Критерии доклинической оценки эффективности и безопасности лекарственных растительных средств

⇐ ПредыдущаяСтр 2 из 6Следующая ⇒

На основании многолетних исследований извлечений из лекарственных растений (ЛР) были разработаны методологические подходы к доклинической оценке эффективности и безопасности препаратов и биологически активных добавок (БАД). Основные растительные источники ядовитых и сильнодействующих веществ по всем своим характеристикам не отличаются от средств, полученных путем синтеза. Для них характерны следующие особенности: строго определенный состав, чаще – одно действующее вещество; фармакокинетические параметры препаратов доступны для определения; стандартизация осуществима физико-химическими методами; относительно узкий спектр лечебных эффектов и применение по строго ограниченным показаниям; более высокая эффективность при остро развивающихся и тяжело протекающих заболеваниях; действие их на организм развивается быстро: как правило, в течение нескольких часов, реже – дней; лечебный эффект легко измерим количественно и имеет известную продолжительность во времени; лечебный эффект развивается при использовании препаратов в относительно узком диапазоне доз от пороговых до субтоксических; применение препаратов даже при соблюдении лечебных доз сопровождается прогнозируемыми побочными эффектами, среди которых нередки осложнения, угрожающие жизни; длительность курса лечения обычно невелика и часто лимитирована развитием побочных эффектов.

Классифицировать их достаточно легко по основному лечебному эффекту. И применение их с лечебной целью – это фармакотерапия.

Для средств на основе растений, не содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества, выпускали и продолжают производить лекарственные препараты. Для них характерны следующие особенности: в составе препаратов содержится, как правило, комплекс биологически активных веществ (БАВ), который не всегда полностью изучен; стандартизацию препаратов проводят по одной группе действующих веществ, что не гарантирует их качества; стандартизация физико-химическими методами затруднена или не осуществима (точнее, она производится, но только по одной группе действующих веществ); эффективность выше при более полном извлечении БАВ из сырья; препаратам присущ относительно широкий спектр профилактических и лечебных эффектов; они более эффективны при профилактике, на начальных стадиях развития болезней и при вялотекущих хронических заболеваниях; лечебные эффекты проявляются в широком диапазоне доз, развиваются постепенно, и нередко имеют трудно определимую продолжительность (хотя правило 2 месяцев действует); необходимо назначение длительными курсами со сменой применяемых препаратов 3-6 раз в течение года при многолетней (пожизненной) терапии; побочные эффекты возникают относительно редко, не лимитируют длительность курса терапии; угрожающих жизни осложнений при надлежащем применении, как правило, не возникает.

Изучение острой токсичности наиболее доступных лекарственных растений доказало, что извлечения из них не токсичны: в большинстве случаев, в экспериментальных условиях не удается определить средние смертельные дозы – ЛД₅₀, так как не наблюдается гибели животных при введении максимально возможных доз.

Необходимо особо подчеркнуть, что на основании оценки острой токсичносности не представляется возможным разделение растительных лекарственных препаратов, отпускаемых без рецепта врача, и БАД парафармацевтиков. Но совершенно очевидно, что используемые для самолечения широкими массами людей средства не должны представлять опасности для здоровья. Так, не стоит назначать детям, беременным и кормящим женщинам препараты, содержащие алкалоиды, даже такие «веками проверенные», как пустырник, мать-и-мачеха, чистотел. Алкалоиды пустырника накапливаются в тканях мозга и могут вызвать нарушения со стороны нервной системы ребенка. А производные пирролизидина, мать-и-мачехи и алкалоиды чистотела накапливаются в печени и могут вызвать повреждение гепатоцитов. При выявлении эмбриотоксического, мутагенного и аллрегизирующего действия средство не может быть зарегистрировано как безрецептурный препарат или БАД.

Успешной доклинической оценке фитопрепаратов препятствуют: а) требование выбора одного лечебного эффекта у препарата на основе сложного комплекса действующих веществ; б) недостаточное число доступных большинству исследователей адекватных моделей патологических состояний, позволяющих оценивать поливалентность эффектов ЛР; в) не четкие критерии выбора препаратов сравнения; г) отсутствие линейной зависимости «доза-эффект» для извлечений из ЛР на моделях со сложным патогенезом; д) отсутствие токсикологической классификации средств на основе ЛР. Предложены пути преодоления этих препятствий и критерии доклинической оценки профилактических, лечебных и токсических свойств лекарственных средств на основе ЛР.

⇐ Предыдущая 123 4 5 6 Следующая ⇒