Общие принципы цитостатической терапии

 Цитостатические средства угнетают безудержное разрастание патологического клона клеток, утративших способность к дифференцировке и созреванию (эрадикации) лейкозных клеток. В течение трех последних десятилетий разработка цитостатической терапии согласуется с данными клеточной кинетики при ОЛ. Как известно, пролиферирующие клетки последовательно проходят фазы митотического или клеточного цикла.

- Фаза митоза (М) самая короткая (0,5-0,8 час.) характеризуется расхождением хромосом с образованием двух дочерних клеток.

- Постмитотическая фаза (G₁)- период сохранения белкового синтеза, отражает период стабилизации и отсутствия интенсивного метаболизма нуклеиновых кислот.

- Фаза синтеза (S) длится 12-20 часов, происходит синтез ДНК клетки, количество ДНК удваивается.

- В премитотической фазе (G₂) длительностью около 2 часов клетка содержит тетраплоидное количество ДНК и готова к делению. Общая продолжительность митотического цикла бластных клеток составляет 80 часов (43-300 ч.).

Все цитостатические средства с позиций клеточной кинетики разделены на 2 группы:

1) Циклоспецифические, т.е. специфически действующие на клеточный цикл. Они влияют на одну или несколько фаз митоза. Так, цитозин-арабинозид, препараты нитрозомочевины ингибируют S-фазу, а другие (6-МП, винбластин, винкристин, метотрексат) - оказывают ингибирующее действие на несколько фаз.

2) Нециклоспецифические - препараты, действие которых проявляется независимо от цикла. Они нарушают ДНК клетки в любой фазе, в основном, это - алкилирующие соединения. Кортикостероиды влияют на бластные клетки в фазе G₁ и создают благоприятные условия для эффективного действия 6-меркаптопурина и метотрексата, активных в фазе S. Винкристин уничтожает лейкозные клетки в фазе М, которая длится обычно не больше часа. Поскольку концентрация винкристина сохраняется в течение 3-х суток, то этот препарат можно вводить один раз в неделю.

При использовании закономерностей клеточной кинетики лейкозной популяции для создания эффективных программ полихимиотерапии, необходимо учитывать следующие положения:

q Комбинировать препараты различной фазово- и циклоспецифичности с нециклоспецифическими средствами, для их действия на лейкозные клетки во всех фазах клеточного цикла и в состоянии покоя (G₀).

q При сочетании препаратов одной фазовоспецифичности использовать препараты, различающиеся по механизму действия.

q Комбинировать препараты, создающие блок в фазе G₁/ S, и препараты, активные в этом блоке.

q Соблюдать цикличность и прерывистость в применении большинства препаратов, т.к. фазовоспецифичные препараты, уменьшая при постоянном введении число клеток - мишеней в данной фазе, самоограничивают свою активность, что может привести к преобладанию токсического действия над лечебным. Кроме того, все цитостатические препараты, кроме ГКС и L-аспарагиназы, не обладают избирательностью действия, вследствие чего их влияние на лейкозные и нормальные клетки одинаково. В силу того, что период репродукции нормальных клеток короче, чем бластов, при соблюдении данного положения, есть надежда на восстановление нормального кроветворения.

Основные положения полихимиотерапии (ПХТ) сформулированы, исходя из теории биологического действия химиопрепаратов (J . Skipper, 1964):

v Ударный метод введения препаратов, основанный на том, что кратковременное, но сильное действие большой дозы цитостатика, вводимого однократно в определенный период времени, предпочтительнее длительного введения умеренных доз.

v Цикличность применения. Установлено, что в митотическом цикле участвует лишь пролиферирующая популяция лейкозных клеток. Для повторного вхождения клеток непролиферирующего пула в митотический цикл требуется 11 суток. Этот интервал определяет перерывы между циклами цитостатической терапии.

v Интенсивность лечения. Регрессии опухоли можно добиться при условии упорной, длительной, активной цитостатической терапии.

v Сочетание цитостатических препаратов, действующих на разные фазы митотического цикла, или же в одной фазе, но обладающие различным биохимическим механизмом действия.

v Применение синхронизирующей терапии, состоящей из трех этапов:

1) первой фазы - введения цитостатического препарата, блокирующего клетки в определенной фазе митотического цикла

2) интервала, в течение которого происходит синхронизация клеток - накопление их в фазе блока и синхронный переход в следующую митотическую фазу

3) второй фазы - цитостатического действия фазовоспецифичного препарата

Дозы цитостатиков определяются из расчета на 1 м² поверхности тела человека, исчисляемой по номограмме. Прямой линией соединяются цифры, соответствующие росту и массе тела человека. Точка пересечения данной линии со средней вертикальной прямой соответствует поверхности тела взрослого человека.

⇐ Предыдущая14151617181920212223Следующая ⇒

Поделиться: