Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
Опухоли женской репродуктивной системы
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Рак молочной железы (РМЖ) в структуре онкологических заболеваний женщин занимает 1-е место, составляя 19, 8%, причём заболеваемость постоянно растёт. Количество больных, учтённых онкологическими учреждениями Российской Федерации с впервые установленным диагнозом РМЖ, на 100 тыс. женщин составляло 30, 7; в 1990 году - 39, 6; а в 1998 году - 55, 0, а в 2005 году - 64, 6. Несмотря на то, что молочная железа легко доступна для исследования, I-II стадии рака диагностируют у 61, 8% больных, причём летальность на первом году с момента установления диагноза достигает 10, 8%. Таким образом, больные с запущенными формами РМЖ составляют около 40%. В значительной степени это связано с низкой медицинской культурой населения. Однако в более чем 30% случаев запущенность целиком лежит на совести врачей общей лечебной сети ввиду их низкой онкологической грамотности и отсутствия онкологической насторожённости. Так, более чем 50% больных от момента появления клинических признаков РМЖ до постановки диагноза проходит более 6 мес. Анализ клинических наблюдений свидетельствует о том, что исходы лечения больных РМЖ зависят в основном от степени распространённости опухолевого процесса к моменту начала лечения. Решающее значение при этом имеет поражение регионарных лимфатических узлов метастазами. Основные усилия в решении проблемы РМЖ следует направить на разработку и широкое внедрение эффективных организационных форм раннего выявления этого тяжёлого недуга. Общая цель практического занятия На основе знаний анатомии, физиологии молочной железы, представлений об этиологии, патогенезе и клинической картине рака научить студентов методике обследования больных, способам диагностики данного заболевания, основам построения клинического диагноза, проведения дифференциальной диагностики и выбора метода лечения для каждой больной. Познакомить с организацией и проведением профосмотров, диспансеризации и санпросветработой.
МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ОТРАБОТКИ УЧЕБНО-ЦЕЛЕВЫХ ВОПРОСОВ
Анатомия и физиология молочной железы Молочные железы — железистые гормонозависимые органы, входящие в репродуктивную систему женщины, которые развиваются и начинают функционировать под влиянием комплекса гормонов: рилизинг-факторов гипоталамуса, гонадотропных гормонов гипофиза (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего), хори-онического гонадотропина, пролактина, тиреотропного гормона, глюкокортикоидов и, конечно же, эстрогенов, прогестерона и анд-рогенов. После рождения молочные железы и у девочек, и у мальчиков — рудиментарные образования. В период полового созревания, когда у девочек начинают функционировать яичники, молочные железы начинают увеличиваться в объёме, и с наступлением менструаций ткань молочных желёз подвергается ежемесячным циклическим изменениям в соответствии с фазами менструального цикла. С прекращением менструаций ткань молочных желёз подвергается инволютивным изменениям, а именно, жировому перерождению. Молочные железы располагаются на передней грудной стенке на уровне II—V рёбер. Паренхима представлена сложными альвеоло-трубчатыми железами, собранными в мелкие дольки, из которых формируются крупные доли (от 6 до 24). У каждой из них есть свой выводной проток, некоторые протоки могут сливаться перед выходом на поверхность соска, поэтому число отверстий на соске может колебаться. Молочные железы заключены в соединительнотканные футляры, образованные расщеплением собственной фасции груди, а ткань её пронизана соединительнотканными перегородками, идущими от задней стенки футляра и проникающими в глубокие слои кожи в виде тяжей (связки Купера). Вовлечение этих связок в опухолевый процесс приводит к их укорочению и обусловливает кожные симптомы, отмечаемые при РМЖ: площадки, втяжения и др. Кровоснабжение молочных желёз осуществляется ветвями внутренней грудной (около 60%) и подмышечной (около 30%) артерий, а также ветвями межрёберных артерий. Вены молочной железы сопровождают артерии и широко анастамозируют с венами окружающих областей. С онкологических позиций большое значение имеет строение лимфатической системы молочной железы. Выделяют внутриорганную и внеорганную лимфатическую систему железы. Внутриорганная лимфатическая система состоит из сеточек капилляров, окружающих каждую дольку железы в виде «корзинки». Сеточки соединены между собой междольковыми капиллярами. От сеточек отходят более крупные отводящие лимфатические сосуды, образующие сплетения вокруг и вдоль млечных ходов в соединительнотканной клетчатке. В глубоких слоях паренхимы железы вокруг дольковые капилляры образуют широкопетлистую сеть, которая через многочисленные анастомозы соединяется с ретромаммарным лимфатическим сплетением. Из передних отделов паренхимы железы лимфа оттекает по лимфатическим сосудам, идущим вдоль млечных протоков, кровеносных сосудов и нервов, в субареолярное лимфатическое сплетение. К внутриорганной лимфатической системе молочной железы относят и лимфатическую сеть кожи и подкожной клетчатки. Из кожи часть лимфы оттекает в субареолярное сплетение, часть — в лимфатические сосуды передней грудной стенки и часть — в лимфатические сосуды другой молочной железы. Внеорганная лимфатическая система молочной железы образована отводящими лимфатическими сосудами и регионарными лимфатическими узлами. Ниже представлены выделяемые пути оттока лимфы от молочной железы. Подмышечный путь. В норме по этому пути осуществляется отток около 97% лимфы. Подмышечные лимфатические узлы в зависимости от их расположения по отношению к малой грудной мышце делят на три уровня. Узлы I уровня расположены латерально от наружной границы мышцы, узлы II уровня расположены под самой мышцей, узлы III уровня расположены медиально. Подключичный путь. По этому пути в норме лимфа отводится от верхних и задних отделов молочной железы к подключичным лимфатическим узлам. Парастернальный путь. По этому пути в норме происходит отток лимфы из медиальных отделов молочной железы в парастернальные лимфатические узлы, расположенные в первом-пятом межреберьях по краю грудины в футляре между внутригрудной фасцией и межрёберными мышцами. Ретростернальный путь. Из центрального и медиального отделов молочной железы лимфа по сосудам, прободающим грудную стенку у грудины, минуя парастернальные лимфатические узлы, попадает в медиастинальные и далее в бронхопульмональные лимфатические узлы. Межрёберный путь. По этому пути происходит отток лимфы от задних и наружных отделов молочной железы в межрёберные лимфатические сосуды, и далее по ним — частично в парастернальные узлы, и в основном — в паравертебральные лимфатические узлы. Перекрёстный путь осуществляется но кожным и подкожным лимфатическим сосудам, переходящим среднюю линию. По этим сосудам лимфа и вместе с ней лимфогенные метастазы могут попадать не только в другую молочную железу, но и в контралатеральныс лимфатические узлы. Путь Героты. При блокаде опухолевыми эмболами основных путей оттока лимфы, последняя через лимфатические сосуды, расположенные в эпигастрии и прободающие оба листка влагалища прямой мышцы живота, попадает в предбрюшинную клетчатку, оттуда в средостение, а через венечную связку — в печень. Часть лимфы по сосудам в подкожной жировой клетчатке оттекает из эпигастрия в паховые лимфатические узлы одноимённой стороны. Этиология Среди причин возникновения рака на первом месте стоят дисгормональные нарушения, обусловленные дисфункцией яичников, надпочечников, щитовидной железы, гипоталамуса. Механизмы дисгормональных расстройств, приводящие к развитию РМЖ, пока окончательно не изучены. К предраковым заболеваниям прежде всего относят дисгормональные гиперплазии молочных желёз, которые чаще всего в литературе именуют как различные варианты мастопатии. В настоящее время наиболее употребляемый термин — «фиброзно-кистозная болезнь» с указанием степени пролиферативных процессов и атипии клеток. Риск малигнизации непролиферирующей фиброзно-кистозной болезни составляет 0, 86%, при умеренной пролиферации — 2, 34%, при резко выраженной пролиферации — 31, 4%. К предраковым заболеваниям относят также доброкачественные опухоли молочной железы: внутрипротоковую папиллому, аденому соска, аденому, фиброаденому, листовидную опухоль. По некоторым данным, наиболее вероятными факторами риска РМЖ служат: наличие дисгормональной гиперплазии молочных желёз; первичное бесплодие; первые роды в более зрелом возрасте (26 лет и старше); раннее начало менструаций; позднее наступление менопаузы; нерегулярность и позднее начало половой жизни (30 лет и старше); предохранение от беременности (химическим, механическим методом); пониженное либидо, фригидность; короткий период кормления грудью или его отсутствие; рождение крупных детей; повышенная масса тела (70 кг и более); эстрогенная насыщенность организма пожилых женщин при длительности менопаузы 10 лет и более (III и IV реакции вагинального мазка); увеличение щитовидной железы (при снижении её функции); высокая заболеваемость РМЖ и женских половых органов среди родственников; высокая заболеваемость злокачественными опухолями среди родственников по материнской линии; перенесённый послеродовый мастит, особенно леченный консервативно; травмы молочной железы; сочетание нескольких факторов повышает риск заболевания РМЖ. Классификация По типу роста опухоли различают две основные формы рака: узловую и диффузную. Последняя в свою очередь бывает диффузно-инфильтративной, отёчно-инфильтративной, панцирной и воспалительной (маститоподобная и рожеподобная). Диффузные формы хуже поддаются лечению и имеют худший прогноз, чем узловые. Ниже представлена международная гистологическая классификация (ВОЗ, 1981) злокачественных эпителиальных опухолей молочной железы. • Неинвазивные: — внутрипротоковая карцинома; — дольковая карцинома. • Инвазивные: — инвазивная протоковая карцинома (80% случаев); — инвазивная протоковая карцинома с преобладанием внутри-протокового компонента; — инвазивная дольковая карцинома; — слизистая; — медуллярная; — папиллярная; — тубулярная; — аденоидная кистозная; — секретирующая (юношеская); — апокриновая; — карцинома с метаплазией (плоскоклеточный, веретеноклеточный, смешанный тип); — прочие. • Болезнь Педжета соска молочной железы. Метастазирование РМЖ осуществляется в трёх направлениях: внутриорганно, лимфогенно и гематогенно. Внутриорганное метастазирование происходит путём распространения опухолевых клеток по молочным ходам и межтканевым щелям. Лимфогенное — по лимфатическим путям в регионарные и отдалённые лимфатические узлы. Гематогенное метастазирование РМЖ может происходить в любой орган: лёгкие, кости, головной мозг, яичники и др. Метастазы в печень могут быть и гематогенными, и лимфогенными. Степень распространённости РМЖ характеризует классификация по стадиям (табл. 6-1). Во всём мире получила распространение Международная классификация опухолей по системе TNM. • Тх: первичная опухоль не может быть оценена, • T0: нет признаков первичной опухоли. • Tis: карцинома in situ (на месте, т.е. зародившаяся в данном месте и не имеющая признаков метастазирования). Сюда относят внутрипротоковую карциному, дольковую карциному in situ, болезнь Педжета без карциномы. • T1: опухоль размером не более 2 см в любом направлении. • T1mic: микроинвазия (микропрорастание). Это прорастание рака за базальную мембрану эпителия в окружающие ткани с участками не более 0, 1 см в наибольшем измерении. • T1a: более 0, 1 см, но менее 0, 5 см в наибольшем измерении. • Т1b: более 0, 5 см, но менее 1 см в наибольшем измерении. • T1c: более 1 см, но менее 2 см в наибольшем измерении. • Т2: опухоль более 2 см, но менее 5 см в наибольшем измерении. • T3: опухоль более 5 см в наибольшем измерении. • Т4 опухоль любого размера, прорастающая грудную стенку и кожу. • Т4a: прорастание грудной стенки. • Т4b: отёк (включая симптом «апельсиновой корки») или изъязвление кожи молочной железы. • T4c: T4a и T4b • Т4d: воспалительная карцинома. Ближайшие метастазы (поражение регионарных лимфоузлов) оценивают по следующей схеме: • Nx: лимфоузлы не могут быть оценены; • N0: нет региональных метастазов в лимфоузлы; • N1: метастазы в ипсилатеральные (с той же стороны) подмышечные лимфоузлы, лимфоузлы подвижны; • N2: метастазы в неподвижные ипсилатеральные лимфоузлы; • N3: метастазы в ипсилатеральные внутренние лимфоузлы. Отдалённые метастазы обозначают по следующим признакам: • Мх: отдалённые метастазы не могут быть оценены; • M0: метастазы отсутствуют; • M1: отдалённые метастазы присутствуют (описывают их местоположение, т.е. органы, поражённые метастазами).
Таблица 6-1. Группировка по стадиям
Клиническая картина При наиболее часто встречаемой узловой форме рака опухоль представлена в виде плотного бугристого безболезненного образования, без чётких границ, ограниченно смещаемого в ткани железы. Инфильтративные формы рака представлены отёчно-инфильтративным, панцирным и воспалительным раком. Отёчно-инфильтративная форма встречается чаще у молодых женщин, нередко в период беременности и лактации. Молочная железа при этом увеличена в размерах, кожа её пастозна, гиперемирована, имеет вид апельсиновой корки за счёт блокады лимфатических путей опухолевыми эмболами или сдавленней их опухолевым инфильтратом. Опухолевый узел, как правило, не определяется. Пальпируется инфильтрат тестоватой консистенции без чётких контуров. Панцирный рак характеризуется опухолевой инфильтрацией как самой ткани железы, так и покрывающей её кожи. Процесс может выходить за пределы молочной железы и распространяться на грудную стенку, а также на другую молочную железу. При этой форме молочная железа уменьшается в размерах, подтягивается кверху, кожа над ней уплотняется, пигментируется и плохо смещается. Могут появляться внутрикожные опухолевые узлы, некоторые из них изъязвляются. Это сравнительно редко встречаемая форма, протекает торпидно. Воспалительные формы РМЖ представлены маститоподобным и рожистоподобным раками. При маститоподобном раке клиническая картина очень сходна с таковой при обычном мастите: в молочной железе образуется плотный болезненный инфильтрат с гиперемией и гипертермией кожи над ним, нередко сопровождается общим повышением температуры тела. Вот почему все нелактационные маститы изначально должны рассматриваться как рак, и лечение следует проводить только после исключения опухолевого процесса. При рожистоподобном раке кожа молочной железы гиперемирована, с неровными, языкообразными краями (за счёт распространения опухолевых клеток по лимфатическим капиллярам и сосудам — карциноматозный лимфангит), что внешне напоминает рожистое воспаление. Сходство с ним усиливает острое течение заболевания с подъёмом температуры до 39-40oС. Однако в отличие от рака истинное рожистое воспаление при проведении адекватной терапии довольно быстро стихает. Рак Педжета — это внутрипротоковый эцидермотропный РМЖ, возникающий в устье выводных млечных протоков соска. Характеризуется наличием эрозии или изъязвления в области соска и ареолы. Диагностика Диагностика РМЖ основана на данных анамнеза и объективного обследования больных. Выясняя анамнез, следует обращать внимание на факторы риска РМЖ. Клиническое обследование включает осмотр и пальпацию как самой молочной железы, так и зон регионарного метастазирования. При осмотре больная должна раздеться до пояса и встать лицом к свету. При этом необходимо обратить внимание на следующее: • симметричность расположения и форму молочных желез (можно увидеть опухоль или увеличение железы вследствие отёка); • состояние кожного покрова (гиперемия и отёк, симптом «апельсиновой корки» из-за блокады лимфатических сосудов опухолевыми эмболами, симптомы умбиликации или «площадки» вследствие вовлечения в процесс куперовских связок и их укорочения); • положение сосков (отклонение в сторону, втяжение при расположении опухоли в ареолярной зоне или мокнущая поверхность при раке Педжета); • патологические выделения из соска; • наличие отёка руки на стороне поражения; • наличие выраженной венозной сети на одной из молочных желёз. Затем больная должна поднять руки над головой, и осмотр производят уже в этом положении с оценкой тех же признаков. При этом нередко видны опухоли, располагающиеся в области субмаммарной складки. Некоторые симптомы, например, «площадки», становятся более явными. После осмотра приступают к пальпации молочных желёз сначала в положении больной стоя, а затем — лёжа. Молочную железу пальпируют последовательно по квадрантам, в том числе за ареолой, соском и в области субмаммарной складки. При больших опухолях можно наблюдать симптом Прибрама (при потягивании за сосок опухоль смещается за ним), симптом Кенига (при прижатии молочной железы ладонью плашмя опухоль не исчезает), симптом Пайра (при захватывании железы двумя пальцами слева и справа кожа на ней не собирается в продольные складки, а образуется поперечная складчатость). Пальпацию подмышечных лимфатических узлов производят при расслаблении мышц плечевого пояса. Пальпацию надключичных лимфатических узлов лучше производить, находясь сзади сидящей больной, а подключичных — в положении больной лёжа на спине. При этом обращают внимание на наличие или отсутствие увеличенных лимфоузлов, одиночные ли узлы или в виде конгломерата, их подвижность. Поражённые метастатическим процессом лимфатические узлы приобретают своеобразную плотность, иногда увеличиваются, теряют присущую им овальную, фасолевидную форму. При прорастании опухолью капсулы лимфоузлов последние становятся малоподвижными, иногда сливаются в конгломераты. При РМЖ I стадии диагноз пальпаторно выставляют в 52% случаев, при II — в 87%, при III — в 94%. Опухоли размерами 1 см и меньше относят к непальпируемым. Среди множества дополнительных методов диагностики РМЖ наибольшее практическое значение имеют маммография, УЗИ и цитологическое исследование пунктатов из опухоли и выделений из соска. Достоверность маммографии при РМЖ достигает 95%. Этот метод позволяет выявлять доклинические (непальпируемые) опухоли молочной железы. Маммографию производят на специальных рентгенодиагностических установках (маммографах), причём, как правило, делают рентгенограммы обеих молочных желёз в двух взаимно перпендикулярных проекциях — прямой и боковой, что позволяет точно определить топику очага поражения, его конфигурацию и размеры. Различают первичные и вторичные рентгенологические признаки РМЖ. Среди первичных основными признаками служат наличие опухолевидной тени и микрокальцинатов. Форма тени зависит от её анатомического роста. При инфильтрирующем росте тень опухоли имеет неправильную форму— звёздчатую или амёбовидную, с неровными, нечёткими контурами, характерной радиарной тяжистостью, в отличие от плавных и чётких контуров фиброаденомы. Однако некоторые формы ограниченно растущего узлового рака (медуллярный, слизистый рак и др.) на маммограммах могут давать овальную или округлую тень с чёткими, но полициклическими контурами, а иногда и без таковых. В таких случаях затруднена дифференциальная рентгенологическая диагностика рака, доброкачественных опухолей и ограниченно растущих сарком молочной железы. Довольно часто при узловой форме РМЖ на маммограммах можно видеть «дорожку» к соску и втяжение последнего, утолщение кожи железы, иногда её втяжение. Наличие микрокальцинатов — один из ранних и достоверных рентгенологических признаков РМЖ. Ко вторичным рентгенологическим признакам РМЖ относят усиленную васкуляризацию, изменения со стороны кожи и т.д. При секретирующей и кровоточащей молочной железе, когда опухоль пальпаторно не определяется, после цитологического исследования выделений производят дуктографию с введением контрастного вещества в млечные протоки. Это позволяет выявить внутрипротоковую папиллому, папилломатоз и уточнить топику процесса. При цитологической картине рака дуктографию не производят во избежание распространения опухолевых клеток по протокам. Значительную роль в диагностике РМЖ играет ультразвуковая эхография, причём с появлением новых аппаратов с высокой разрешающей способностью роль этих исследований возрастает: последние модели ультразвуковых аппаратов позволяют выявить новообразования размером в 3 мм. Точность ультразвуковой диагностики может достигать 94, 5%, однако результаты УЗИ зависят от уровня квалификации врача-диагноста и технических параметров используемого ультразвукового сканера. Окончательный дооперационный диагноз рака выставляют только после цитологического исследования пунктата из опухоли или выделений из соска. Достоверность цитологического исследования пунктатов из опухоли молочной железы достигает 96%. В ряде случаев, когда опухоль небольших размеров или имеет строение типа скирра, получение материала для цитологического исследования бывает затруднено. При непальпируемых опухолях их пункцию необходимо производить под контролем ультразвукового или рентгенологического методов. Если не удаётся получить материал для цитологического исследования до операции, производят секторальную резекцию молочной железы вместе с опухолью с обязательным срочным гистологическим исследованием. Для установления стадии РМЖ необходимо иметь информацию о наличии или отсутствии метастазов в регионарные лимфатические узлы и другие органы. При наличии пальпируемых лимфатических узлов необходима их пункция с последующим цитологическим исследованием полученного материала. С целью выявления метастатического поражения лимфоузлов используют ультразвуковую эхографию и аксиллографию на маммографе. Отдалённые метастазы выявляют при всестороннем обследовании больных (рентгенография лёгких, УЗИ органов брюшной полости, малого таза, остеосцинтиграфия). Из методов лабораторной диагностики наибольшее значение имеет опухолевый маркёр СА 15-3. В связи с дифференцированным подходом к гормонотерапии при РМЖ целесообразно определение гормонорецепторов в опухоли. Материал для исследования получают путём трепанобиопсии (в дооперационном периоде) или из удалённой опухоли после операции. Лечение Для лечения РМЖ применяют хирургический метод, лучевую терапию, химиотерапию и гормонотерапию. В зависимости от стадии заболевания, темпов роста опухоли, состояния окружающих опухоль тканей, возраста больной, её гормонального фона, иммунобиологического статуса, сопутствующих заболеваний, общего состояния и других факторов планируют лечение, которое может быть радикальным и паллиативным, а также хирургическим, комбинированным и комплексным, когда одновременно или последовательно используют различные лечебные методы. Объём хирургических вмешательств, применяемых при РМЖ, различен. В повседневной практике используют несколько вариантов операций. Радикальная мастэктомия по Halsted W., Meyer W. заключается в удалении единым блоком молочной железы вместе с большой и малой грудными мышцами и их фасциями, подключичной, подмышечной и подлопаточной клетчаткой с лимфатическими узлами в пределах анатомических футляров. Показана при диффузных отёчно-инфильтративных формах рака после неоадъювантного лечения и при опухолевой инфильтрации большой грудной мышцы. Радикальная модифицированная мастэктомия по Patey D., Dyson W. отличается от операции Холстеда тем, что при ней сохраняется большая грудная мышца. Благодаря этому она менее травматична, сопровождается меньшим количеством осложнений со стороны раны, более быстрым восстановлением функции конечности. После неё меньше лимфорея и постмастэктомические отёки, лучшие возможности для экзо- и эндопротезирования. Отдалённые результаты после операций Холстеда и Пейти одинаковы. Радикальная мастэктомия по Маддену. При этой операции наряду с большой грудной мышцей сохраняется и малая грудная мышца, т.е. операция ещё более функционально щадящая, чем операция по Пейти. В настоящее время мастэктомии по Пейти и Маддену наиболеераспространены. Простая мастэктомия. Удаление молочной железы с фасцией большой грудной мышцы. С онкологических позиций её расценивают как нерадикальную операцию, поскольку при ней не удаляют регионарный лимфоколлектор. Она выполняется у больных с тяжёлой сопутствующей патологией, в преклонном возрасте, а также при распадающихся опухолях. Радикальная секторальная резекция молочной железы — органосохраняющая операция. За рубежом её выполняют очень широко. В нашей стране по мере улучшения ранней диагностики РМЖ она завоёвывает всё большую популярность. Операция заключается в удалении сектора молочной железы вместе с опухолью, подлежащей фасцией большой грудной мышцы, малой грудной мышцей или только её фасцией, а также подключичной, подмышечной и подлопаточной клетчаткой с лимфатическими узлами в одном блоке. При локализации опухоли в наружных отделах молочной железы операцию выполняют из одного разреза. При локализации опухоли во внутренних отделах: — из двух разрезов: на молочной железе и в подмышечной области. Критерии отбора: размер опухоли не более 3 см, моноцентричный характер роста опухоли, медленный темп роста, отсутствие метастазов, оптимальное соотношение размеров железы и опухоли, позволяющее достичь хорошего косметического результата, желание больной сохранить молочную железу. Ввиду того, что после данной операции повышен риск местного рецидива из-за возможного внутриорганного метастазирования опухоли, больным показано проведение лучевой терапии на оставшуюся часть молочной железы и зоны регионарного метастазирования. Лучевая терапия. Это метод локорегионарного воздействия на опухолевый процесс. Его применяют как в предоперационном, так и в послеоперационном периодах. Предоперационная лучевая терапия позволяет снизить степень злокачественности первичной опухоли за счёт гибели её низкодифференцированных элементов, уменьшить интраоперационную диссеминацию опухолевых клеток, лишает девитализированные опухолевые клетки способности к имплантации в отдалённые органы и зоне облучения и, тем самым, предупреждает возникновение ранних рецидивов. Для достижения этих целей считают достаточной СОД 40-50 Гр, подведённую за 4-5 нед. При этом способе лучевой терапии в плане комбинированного лечения оперативное вмешательство следует предпринимать на 3-й неделе после окончания лучевой терапии, поскольку раньше нельзя из-за лучевых реакций, а позже — из-за того, что к этому сроку сохранившие жизнеспособность клетки начинают репопулировать. В последние годы предоперационную лучевую терапию чаще проводят укрупнёнными фракциями ежедневно по 5 Гр (всего пять фракций — 25 Гр), что по биологическому изоэффекту соответствует 40 Гр. При таком способе лучевой терапии операцию следует производить не позднее 72 ч после её окончания во избежание развития лучевых реакций. Послеоперационную лучевую терапию применяют после радикальной резекции молочной железы, и в ряде других ситуаций (вовлечение в процесс грудной стенки, при неудалении по какой-либо причине всех уровней подмышечных лимфоузлов, при медиальной локализации опухоли и др.). Лучевую терапию как самостоятельный метод лечения РМЖ применяют при наличии противопоказаний к операции, при неоперабельных и отёчно-инфильтративных формах, а также при отказе больной от операции. В этих случаях облучение проводят по радикальной программе, подводимая доза достигает 70 Гр. Химиотерапия. В отличие от лучевой терапии, химиотерапия — метод системного лечения, т.е. способного воздействовать на опухолевые клетки во всех органах и тканях организма. Химиотерапию используют как самостоятельный метод, в послеоперационном периоде как дополнительный к операции (адъювантная химиотерапия) и в предоперационном периоде (неоадъювантная химиотерапия). РМЖ — опухоль, чувствительная к большинству современных химиопрепаратов, прежде всего к доксорубицину (эффективен у 40% больных), циклофосфамиду (35%), фторурацилу и тегафуру (25%). В последнее время в клиническую практику вошли новые препараты растительного происхождения: паклитаксел (56-60% эффективности), доцетаксел (57-75%), винорелбин (41-51%). Наиболее широко распространена адъювантная химиотерапия, когда при наличии показаний в послеоперационном периоде проводят несколько курсов полихимиотерапии: не менее 4 курсов, как правило, 6. Лечебную химиотерапию при РМЖ применяют в основном при выявлении местных рецидивов или отдалённых метастазов. Неоадъювантная химиотерапия завоёвывает всё большую популярность. Её проводят при местнораспространённых формах РМЖ. последнее время её стали применять также с целью уменьшения опухоли до размеров, позволяющих выполнить органосохраняющую перацию. Кроме того, проведение неоадъювантной полихимиотерапии позволяет после операции по наличию или отсутствию лекарственного патоморфоза в клетках опухоли судить о чувствительности опухоли к той или иной схеме полихимиотерапии. При неоадъювантной нолихимиотерапии проводят от двух до четырёх курсов. Гормонотерапия. Гормонотерапия — компонент комплексного лечения больных с распространёнными формами заболевания. Как уже упоминалось, на развитие и функцию молочных желёз влияют не менее 13 гормонов. Однако при РМЖ гормонотерапия направлена на подавление продукции эстрогенов и фолликулостимулирующего гормона гипофиза. Для снижения уровня эстрогенов у больных репродуктивного возраста применяют двустороннюю овариоэктомию, лучевую кастрацию или гонадотропин-рилизинг гормон. Для подавления эстроген ной функции надпочечников применяют глюкокортикоиды. Широкое распространение при РМЖ получил антиэстрогенный синтетический препарат — тамоксифен, механизм действия которого основан на способности препарата конкурентно связываться с эстрогенными рецепторами клеток опухоли и препятствовать их взаимодействию с эстрогенами, прежде всего — с эстрадиолом. В настоящее время тамоксифен назначают по 20 мг в сутки на протяжении 5 лет. Основными источниками биосинтеза эстрогенов в постменопаузе служат экстрагонадные ткани: жировая клетчатка, кожа, мышцы и сама опухоль. Под влиянием фермента ароматазы андрогены, содержащиеся в этих тканях, превращаются в эстрогены. Для снижения уровня эстрогенов используют препараты — ингибиторы ароматазы (аминоглутетимид, летрозол и др.). В ряде случаев при РМЖ используют прогестины (гестагены, прогестагены). В лечебной практике применяют следующие препараты: медроксипрогестерон, гидроксипрогестерона капроат. Что касается андрогенов, то механизм их противоопухолевого действия неоднозначен. Они могут избирательно, направленно подавлять функцию гипофиза. Нельзя исключить и прямого действия андро-f генов на опухоль через андрогенорецепторы. Наиболее широко применяемый препарат — даназол (синтетический стероид с частичной андрогенной активностью). Прогноз Прогноз при РМЖ зависит от стадии, гистологической формы опухоли, степени её дифференцировки, скорости роста, наличия или отсутствия гормонорецепторов, возраста больной и др. Так, пятилетняя выживаемость при I стадии — 70-95%, при II — 50-80%, при III — 10-50%, при IV — 0-10%, а десятилетняя выживаемость при I стадии - 60-80%, при II - 40-60%, при III - 0-30%, при IV — 0-5%. Наряду со стадией важным прогностическим признаком служит число метастатических лимфатических узлов. Показатель десятилетней выживаемости для больных без регионарных метастазов составляет 75% против 25% при их наличии. Для больных с поражением трёх узлов или меньше показатель десятилетней выживаемости — 35%, а при поражении четырёх узлов или больше он снижается до 15%.
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
|
Последнее изменение этой страницы: 2017-03-14; Просмотров: 780; Нарушение авторского права страницы