Введение лекарственных средств в организм

Общая фармакология

Фармакология - медико-биологическая наука о взаимодействии лекарственных веществ с живыми организмами, (экспериментальных животных, человека). Название происходит от греческих слов: “farmacon”- лекарство, активное начало и “logos”- слово, учение.

 Фармакология изучает лекарственные средства, применяемые в медицине для лечения и профилактики, а также для диагностики у больных с различными заболеваниями и патологическими процессами. Фармакология как наука имеет 2 основных раздела: фармакокинетика, фармакодинамика. Для удобства изучения фармакологию подразделяют на общую и частную.

Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами.

Частная фармакология рассматривает конкретные фармакологические группы и отдельные препараты.

Фармакокинетика

Фармакокинетика (fаrmacon- лекарство, kinesis – двигать) - один из основных разделов фармакологии, изучающий движение ЛС в живом организме. Фармакокинетика количественно характеризует всасывание, распределение, метаболизм и выведение ЛС из организма. Таким образом, фармакокинетика изучает пути прохождения и изменения ЛС в организме, а также, зависимость от этих процессов эффективности и переносимости препаратов, а также позволяет оценить динамику концентрации лекарственных средств в организме.

Фармакодинамика

Фармакодинамика (ФД) - раздел фармакологии, изучающий действие лекарственных средств на организм, а именно:

1) Механизмы действия - сущность процессов взаимодействия ЛС с тканевыми, клеточными или субклеточными рецепторами (специфическими или неспецифическими), или иных изменений в организме вследствие введения ЛС, приводящих к стимуляции или угнетению функций органов и систем.

2) Фармакологические эффекты – изменения в организме на клеточном, тканевом, органном или системном уровнях под влиянием ЛС в зависимости от возраста, пола больного, характера и течения заболевания, сопутствующей патологии.

3) Локализацию действия лекарств – в органах, тканях, клетках и т.д.

Частная фармакология

Средства , влияющие на афферентную иннервацию

В данную группу входят лекарственные средства, влияющие на центростремительные нервные волокна, по которым возбуждение передается от тканей к центральной нервной системе (лат. - afferens - приносящий).

Классификация

• Местноанестезирующие средства: новокаин, тетракаин, артикаин и др.

- Вяжущие средства: танин , висмута нитрат, серебра нитрат и др.

- Обволакивающие средства: окись цинка, трисиликат магния, растительные слизи;

- Адсорбирующие средства: белая глина, тальк, цинка окись.

- Раздражающие средства: р-р аммиака, горчичный лист, отхаркивающие средства рефлекторного действия и др.

Вяжущие средства

Вяжущие средства относят к противовоспалительным препаратам местного действия. Их применяют при воспалительных процессах слизистых оболочек, раневой поверхности.

Механизм действия : на месте нанесения этих препаратов возникает уплотнение коллоидов ("частичная коагуляция" белков) внеклеточной жидкости, слизи, экссудата, поверхности клеток (мембран), стенки сосудов. Снижается проницаемость последних, степень воспаления, а образующаяся в результате уплотнения пленка предохраняет окончания чувствительных нервов от раздражения и чувство боли ослабевает.

Классификация:

1) Органические (растительного происхождения);

2) Неорганические (соли металлов).

Танин, представляющий из себя алкалоид черемухи, чая и др. растений – относится к вяжущим средствам органического происхождения. Много содержится танина в коре дуба, шалфее, ромашке, траве зверобоя, в корне кровохлебки, в траве череды. Из этих растений готовят настои и отвары. Кроме того, танин назначают в виде растворов для наружного применения и мазей. Растворы для полоскания полости рта, носа, зева, гортани - 1-2%, а для смазывания пораженных поверхностей используют 3 -10% мази (при ожогах, пролежнях, трещинах).

Из неорганических вяжущих средств представляют интерес препараты, являющиеся солями металлов: свинца (свинца аценат), висмута (висмута нитрат основной) или висмута субнитрат, де-нол (коллоидный субцитрат висмута), алюминия (квасцы), цинка (цинка хлорид и цинка сульфат), меди (меди сульфат), серебра (серебра нитрат).

Фармакологические эффекты неорганических вяжущих средств :

1) вяжущее; при этом в низких концентрациях соли указанных металлов обладают вяжущим действием, а в более высоких - прижигающим;

2) противовоспалительное; этот эффект вяжущих обусловлен еще и тем, что ограничиваются рефлексы, поддерживающие патологические процессы;

3) аналгезирующее;

4) детоксицирующее.

Показания к применению : при воспалении слизистой оболочки полости рта, зева, желудка, раневой и язвенной поверхности в виде примочек, полосканий, спринцеваний, смазываний, присыпок.

Обволакивающие средства

Обволакивающие средства - это индифферентные вещества, способные набухать в воде с образованием коллоидных растворов слизеподобного типа. Покрывая слизистые оболочки, они препятствуют раздражению окончаний чувствительных нервов. Обволакивающие средства не всасываются, поэтому резорбтивным действием не обладают. 

Классификация :

1) обволакивающие средства неорганического типа (окись цинка, трисиликат магния);

2) обволакивающие средства органического происхождения (слизь из картофельного, кукурузного, пшеничного крахмала, слизь из семян льна, слизь из риса, клубней алтейного корня).

Фармакологические эффекты : а) противовоспалительный; б) аналгезирующий; в) частично адсорбирующий.

Показания к применению обволакивающих средств: при воспалительных процессах ЖКТ; при совместном приеме с веществами, имеющими раздражающее действие (слизь крахмала); в клинической токсикологии для уменьшения всасывания яда. Обволакивающие средства не всасываются, поэтому резорбтивным действием не обладают.

Адсорбирующие средства

Адсорбенты: тальк, белая глина, алюминия гидроокись, активированный уголь, карболен. Они представляют собой тонкие порошкообразные инертные вещества с большой адсорбционной поверхностью, нерастворимые в воде и не раздражающие ткани. Эти средства, адсорбируя на своей поверхности химические соединения, предохраняют окончания чувствительных нервов от раздражающего действия последних.  

Фармакологические эффекты :

а) адсорбирющий; б) детоксицирующий; в) аналгезирующий; г) противовоспалительный.

Тальк представляет собой силикат магния, который при нанесении на кожу адсорбирует выделения желез, подсушивает кожу и предохраняет ее от механического раздражения, снижает патологические рефлексы. Показания к применению : используют при острых отравлениях, при метеоризме для адсорбции газов, при диспепсии, пищевых интоксикациях.

Белая глина является силикатом алюминия. Легко замешивается с небольшим количеством воды в пластическую массу. Входит в состав паст как адсорбирующее и обволакиающее средство.

Уголь активированный (уголь растительного или животного происхождения, специально измельченный и обладающий поэтому большой адсорбирующей поверх­ностью). Препарат назначают внутрь в виде взвеси в воде при от­равлении алкалоидами, солями тяжелых металлов, при пищевых интоксикациях. Адсорбируя токсичные вещества, уголь активиро­ванный препятствует их всасыванию в желудочно-кишечном трак­те и проявлению резорбтивного токсического действия. Таблетки активированного угля назначают внутрь при метео­ризме

Раздражающие средства

Лекарственные средства этой группы разнообразны по своему происхождению и применению. В разных лекарственных группах могут встречатся препараты, механизм действия которых связан с возбуждающим действием на экстеро- и интерорецепторы. Такое действие вызывает деполяризацию чувствительных нервных окончаний, оказывая местное раздражающее действие, которое сопровождается рефлекторными реакциями (улучшаются кровоснабжение и трофика тканей, ослабляется боль). Препараты этой группы могут оказывать:

Местное действие проявляется болью, гиперемией и отеком на месте нанесения прпаратов. Данные ЛС непосредственно возбуждают нервные окончания, а также освобождают гистамин, серотонин, брадикинин и простагландины, которые обладают раздражающим эффектом и расширяют сосуды. Гиперемия развивается не только в области приложения раздражающих средств, но и распространяется на прилежащие участки кожи по механизму аксон-рефлекса.

Рефлекторное действие может проявляться в виде: трофического, обезболивающе-отвлекающего и общего рефлекторного эффектов. Трофическое действие , при котором болевые импульсы из зоны раздражения кожи поступают в задние рога нескольких сегментов спинного мозга, затем переключаются на боковые рога этих же сегментов, где возбуждают ядра преганглионарных волокон симпатических нервов, что улучшает кровоснабжение легких и скелетных мышц, ослабляет воспаление, усиливает регенерацию (применение горчичников при пневмонии, спиртовые растирания суставовов при артрите).

При обезболивающе - отвлекающем действии в сегментах спинного мозга возникает интерференция болевых импульсов, поступающих из больного органа и места нанесения раздражающего средства. Ликвидируется доминантный очаг, поддерживающий патологический процесс, состояние гиперальгезии и напряжения мышц (применение горчичников при стенокардии). Общее рефлекторное действие направлено на тонизирование дыхательного и сосудодвигательного центров продолговатого мозга (раствор аммиака при вдыхании раздражает окончания тройничного нерва в полости носа, афферентные импульсы достигают центра этого нерва, а затем идут в дыхательный центр).

Нейро - гуморальное действие обусловлено резорбтивными эффектами БАВ, всасывающихся из зоны раздражения кожи, а также воздействием на головной и спинной мозг потока восходящих афферентных импульсов. При этом изменяется обмен медиаторов головного мозга – освобождаются антиноцицептивные факторы (эндорфины, энкефалины), уменьшается выделение медиаторов боли (субстанция Р, соматостатин, холецистокинин).

 

Вегетотропные средства

Вегетотропные средства – вещества, влияющие на функции вегетативной нервной системы. Органы, получающие вегетативную иннервацию, обладают физиологической активностью, и нервное воздействие только усиливает или ослабляет изначальную их функцию. Фармакологическое воздействие на различные отделы нервной системы способствует имитации реакций, которые можно получить при стимуляции или угнетении того или иного отдела вегетативной нервной системы.

Вегетативная нервная система состоит из двух отделов: симпатической и парасимпатической. Парасимпатическая нервная система выполняет трофические функции. Симпатическая нервная система выполняет функции адаптации организма к стрессу, а также некоторые трофические функции. Строение обоих отделов вегетативной нервной системы - двухнейронное. Первый нейрон (преганглионарный) локализован в ЦНС (в ядрах соответствующих нервов), его аксон передает импульс второму нейрон. Скопления вторых нейронов называются вегетативными ганглиями. Существуют вегетативные ганглии симпатической нервной системы и ганглии парасимпатической нервной системы. Аксоны постганглионарных нейронов тянутся к эффекторным тканям (т.е. ткани тех органов, которые иннервируются соответствующим отделом вегетативной нервной системы).

 Передача импульсов в симпатической нервной системе происходит благодаря холинергическому синапсу в вегетативном ганглии и адренергическому – у окончания постганглионарного нейрона. В парасимпатической нервной системе передача импульсов осуществляется посредством холинергических синапсов.

Холинергические средства

Холинергические средства – это ЛС, оказывающие воздействие на холинергический синапс. Холинергический синапс состоит из пресинаптической мембраны, из которой выделяется медиатор ацетилхолин, а также постсинаптической мембраны, на котором локализованы холинорецепторы. Холинергические синапсы являются местами передачи импульса от одного нейрона другому (от преганглионарного постганглионарному) как в симпатической, так и в парасимпатической нервной системе, а также в месте передачи импульса с постганглионарного парасимпатического нейрона на эффекторный орган (т.е. во всех органах, иннервируемых парасимпатической нервной системой). Кроме того, посредством холинергического синапса передается импульс с соматических нервных волокон на скелетную мускулатуру, а также в ЦНС в разных отделах встречаются холинергические синапсы.

Рецепторы холинергических синапсов. Холинергические рецепторы локализованы на постсинаптической мембране и избирательно чувствительны к ацетилхолину. Т.е. у ацетилхолина имеется аффинитет ко всем рецепторам, а также внутренняя активность, поэтому ацетилхолин может возбуждать холинорецепторы и является общим холиномиметиком.

Чувствительность к ЛВ, являющимся экзогенными веществами, у холинорецепторов в разных органах отличается. Поэтому по чувствительности к ЛВ, все холинорецепторы поделены на М-холинорецепторы (чувствительные к яду мухомора мускарину), и Н-холинорецепторы (чувствительные к яду табака никотину).

В синапсах вегетативных ганглиев симпатической и парасимпатической системы импульсы передаются на Н - холинорецепторы. Стимуляция данных рецепторов приведет к усилению функций как симпатической, так и парасимпатической нервной системы.

 Н- холинорецепторы имеют еще ряд локализаций:

- холинорецепторы мозгового вещества надпочечников, стимуляция которых приводит к выбросу в кровь эндогенного адреналина;

- холинорецепторы синокаротидной зоны, стимуляция которых к рефлекторному возбуждению дыхательного центра;

- у окончания двигательных нейронов, т.е. в холинорецепторах скелетной мускулатуры, их стимуляция приводит к повышению тонуса скелетной мускулатуры;

- в ЦНС (в ядрах двигательных нейронов, в продолговатом мозге)

Посредством холинергических синапсов передается возбуждение на М-холинорецепторы эффекторной ткани от окончаний постганглионарных нейронов парасимпатической нервной системы. Таким образом, все органы, иннервируемые парасимпатической нервной системой, имеют М - холинорецепторы :

I. все гладкомышечные органы (стимуляция приводит к повышению тонуса)

1) все железы внешней секреции (стимуляция приводит к повышению секреции)

1) проводящая система сердца имеет вагусную иннервацию (брадикардия)

• в органе зрения, иннервируемом глазодвигательным непвом, имеется 2 локализации М- холинорецепторов:

• 1) в круговой мышце глаза, повышение тонуса которой приводит к сужению зрачка и снижению внутриглазного давления;

• 2) в ресничной мышце, сокращение которой приводит к спазму аккомодации

• в ЦНС (во всех отделах).

Классификация холинергических средств

• М - Н - холиномиметики прямого действия : ацетилхолин, метахолин

• Антихолинэстеразные средства : прозерин, физостигмин, галантамин, эдрофоний

• М - холиномиметики : пилокарпин, ацеклидин

• Н - холиномиметики : цититон, лобелин

• М - холиноблокаторы : атропин, платифиллин, метацин, скополамин, пирензепин

• Н - холиноблокаторы

А) Ганглиоблокаторы : бензогексоний, гигроний, арфонад, пентамин

Б) Миорелаксанты : тубакурарин, дитилин, диоксоний

М - Н - холиномиметики

Ацетилхолин (М-Н-холиномиметик). Механизм действия: введенный извне ацетилхолин стимулиря М и Н-холинорецепторы, активирует натриевые каналы постсинаптической мембраны и вызывает, за счет поступления натрия внутрь клетки, деполяризацию мембраны. Это способствует появлению на постсинаптической мембране потенциала действия. В качестве лекарственного средства ацетилхолин практически не применяют, так как он действует резко, быстро, практически молниеносно, очень кратковременно (минуты). При приеме внутрь препарат неэффективен, так как гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой. В виде хлорида ацетилхолин используют в экспериментальной физиологии и фармакологии.

Карбахолин , метахолин в отличие от ацетилхолина обладают сравнительно выраженными мускариновыми эффектами в отношении гладкой мускулатуры ЖКТ и мочевого пузыря, стимулируют ганглии вегетативной нервной системы и скелетную мускулатуру. При местном применении вызывают сужение зрачка. Ранее применялись для лечения глаукомы, однако были вытеснены менее токсичными средствами.

М - холиномиметики

Механизм действия . Стимулируя М-холинорецепторы в синапсах у окончаний постганглионарного парасимпатического нейрона, вызывают эффекты, подобные тем, которые наблюдаются при возбуждении парасимпатической нервной системы.

Пилокарпин суживает зрачок и снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации. Особенно сильно повышает секрецию желез. Очень сильный и токсичный препарат, применяется только в глазной практике. Используют местно, в виде глазных капель (1-2% р-р) и глазной мази (1 и 2%) и в виде глазных пленок: при глаукоме, при тромбозе сосудов сетчатки.

Ацеклидин - синтетический М-холиномиметик прямого действия. Менее токсичен. Применяют для местного и резорбтивного действия. Назначают при глаукоме (немного раздражает коньюнктиву), а также при атонии ЖКТ (в послеоперационном периоде), мочевого пузыря и матки. Таким образом, эффекты М-холиномиметиков похожи на эффекты АХЭ, т.к. и те и другие стимулируют М-холинорецепторы. Отличаются они от АХЭ тем, что не вызывают Н-холиномиметические эффекты, т.е. не повышают тонус скелетных мышц.

Побочные эффекты: понос, потливость, слюнотечение. Противопоказания: бронхиальнаяй астма, беременность, атеросклероз.

Н - холиномиметики

Все Н -холиномиметики возбуждают Н-холинорецепторы только в первой фазе своего действия, а во второй фазе возбуждение сменяется угнетающим эффектом.

Цититон избирательно возбуждает Н-холинорецепторы каротидных клубочков и мозгового слоя надпочечников, не действуя на остальные Н-холинорецепторы. Рефлекторно возбуждается дыхательный центр, повышается уровень АД.

Лобелин - действие слабее цититона. Препараты действуют рефлекторно, толчкообразно, кратковременно, что неудобно для применения. Показания к применению : Применяются для возбуждения дыхательного центра при сохраненной рефлекторной возбудимости (до комы) дыхательного центра. Используется в настоящее время по одному показанию: при отравлениях угарным газом (CO).

Н - холиноблокаторы : 1) ганглиоблокаторы; 2) миорелаксанты

Ганглиоблокаторы: Бензогексоний , пентамин , пирилен , гигроний , пахикарпин и др. блокируют Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев, а также мозгового слоя надпочечников и каротидного клубочка.

Фармакологические эффекты : 1) нарушение передачи импульсов в парасимпатических ганглиях проявляется угнетением секреции слюнных желез, желез желудка, торможением моторики пищеварительного тракта.

2) угнетение симпатических ганглиев: расширяются кровеносные сосуды (артериальные и венозные), снижается артериальное и венозное давление. Расширение сосудов ведет к улучшению кровообращения в соответствующих областях, регионах, тканях.

Показания к применению ганглиоблокаторов : при спазмах периферических сосудов; при самых тяжелых формах гипертонической болезни (гипертонический криз); при остром отеке легких, мозга; для управляемой гипотензии (в/в капельно) используют ганглиоблокаторы кратковременного действия (арфонад, гигроний), эффект которых длится 10-15 минут. Это необходимо при выполнении операций на сердце, на крупных сосудах, на щитовидной железе, при мастэктомии.

Побочные эффекты: ортостатический коллапс; запор; мидриаз, задержка мочи и др.; быстро развивается толерантность. При очень тяжелом отравлении может развиться гипотония, скелетная атония. Основной недостаток - отсутствие избирательности действия, вследствие чего неудобен для широкого применения.

Адренергические средства

Адренергические рецепторы находятся в ЦНС и на мембранах эффекторных клеток, иннервируемых постганглионарными симпатическими нервами. Адренорецепторы находятся у окончаний постганглионарных нейронов симпатической нервной системы. По своей чувствительности к ЛС они подразделяются на α- и β- адренорецепторы.

 Возбуждение α- адренорецепторов приводит к сужению периферических сосудов, сокращению мышц мочевого пузыря, матки, радиальной мышцы глаза (мидриаз), понижению тонуса и ослабление перистальтики кишечника.

Возбуждение β₁ адренорецепторов приводит к усилению работы сердца, т.е. увеличение систолы, учащение ритма, усиление проводимости, автоматизма.

Возбуждение β₂ адренорецепторов способствует расширению периферических сосудов, снижению тонуса мышц бронхов (бронхолитическое действие) и матки (токолитическое действие). Соответственно лекарственные средства, блокирующие адренорецепторы, вызывают прямо противоположные эффекты.

Классификация адренергических средств

• Адреномиметики .

• α , β - Адреномиметики: Эпинефрин (адреналин) – прямой α, β-адреномиметик; Эфедрин - непрямой α, β-адреномиметик;

• α - Адреномиметики : норэпинефрин (норадреналин), мезатон, нафазолин, галазолин

• β - Адреномиметики : изадрин, салметерол, тербуталин

II. Адреноблокаторы 

● α - Адреноблокаторы : фентолами, празозин

● β - Адреноблокаторы : пропранолол, метопролол, атенолол

3) Симпатолитики : октадин, резерпин

α , β - Адреномиметики

Эпинефрин (адреналин). Механизм действия : оказывает прямой, непосредственный, возбуждающий эффект на альфа- и бета-адренорецепторы, т.е.- прямой адреномиметик. Образование комплекса ЛВ с рецептором вызывает повышение активности ткани или органов, иннервируемых симпатической нервной системой.

Эффекты стимуляции α - адренорецепторов :  Суживает большинство кровеносных сосудов, повышает АД. Действие эпинефрина при введении в/в развивается практически на кончике иглы, но я эффект кратковременный, всего до 5 минут. Эпинефрин расширяет зрачок (мидриаз). Вызывает сокращение капсулы селезенки, что сопровождается выбросом в кровь большого количества эритроцитов. Последнее носит защитный характер при реакциях напряжения, например, вследствие гипоксии и кровопотери.

Эффекты стимуляции β - адренорецепторов : Возбуждая β₁-адренорецепторы сердца, эпинефрин стимулирует все 4 функции сердца: повышает силу сердечных сокращений; повышает частоту сокращений; улучшает проводимость; повышает автоматизм. В результате увеличивается ударный и минутный объемы. Это сопровождается повышением метаболизма в миокарде и увеличением потребления кислорода им, снижается эффективность работы средца. Сердце работает неэкономно, КПД становится низким.

Возбуждение β₂-адренорецепторы приводит к расширению бронхов, особенно при бронхоспазме; расширению коронарных, легочных сосудов, сосудов скелетных мышц, мозга. Кроме того, возбуждая адренорецепторы эпинефрин приводит к ряду метаболических эффектов: стимулируется гликогенолиз (распад гликогена), что ведет к повышению сахара в крови (гипергликемия), распад жиров (липолиз). Препарат оказывает слабое возбуждающее действие на ЦНС.

Показания к применению эпинефрина : 1) Как противошоковое средство: повышением тонуса сосудов и стимулирующее влияние на сердце. 2) Как противоаллергическое средство (анафилактический шок, бронхоспазм аллергического генеза). 3) В качестве добавки к растворам местных анестетиков для удлинения их эффекта и снижения всасывания (токсичности). 4) При остановке деятельности сердца вводится внутрисердечно. 5) Для купирования бронхоспазма

Побочные эффекты : Легкое беспокойство, тремор, возбуждение. При в/в введении эпинефрин может вызвать аритмии сердца, в виде желудочковой фибрилляции. Аритмии особенно опасны при введении эпинефрина на фоне действия средств, сенсибилизирующих к нему миокард (средства для наркоза, например современные фторсодержащие общие анестетики фторотан, циклопропан). Отек легких.

Эфедрин - адреномиметик непрямого действия или симпатомиметик. Механизм действия : способствует освобождению медиатора норадреналина из мобильных запасов депо в хромаффинных гранулах симпатических нервов, тем самым усиливая его стимулирующее влияние на α- и β- адренорецепторы а также оказывает более слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы.

Фармакологические эффекты эфедрина аналогичны эффектам эпинефрина. Стимулирует деятельность сердца, повышает АД, вызывает бронхолитический эффект, подавляет перистальтику кишечника, расширяет зрачок, повышает тонус скелетных мышц, вызывает гипергликемию. Эффекты развиваются медленнее, но продолжаются более длительно. По влиянию на АД эфедрин действует более длительно - примерно в 7-10 раз. По активности уступает эпинефрину. Хорошо проникает в ЦНС, оказывает психостимулирующее действие (снижает чувство сонливости, усталости, угнетает аппетит, повышает работоспособность, возбуждающее действие

Показания к применению :  как бронхолитик - при бронхиальной астме, при сенной лихорадке, сывороточной болезни; для повышения АД, при хронической гипотонии, гипотонической болезни; местно при ринитах закапывают раствор эфедрина в носовые ходы; используется при AV-блоке; в психиатрии для лечении больных с нарколепсией (особое психическое состояние с повышенной сонливостью и аппатией), когда введение эфедрина направлено на стимуляцию ЦНС.

Побочные реакции сходны с эпинефрином. При лечении эфедрином могут развиваться нарушения ЖКТ, затруднение мочеиспускания, бессонница, тремор, иногда психотические реакции с параноидными галлюцинациями. Тахифилаксия - при повторном приеме через 15-20 мин. резко снижается первоначальный фармакологический эффект, вследствие истощения запасов норадреналина.

α - Адреномиметики

Норэпинефрин (норадреналин) как медиатор возбуждает α- и β- адренорецепторы. Однако, как лекарство оказывает прямое мощное стимулирующее влияние только на α- адренорецепторы.

Основной эффект норэпинефрина : выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления (АД). Это обусловлено прямым стимулирующим влиянием норэпинефрина на α- адренорецепторы сосудов и повышением их периферического сопротивления.

Показания к применению : Используют норэпинефрин при состояниях, сопровождающихся острым падением АД. Это все виды шока, кроме кардиогенного и геморрагического.

Противопоказания к применению : при кардиогенном (инфаркт миокарда) и геморрагическом шоке (кровопотеря) с выраженной гипотензией норэпинефрин применять нельзя, так как в еще большей степени ухудшится кровоснабжение тканей из-за спазма артериол, то есть наступит ухудшение микроциркуляции (централизация кровообращения, микрососуды спазмированы - на этом фоне норэпинефрин еще в большей степени ухудшит положение больного).

Побочные эффекты могут быть связаны с возможным нарушением дыхания; головной болью; проявлением аритмий сердца при сочетании со средствами, повышающими возбудимость миокарда; на месте инъекции возможно появление некроза тканей (спазм артериол).

Мезатон (фенилэфрин) обладает мощным стимулирующим эффектом на α-адренорецепторы. Прессорное действие ведет к повышению АД, как норэпинефрин, но более длительного действия. Показания те же.

β - Адреномиметики

Изадрин (изопреналин) является самым мощным, синтетическим стимулятором β-адренорецепторов, возбуждает β₁- и β₂ - адренорецепторы, поэтому считается неселективным β-адреномиметиком.

Фармакологические эффекты : Возбуждение β₂-адренорецепторов бронхов, приводит к сильному бронхолитическому эффекту; уменьшает тонус мышц кишечника, расслабляет матку. Стимулируяция β_1-адренорецепторов сердца, вызывает мощный кардиотонический эффект, реализующийся увеличением силы и частоты сердечных сокращений. Изадрин стимулирует также ЦНС.     

Показания к применению : При бронхиальной астме, бронхитах для купирования бронхоспазма. При сердечных блокадах, в частности AV-узла.

Побочные эффекты: тахикардия, сердцебиение, аритмии, изъязвление слизистой рта при приеме под язык. Иногда вызывает головную боль, тремор конечностей. Расслабление мышц матки - токолитический эффект.

Селективные бета - адреномиметики . Синтезированы препараты с преимущественным влиянием на β₂-адренорецепторы: салбутамол, фенотерол, тербуталин. В терапевтической дозе они не оказывают стимулирующего влияния на сердце, поэтому меньше побочных эффектов.

Показания к применению : 1) как для купирования, так и для профилактики (хронического лечения) приступов бронхиальной астмы (ингаляционно, внутрь, парентерально); 2) для снижения сократительной активности миометрия (токолитики) с целью профилактики преждевременных родов.

α - Адреноблокаторы

В связи с тем, что α-адренорецепторы преимущественно сосредоточены в сосудах, основные фармакологические эффекты данной группы средств связаны со снижением сосудистого тонуса, соответственно уменьшением периферического сопротивления сосудов и снижением артериального давления, а также улучшением кровоснабжения периферических тканей.

Фентоламин относится к препаратам, блокирующим α₁- и α₂-адренорецепторы. Артериальное давление снижает умеренно. Препарат приводит к купированию спазмов и расширению периферических сосудов, улучшению кровоснабжения мышц, кожи, слизистых. Блокада альфа-2-пресинаптических рецепторов нарушает механизм обратной отрицательной связи, и медиатор норадреналин постоянно поступает в синаптическую щель. С этим связаны побочные эффекты препарата.

Побочные эффекты : сильная тахикардия и повышение сократимости миокарда, повышение двигательной активности кишечника и секреции соляной кислоты; головокружение, зуд и покраснение кожи, набухание слизистой носа; усиление секреторной активности слюнных и слезных желез, желез дыхательного тракта, поджелудочной железы. При передозировке - ортостатический коллапс.

Показания к применению: при диагностике феохромоцитомы; при заболеваниях, связанных с нарушением периферического кровообращения; при геморрагическом, кардиогенном шоке.

Празозин (минииресс, пратсилол) - селективный α-адреноблокатор, блокирующий преимущественно постсинаптические α₁-адренорецепторы. Благодаря функционирующим пресинаптическим α₂-адренорецепторам сохраняется механизм отрицательной обратной связи и, следовательно, повышенного выделения норадреналина не происходит. Тахикардии не возникает. Основной фармакологический эффект празозина - снижение артериального давления. Частота сердечных сокращений изменяется не существенно. Празозин применяют в качестве антигипертензивного средства

β –адреноблокаторы

(Пропранолол, пиндолол, соталол, атенолол и др.)

Фармакологические эффекты :

Антиаритмическое действие : Блокируя β₁-адренорецепторы, снижает сократимость миокарда, подавляют автоматизм, замедляет предсердно-желудочковую проводимость, ослабляет возбудимость. В результате снижается частота сокращения сердца, нормализуется его ритм.

Антиангинальное действие : Вследствие уменьшения работы сердца снижают потребность миокарда в кислороде и повышает переносимость физических нагрузок у больных, страдающих стенокардией, уменьшается частота приступов.

Гипотензивное действие : Снижение насосной функции сердца, сердечного выброса приводит к тому, что пропранолол вызывает стойкое снижение артериального давления. Гипотензивному эффекту способствует также то, что препарат понижает активность ренина.

Показания к применению : лечение больных со стенокардией; при тахиаритмиях предсердного характера; при лечении больных с гипертонической болезнью.

Побочные эффекты : приступ бронхоспазма; блокада сердца; сердечнососудистая недостаточность; при резкой отмене препарата может развиться инфаркт миокарда.

Кардиоселективные β ₁ - адреноблокаторы: метопролол , ацебутол , атенолол , бисопролол и др. блокируют только рецепторы сердца, не влияя в терапевтических дозах на тонус бронхов и др. β₂ –рецепторы. Вследствие этого у них меньше побочных эффектов, особенно связанных с бронхоспазмом. Их применяют у больных, имеющих хронические обструктивные заболевания легких, сахарный диабет, болезнь Рейно.

Симпатолитики нарушают выброс норадреналина в синаптиескую щель в адренергическом синапсе и тем самым угнетают симпатическую нервную систему. При этом на адренорецепторы непосредственно симпатолитики не влияют. К симпатолитикам относят октадин , резерпин , орнид и ряд других препаратов. В настоящее время применяются редко. Основное действие – гипотензивное.

Средства , влияющие на ЦНС

Снотворные средства

Расстройство сна (инсомния) часто является симптомом соматических или неврологических заболеваний, увеличивает риск проявления сердечно-сосудистых заболеваний, травм, ухудшает течение основного заболевания, нарушает качество жизни, снижает продолжительность жизни.

Причинами нарушения сна могут быть психиатрические и неврологические заболевания, функциональные расстройства, алкогольная и лекарственная зависимость и др. При этом жалобы пациентов, как правило, связаны с нарушением процесса засыпания, нарушением длительности сна или его прерывистостью.

Физиологический сон состоит из двух, чередующихся несколько раз за ночь фаз сна, которые не только связаны с процессами, протекающими в разных участках мозга, но и несут разные функции:

●  Первая фаза - медленный синхронизированный, составляющий в целом около 75% всей продолжительности сна, отвечает за восстановление физических функций организма.

●  Вторая фаза - быстрый десинхронизированный, занимает остальные 25% продолжительности сна. В это время происходит восстановление функций мозга, памяти, способности к обучению и др.

Снотворные средства не восстаналивают физиологический сон. Они вызывают лекарственный сон, отличающися по качеству и составу от физиологического. При этом разные ЛС этой группы в разной степени сокращают процентное соотношение между фазами сна в сторону укорочения фазы быстрого сна.

Критерии идеального снотворного средства :

● Быстрый эффект

● Восстановление или сохранение нормальной физиологии сна

● Отсутствие нежелательных эффектов

● Ограниченный и безопасный спектр побочных эффектов

• Отсутствие привыкания

• Оптимальная продолжительность действия

• Отсутствие сонливости после пробуждения (феномена последействия)

Классификация снотворных средств

• Бензодиазепины : Нитразепам, диазепам, феназепам

• Барбитураты : Фенобарбитал, этаминал-натрий

• Циклопирролоны : Зопиклон, золпидем

Производные барбитуровой кислоты (барбитураты) в настоящее время стали применяться реже, чем ранее из-за выраженной токсичности и побочных эффектов.

Фенобарбитал. Механизм действия : аллостерическая активация ГАМК_А-рецепторов, и увеличение длительности периода открытия хлорных каналов на мембранах нейроцитов, что ведет к общеугнетающему действию на ЦНС, т.к. ГАМК - медиатор торможения функций ЦНС.

Фармакологические эффекты : Снотворный эффект проявляется через 30-50 минут после приема внутрь таблетки и в среднем продолжается 8-10 часов. В малых дозах, составляющих 1/3-1/5 и менее от снотворной дозы, оказывает седативный , успокаивающий эффект, а также транквилизирующее , или анксиолитическое действие.

Противосудорожный эффект. Фенобарбитал вляется одним из основных противосудорожных средств, применяемых для лечения эпилепсии. Активен при больших, генерализованных судорожных эпилептических припадках (Grand mal). Потенцирующее действие. Повышает активность микросомальных ферментов печени.

Показания к применению : Как снотворное назначается при разных видах бессоницы. Прием таблетки больной должен осуществить за 40-50 минут до сна. Стимулируя функции печени, повышает продукцию глюкуронилтрансферазы, обеспечивающей метаболизм билирубина, поэтому его применяют для лечения некоторых типов желтухи новорожденных. Для лечения больших эпилептических приступов, эпилептического статуса

Побочные эффекты :

• Эффект последствия : на следующий день после пробуждения человек ощущает вялость, разбитость, нарушение психомоторных реакций, адинамию, чувство неудовлетворенности сном, сонливость, раздражительность, тошноту. Причины : фенобарбитал вызывает индукцию микросомальных ферментов, то есть он стимулирует собственную биотрансформацию в печени; вызывает существенное нарушение нормальной структуры сна; а также кумулирует в организме.

•  Oтмена снотворных, барбитуратов сопровождается феноменом " отдачи ", выраженность которого зависит от дозы препаратов и срока их применения. При этом, продолжительность "быстрого" сна определенное время превышает обычные величины, отмечается обилие сновидений, кошмары, частые пробуждения.

• При неоднократном применении барбитуратов быстро развивается толерантность , что связывается со способностью барбитуратов индуцировать активность микросомальных ферментов гепатоцитов. Последнее ускоряет также метаболизм пероральных антикоагулянтов, глюкокортикоидов, бутадиона.

I.   Потенцирующее действие . Фенобарбитал может взаимодействовать и усиливать (потенцировать) действие алкоголя, антигистаминных средств (гистамина), транквилизаторов.

• К барбитуратам развивается лекарственная зависимость (психическая и физическая). К побочным эффектам относят также возбуждение, головную боль, рвоту, мышечные боли, аллергические реакции, анемию.

Клиника отравления барбитуратами : Сон → глубокий сон → кома → паралич дыхательного центра.

Более широко используются в качестве снотворных средств транквилизаторы производные бензодиазепина: Диазепам , нитразепам .

Механизм действия бензодиазепиновых транквилизаторов: В ЦНС они взаимодействуют с так называемыми бензодиазепиновыми рецепторами, которые тесно связаны с ГАМК-рецепторами. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается активация ГАМК-рецепторов, что проявляется угнетением некоторых психических функций, в том числе седативным и снотворным эффектом.

Фармакологические эффекты:

1) Седативное действие – успокаивающее, уменьшающее возбудимость.

2) Транквилизирующий или анксиолитический эффект - способность уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, легкого страха. Снижается агресссивность и вызывается состояние успокоения. При этом устраняются как ситуационные (связанные с каким-либо событием, конкретным действием), так и неситуационные реакции.

3) Миорелаксирующее действие достаточно слабое и реализуется, в основном, за счет центрального действия.

3) Противосудорожная активность за счет увеличения  порога судорожной реакции

4) Снотворное действие.

5) Потенцирующий эффект (усиливают действие средств, угнетающих ЦНС и аналгетиков).

6) Бензодиазепины снижают АД, снижают частоту дыхания, стимулируют аппетит.

Показания к применению :

1) Бензодиазепины наиболее широко применяемые средства при бессоннице. Особенно эффективны такие средства при нарушении сна, связанном с эмоциональным напряжением, беспокойством, тревогой.

2) Для премедикации в анестезиологии, а также в постоперационном периоде в стоматологии.

3) При локальных спазмах скелетной мускулатуры ("тик").

4) При судорогах и гипертонусе мышц.

5) Неврозы.

Побочные эффекты :

1) Сонливость в течение дня, вялость, легкую заторможенность, снижение внимания, рассеянность.

2) Мышечная слабость

3) При длительном применении толерантность и физическая зависимость. Привыкание и развитие зависимости является поводом к злоупотреблению транквилизаторами.

4) При резкой отмене - синдром отмены, характеризующийся бессонницей, возбуждением, депрессией.

5) А также: аллергия, фотосенсибилизация, головокружение, головная боль, нарушение сексуальной функции, менструального цикла, аккомодации.

Преимущества нитразепама как снотворного средства перед барбитуратами: действует через 20-30 минут после принятия таблетки; снотворный эффект длится 6-8 часов; обладает большей широтой терапевтического действия и поэтому менее токсичен; в меньшей степени, чем барбитураты, изменяет структуру сна (клинически сон, вызыванный нитрозепамом, более освежающий, с менее выраженным по сравнению с барбитуратами эффектом последействия); почти не индуцирует активность микросомальной ферментной системы печени; меньше взаимодействует с другими препаратами, хотя, может, как и барбитураты, усиливать и пролонгировать действие средств для наркоза, спирта этилового, наркотических анальгетиков; к нитразепаму реже, чем к барбитуратам развивается зависимость.

Новыми и перспективными средствами в борьбе с бессонницей являются производные циклопирролонов. Зопиклон , золпидем – относятся к современным снотворным средствам избирательного действия.

К особенностям данной группы снотворных средств относятся :

● Обладают только снотворным эффектом. Нормализуют физиологический сон, удлиняя глубокий сон, не влияют на быстрый сон.

● Небольшая продолжительность действия (6 часов) способствует нормальному самочувствию пациента после пробуждения

● Облегчают засыпание, увеличивают продолжительность сна, препятствуют раннему пробуждению.

● При пробуждении пациент ощущает бодрость, нет феномена последействия. Отсутствие привыкания

Побочные эффекты : Ощущение горького металического вкуса во рту; сухость во рту; боль в желудке; вялость, утомляемость, головная боль, головокружение, подавленное настроение, мышечная слабость, нарушение координации движений, нервозность, возбуждение, диплопия, ухудшение памяти, парадоксальные реакции (усиление бессонницы, ночные кошмары, приступы гнева, галлюцинации); нарушение либидо; амнезия. Противопоказания : беременность, лактация.

Леводопа

Комбинированные средства (леводопа + ингибиторы его декарбоксилирования в ЖКТ):

 Наком , Синемет (+Карбидопа), Мадопар (+Бенсеразид)

Стимуляторы выделения дофамина : Амантадин (Мидантан)

Ингибиторы МАО : Селегилин (Депренил)

Стимуляторы дофаминовых рецепторов : Бромокриптин (Парлодел)

• Антихолинергические препараты:

Тригексифенидил * (Циклодол),   Дифенилтропин , Бипериден (Акинетон)

III . Ингибиторы КОМТ:   Энтакапон

Леводопа – непосредственный предшественник дофамина, способный проникать в мозг и устранять акинезию. В меньшей степени уменьшает ригидность, не влияет на тремор.

Проникая через ГЭБ, в головном мозге трансформируется в дофамин. Всасывается из ЖКТ за счет активного транспорта, в той же системе доставки (система транспорта аминокислот) через мембраны, что и в головном мозге. Поэтому белки пищи - снижают абсорбцию. В стенке кишечника и в печени леводопа подвергается интенсивному метаболизму декарбоксилазой ароматических аминокислот, что приводит к превращению в дофамин более 90% введенного препарата.

Образовавшийся в периферических тканях дофамин не проникает в мозг и вызывает ряд побочных эффектов: боль в эпигастрии, тахикардия, аритмия, ортостатическая гипотония, полиурия (эти эффекты можно устранить с помощью блокатора дофаминовыхрецепторов – домперидона). К побочным эффектам центрального генеза относятся: возбуждение, анорексия, рвота и др.

Для повышения транспорта леводопы через ГЭБ используют комбинированные препараты с ингибиторами декарбоксилаз – карбидопой и бенсеразидом (наком, синемет, мадопар).

Показания к применению: терапия ранней стадии болезни Паркинсона у людей старше 70 лет, а также поздней стадии во всех возрастных группах.

Селегилин (депренил) - селективный ингибитор МАО-В в ткани мозга. Этот фермент избирательно разрушает дофамин, не действуя на норадреналин и серотонин. Селегилин, уменьшает разрушение дофамина в нейронах черной субстанции, что позволяет уменьшить дозу Леводопы в среднем на 30%.

Показания к применению : тяжелые формы болезни и синдрома Паркинсона (за исключением лекарственного паркинсонизма). Побочные эффекты : тошнота, гипотония, нарушение способности к концентрации внимания и спутанность сознания.

Бромокриптин (лактодель) – агонист дофаминовых рецепторов, тормозит секрецию пролактина, подавляет физиологическую лактацию, нормализует менструальную функцию, уменьшает выделение гормона роста. Показан как дополнение к препаратам леводопы для уменьшения двигательных нарушений.

Тригексифенидил (циклодол) оказывая центральное М-холиноблокирующее действие, ослабляет возбуждающее действие ацетилхолина. Преимущественно уменьшает тремор и мышечную ригидность, слабо влияет на акинезию. Препарат восстанавливает объем, точность и координацию движений, улучшает позу и речь, снижает гиперсаливацию и потливость.

Дифенилтропин , Бипериден – близкие по свойствам с тригексифенидилом.

Показания к применению: при болезни Паркинсона, симптоматическом и лекарственном паркинсонизме пациентов молодого и среднего возраста без когнитивных расстройств.

Побочные эффекты : периферические - нарушения зрения, обострение глаукомы, сухость во рту, сердцебиение, задержка мочеиспускания; центральные - нарушения памяти и концентрации внимания, особенно у пожилых пациентов

Энтакапон (комтан) обратимо ингибируя катехол-О-метилтрансферазу (КОМТ), препятствует метилированию леводопы в неактивный метаболит. Препарат не проникает через ГЭБ и действует только в просвете кишечника, печени и кровеносном русле. Показания к применению : препарат добавляют к терапии леводопой и ее комбинированными препаратами, что удлиняет эффект леводопы на 65 % и ослабляет двигательные нарушения.

Анальгетики

Боль - это защитная сигнальная реакция организма на процесс повреждения.   Боль сопровождает патологические процессы, способствуя постановке правильного диагноза и подбору адекватной терапии (боль - «сторожевой пес здоровья»). В зависимости от различных факторов существуют различные классификации боли.

Практически все виды боли кроме патогенетической терапии требуют еще и применения симптоматической терапии, т.е. аналгезии. Анальгезия - обезболивание. Аналгезирующие средства или анальгетики – это лекарственные препараты, обладающие способностью устранять или ослаблять боль. Обезболивание при применении анальгетиков наступает в результате их резорбтивного действия и при лечении терапевтическими дозами не сопровождается выключением сознания и нарушением двигательных функций.

Обезболивающие средства подразделяют на 2 большие группы:

Наркотические анальгетики, для которых характерно:

1) сильная анальгезирующяя активность;

2) способность вызвать лекарственную зависимость, связанную с особым их влиянием на ЦНС, а также развитие болезненного состояния (абстиненции);

3) при передозировке у больного развивается глубокий сон, переходящий последовательно в наркоз, кому и, наконец, заканчивающийся остановкой деятельности дыхательного центра.

Ненаркотические анальгетики не вызывают зависимость, но уступают первой группе по активности.

Наркотические анальгетики

Классификация

● Агонисты опиатных рецепторов: морфин, омнопон, промедол, фентанил, кодеин;

● Антагонисты опиатных рецепторов: налоксон, налтрексон;

● Частичные антагонисты: пентазоцин, налорфин

Механизм анальгетического действия:

В ответ на выраженный болевой импульс в организме вырабатываются и выделяются пептиды (эндорфины и энкефалины), которые стимулируют специфические (опиатные рецепторы, которые находятся в различных отделах ЦНС и в некоторых внутренних органах (в частности в кишечнике). Возбуждение опиатных рецепторов приводит к включению антиноцицептивной системы (противоболевой), что приводит повышению порога болевой чувствительности. Наркотические аналгетики, являясь агонистами опиатных рецепторов, стимулируют антиноцицептивную систему и повышают порог болевой чувствительности. К тому же, угнетая кору головного мозга, эти средства снижают психическую, эмоциональную реакцию человека на боль.

Морфин – выделяют из опия, который является застывшим, высохшим соком недозревших коробочек снотворного мака. Морфина в опии содержится 10-11%, что составляет почти половину доли всех имеющихся в нем алкалоидов. Фармакологические эффекты морфина :

1. Действие морфина на ЦНС

1) Болеутоляющий эффект является для морфина основным. В современной медицине это одно из самых сильных обезболивающих средств. Эффект развивается через несколько минут после иньекции. Действие длится 4-6 часов.

2) Успокаивающее ( седативное ) и снотворное действие морфина. Седативный эффект морфина выражен очень четко и заключается в развитии сонливости, некоторого затемнения сознания, нарушении способности логического мышления. От сна, вызванного морфином, больные легко пробуждаются. Сочетание морфина со снотворными или другими седативными средствами делает угнетение ЦНС более выраженным.

3) Влияние морфина на настроение. У некоторых больных, а чаще у здоровых лиц после однократного введения морфина возникает чувство дисфории, беспокойства, отрицательных эмоций, нет удовольствия, снижение настроения. При повторном введении морфина, особенно при наличии показаний к использованию морфина, обычно развивается явление эйфории : возникает повышение настроения с чувством блаженства, легкости, положительных эмоций, приятности по всему телу. На фоне возникающей сонливости, сниженной физической активности, развивается затруднение концентрации внимания, возникает чувство безразличия к окружающему миру. Мысли и суждения человека утрачивают логическую последовательность, воображение приобретает фантастичность, возникают яркие красочные картины, видения. Желание испытать это состояние еще раз и является причиной возникновения психической зависимости человека от препарата. Эйфория может наступить даже после одной инъекции.

4) Морфин тормозит центр терморегуляции, что может приводить к резкому снижению температуры тела при отравлениях морфином. Препарат также стимулирует освобождение антидиуретического гормона, что приводит к задержке мочи; стимулирует освобождение пролактина и соматотропина, однако задерживает освобождение лютеинизирующего гормона. Под влиянием морфина снижается аппетит.

 5) Морфин оказывает выраженное влияние на центры продолговатого мозга. Это в первую очередь проявляется унетением дыхательного центра. Кроме того морфин угнетает центральные звенья кашлевого рефлекса и обладает выраженной противокашлевой ативностью . Наркотические анальгетики, как и морфин, могут способствовать стимуляции нейронов хеморецепторной триггерной (пусковой) зоны дна IY желудочка, вызывая тошноту и рвоту. Сам рвотный центр морфин в больших дозах угнетает, поэтому повторное введение морфина не вызывает рвоту. В этой связи применение рвотных средств при отравлении морфином бесполезно.

6) Влияние морфина на сосуды . Терапевтические дозы оказывают незначительное воздействие на АД и сердце, токсические могут вызвать гипотензию.

2. Влияние морфина гладкомышечные органы . Морфин вызывает сильный спазм гладкой мускулатуры кишечника и одновременно снижает двигательную активность, уменьшая перистальтику за счет повышения им активности нейронов центра n. Vagus (морфинная обстипация). Кроме того морфин повышает тонус желчного пузыря, способствует развитию спазма сфинктера Одди. Поэтому, хотя аналгетический эффект облегчает состояние больного при желчных коликах, течение самого патологического процесса усугубляется. Морфин повышает тонус матки и мочевого пузыря, мочеточников, что сопровождается "мочевой поспешностью". В то же время, сокращается висцеральный сфинктер, что при недостаточной реакции на позывы из мочевого пузыря ведет к задержке мочи. Морфин повышает тонус бронхов и бронхиол.

Показания к применению морфина :

1) Острые боли, угрожающие развитием болевого шока: переломы трубчатых костей, ожог, облегчение послеоперационного периода, при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, остром перикардите, спонтанном пневмотораксе.

2) Хронические боли у безнадежных больных (4 стадия рака).

3) Как средство премедикации во время наркоза, до наркоза.

5) При острой левожелудочковой недостаточности.

6) При остром отеке легких.

7) Для устранения кашля при пневмотораксе, легочном кровотечении

Побочные эффекты морфина : дисфория, запор, сухость во рту, затуманенность мышления, заторможенность, сонливость, головокружение, тошнота и рвота, угнетение дыхания, головная боль, запоры, потливость, повышенная утомляемость, парестезии, брадикардия. Иногда встречаются непереносимость в виде тремора и бреда, а также аллергических реакций. При длительном применении развивается толерантность, лекарственная зависимость.

При остром отравлении морфином наступает сон, переходящий в наркоз, а затем кому. В конечном итоге смерть может наступить из-за угнетения жизненно важных центров продолговатого мозга (дыхательного и сосудодвигательного). В качестве антидотов используются антагонисты опиатных рецепторов : налоксон , налтрексон; или частичные антагонисты: налорфин , пентазоцин.

Другие препараты наркотических аналгетиков :

Морфилонг - ЛС, содержащее морфина гидрохлорид и узкофракционированный поливинилпирролидон, обладает большой продолжительностью действия (22-24 часа его болеутоляющий эффект) и большой интенсивностью эффекта. Менее выражены побочные эффекты. Используют в качестве болеутоляющего пролонгированного средства: в послеоперационном периоде; при резко выраженном болевом синдроме.

Омнопон  представляет собой новогаленовый препарат опия в виде смеси 5-ти алкалоидов опия. Он содержит 48-50% морфина. Обладает меньшим спазмогенным действием. Показания к применению те же.

Промедол по обезболивающей активности уступает морфину в 2-4 раза. Продолжительность действия 3-4 часа. Реже вызывает тошноту и рвоту, в меньшей степени угнетает дыхательный центр. В отличие от морфина промедол снижает тонус мочеточников и бронхов, расслабляет шейку матки и немного усиливает сокращения стенки матки. В связи с этим, промедолу отдается предпочтение при коликах. Кроме того, он может применяться во время родов (по показаниям, так как расслабляет шейку матки, в меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание плода).

Морадол быстрее вызывает аналгезию, чем морфин (через 30-60 минут, морфин - через 60 минут). Действие длится 3-4 часа. Вместе с тем, у него существенно меньше побочных эффектов и главное очень низкий риск развития физической зависимости даже при длительном использовании, так как редко вызывает эйфорию. Ограниченно угнетает дыхание, даже в больших дозах. Используют: по тем же показаниям, что и морфин, но в случае с длительной необходимостью применения.

Фентанил обладает очень высокой анальгетической активностью, превосходит по активности морфин (в 100-400 раз). Отличительной особенностью фентанила является кратковременность вызываемого им обезболивания (20-30 минут). Эффект развивается через 1-3 минуты. Поэтому фентанил применяют для нейролептанальгезии совместно с нейролептиком дроперидолом (комбинированный препарат - таломонал). Такой вид анальгезии используют тогда, когда больной должен быть в сознании, например, при инфаркте миокарда. Сама форма обезболивания очень удобна, так как больной не реагирует на болевое раздражение (анальгезирующий эффект) и с полным безразличием относится ко всему происходящему (нейролептический эффект).

Кодеин как анальгетик значительно слабее морфина. Противокашлевое действие кодеина слабее, чем у морфина, однако вполне достаточное для практики.

Достоинства кодеина как противокашлевого средства : 1) в отличие от морфина хорошо всасывается при приеме внутрь; 2) меньше угнетает дыхание; 3) меньше вызывает сонливость; 4) обладает меньшей спазмогенной активностью; 5) к нему медленнее развивается зависимость.

Показания к применению кодеина : при сухом, саднящем, непродуктивном кашле; для борьбы с хронической болью у онкобольных.

Лекарственная зависимость от наркотических анальгетиков проявляется возникновением синдрома отмены или абстиненции при прекращении повторного введения морфина.

Абстинентный синдром: через 6-12 часов после последней инъекции морфина возникают ринорея, слезотечение, зевота, озноб, появляется гусиная кожа, гипервентиляция, гипертермия, мидриаз, мышечные боли, рвота, диарея, тахикардия, слабость, потливость, расстройства сна. Ранее физической зависимости развивается психическая зависимость, когда появляются психические расстройства, тровожность, тревожность, беспокойство, агрессивность, галлюцинации. Опасность развития наркомании и является главной причиной ограничения применения данных препаратов в медицине. Из аптек их отпускают только по специальным рецептам, препараты хранятся по списку "А".

Глюкокортикоиды

Механизм противоаллергического действия : глюкокортикоиды (ГК) обладают противовоспалительными и иммуносупрессивными свойствами, угнетают продукцию антител, препятствуют дегрануляции тучных клеток. ГК вызывают как абсолютную, так и относительную Т-лимфоцитопению, то есть угнетают клеточный иммунитет, тормозят реакцию отторжения трансплантата, угнетают активность фагоцитов и переваривающую функцию микрофагов и макрофагов. Кроме того, ГК повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам (пермиссивный эффект).

Как противоваалергические средства они эффективны при различных аллергических реакциях, поэтому обладают следующими показаниями к применению :

При тяжелых и средней тяжести проявлениях аллергии РГНТ: анафилактический шок, отек Квинке, сывороточная болезнь и др.

Для лечения хронических заболеваний, механизм которых связан с РГЗТ, когда неэффективны другие лекарственные средства: гормонозависимая бронхиальная астма, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, системная красная волчанка, гломерулонефрит и др.)

Адреномиметики

Механизм противоаллергического действия : Адреномиметики активируют аденилатциклазу уменьшается содержание Са²⁺ в цитоплазме, поэтому уменьшается выделение медиаторов аллергии. В связи со стимуляцией β₂-адренорецепторов адреналин расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм; в связи с активацией α-адренорецепторов — повышает артериальное давление.

Эпинефрин (адреналин) — средство выбора для купирования анафилактического шока (смертельно опасная аллергическая реакция, которая сопровождается падением артериального давления, бронхоспазмом, отеком гортани).

Эфедрин (симпатомиметик) также может быть использован при анафилактическом шоке в инъекции. Эффект наступает более медленно (30-40 мин.), но более продолжительный. В таблетках эфедрин применяют для купирования легких приступов бронхиальной астмы.

Для купирования аллергического бронхоспазма ингаляционно применяют β₂-адреномиметики - сальбутамол , тербуталин , фенотерол . Селективные β₂-адреномиметики с пролонгированным действием: формотерол , биголтерол , салметерол . Их применяют для профилактики ночных приступов бронхиальной астмы.

Антибиотики

Антибиотики (АБ) – продукты жизнедеятельности живых клеток, избирательно подавляющие функционирование других клеток – микроорганизмов (большей частью микробов), а также опухолевых клеток (в последнее время растет число синтетических аналогов этих веществ, т.е. синтетических антибиотиков; не путать с синтетическими антимикробными средствами).

Особенности действия антибиотиков, как химиотерапевтических средств заключаются в том, что мишень-рецептор, на который действует АБ, находится не в тканях человека, а в клетке микроорганизма. Поэтому и основные и побочные фармакологические эффекты этих препаратов зависят от принципов жизнедеятельности микроорганизмов.

Еще один немаловажный фактор заключается в том, что активность антибиотиков не является постоянной, а снижается со временем, что обусловлено формированием лекарственной устойчивости (резистентности). Микроорганизм считается резистентным к АБ, если он имеет механизмы резистентности к данному препарату, и при лечении инфекций, вызванных этим возбудителем, нет клинического эффекта от терапии даже при использовании максимальных терапевтических доз АБ.

 В связи с вышеперечисленными факторами существуют побочные эффекты, характерные для многих антибиотиков и связанные с их угнетающим действием на микрофлору. Частота и интенсивность развития этих эффектов зависит от фармакокинетики и фармакодинамики препарата, от состояния макроорганизма, а также от рациональности назначения АБ в конкретном случае.

Классификация антибиотиков по химическому строению

β– лактамные антибиотики :

Пенициллины: Бензилпенициллина натриевая соль, феноксиметилпеницилин, оксациллин, ампициллин

Цефалоспорины: Цефазолин, цефомандол, цефотаксим

Монобактамы: Азтреонам

Карбапенемы: Имепенем, Меропенем

2. Аминогликозиды: Гентамицин, амикацин, нетилмицин

3. Тетрациклины: Тетрациклин, доксициклин, метациклин, морфоциклин

4. Макролиды: эритромицин, олеандомицин, рокситромицин, азитромицин, кларитромицин, спиромицин

5. Фениколы : Левомицетин, синтомицин

6. Антибиотики пептидной структуры

Полимиксины: Полимиксин М,В,Е

Гликопептиды: Ванкомицин, ристомицина сульфат

Линкозаминды : Линкомицин, клиндамицин

Фузидин : Фузидин, фузафунгин)

Антибиотики разных групп:

Рифампицин, капреомицин, мупироцин, грамицидин и др.

Классификация антибиотиков по механизму действия

1. Нарушающие синтез микробной стенки: бета-лактамные антибиотики; циклосерин; гликопептиды: ванкомицин, тейкоплакин.

2. Нарушающие функции цитоплазматической мембраны: циклические полипептиды, полиеновые антибиотики.

3. Нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот: группа левомицетина, тетрациклина, макролиды, линкозамиды, аминогликозиды, фузидин, анзамицины.

Классификация по типу действия на микроорганизм

1. Антибиотики с бактерицидным действием (влияющие на клеточную стенку и цитоплазматическую мембрану).

2. Антибиотики с бактериостатичесским действием (влияющие на синтез макромолекул).

Классификация антибиотиков по спектру действия

1. Антибиотики узкого спектра :

А) действующие преимущественно на грамположительную флору: бензилпенициллины, полусинтетические пенициллиназоустойчивые пенициллины, 1-я генерация цефалоспоринов, макролиды, линкомицин, ристомицин, фузидин, ванкомицин.

Б) действующие преимущественно на грамотрицательую флору: полимиксины, уреидопенииллины, монобактамы.

2. Антибиотики широкого спектра:  тетрациклины, аминогликозиды, левомицетин, аминопенициллины, цефалоспорины, карбапенемы.

Побочные эффекты антибиотиков

Аллергические реакции развиваются в сенсибилизированном антибиотиком организме. Наиболее часто аллергические реакции вызывают препараты группы пенициллинов. При этом возможно развитие перекрестной сенсибилизации. Например: если есть аллергия к пенициллинам, может развиться аллергия и к другим АБ, имеющим в своей структуре, как и пенициллин,  бета-лактамное кольцо, например – к цефалоспоринам.

Резистентность микроорганизмов к антибиотику – устойчивость патогенных микроорганизмов к действию определенной группы АБ, м.б. связано с разными механизмами. Существует понятие перекрестной резистентности - резистентности микроорганизма к АБ одного химического класса.

Реакции бактериолизиса – токсическая реакция организма, развивающаяся при введении высоких доз АБ, нарушающих целостность мембраны микробов. В результате в кровь выходит большое количество бактериальных токсинов.

Дисбактериоз – угнетение жизнедеятельности сапрофитной микрофлоры в макроорганизме. Сапрофитные микроорганизмы выполняют важные функции: способствуют пищеварению; защищают макроорганизм от излищнего размножения эндогенных патогенов (микробов, грибов, простейших) и внедрения экзогенных микробов; а также участвуют в синтезе многих БАВ, необходимых для нормальной жизнедеятельности макроорганизма.

В связи с этим следствием дисбактериоза являются не только диспептические расстройства, но и: Кандидоз ; Суперинфекция (эндогенная – сапрофиты и экзогенная – патогенны); Нарушение в обмене витаминов, приводящие к анемии, нарушениям метаболических процессов и др.

Токсические эффекты антибиотиков являются специфичными для каждой отдельно взятой группы. АБ могут оказывать нейро-, нефро-, гепато-, гемато-, ототоксичность и др. Многие АБ хорошо проникают через плацентарный барьер и оказывают токсическое действие на плод (эмбриотоксичность и тератогенность).

 Для того, чтобы при применении АБ максимально избежать указанных побочных и токсических эффектов и при этом достичь оптимального терапевтического эффекта необходимо антибиотикотерапию проводить, соблюдая определенные правила или принципы.

Принципы рациональной антибиотикотерапии:

Рациональный выбор АБ с учетом клиники заболевания, а также таких факторов, как возраст больного, переносимость, сопутствующая патология

Определение чувствительности возбудителя к АБ для того, чтобы убедиться в правильности выбора препарата.

Использовать оптимальный способ введения АБ и оптимальную частоту введения в зависимости от клинического течения заболевания и фармакокинетики АБ.

Оптимальный курс введения АБ должен быть не менее 7-10 дней. При этом курс антибиотикотерапии должен быть непрерывным. Все это способствует избежанию развития резистентности микроорганизмов к АБ.

Необходимо использовать максимальные (оптимальные) терапевтические дозы АБ до полного преодоления болезни, чтобы избежать резистентности микроорганизмов.

Первичная терапия должна заключаться в санации очага инфекции: удаление очага гноя, некроза, инородного тела и т.п.

b- лактамные антибиотики

В основе молекулярного строения бета-лактамов лежит четырехчленное бета-лактамное кольцо, с которым связана их антимикробная активность. Бета-лактамное кольцо расщепляется бета-лактамазами (ферменты, которые вырабатываются микроорганизмами) с образованием неактивной пенициллановой кислоты. Бета-лактамы имеют определенное сходство с точки зрения химического строения, механизма действия, фармакологических, клинических и иммунологических эффектов. К ним относятся следующие группы: пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбопенемы

Механизм действия бета-лактамных антибиотиков.

Клеточная стенка микроорганизмов защищает их от внешних воздействий, через нее осуществляется транспорт, на ее поверхности локализуются различные рецепторы для бактериофагов, химических веществ. Клеточная стенка поддерживает гомеостаз и выдерживает высокое осмотическое давление. Основной компонент клеточной стенки - пептидогликан (муреин). Пептидогликан составлят до 10% клеточной стенки.

Бета-лактамы связываются с пенициллинсвязывающими протеинами в цитоплазматической мембране, возможно в местах синтеза клеточной стенки и ингибируют фермент транспептидазу, которая осуществляет конечные этапы синтеза пептидогликана. Нарушается структура клеточной стенки. Бета-лактамные антибиотики поражают микроорганизмы в фазе роста, ослабляя их клеточные стенки, которые не выдерживают высокое осмотическое давление и разрываются. Повреждение клеточной стенки приводит к гибели, такое действие называется бактерицидным.

Пенициллины

 Пенициллины являются самыми первыми биосинтетическими антибиотиками, полученными из плесневых грибков. В сравнении с другими группами АБ это наименее токсичные антибиотики, которые можно назначать в период беременности. Однако к АБ этой группы чаще всего развивается аллергическая реакция (4-6% пациентов).

Спектр действия биосинтетических пенициллинов достаточно узок и включает в основном граммположительную флору: Грам+ кокки: стрептококки, пневмококки, стафилококки (не вырабатывающие бета-лактамазы); Грам+палочки: возбудитель сибирской язвы, возбудитель дифтерии; спирохеты: возбудитель сифилиса (бледная спирохета), возбудитель возвратного тифа (бореллии); Грам+ анаэробы (клостридии): возбудитель столбняка, возбудитель газовой гангрены; Грам-кокки: гонококки, менингококки; актиномицеты (промежуточная форма между грибками и грамположительными микроорганизмами). При этом надо помнить, что стрептококки не вырабатывают бета-лактамазы и бледные трепонемы не вырабатывают устойчивости к бензилпенициллину.

К пенициллинам биогенного происхождения относятся: бензилпенициллин (натриевая и новокаиновая соли); феноксиметилпенициллин; бензициллин (бициллин).

Бензилпенициллина натриевая соль – использовалась наиболее широко в течение многих десятилетий. Однако она имеет ряд недостатков:

Неустойчивость в кислой среде (неэффективна при приеме внутрь)

Неустойчивость к воздействию бета-лактамазы микробов

Недостаточная длительность действия (3-4 часа)

Узкий спектр действия (преимущественно Гр+ бактерии)

При создании новых антибиотиков этой группы следовало решить следующие задачи:

1. Устойчивость к действию микробных бета-лактамаз

2. Активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов

3. Устойчивость к действию желудочного сока

4. Пролонгированность действия

В связи с чем , были созданы полусинтетические пенициллины:

1. Пенициллиназоустойчивые антистафилококковые: оксациллин, который кроме того еще и кислотоустойчив, его биодоступоность при пероральном применениии составляет 30-50 %; Спектр действия - это в основном стафилококки, вырабатывающие бета-лактамазы. Применяют для лечения стафилококковых инфекций.

2. Пенициллины широкого спектра: ампициллин , амоксициллин по химическому строению относятся к аминопенициллинам, кислотоустойчивы; могут применяться энтерально; разрушаются бета-лактамазами. У них широкий спектр действия, который включает микроорганизмы, чувствительные к биосинтетическим пенициллинам и грамотрицательные палочки (эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, протей, листерии, бордателлы, гемофильная палочка, геликобактер).

Показания к применению аминопенициллинов : кишечные инфекции (вызванные грамотрицательными палочками) – ампициллин; инфекции мочевыделительной системы (вызванные грамотрицательными палочками) - амоксициллин; синуситы, острый отит, бронхит, холангит, холецистит.

Антисинегнойные пенициллины – карбоксипенициллины и уреидопенициллины.

Карбоксипенициллины: карбенициллин , карфециллин .

Показания к применению : инфекции мочеполовой системы, сепсис, вызванный грамотрицательной аэробной флорой (различные штаммы синегнойной палочки). Побочные эффекты карбоксипенициллинов : флебиты при в/в введении, диспептические расстройства при пероральном применении карфециллина; тромбоцитопении (кровотечения); нейротоксичность значительнее выражена, чем у других пенициллинов; гипокалиемический алкалоз, повышение активности трансаминаз.

Уреидопенициллины: азлоциллин , мезлоциллин , пиперациллин в отношении штаммов синегнойной палочки в 4-8 раз активнее карбоксипенициллинов, разрушаются бета-лактамазами, кислотонеустойчивы - применяются только парэнтерально (3 раза в сутки), быстро развивается резистентность, показания к применению и побочные эффекты как у карбоксипенициллинов.

4. Ингибитор-защищенные пенициллины: уназин , панклав , амоксиклав . Бета-лактамазы - это ферменты, вырабатываемые микроорганизмами, которые разрушают бета-лактамные антибиотики. Одна молекула бета-лактамазы связывается с антибиотиком, образуется комплекс. Через некоторое время этот комплекс распадается с освобождением антибиотика с разорваным бета-лактамным кольцом (т.е. антибиотик уже не обладает противомикробной активностью) и бета-лактамазой, готовой связаться со следующей молекулой антибиотика. Одна молекула бета-лактамазы способна вывести из строя сотни молекул антибиотика.

Были созданы вещества-ингибиторы b-лактамаз:  клавулановая кислота ( клавуланат ), сульбактам , тазобактам . Их используют при создании комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов, которые обладают более широким спектром действия. Например : амоксициллин+клавуланат – препараты: амоксиклав, панклав, ранклав и др.; амоксициллин+сульбактам –трифамокс; ампициллин+сульбактам - уназин, сультамициллин.

Цефалоспорины

Препараты этой группы легко проникают в различные ткани и среды организма (легкие, органы малого таза, перикард, брюшину, плевру, синовиальные оболочки), поэтому применяются при инфекции любой локализации. Большинство препаратов группы цефалоспоринов кислотолабильны или плохо всасываются в кишечнике и применяются парентерально. К перорально применяемым АБ относятся: цефалексин, цефаклор, цефрадин и цефуроксим.

Цефалоспорины 1 поколения (цефазолин, цефалексин, цефалоридин). Основной их особенностью является высокая антистафилоккоковая активность, в том числе против пенициллиназообразующих. Они нефротоксичны (особенно цефалоридин), вызывают тубулярный почечный некроз при назначении высоких доз.

Цефалоспорины 2 поколения (цефамандол, цефуроксим ) обладают широким спектром действия по сравнению с препаратами 1 генерации. При их применении возможна лейкопения, тромбоцитопения

Цефалоспорины 3 поколения (цефотаксим, цефоперазон и цефтазидим) высокоэффективны в отношении грамотрицательной флоры, проникают через гематоэнцефалический барьер, а также плацентарный барьер.

 Цефалоспорины 4 поколения (цефпиром )–характеризуются высокой стабильностью в отношении различных хромосомных и плазмидных бета – лактамаз  

Цефалоспорины I поколения не проникают через ГЭБ, препараты выбора для профилактики хирургических инфекций; цефалоспорины II, III, IV поколений - препараты резерва.

Побочные действия цефалоспоринов : По развитию аллергических реакции цефалоспорины находятся на 2 месте после пенициллинов (у 1-4% пациентов). При использовании больших доз могут развиваться лейкопения, нейтропения, кровоточивость. Некоторые препараты этой группы вызывают непереносимость алкоголя. При применении больших доз - нефротоксичность

Карбапенемы

Меропенем, эртапенем – это препараты резерва, более устойчивые к действию бактериальных β-лактамаз. Они занимают первое место по активности в отношении грамположительных микроорганизмов, а в отношении грамотрицательных микроорганизмов уступают только фторхинолонам.

Спектр антимикробного действия широкий : грамотрицательные (эшерихии, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, морганеллы, синегнойная палочка, серации, провиденции, нейсерии, гемофильная палочка, цитробактер), грамположительные (энтерококки и пневмококки, резистентные к пенициллинам, ЦСП, аминогликозидам) и анаэробы (клостридии, бактероиды, фузобактерии). Не чувствительны к действию карбопенемов хламидии, микоплазмы, коринобактерии, возбудители туберкулеза и лепры, особый штамм псевдомонад (Ps. cepacia), MRSA, грибки.

 Они несовместимы с другими бета - лактамами ! Сами карбопенемы могут индуцировать выработку бета-лактамаз микроорганизмами к пенициллинам, цефалоспоринам, монобактамам, поэтому не имеет смысла комбинировать карбапенемы с другими бета-лактамами или назначать другие бета-лактамы после применения карбопенемов.

Показания к применению : абдоминальный сепсис, менингит, не установленной этиологии, или вызванный резистентной грамотрицательной флорой, агранулоцитоз, тяжелые госпитальные, аспирационные пневмонии, инфекции МВС, инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, инфекции при термических поражениях.

Побочные эффекты : нефротоксичность, у 1 % больных моча окрашивается в красный цвет; нейротоксичность: тремор, судороги, заторможенность; тошнота, рвота; аллергические реакции, может быть перекрестная аллергия с пенициллинами, цефалоспоринами; флебиты (в/в), инфильтраты (в/м); суперинфекция, кандидоз; тромбоцитоз, эозинофиллия.

Монобактамы

Азтреонам - препарат резерва, узкого спектра действия: проявляет высокую активность по отношению к грамотрицательным микроорганизмам (эшерихии, клебсиеллы, протей, морганеллы, синегнойная палочка, серации, нейсерии, гемофильная палочка, цитробактер), и устойчивость к бета-лактамазам. Назначается в сочетании с препаратами, активными в отношении Гр «+» кокков (оксациллин, цефалоспорины, линкосамиды, ванкомицин), и анаэробов (метронидазол)

Показания к применению: инфекции мочевыделительных путей, острые пневмонии, инфекции кожи, мягких тканей, костей, сепсис, вызванный грамотрицательными возбудителями, перитонит, гонорея. Побочные эффекты: аллергические реакции, эозинофиллия, нарушения функций печени и желчевыделения, флебиты, кровотечения, дизбактериоз, псевдомембранозный колит.

Аминогликозиды

Аминогликозидные антибиотики обладают способностью нарушать структуру и функцию цитоплазматической мембраны и синтез белка на уровне рибосом. Спектр действия очень широкий группа АБ широкого (Гр- палочки: эшерихия, клебсиелла, салмонелла, шигелла, протей и прочие, Гр+кокки: стафилококки, энтерококки, анаэробы, простейшие, микобактерия туберкулеза и др.).  

Классификация :

I поколение: Стрептомицин, Неомицин, Канамицин

II поколение : Гентамицин, Тобрамицин, Нетилмицин

III поколение : Амикацин

IV поколение : Изепамицин

Наиболее изученным препаратом 2 поколения является Гентамицин .

Тобрамицин – одно из наиболее эффективных аминогликозов. В сравнении с гентамицином обладает меньшей нефротоксичностью. Показан при тяжелых инфекциях, в частности рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей.

Токсичность особенно выражена у препаратов первого поколения: нефротоксичность (обратимая) и ототоксичность (необратимая). Аминогликозиды могут проникать через плаценту и оказывать токсическое действие на плод (гипоплазия почек плода, потеря слуха). Применение при беременности оправдано лишь при тяжелых инфекциях.

Категорически противопоказано назначение беременным стрептомицина , неомицина , мономицина , канамицина . Наименее выраженным фетотоксическим действием из аминогликозидов обладает гентамицин. Стрептомицин и канамицин используют при лечении туберкулеза. Неомицин как наиболее токсичный среди аминогликозидов применяется только внутрь и местно. 

Макролиды

Основой химической структуры всех макролидов является лактонное кольцо, разнящееся по величине у разных антибиотиков этой группы. Они хорошо всасываются и создают в крови и тканях длительно сохраняющуюся высокую концентрацию, что позволяет сократить количество введений препарата (1-2 раза в сутки) и уменьшить общую длительность лечения. Спектр действия широкий. На некоторые микроорганизмы, высокочувтвительные к макролидам, они оказывают бактерицидный эффект: Гр+кокки: стафилококки, стрептококки, пневмококки, Гр+бактерии: коринебактерии, Гр-коккобактерии: бордетеллы, Гр-бактерии: моракселлы, а также хламидии, уреоплазмы и микоплазмы. На другие макролиды оказывают бактериостатическое действие: нейсерии, легионеллы, гемофильные палочки, бруцеллы, трепонема, клостридии.            

 Классификация :

I поколение: эритромицин, олеандомицин, спиромицин, джозамицин

II поколение: спирамицин, рокситромицин, джозамицин

III поколение: азитромицин (сумамед)

Эритромицин по спектру антимикробного действия близок к пенициллину. Он активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококки, пневмококки, стрептококки, гонококки, менингококки), бруцелл, риккетсий, возбудителей трахомы и сифилиса.

Препарат слабо или совсем не действует на грамотрицательные бактерии, микобактерии, мелкие и средние вирусы, грибы. Эритромицин переносится лучше, чем пенициллин, и может применяться при аллергии к пенициллинам. Действует бактериостатически. Устойчивость развивается быстро, наблюдается перекрестная устойчивость.

Применяется при пневмонии, пневмоплевритах, бронхоэктатической болезни, септических состояниях, рожистом воспалении, мастите, остеомиелите, перитоните, гнойном отите, сифилисе, гнойничковых заболеваниях кожи, конъюнктивите, блефарите.

Побочные явления наблюдаются редко (тошнота, рвота, понос), при длительном применении нарушается функция печени (желтуха) и возникают аллергические реакции. Противопоказаны при заболеваниях печени, повышенной индивидуальной чувствительности.

Азитромицин ( сумамед , зитромакс ) - высокоактивный антибиотик, в больших концентрациях оказывающий бактерицидное действие. Эффективен в отношении возбудителей заболеваний, передающихся половым путем (гонококки, спирохеты, трихомонады, хламидии). Имеет длительный период полувыведения (до 55 ч), назначается 1 раз в день, сохраняет лечебный эффект в течение 5-7 дней после отмены.

Мидекамицин (макропен) имеет улучшенную микробиологическую активность и улучшенную фармакодинамику.

Рокситромицин (рулид) действует на микроорганизмы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу.

Кларитромицин (клацид, фромилид)  отличается высокой токсичностью, его не назначают беременным женщинами и детям, повышает активность к Н. influenzae, более активен против H. pylori, действует на атипичные микобактерии.

Тетрациклины

Тетрациклины являются АБ широкого спектра действия. Они активны против Гр+ и Гр- бактерий, сохраняют клиническое значение при хламидийных инфекциях, риккетсиозах, боррелиозах и некоторых особо опасных инфекциях, тяжелой угревой сыпи.   

 Классификация :

Биогенные тетрациклины: окситетрациклин, тетрациклин

Синтетические терациклины: метациклин, доксициклин, миноциклин

Тетрациклины - одни из самых токсичных АБ. Они способны кумулировать в костной ткани и эмали зубов, образуя хелатные связи с ионами Са (характерный признак - тетрациклиновые зубы). Кроме того обладают гепатотоксичностью и гематотоксичностью, могут угнетать нервно-мышечную передачу. Хорошо проникают через плацентарный барьер, поэтому могут оказывать тератогенное и фетотоксическое действия.

 Противопоказания к применению : Беременность во всех сроках, нельзя назначать детям до 8 лет, миастения (для в/м введения), повышенная чувствительность к препарату.

Линкозамиды

Линкомицин , клиндамицин ингибируют синтез белка, обладают узким спектром антимикробной активности: Гр «+» кокки (в качестве препаратов второго ряда) и анаэробная флора (неспорообразующая). Имеют тропность в костной ткани, поэтому применяются в травматологии: лечение остеомиелитов, остеомаляции и др., а также в стоматологии.

 Вторичная резистентность к ним развивается медленно. Это малотоксичные препараты, однако при их кумуляции могут проявляться ряд опасных осложнений: диспепсические явления, тромбофлебиты, аллергические реакции, гепатотоксичность, гематотоксичность, псевдомембранозный колит.

Полимиксины

Полимиксин В – парентеральный; Полимиксин М – пероральный - оказывают бактерицидное действие преимущественно на Гр- микрофлору: псевдомонады, клебсиеллы, энтеробактер, гемофильные палочки, иерсинии, эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, бордетеллы, холерный вибрион. При таком узком спектре активности, наблюдается высокая токсичность препаратов данной группы. Поэтому широкого применения они не нашли.

Полимиксин В - резервный препарат, применяемый при лечении синегнойной инфекции, Полимиксин М – при инфекциях ЖКТ, устойчивых к действию других АБ.

Побочные и токсические эффекты : нейротоксичность, нефротоксичность, диспепсические расстройства, флебит, аллергия, тромбоцитопения.

Фениколы

Хлорамфеникол ( Левомицетин , Синтомицин ), Тиамфеникол  обладают широким спектром действия, долго всасываются с места введения. В связи с чем, применяются при инфекциях ЖКТ и покровных тканей. Это одни из токсичных антибиотиков.

Показания к применению :

- Брюшной тиф, сыпной тиф, паратифы, дизентерия, бруцеллёз, туляремия, коклюш; трахома, пневмония, менингит, сепсис, остеомиелит.

- Для наружного применения: фурункулёз, длительно не заживающие раны, ожоги 2 и 3 степени, трещины сосков у кормящих матерей, коньюнктивит, блефарит, кератит.

Для наружного применения используют спиртовые растворы левомицетина (0,25%-5%), а также аэрозольные препараты, содержащие левомицетин: «Олазоль», Левовинизоль», мази: «Левомеколь», «Левосин», «Фулевид».

Побочные эффекты : по частоте аллергических реакций аналогичны цефалоспоринам, вызывают диспепсические реакции. Из-за широкого спектра и большой длительности действия в ЖКТ высока частота развития дисбактериоза и связанных с этим побочных эффектов.

Токсические эффекты : гематотоксичность: анемия, лейкопения, агранулоцитоз; неврологические реакции: депрессия, спутанность сознания, делирий, зрительные и слуховые галлюцинации, паралич глазных яблок, нарушение вкуса, неврит.

Сульфаниламиды

Механизм бактериостатического действия :  Фолиевая кислота необходима для роста многих бактерий. Она представляет собой предшественник пуринов, участвующих в образовании ДНК и РНК, а её предшественником является парааминобензойная кислота (ПАБК). Некоторые бактерии, например стрептококки, синтезируют собственную фолиевую кислоту из ПАБК.

Сульфадимезин , сульфадиметоксин , сульфален и др. близки по химическому строению с пара-аминобензойной кислотой и поэтому они захватываются микробной клеткой и тем самым нарушают образование фолиевой кислоты, которая участвует в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, входящих в состав нуклеиновых кислот. Таким образом, сульфаниламиды не дают возможности завершить синтез фолиевой кислоты. В результате такого метаболического «обмана» бактерии оказываются лишенными этой кислоты, в результате чего их размножение прекращается.

Такой механизм действия сульфаниламидов приводит к бактериостатическому действию. В организме человека фолиевая кислота не синтезируется: он использует уже готовую, поступающую из листовых овощей кислоту, в результате чего его клетки не повреждаются при метаболизме сульфаниламидов.

Ко - тримоксазол , бактрим , потосептил и др. препараты полученные при комбинировании сульфаниламидов с триметопримом, угнетающим активизацию фолиевой кислоты. Комбинированные препараты приобретают бактериоцидное действие.

Показания : СА применяются для лечения острых и при обострении хронических инфекций дыхательных, желче- и мочевыводящих путей, различных форм местной гнойной инфекции в остром периоде, при гнойном менингите. Их следует применять в тех случаях, когда больной не переносит антибиотиков, отсутствует клинический эффект вследствие устойчивости микрофлоры, в случаях стредне-тяжелого течения болезни, в тяжелых случаях следует комбинировать применение сульфаниламидов с антибиотиками.

Побочные эффекты : Аллергические реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопения. Поражение почек и мочевыводящих путей характеризуется альбуминурией, гематурией, цилиндурией, кристалурией. Для предупреждения кристаллизации необходимо запивать минеральной водой (щелочной).

Производные хиноксалина

Препараты этой группы эффективны в отношении вульгарного протея, синегнойной палочки, палочки клебсиеллы (Фридлендера), кишечной и дизентерийной палочки, сальмонелл, стафилококков, стрептококков, возбудителей газовой гангрены.

Механизм действия связывают с нарушением синтеза ДНК и РНК

Хиноксидин – препарат широкого спектра действия. Применяют для лечения различных форм гнойных воспалительных процессов, кистоциститов, абсцессов легких, кишечного дисбактериоза, при тяжелых септических состояниях является препаратом выбора, т.к. назначают только в том случае, если у больного развилась устойчивость к антибиотикам.

Диоксидин применяется в хирургической и фтизиатрической практике. Показания те же, что и у хиноксидина. Побочные действия : диспептические расстройства, аллергические реакции судороги, головокружение, м.б. кандидамикоз. Противопоказания – недостаточность функции надпочечников, почек, беременность, лактация, дети до 18 лет.

Производные нитрофурана

Механизм действия : вмешиваются в биохимические процессы, необходимые для роста и деления микробной клетки.

Спектр действия : эффективны в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, трихомонад, лямблий. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатическое или бактериоцидное действие. К ним практически не развивается резистентность микроорганизмов. В то же время они подавляют устойчивые к антибиотикам штаммы. Хорошо сочетаются с антибиотиками, резко увеличивая их активность. Важно то, что нитрофураны не подавляют, а наоборот повышают сопротивляемость организма к инфекциям.

Фурациллин применяется при лечении гнойных ран и хирургических заболеваниях местно в виде антисептика. Фуразолидон назначают при лечении заболеваний ЖКТ: лямблиоз, затянувшаяся дизентерия, паратиф. Фуразолин , фурадонин , фурагин применяют при инфекциях мочевыводящих путей.

Побочные действия : метгемоглобинемия, гемолиз эритроцитов, диспепсические реакции, аллергические реакции, головная боль.

Противогрибковые средства

Длительное лечение антибиотиками, кортикостероидами, нарушение углеводного обмена при сахарном диабете, гипотиреоз, дисбактериоз и др факторы приводят к повышению вирулентности многих условно-патогенных грибов. По патогенезу и клиническим симптомам все грибковые заболевания подразделяются на поверхностные микозы (поражения кожи, слизистых, жкт) и системные микозы (поражение грибками внутренних органов).

Для подавления роста и размножения патогенных грибков применяют препараты различной химической структуры. Противогрибковые средства включают природные антибиотики и синтетические препараты.

Классификация :

Антибиотики : гризеофульвин, амфотерицин В, нистатин

Имидазолы :  кетоконазол, миконазол, клотримазол

Триазолы : флуконазол, интраконазол

Прочие : тербинафин, нафтифин, декамин, натрия тетраборат

Гризеофульвин - антибиотик, продуцируемый плесневым грибком. Спектр действия : эпидермофиты, микроспоры, трихофитии

Механизм действия: нарушение микротрубочного аппарата грибков способствует снижению синтеза РНК в них, что приводит к фунгицидному эффекту.

Побочные эффекты : диспепсические расстройства, головная боль, тошнота, головокружение, явления дизориентации, крапивница, эозинофилия, лейкопения, реже лейкоцитоз, фотосенсибилизация, нарушение функции печени.

Для уменьшения побочных эффектов применяют витамины: аскорбиновая к-та, тиамин, рибофлавин, кислота никотиновая.

Амфотерицин В - полиеновый антибиотик, обладает широким спектром фунгицидной активности. При этом является самым токсичным из всех АБ.

 Спектр действия : гистоплазмы, криптококки, возбудители кокцидиоидоза, бластомикоза.

Механизм действия : Эргостеролы выстилают поры клеточной стенки гриба. Амфотерицин обладает сродством к стерольным элементам, соединяется с ними, вследствие чего максимально раскрываются поры клеточной стенки гриба. Развивается “ионный бум”, который ведет к потере K⁺ и других низкомолекулярных соединений клеткой и фунгицидному эффекту.

Побочные эффекты . Клетки грибков, как и клетки человеческого организма, относят к эукариотам, они имеют много общего в своем строении, связывание полиенов происходит и с холестерином в мембранах клеток человека. Токсические эффекты:

нефротоксичность, гепатотоксичность

гематотоксичность (анемия, лейко-тромбоцитопения)

нарушение электролитного баланса крови-гипокалиемия, гипомагниемия

нарушение деятельности сердца (гипотония, сердечная недостаточность)

снижение толерантности к глюкозе

лихорадка, мышечные боли, судороги, флебит.

Показания к применению : системные микозы, а также (иногда) лейшманиоз. 

Нистатин - первый природный противогрибковый антибиотик. Механизм действия и структура примерно как у амфотерицина B. Токсичнее амфотерицина В. Назначают местно и внутрь (действует лишь на грибы семейства Candida). Он практически не всасывается из ЖКТ, с поверхности кожи и при интравагинальном введении, хорошо переносится, иногда вызывает диспептические расстройства.

Показания к применению : местное лечение кандидоза полости рта, пищевода, кишечника, кожи и слизистых оболочек. В связи с эффективностью лишь при непосредственном контакте с грибами, необходимо обеспечить достаточно длительное соприкосновение препарата с пораженной поверхностью (например, при кандидозе полости рта необходимо после еды разжевывать таблетки).

Кетоконазол ( низорал ) Спектр действия: Кандида, аспергиллы, возбудители дерматомикозов (трихофитоны, микроспорум, эпидермофитоны, ахорионы), возбудители глубоких микозов.

Побочные эффекты : гепатоксичность, диспепсия, гинекомастия (снижается уровень тестостерона в плазме крови), лихорадка, флтофобия (проявляется через несколько месяцев после отмены препарата), подавление функции надпочечников (его используют для лечения болезни Кушинга) и гонад.

Флуконазол активен в отношении кандид (кроме Candida glabrata b C. krisei) и возбудителей криптококкоза, включая криптококковый менингит, достаточно высокая селективность действия и низкая токсичность.

Показания : все виды кандидоза, включая висцеральные формы

Интраконазол – противогрибковый препарат широкого спекра действия. В отличие от флуконазола можно назначать только внутрь. В остальном - аналогичен флуконазолу. Применяют для лечения кандидоза слизистой рта, глаз, системных микозов.

Декамин обладает антибактериальной и противогрибковой активностью. Его используют для лечения кандидоза слизистых оболочек.

Натрия тетраборат (Бура) обладает шелочной реакцией. Применяют для обработки слизистой оболочки рта при грибковых поражениях, как антисептик.

Противовирусные средства

Противовирусные средства – это группа ЛС, обладающие способностью препятствовать развитию вирусной инфекции в макроорганизме. Вирусы – внутриклеточные паразиты, не имеющие ни оболочек, ни ферментных систем. Они состоят из РНК или из ДНК. Поэтому лечение вирусных инфекций имеет ряд особенностей. Многие препараты, обладающие вирусоцидным действием в эксперименте, в клинических условиях бывают неэффективны.

Трудности противовирусной терапии

Вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами. Оказать на них влияние с помощью противовирусных средств, не повредив клетки макроорганизма, практически не возможно. В большинстве случаев применение противовирусных средств малоэффективно, а опасность возникновения нежелательных эффектов велика.

Вирусы могут паразитировать в цитоплазме клеток или в ядре. Средства, влияющие на цитоплазматические вирусы, неэффективны при локализации паразита в ядре, и наоборот. Поэтому имеется большая избирательность в действии отдельных препаратов.

Патогенез многих вирусных заболеваний недостаточно изучен. Первые клинические проявления большинства вирусных заболеваний появляются только после роста и размножения вирусов в организме. Механизм противовирусного действия препаратов предусматривает в большинстве случаев угнетение размножения вирусов. В связи с чем, возникает необходимость фармакотерапии задолго до появления клинических симптомов заболевания, что практически невозможно.

Классификация противовирусных средств

Противогриппозные средства: ремантадин, зинамивир, оксолин

Пртивогерпетические и противоцитомегаловирусные средства: ацикловир, идоксуридин, ганцикловир

Лекарства, влияющие на ВИЧ: зидовудин, диданозин, зальцитабин

Препараты широкого спектра действия: интерфероны и интерфероногены.

Противогриппозные препараты

Препараты этой группы защищают клетки человека от проникновения в них вируса гриппа, т.к. блокируют места связывания вируса с поверхностью клеточной мембраны. На вирусы, проникшие внутрь клеток, они не влияют, поэтому их применяют для индивидуальной или массовой профилактики гриппа у лиц, находящихся в контакте с больными в период эпидемии гриппа. Назначают их и заболевшим, но только в первые 2 дня заболевания для ограничения распространения вируса в организме и тяжести болезни.

Оксолин обладает противовирусной активностью. Применяют при простом и опоясывающем герпесе для лечения поражений слизистых оболочек местно.

Альгирем  - комплекс ремантадина с природными полисахаридами. Он поглощается клетками с помощью эндоцитоза и под влиянием лизосомальных ферментов распадается на составные части. Ремантадин, оказавшись внутри клетки, ингибирует репликацию вируса гриппа. Побочные эффекты : диспепсические расстройства, раздражительность, беспокойство, галлюцинации.

Зинамивир (тамифлю) используется в лечении гриппа А и В на ранних стадиях и для профилактики. Препарат препятствует выходу вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшее распространение вируса, также способен уменьшать продукцию цитокинов (ИЛ1 и ФНО), препятствует развитию местной воспалительной реакции. Побочные эффекты : диспепсия, головная боль, слабость, бессонница, заложенность носа, боли в горле, бронхоспазм.

Антигельминтные средства

Антигельминтные средства – соединения, используемые для лечения гельминтозов, путем прямого или косвенного воздействия на возбудителя. В зависимости от вида гельминты делятся на:

 Нематоды – это круглые черви: аскариды (Ascariden), острицы (Oxyuren, энтеробиоз), власоглав (Trichocephalus trichiurus), угрица кишечная (Strongyloides stercoralis), анкилостома, некатор, трихинеллы онхоцерка, капиллярии и др.

Цестоды – плоские членистые черви: широкий лентец (Diphillobothrium latum), карликовый цепень (Hymenolepsis nana), свиной цепень (Taenia solium), бычий цепень (Taenia), эхинококк (Echinococcinum)

Трематоды – плоские нечленистые и главным образом внекишечные черви: описторхис (Opisthorchis felineus - кошачья двуустка), клонорхис (Clonorchis - китайская двуустка), фасциола (Fasciola hepatica - печеночная двуустка), шистосомы (Schistosoma haematobium).

Классификация антигельминтных средств

Противонематодозные средства : мебендазол, пиперазина адипинат, нафтамон, левамизол, дифезил, пирвиния памоат, тиабендазол

Противоцестодозные средства : аминоакрихин, экстракт мужского папоротника, семена тыквы

Противотрематодозные средства : бильтрицид, празиквантель

Противопротозойные средства

В эту группу входят лекарственные средства, которые используют для лечения инфекций, вызываемых одноклеточными простейшими (малярийными плазмодиями, амебами, трипаносомами, лейшманиями, лямблиями и др.).

Противомалярийные препараты

Малярия – заболевание, вызываемое патогенными простейшими – плазмодиями. Малярийный плазмодий имеет два цикла развития: бесполый ( шизогения ) проходит в организме человека и половой ( спорогения) – в теле комара. Однако наряду с бесполыми формами в крови человека частично образуются половые клетки плазмодия – мужские и женские гамонты. Наличие их в крови не дает клинических проявлений, но опасно в эпидемиологическом отношении; такие больные становятся источником заражения комаров.

Самка комара анофелес для созревания яйца должна всосать кровь человека, в которую она вносит свою слюнную жидкость, спорозонты. Поскольку ни один препарат существенно не действует на спорозонты, инфицирование малярийным плазмодием предотвратить практически трудно. Спорозонты внедряются в клетки ретикулоэндотелиальной ткани (печени), растут в них и делятся на большое число мелких одномерных форм – тканевых мерозонтов. Этот период протекает бессимптомно.

Тканевые мерозоиты поступают в кровь и проникают в эритроциты. Там они быстро растут и превращаются в шизонты, которые снова делятся на эритроцитарные мерозоиты. Окончание процесса их деления сопровождается распадом эритроцитов и приступом лихорадки. Эритроцитарные и тканевые мерозоиты снова проникают в эритроциты и ткани, что приводит к повторению процесса и приступов лихорадки.

Классификация противомалярийных средств

Шизонтотропные: хинин, хингамин (хлорохин), бигумаль (прогуанил), хлоридин (пириметамин), мефлохин, дапсон. Это средства, влияющие на бесполые формы плазмодиев. Их применяют для купирования острых приступов малярии и предупреждения клинических проявлений инфекции.

Гистошизотропные: бигумаль, хлоридин, хиноцид, примахин. Средства, воздействующие на тканевые формы плазмодиев, используются для причинной химиопрофилактики малярии, предупреждения появления кровяных форм плазмодиев и рецидивов заболевания.

Гамонтотропные: хиноцид, примахин, бигумаль, хлоридин. Это средства, вызывающие гибель половых форм малярийного плазмодия. Они предупреждают заражение комаров, т.е. прерывают распространение малярии и годны для эпидемиологической химиопрофилактики.

При резистентных формах малярии: сульфадоксин, доксициклин, клиндамицин, гальфан, артезуант, мепрон и др.

Хинин – алкалоид хинного дерева, используются его соли: хинина гидрохлорид, хинина сульфат, хинина дигидрохлорид. Механизм действия связан с влиянием на мембраны плазмодиев, угнетением тканевого дыхания и уменьшением синтеза нуклеиновых кислот. Побочные эффекты: препарат токсичен, возможно развитие цинхонизма : звон в ушах, головная боль, тошнота, нарушение зрения. Могут развиваться аритмии по типу желудочковой тахикардии, резкое снижение АД. Индиосинкразия проявляется эритемой, крапивницей, гипертермией, спазмом бронхов. У лиц с повышенной чувствительностью: тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Противопоказано при заболеваниях среднего и внутреннего уха, беременности, а также детям. Применяют для купирования приступов тропической малярии и ее лечения.

Хингамин (хлоридин, делагил) – синтетический препарат. Механизм действия связан с его способностью уплотнять оболочки лизосом плазмодиев, что нарушает переваривание гемоглобина, захватываемого эритроцитарными формами паразитов. Он способен также нарушать редупликацию нуклеиновых кислот. Побочные эффекты: ретинопатия, снижение желудосной секреции, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, миопатия, диспепсическские расстройства, нейротоксичность, кожная сыпь, депигментация волос. Противопоказано больным с псориазом, заболеванием печени, кроветворных органов, почек, психозами, беременным. Применяют для лечения острых проявлений малярии и для химиопрофилактики.

Бигумаль (прогуанил) производное бигуанида, блокирует фермент дегидрофолатредуктазу, что нарушает восстановление, а следовательно активацию фолиевой кислоты. Препарат действует преимущественно на бесполые формы плазмодиев. Эффект наступает медленно, по активности уступает хинину. Побочные эффекты : лейкоцитоз, диспесические расстройства, афтозный стоматит, нефротоксичность. Применяют в первые дни заражения для предупреждения развития инфекции.

Хлоридин (пириметамин) Эффективен в отношении бесполых эритроцитарных форм, активнее бигумаля, имеет более продолжительный эффект. Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, нарушение функций печени, боли в области сердца, анемия, мегалобластная лейкопения, тератогенное действие. Применяют с целью профилактики малярии, в комбинации с сульфаниламидами – для лечения острых форм малярии, а также для профилактики и лечения токсоплазмоза и лейшманиоза.

Мефлохин эффективен при резистентных формах малярии. Он не только устраняет приступы малярии, но и ликвидирует паразитемию, что обеспечивает радикальное излечение малярии. Не рекомендуется назначать больным с печеночной и почечной недостаточностью. Нельзя комбинировать с хинином и хинидином во избежании усиления токсических эффектов.

Примахин - производное 8-оксихинолина, нарушает синтез нуклеиновых кислот и функцию митохондрий плазмодиев. Препарат влияет на тканевые формы, а также оказывает гамонтотропное действие. Применяется для профилактики отдаленных рецидивов малярии. Кроме того вместе с хингамином используют для личной химиопрофилактики, а также для общественной химиопрофилактики. Побочные эффекты : диспепсические явления, боли в животе, боли в сердце, цианоз, гемолиз эритроцитов.

Лекарственными средствами

Ядом является всякое химическое вещество, которое при взаимодействии с живым организмом вызывает со стороны последнего патологический процесс, иногда заканчивающийся смертью.

Отравление – это патологический процесс, возникающий в результате воздействия на организм ядовитых или отравляющих веществ (ОВ), различного происхождения, поступающих вместе с едой, водой, вдыхаемым воздухом соответственно через пищеварительный тракт, органы дыхания, кожный покров.

Нередко в практике врача можно встретиться с отравлением лекарственными средствами. Наиболее часто встречаются острые отравления снотворными средствами, транквилизаторами, нейролептиками, наркотическими средствами, фосфорорганическими соединениями, и др. Симптомы (клиника) отравления зависят от вида ОВ, его дозы, пути и темпа поступления.

В зависимости от степени отравления больному необходимо провести соответствующие мероприятия. При легких и нетяжелых состояниях достаточно удалить из организма вещество, вызвавшее интоксикацию. В тяжелых случаях пациент должен быть доставлен в токсикологический центр или в отделение реанимации и анестезиологии профильного стационарного лечебного учреждения больницы скорой медицинской помощи.

При лечении отравлений необходимо соблюдать следующие общие принципы:

Удаление яда с места попадания в организм, задержка его всасывания в кровь

Уменьшение концентрации всосавшегося токсического вещества в крови и удаление его из организма.

Устранение действия всосавшегося токсического вещества.

Восстановление жизненно важных функций организма

Его всасывания в кровь

Наиболее часто острые отравления вызваны приемом веществ внутрь. Обязательным и экстренным мероприятием в этом плане является промывание желудка через зонд даже спустя 10-12 часов после отравления. Если больной в сознании, промывание желудка осуществляется с помощью большого количества воды и последующего вызывания рвоты. В бессознательном состоянии промывание желудка больному осуществляют через зонд

Необходимо направить усилия на адсорбцию находящегося в желудке яда, для чего используют активированный уголь (по 1 столовой ложке внутрь, либо 20-30 таблеток одновременно, до и после промывания желудка). Рвота противопоказана в следующих случаях: при коматозных состояниях; при отравлении коррозивными жидкостями; при отравлении керосином, бензином (возможность гидрокарбонатной пневмонии с некрозом ткани легкого и т. д.).

 Из кишечника яд лучше всего удалять с помощью солевых слабительных. Поэтому по окончании промывания можно ввести в желудок 100-150 мл 30% раствора сульфата натрия, а еще лучше сульфата магния. Солевые слабительные являются самыми мощными, быстро действующими на протяжении всего кишечника.

При накожном попадании яда необходимо тщательно промыть кожные покровы, лучше всего пробочной водой. При попадании токсических веществ через легкие следует прекратить их ингаляцию, удалив пострадавшего из отравленной атмосферы.

При подкожном введении токсического вещества всасывание его из места введения можно замедлить инъекциями раствора адреналина вокруг места введения вещества, а также охлаждением этой области (лед на кожу в месте инъекции).

Если вещество было введено подкожно или внутримышечно, то для уменьшения его всасывания в кровь выше места инъекции накладывают жгут, а на область инъекции помещают пузырь со льдом.

Общая фармакология

Фармакология - медико-биологическая наука о взаимодействии лекарственных веществ с живыми организмами, (экспериментальных животных, человека). Название происходит от греческих слов: “farmacon”- лекарство, активное начало и “logos”- слово, учение.

 Фармакология изучает лекарственные средства, применяемые в медицине для лечения и профилактики, а также для диагностики у больных с различными заболеваниями и патологическими процессами. Фармакология как наука имеет 2 основных раздела: фармакокинетика, фармакодинамика. Для удобства изучения фармакологию подразделяют на общую и частную.

Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами.

Частная фармакология рассматривает конкретные фармакологические группы и отдельные препараты.

Фармакокинетика

Фармакокинетика (fаrmacon- лекарство, kinesis – двигать) - один из основных разделов фармакологии, изучающий движение ЛС в живом организме. Фармакокинетика количественно характеризует всасывание, распределение, метаболизм и выведение ЛС из организма. Таким образом, фармакокинетика изучает пути прохождения и изменения ЛС в организме, а также, зависимость от этих процессов эффективности и переносимости препаратов, а также позволяет оценить динамику концентрации лекарственных средств в организме.

Введение лекарственных средств в организм

Существуют энтеральные и парентеральные пути введения ЛС. К энтеральным путям относятся способы введения через пищеварительный тракт: под язык (сублингвальный), внутрь (пероральный), в 12- перстную кишку (интрадуоденальный), через прямую кишку (ректальный). Парентеральные пути введения – это введение препаратов, минуя пищеварительный тракт: под кожу, в мышцу, в артерию, в вену, под мозговые оболочки, в полости (брюшину, плевру), в лимфатические сосуды, а также ингалляционный метод.

Путь введения лекарственного вещества влияет на скорость наступления эффекта, величину эффекта, продолжительность действия препарата, а иногда и на вид фармакологического эффекта.

Всасывание ЛС с места введения

Всасывание (абсорбция) – процесс поступления лекарственного вещества из места введения в кровеносную и/или лимфатическую систему

Пассивная диффузия – транспорт ЛВ через биологические мембраны в направлении градиента концентрации (из зоны с большей концентрации в зону с меньшей концентрацией ЛВ) до тех пор, пока по обе стороны мембраны концентрации не выравняются. Этот процесс не нуждается в энергии. С помощью пассивной диффузии всасываются липофильные, неионизированные вещества.

Фильтрация - проникновение лекарственных веществ через водные поры и через межклеточные промежутки в стенке кровеносных сосудов и в мембранах клеток. Этот механизм всасывания ограничен размерами лекарственных веществ, поскольку диаметр пор составляет примерно 0,4 нм (1нм = 1^.10^-9 м). Через такие поры могут проникать молекулы, размер которые не превышает размера пор в мембране (вода, мочевина, некоторые ионы).

Активный транспорт – переход ЛВ через мембрану с помощью транспортных систем клеточных мембран, которые связываются с молекулами веществ и переносят их через мембрану.

Транспортные системы могут иметь избирательность к определенным молекулам, а два или несколько веществ могут конкурировать при всасывании за один транспортный механизм. Активный транспорт требует затраты энергии АТФ. Движение молекул веществ через мембраны осуществляется против градиента концентрации (гидрофильные полярные молекулы, некоторые неорганические ионы, сахара, аминокислоты, железо, витамины).

Пиноцитоз (pino – пью). Частицы веществ, содержащие крупные молекулы или агрегаты молекул, соприкасаются с наружной поверхностью мембраны, затем окружаются ею с образованием пузырька, погружающегося внутрь клетки. Путем пиноцитоза осуществляется транспорт в клетку макромолекул.

Механизмы перехода веществ через мембраны являются универсальными - по ним осуществляется не только всасывание лекарственных веществ, но их распределение в тканях и выведение из организма.

Р аспределение лекарственных веществ в организме

Распределение лекарственного вещества по органам и тканям после его всасывания в кровь определяется такими факторами как: растворимость в липидах (липофильность), способность связывания с белками крови, кровоснабжение органов, тропность тканей органов к каким-либо химическим веществам и т.д.

Лекарственные вещества циркулируют в крови либо в свободной форме, либо в форме, связанной с белками плазмы (в основном с альбуминами). Степень связывание с белками у разных ЛВ отличается, и зависит от биохимических и биофизических свойств ЛВ. Связывание с белками - обратимый процесс.

Через клетки тканей, имеющих белково-фосфолипидные мембраны, гидрофильные молекулы не проходят и попадают внутрь клеток только с помощью транспортных систем. Липофильные и неионизированные молекулы хорошо проникают через липидные клеточные мембраны.

ЛВ быстро попадают в те органы и ткани, которые интенсивно снабжаются кровью (сердце, печень, почки). Переход лекарственных веществ в мышцы, слизистые оболочки, кожу, жировую ткань происходит медленнее, так как скорость кровотока в них ниже

12345678910Следующая ⇒

Поделиться: