Классификация повреждающих факторов

Стр 1 из 9Следующая ⇒

Классификация повреждающих факторов

I. Экзогенные факторы:

1. Микроорганизмы (бактерии, вирусы)

2. Животные организмы (простейшие, черви, насекомые)

3. Физические факторы:

а) термические воздействия (холод, тепло)

б) ультрафиолетовое излучение

в) радиоактивное и рентгеновское излучение

г) механические воздействия (инородные тела, давление, разрыв).

4. Химические факторы:

а) кислоты

б) щелочи

в) токсические вещества и ксенобиотики

II. Эндогенные факторы.

Они возникают в самом организме в результате тех или иных заболеваний или нарушений (опухоль, желчные и мочевые камни, тромб в кровеносном сосуде и т.д.).

В классическом понимании принято выделять три стадии воспаления:

1. Альтерацию (повреждение)

2. Экссудацию

3. Пролиферацию

Однако нередко бывает затруднительно определить четкие границы между вышеперечисленными стадиями воспаления. Поэтому в зависимости от процессов, преобладающих на определенном этапе воспаления, в настоящее время его стадийность представляется следующим образом:

1. Стадия альтерации:

а) первичная альтерация

б) вторичная альтерация

2. Стадия экссудации и эмиграции

3. Стадия пролиферации и репарации:

а) пролиферация

б) завершение воспаления

Первичная альтерация. Воспаление всегда начинается с повреждения ткани. После воздействия повреждающего фактора в клетках происходят структурные и метаболические изменения. Они бывают разными в зависимости от силы повреждения, вида клеток, степени их зрелости и т.д. Одни клетки при этом гибнут, другие продолжают жить, третьи даже активируются.

Вторичная альтерация. Если первичная альтерация является результатом непосредственного действия воспалительного агента, то вторичная – не зависит от него и может продолжаться и тогда, когда этот агент уже не оказывает влияния (например, при лучевом воздействии). Повреждающий фактор является инициатором, пусковым механизмом процесса, а далее воспаление будет протекать по законам, свойственным определенной ткани или органу. При этом некоторые клетки продолжают функционировать, начинают вырабатывать биологически активные вещества, вовлекая в динамику воспаления иные клетки как в зоне воспаления, так и вне ее.

Клетки воспаления:

Макрофаги – они вырабатывают ряд биологически активных веществ, таких как интерлейкин-I, ферменты, антиинфекционные агенты – интерфероны, трансферрин, транскобаламин; дериваты арахидоновой кислоты – простагландин Е₂, тромбоксан А₂, лейкотриены; ингибиторы протеаз. Важнейшая функция макрофагов – фагоцитоз, а также кооперация с другими клетками воспаления.

Тучные клетки. Эти клетки вырабатывают гистамин, гепарин, факторы хемотаксиса эозинофилов и активации тромбоцитов.

Нейтрофилы. Главная функция этих клеток – фагоцитоз. Они попадают из костного мозга в кровь, эмигрируют из сосудов и в больших количествах скапливаются в воспаленной ткани. В нейтрофилах вырабатываются лейкотриены, ряд ферментов, фактор активации тромбоцитов и антимикробные факторы.

Эозинофилы. Их роль в воспалении определяется рецепторами, расположенными на поверхности, и ферментами, находящимися внутри. Эозинофилы осуществляют деградацию гистамина и лейкотриенов.

Тромбоциты. Их роль в воспалении состоит главным образом в том, что они имеют непосредственное отношение к микроциркуляции и свертыванию крови. В тромбоцитах вырабатываются простагландины, серотонин, гистамин, тромбоцитарный фактор роста.

Лимфоциты. Эти клетки играют роль при любом воспалении,

но особенно при иммунном.

Фибробласты. Действие фибробластов проявляется в последнейстадии процесса, когда в очаге воспаления увеличивается число этих клеток, активизируется синтез в них коллагена и гликозаминогликанов.

Медиаторы воспаления. Медиаторами воспаления называются биологически активные вещества, которые синтезируются в клетках или в жидкостях организма и оказывают непосредственное влияние на воспалительный процесс.

Таблица 1.

Медиаторы воспаления

Название	Оказываемый эффект	Происхождение
Клеточные медиаторы
Гистамин	Местное расширение сосудов, повышение их проницаемости	Тучные клетки
Серотонин	Повышение проницаемости стенки сосудов	Тромбоциты, хромафинные клетки слизистой ЖКТ
Лизосомальные ферменты	Вторичная альтерация, хемотаксис	Гранулоциты, макрофаги
Катионные белки	Повышение проницаемости стенки сосудов	Нейтрофильные гранулоциты
Продукты расщепления арахидоновой кислоты
Простагландины (ПГЕ₁)	Повышают проницаемость сосудов, отек, хемотаксис	Арахидоновая кислота
Тромбоксан (ТХА₂)	Агрегация тромбоцитов, вазоконстрикция	Тромбоциты
Простакциклин	Дезагрегация тромбоцитов, расширение сосудов	Эндотелиоциты
Лейкотриены	Хемотаксис, сокращение гладких мышц, отек	Лейкоциты

Гуморальные медиаторы
Кинины (брадикинин, каллидин)	Расширение капилляров, увеличение проницаемости, боль, зуд.	α ₂-глобулины крови
Система комплемента	Цитолиз, хемотаксис	Плазма крови

Вторая стадия воспаления – экссудация. Это выход жидкой части крови, электролитов, белков и клеток из сосудов в ткани. Выход лейкоцитов (эмиграция) занимает в этом процессе особое место.

Пролиферация и репарация. На этой стадии постепенно прекращаются деструктивные процессы, которые сменяются созидательными изменениями. Это проявляется размножением клеток и возмещением возникшего ранее дефекта новообразованными клетками. Одновременно идет процесс активного погашения воспалительного процесса, что проявляется ингибированием ферментов, расщеплением и выведением токсических продуктов. Активность клеток воспаления тормозится разными механизмами. Что касается ингибиторов, то здесь важную роль играет α ₂-макроглобулин. Этот белок является главным ингибитором кининообразующих ферментов крови и таким образом устраняет их влияние: расширение и повышение проницаемости сосудов. Кроме того, он ингибирует большинство протеиназ из лейкоцитов (коллагеназу, эластазу) и тем самым предохраняет от разрушения элементы соединительной ткани.

В прекращении деструктивных явлений при воспалении важную роль играет устранение свободных радикалов. Внутри клеток свободные радикалы нейтрализует супероксиддисмутаза, а в экстрацеллюлярной фазе – церулоплазмин. Изменяется взаимоотношения между клетками. Они перестают вырабатывать одни медиаторы и начинают синтезировать другие. Теперь на тот же медиатор клетка может дать совсем другой ответ, потому что на её поверхности изменяется состав рецепторов.

Белки острой фазы

К ним относятся белки, представляющие различные функциональные системы:

1. Белки с иммуномодулирующими свойствами – С-реактивный белок (СРБ), α ₁-гликопротеин (орозомукоид).

2. Ингибиторы протеаз (α ₁-антитрипсин, антихимотрипсин и др.).

3. Белки свертывания крови (фибриноген, фактор VIII).

4. Белки комплемента (С3, С4).

5. Транспортные белки (гаптоглобин, ферритин, церуло- плазмин).

Кислый α ₁-гликопротеин (орозомукоид) – один из главных компонентов мукопротеидной фракции крови. В физиологических его концентрация в крови составляет 0, 2-0, 4 г/л. Эта концентрация быстро увеличивается (в течение нескольких часов после начала воспаления) и достигает максимума на 2-3 день. Кислый α ₁-гликопротеин синтезируется гепатоцитами и на его повышенный синтез во время воспаления оказывает влияние альтерация ткани. Повышенное содержание этого белка в крови отмечается в течение всего времени повреждения, как бы длительно оно ни было. Разрушение его также происходит в печени посредством отщепления концевой сиаловой кислоты. Пусковой механизм синтеза α ₁-гликопротеина на молекулярном уровне неизвестен. Биологическая функция этого белка не установлена, хотя экспериментально показана его способность в зоне воспаления внесосудисто связываться с молекулами тропоколлагена и способствовать тем самым фибриллогенезу. На более поздних стадиях воспаления эту функцию принимают на себя гликопротеины, синтезируемые фибробластами.

α ₁- антитрипсин. Это α ₁-гликопротеин с молекулярной массой 50000 дальтон, содержащий 12 % углеводов. Концентрация его в норме в плазме крови составляет 2-4 г/л, синтезируется гепатоцитами. При воспалительном процессе синтез быстро нарастает и достигает максимума за 2-3 дня. Главное свойство антитрипсина – способность ингибировать протеазы путем образования стехиометрических комплексов (1: 1). Наиболее активен по отношению к трипсину, химотрипсину, плазмину, тромбину и протеазам, высвобождающимся при распаде лейкоцитов или чужеродных клеток. На его долю приходится около 88% всей антитрипсиновой активности крови.

С-реактивный белок. В условиях нормы содержится в количестве, составляющем менее 0, 01 г/л в плазме, мигрирует при электрофорезе с β -глобулинами. Концентрация С-реактивного белка во время воспаления быстро увеличивается в 20 и более раз, достигая максимума через 50 часов. Как и предыдущие белки синтезируется гепатоцитами.

С клинической точки зрения представляет интерес классификация белков острой фазы по степени увеличения их концентрации. По этому признаку выделяют:

1. Главные реактанты острой фазы – их концентрация увеличивается в 100-1000 раз в течение 6-12 часов:

- С-реактивный белок

- амилоидный белок А сыворотки крови

2. Умеренное увеличение концентрации (в 2-5 раз) в течение 24 часов:

- орозомукоид

- α ₁-антитрипсин

- гаптоглобин

- фибриноген

3. Незначительное увеличение концентрации (на 20-60%) в течение 48 часов:

- церулоплазмин

- С3-комплемент

- С4-комплемент

Общим моментом для всех белков острой фазы является их синтез гепатоцитами и общая динамика их концентрации в крови – она, в определенной мере, обратима динамике концентрации альбумина. Вместе с тем, это функционально различные белки отличающиеся по своим антигенным свойствам. Количественный анализ показал, что подъем концентрации «реактантов острой фазы» на ранней стадии воспаления соответствует снижению концентрации альбумина. Если количество «реактантов» острой фазы увеличивается, повышается и онкотическое давление плазмы, что приводит к снижению синтеза и количества альбумина в сыворотке в пропорциональных соотношениях.

ДЕФЕКТЫ БЕЛКОВ НЕФЕРМЕНТНОЙ ПРИРОДЫ

К настоящему времени идентифицировано более 200 протеинопатий белков неферментной природы – белков плазмы крови, биологических жидкостей и тканей. Отдельные из них могут отсутствовать полностью или частично, в связи с чем нарушаются связанные с ними функции. Как правило, нарушение продукции того или иного неферментативного белка проявляется преимущественно изменением работы одной из функциональных систем организма. В отдельных случаях – это множественные дефекты, включающие в себя не только отсутствие или дефицит неферментативного белка, но нередко и белка со свойствами энзима. По системам, в нарушении состояния которых важную роль играют врожденные дефекты неферментативных белков, эти протеинопатии можно подразделить следующим образом:

1. Дефекты индивидуальных белков плазмы крови.

2. Дефекты белков системы свертывания крови.

3. Дефекты гемоглобина (гемоглобинопатии).

4. Дефекты белков системы комплемента.

5. Нарушения белков калликреин-кининовой системы.

Патологические изменения содержания общего белка в сыворотке крови

Концентрация общего белка сыворотки крови у здоровых взрослых людей составляет 65-85 г/л, в плазме эта величина в среднем больше на 3 г/л за счет фибриногена и белков свертывания крови. Изменение содержания белка в сыворотке крови может быть относительным (вследствие колебания объема внутрисосудистой жидкости) и абсолютным (связанным с нарушением поступления, синтеза и выведения белка).

Гиперпротеинемия – увеличение концентрации общего белка > 85 г/л. Абсолютная гиперпротеинемия чаще всего обусловлена за счет увеличением γ -глобулиновой фракции и наблюдается при: ревматоидном артрите, коллагенозах, миеломной болезни, бронхоэктатической болезни. Относительная гиперпротеинемия наблюдается при гипогидратации организма (рвота, понос), венозном стазе.

Гипопротеинемия – снижение концентрации общего белка ниже 65 г/л. Абсолютная гипопротеинемия наблюдается при: недостаточном поступлении белков с пищей (голодание), потерях белка через кожные покровы (ожоги), с мочой (гломерулонефрит, нефротический синдром), через желудочно-кишечный тракт (гастроэнтеропатии), нарушениях синтеза белка (гепатиты, цирроз печени), повышенном катаболизме белков (септические состояния, раковая кахексия). Снижение общего белка в сыворотке крови ниже 45 г/л при концентрации альбумина ниже 20 г/л является опасным для жизни.

Первичные гипопротеинемии

Эти состояния обусловлены генетическими дефектами, приводящими к полному прекращению или замедлению синтеза определенных белковых фракций, а также синтезу белков с измененными свойствами. К ним относятся:

Анальбуминемия – вызвана мутацией гена, контролирующего синтез альбумина в гепатоцитах. Клинически проявляется повышенной утомляемостью, отеками стоп, умеренной артериальной гипотонией. На протеинограмме отсутствуют или определяются в малом количестве (до 3%) альбумины. Процентное содержание α и β -глобулинов пропорционально увеличивается (до 30 %), умерено повышается количество γ -глобулинов.

Бисальбуминемия – качественная аномалия сывороточных альбуминов генетического характера (семейная аутосомно-рецессивная аномалия, мутация гена, контролирующего синтез альбуминов). Протекает почти бессимптомно и обнаруживается при исследованиях массового характера или по другому поводу. Наличие бисальбуминемии констатируется по характерной электрофореграмме.

Вторичные гипопротеинемии

В зависимости от происхождения вторичные гипопротеинемии могут быть обусловлены следующими причинами:

1. Недостаточностью белка в питании, нарушением переваривания и всасывания белков в ЖКТ.

2. Врожденными дефектами переваривания и всасывания белков.

3. Нарушением синтеза белков (например при поражении печени).

4. Усиленной потерей белка (острые и хронические кровопотери, большие раневые поверхности, обширные ожоги, потери через желудочно-кишечный тракт).

5. Ускоренным распадом белков (гипертиреоз, острые инфекции).

6. Повышенным использованием белков, особенно альбуминов (послеоперационные состояния, лейкемия).

Диспротеинемия – изменение качественного и количественного состава отдельных белков сыворотки при нормальном уровне общего белка.

Гемоглобинопатии

К этой группе заболеваний относятся аномалии, вызванные нарушениями синтеза белкового компонента гемоглобина при нормальной структуре гема. Известно более 200 вариантов гемоглобинопатий. Из них лишь некоторые проявляются в виде заболеваний, в основе которых лежит нарушение транспорта кислорода или накопление метгемоглобина.

Дефекты, обусловленные заменой аминокислоты в полипептидной цепи гемоглобина. Известно более 20 видов гемоглобина, в α - или β -цепи которых одна из аминокислот заменена другой. Такая замена изменяет ряд физико-химических свойств белка, в частности электрофоретическую подвижность, что позволяет идентифицировать вариант гемоглобина. Варианты обозначаются по названию местности, где был впервые выявлен носитель аномального гемоглобина, и описывают формулой, содержащей указание на место и характер замены.

Серповидноклеточная анемия сопровождается присутствием в эритроцитах больного аномального гемоглобина (HbS), описываемого формулой β 6Глу → Вал (в β -цепях Hb остаток Глу в положении 6 заменен на остаток Вал). Указанное замещение существенно отразилось на свойствах белка – НвS в восстановленной форме образует длинные ассоциированные цепи и его растворимость снижается на 50 % по сравнению с растворимостью окисленной формы. Эти особенности Нb определяют укорочение жизни эритроцитов в связи со снижением их устойчивости к гемолизу. Причиной сравнительно широкого распостранения серповидноклеточной анемии в районах, эндемичных по тропической малярии, считают способность малярийного плазмодия вызывать в эритроцитах образование HbS. У взрослых спокойное течение болезни характеризуется умеренной анемией, слегка снижающей трудоспособность. Кризы (повышенный гемолиз, острая болезнь в участках эритростаза, боль в костях) провоцируются инфекциями, стрессовыми факторами. Эта форма обратима при энергичном лечении.

М-гемоглобинемии – группа гемоглобинопатий, при которых имеется дефект, затрудняющий восстановление железа из трех – в двухвалентное состояние. У этой группы гемоглобинов остаток гистидина, участвующий в связывании железа, замещен другими аминокислотами – тирозином, глутаматом. Замещение остатка гистидина приводит к тому, что в измененной цепи атом железа в составе гема окислен до трехвалентного состояния. Его восстановления метгемоглобинредуктазой или редуцирующими веществами не происходит. В связи с этим способность Hb к транспорту кислорода утрачена. Главный признак заболевания – метгемоглобинемия, более выраженная у гомозигот, для которых это заболевание смертельно. У гетерозигот в крови имеется смесь гемоглобина и метгемоглобина.

Дефекты, обусловленные нарушением синтеза цепей гемоглобина. Имеется несколько вариантов патологии.

α -талассемия – в основе заболевания лежит нарушение синтеза α -цепей, что ведет к уменьшению образования всех физиологических видов гемоглобина. Избыточно появляющиеся β и γ -цепи не могут взаимодействовать с мутантными α -цепями, вследствие чего возникают два вида гемоглобина: Hb β 4 (HbH) и Hb γ 4 (гемоглобин Бартса). Тот и другой нестабильны и отличаются высоким сродством к кислороду. У гомозигот гемоглобин представлен преимущественно гемоглобином Бартса – гибель наступает в период внутриутробного развития. У гетерозигот присутствует смесь гемоглобина Бартса и гемоглобина Н – проявление заболевания сводится к легкому гемолизу без существенных последствий для состояния.

β -талассемия - вызвана нарушением синтеза β -цепей, что приводит к относительному избытку α -цепей и сопровождается усиленным образованием гемоглобина F (α ₂ γ ₂) и А₂ (α ₂ δ ₂). Последняя форма гемоглобина обладает достаточной способностью к транспорту кислорода, обеспечивающей компенсацию дефицита гемоглобина А.

σ -талассемия – связана с торможением синтеза β и σ -цепей, что ведет к увеличенной продукции гемоглобина F (α ₂ γ ₂).

При всех видах талассемии нарушается продукция эритроидных клеток в костном мозге и насыщение эритроцитов гемоглобином. Это проявляется в виде микроцитоза и снижения эритроцитарных индексов.

Метгемоглобинемии. У здоровых лиц метгемоглобин, отличающийся наличием трехвалентного (окисленного) железа, составляет 0, 1 – 0, 3 % от всего гемоглобина. За 24 часа в него превращается примерно 3 % общего количества гемоглобина. Восстановление метгемоглобина в гемоглобин происходит при участии НАДФ-метгемоглобинредуктазы в присутствии аскорбиновой кислоты.

Метгемоглобинемия развивается при отравлении нитратами, нитритами, нитрозосоединениями, анилином, сульфонамидами, ацетиланилидом, бромидами. Для новорожденных особую опасность представляет собой нитратсодержащая вода. Метгемоглобинемия является результатом наследственного дефицита НАДФ-метгемоглобинредуктазы (К.Ф. 1.6.7.1.).

ЭНЗИМОПАТИИ

Энзимопатии – заболевания возникающие при отсутствии или нарушении активности ферментов. Различают первичные (наследственные) и вторичные (приобретенные) энзимопатии.

Первичные энзимопатии

Первичные энзимопатии связаны с генетически обусловленной недостаточностью одного или нескольких ферментов. При этом дефектные ферменты наследуются, в основном, по аутосомно-рецессивному типу. Гетерозиготы, как правило, не имеют фенотипических отклонений. Первичные энзимопатии относят к метаболическим болезням, так как происходят нарушения определенных метаболических путей. При этом развитие заболевания может протекать по одному из трех ниже перечисленных вариантов.

Нарушение образования конечных продуктов. Недостаток конечного продукта определенного метаболического пути (при отсутствии других альтернативных путей синтеза) может приводить к развитию клинических симптомов, характерных для данного заболевания. В качестве примера можно рассмотреть альбинизм. При альбинизме нарушен синтез в меланоцитах пигментов-меланинов. Меланин содержится в коже, волосах, радужке, пигментном эпителии сетчатки глаза и определяет их окраску. При альбинизме наблюдается слабая пигментация кожи, волос, красноватый цвет радужки глаза из-за просвечивающихся капилляров. Возникновение альбинизма связано с недостаточностью фермента тирозиназы (тирозингидроксилазы) – одного из ферментов, участвующих в синтезе меланинов.

Накопление субстратов – предшественников. При недостаточности определенного фермента (Ех) будут накапливаться метаболиты, а также во многих случаях и предшествующие соединения, которые в цепи метаболических превращений образуются до уровня расположения поврежденного энзима Ех. Увеличение концентрации субстратов – предшественников дефектного фермента является ведущим звеном развития данных заболеваний. В качестве примера можно привести алкаптонурию. При этом заболевании нарушено окисление в тканях гомогентизиновой кислоты – промежуточного метаболита катаболизма тирозина. У таких больных наблюдается недостаточность фермента диоксигеназы гомогентизиновой кислоты. В результате этого увеличивается концентрация гомогентизиновой кислоты и её выведение с мочой. В присутствии кислорода гомогентизиновая кислота превращается в соединение черного цвета - алкаптон. Поэтому моча таких больных на воздухе окрашивается в черный цвет. Алкаптон образуется также в биологических жидкостях, накапливаясь в тканях, коже, сухожилиях, суставах. При значительных отложениях алкаптона в суставах нарушается их подвижность.

Нарушение образования конечных продуктов и накопление субстратов- предшественников. Отмечают заболевания, когда одновременно недостаток продукта и накопление исходного субстрата формируют клиническую картину. Их примером является болезнь Гирке (гликогеноз I типа), при которой наблюдается гипогликемия в перерывах между приемами пищи. Это связано с нарушением распада гликогена в печени и выходом из нее глюкозы вследствие дефекта фермента глюкозо-6-фосфатазы. Одновременно у таких пациентов увеличиваются размеры печени (гепатомегалия) вследствие накопления в ней гликогена.

Вторичные энзимопатии

Вторичные энзимопатии являются следствием тех или иных патологических процессов, сопровождающихся нарушением активности ферментов. Они наблюдаются при многих заболеваниях. Так например, причиной развития вторичной лактазной недостаточности могут являться: кишечные инфекции вирусной и бактериальной этиологии, паразитарные заболевания (лямблиоз и др.), синдром короткой кишки (пострезекционный), целиакия, токсическое и лекарственное поражения кишечника (на фоне лучевой и химиотерапии, антибиотикотерапии).

Одним из вариантов вторичных энзимопатий являются алиментарные энзимопатии – патологические состояния, обусловленные стойкими нарушениями активности ферментов в связи с характером питания. Алиментарные энзимопатии могут быть обусловлены длительным дефицитом белка в питании (например при квашиоркоре), нарушением биосинтеза коферментов при витаминной недостаточности, угнетением синтеза металлоферментов при низком содержании в рационе соответствующих минеральных веществ. Кроме того, они могут возникать при несбалансированном питании в целом. К развитию алиментарных энзимопатий может приводить также нарушение поступления пищевых веществ из желудочно-кишечного тракта в кровь при длительных поносах, атрофии или поражении слизистой оболочки кишечника и др. К алиментарным энзимопатиям относят и так называемые токсические энзимопатии, связанные с угнетением активности или биосинтеза отдельных ферментов различными естественными компонентами пищевых продуктов (ингибиторы протеолитических ферментов, антивитамины и др.) или чужеродными веществами (например пестицидами), содержащимися в них.

Клинические проявления приобретенных энзимопатий зависят от вида фермента, функция которого нарушена и характеризуется нарушениями того или иного вида обмена веществ.

Нарушение обмена порфиринов

Синтез гема – многостадийный процесс, нарушения отдельных звеньев которого могут приводить к накоплению в организме промежуточных продуктов – порфиринов и их производных. Источником порфиринов может быть и нарушение синтеза других гемопротеинов – цитохромов, пероксидаз, а также иные продукты распада гемоглобина в ЖКТ, которые всасываются и оказываются в кровотоке. Порфирии – дефекты метаболизма порфиринов, сопровождающиеся накоплением и выведением в избытке с мочой или фекалиями порфиринов и их производных.

В зависимости от основной локализации патологического процесса различают печеночные и эритропоэтические наследственные порфирии. Эритропоэтические порфирии сопровождаются накоплением порфиринов в нормобластах и эритроцитах, а печеночные – в гепатоцитах. При легких формах наследственных порфирий заболевание может протекать бессимптомно, но прием лекарств – индукторов синтеза аминолевулинатсинтазы, может вызвать обострение болезни. Индукторами синтеза аминолевулинатсинтазы являются сульфаниламиды, барбитураты, диклофенак, вольтарен, стероиды. В некоторых случаях симптомы болезни не проявляются до периода полового созревания, когда повышение образования β -стероидов вызывает индукцию синтеза аминолевулинатсинтазы. Порфирии наблюдаются при отравлениях солями свинца, гербицидами, инсектицидами. При тяжелых формах порфирий наблюдают нейропсихические растройства, нарушение функций ретикулоэндотелиальной системы, повреждения кожи. Порфириногены не окрашены и не флуоресцируют, но на свету они легко превращаются в порфирины. Последние проявляют интенсивную красную флуоресценцию в ультрафиолетовых лучах. В коже на солнце в результате взаимодействия с порфиринами кислород переходит в синглетное состояние. Синглетный кислород вызывает ускорение перекисного окисления липидов клеточных мембран и разрушение клеток. Поэтому порфирии часто сопровождаются фотосенсибилизацией и изьязвлением открытых участков кожи. Нейрохимические расстройства при порфириях связаны с тем, что аминолевулинат и порфириногены являются нейротоксинами.

Острая интермиттирующая порфирия – обусловлена дефектом уропорфириногемсинтазы. Следствием блока на этом уровне является накопление предшественников – аминолевуленовой кислоты и порфобилиногена. Проявления заболевания редки до периода половой зрелости. Первые симптомы – боль в животе и рвота. Возможны периферический неврит и бульбарные симптомы (нарушения глотания и дыхания). Провоцирующим моментом может быть прием сульфаниламидов и барбитуратов. В моче при стоянии на свету темнеет (полимеризация порфобилиногена в порфирины), в ней обнаруживаются аминолевулиновая кислота и порфобилиноген. В кале и моче порфирины не накапливаются.

Вариабельная порфирия вызвана дефектом гемсинтазы или протопорфириногемоксидазы. Проявляется неврологическими расстройствами, а также кожными нарушениями (фотодерматиты). В кале сильно увеличивается содержание копропорфирина и протопорфирина. В период обострения в моче повышается концентрация аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена, а также уропорфирина и копропорфирина.

Печеночная копропорфирия связана со снижением активности копропорфириногемоксидазы. Клинически схожа с вариабельной порфирией. Острые приступы провоцируются лекарственными препаратами. В кале повышено только содержание копропорфирина. Концентрация предшественников порфирина в моче увеличивается только во время обострений.

Кожная порфирия – вызвана снижением активности печеночной уропорфириногемдекарбоксилазы. Заболевание может проявляться в любом возрасте. Характеризуется наличием неврологических нарушений, доминированием кожных проявлений – везикулы, язвы, нарушение пигментации. Отличительный признак – высокая чувствительность кожи к малейшим повреждениям. Предрасполагающие факторы – заболевание печени, алкоголизм, прием некоторых лекарственных препаратов. В моче повышена концентрация уропорфирина, а количество протопорфирина в кале нормальное. Абсолютный признак – наличие изокопропорфиринов в кале.

НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ПРИ ЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Нарушение деятельности эндокринных желез в современной литературе объединяют под термином эндокринопатии. Среди большого разнообразия этиологических факторов, приводящих к развитию эндокринопатий, можно выделить следующие основные: некроз, опухоль, воспалительный процесс, бактериальные и вирусные инфекции, интоксикации, алиментарные нарушения (дефицит йода, избыточное потребление углеводов), ионизирующая радиация, врожденные хромосомные и генные аномалии.

Ведущее значение в патогенезе большинства эндокринных расстройств имеет недостаточная (гипофункция) или повышенная (гиперфункция) активность эндокринных желез. Однако гипо- и гиперфункция не исчерпывает всего многообразия эндокринной патологии. Объясняется это тем, что каждый эндокринный орган является источником двух и более гормонов. В одном только гипофизе вырабатывается не менее десяти различных гормонов. Из коркового вещества надпочечников выделено около пятидесяти стероидных соединений, многие из которых обладают гормональной активностью. Одни эндокринные заболевания возникают вследствие усиления или ослабления продукции ряда гормонов, вырабатываемых данной железой. Например, некроз аденогипофиза (передней доли гипофиза), возникающий вследствие воспалительного процесса или кровоизлияния, ведет к прекращению выработки всех его гормонов – тотальная аденогипофизарная недостаточность. В то же время для других эндокринных расстройств характерным является изолированное нарушение секреции того или иного гормона, которое обозначают как парциальную гипер- или гипофункцию. Таково, например, происхождение некоторых форм гонадотропного гипогонадизма.

Целесообразно в качестве самостоятельной формы эндокринопатий выделить дисфункцию эндокринных желез. Она характеризуется разнонаправленными изменениями продукции гормонов и биологически активных предшественников их биосинтеза в одном и том же эндокринном органе или образованием и поступлением в кровь атипичных гормональных продуктов. Так, патогенез врожденного адреногенитального синдрома, ведущего к возникновению псевдогермафродитизма, связан с блокадой определенных ферментов биосинтеза стероидов, в результате которой резко уменьшается образование кортизола и повышается продукция андрогенов.

Несахарный диабет

Заболевание несахарный диабет (НД) характеризуется выделением больших количеств мочи низкой плотности и компенсаторной жаждой, которая приводит к потреблению больших количеств жидкости. НД встречается у 0, 5 % всех эндокринологических больных, чаще всего – у подростков и молодых людей. Он может быть врожденным или приобретенным. Имеются две главные этиологические разновидности НД:

1. Центральный или нейрогенный несахарный диабет.

2. Нефрогенный (периферический) несахарный диабет.

Центральный НД – результат нарушения синтеза и секреции вазопрессина (антидиуретического гормона). Он вызван поражением гипоталамуса или же гипофиза и гипоталамуса. В зависимости от степени нарушения синтетической способности вазопрессин продуцирующих клеток различают несколько типов центрального НД. При первом типе полностью утрачена способность синтезировать гормон, поэтому нет секреции вазопрессина в ответ на дегидратацию или введение гипертонических растворов. Второй, третий и четвертый типы центрального НД характеризуются пониженной секрецией гормона в ответ на изменение осмоляльности плазмы крови и осмоляльности мочи. Клиническая тяжесть течения первого типа наиболее выражена.

Центральный НД может быть наследственным и приобретенным. Наследственная форма центрального НД наблюдается изолированно и в структуре синдрома Вольфрама. Это расстройство объединяет, помимо НД, сахарный диабет, атрофию зрительного нерва, глухоту, вестибулярные нарушения. Этиология центрального приобретенного НД включает многочисленные поражения гипоталамуса: примерно треть случаев приходится на опухоли, еще треть – на гранулемы, травмы, воспаления. Для развития симптомов болезни необходимо поражение более 80 % вазопрессин секретирующих элементов. В ряде случаев причиной приобретенного НД является аутоиммунный гипоталамический энцефалит и/или аутоиммунный гипофизит, с лимфоидной инфильтрацией вазопрессин продуцирующих структур, аутоантителами к нонапептидам и гормонсинтезирующим нейронам с дегенерацией последних. Именно такие формы НД провоцируются вирусными инфекциями: гриппом, энцефалитом. Центральные формы НД не всегда являются необратимыми и могут разрешаться по мере регенерации и нормализации состояния вазопрессин продуцирующих структур.

Нефрогенный НД – обусловлен не дефицитом вазопрессина, а неспособностью клеток дистальных отделов нефрона реагировать на гормон. Это состояние может быть обусловлено рецепторными или пострецепторными дефектами V₂-рецепторов почек, либо поражением клеток-мишеней вазопрессина. У части этих больных вазопрессин не вызывает цАМФ-зависимого ответа на стимуляцию V₂-рецепторов. Другой вариант развития данной патологии – когда цАМФ-зависимый компонент пострецепторного механизма срабатывает, но отсутствует последующая активация аквапорина-2.

Вследствие потери воды без натрия (а сам вазопрессин обладает даже некоторым натрийуретическим действием, утраченным при НД), развивается гипотоническая полиурия. Экскреция мочи, обычно возрастает до 3-6 литров, в крайних случаях достигая 15-18 литров. Умеренно растет концентрация натрия в плазме, что вызывает жажду. Это ведет к полидипсии. Если больной имеет возможность регулярно утолять жажду, его состояние компенсируется. При ограниченном потреблении воды гиперосмоляльность межклеточной жидкости прогрессирует вплоть до развития гиперосмоляльной комы.

Болезнь Аддисона

12 3 4 5 6 7 8 9 Следующая ⇒