - алкаптон. Поэтому моча таких больных на воздухе окрашивается в черный цвет. Алкаптон образуется также в биологических жидкостях, накапливаясь в тканях, коже, сухожилиях, суставах. При значительных отложениях алкаптона в суставах нарушается их подвижность.

Нарушение образования конечных продуктов и накопление субстратов- предшественников. Отмечают заболевания, когда одновременно недостаток продукта и накопление исходного субстрата формируют клиническую картину. Их примером является болезнь Гирке (гликогеноз I типа), при которой наблюдается гипогликемия в перерывах между приемами пищи. Это связано с нарушением распада гликогена в печени и выходом из нее глюкозы вследствие дефекта фермента глюкозо-6-фосфатазы. Одновременно у таких пациентов увеличиваются размеры печени (гепатомегалия) вследствие накопления в ней гликогена.

Вторичные энзимопатии

Вторичные энзимопатии являются следствием тех или иных патологических процессов, сопровождающихся нарушением активности ферментов. Они наблюдаются при многих заболеваниях. Так например, причиной развития вторичной лактазной недостаточности могут являться: кишечные инфекции вирусной и бактериальной этиологии, паразитарные заболевания (лямблиоз и др.), синдром короткой кишки (пострезекционный), целиакия, токсическое и лекарственное поражения кишечника (на фоне лучевой и химиотерапии, антибиотикотерапии).

Одним из вариантов вторичных энзимопатий являются алиментарные энзимопатии – патологические состояния, обусловленные стойкими нарушениями активности ферментов в связи с характером питания. Алиментарные энзимопатии могут быть обусловлены длительным дефицитом белка в питании (например при квашиоркоре), нарушением биосинтеза коферментов при витаминной недостаточности, угнетением синтеза металлоферментов при низком содержании в рационе соответствующих минеральных веществ. Кроме того, они могут возникать при несбалансированном питании в целом. К развитию алиментарных энзимопатий может приводить также нарушение поступления пищевых веществ из желудочно-кишечного тракта в кровь при длительных поносах, атрофии или поражении слизистой оболочки кишечника и др. К алиментарным энзимопатиям относят и так называемые токсические энзимопатии, связанные с угнетением активности или биосинтеза отдельных ферментов различными естественными компонентами пищевых продуктов (ингибиторы протеолитических ферментов, антивитамины и др.) или чужеродными веществами (например пестицидами), содержащимися в них.

Клинические проявления приобретенных энзимопатий зависят от вида фермента, функция которого нарушена и характеризуется нарушениями того или иного вида обмена веществ.

⇐ Предыдущая 1 234 5 6 7 8 9 Следующая ⇒