ГОРМОНАЛЬНІ ТА АНТИГОРМОНАЛЬНІ ПРЕПАРАТИ ГІПОТАЛАМУСА ТА ГІПОФІЗА

Фармакомаркетинг

Класифікація та препарати

- 162-

Механізм дії

Механізм гормональних препаратів гіпофіза здійснюється через стимуляцію аденілатциклази, яка каталізує перетворення внутрішньоклітинного аденозинтрифосфату (АТФ) на циклічний 3,5-аденозинмонофосфат (цАМФ). Останній активує відповідні протеїнкінази, які впливають на різні внутрішньоклітинні комплекси. Як правило, ефект цих препаратів прямо пропорційний кількості цАМФ.

Вазопресин має дисульфідні групи, які зв'язуються з SH-групами Уг-рецепторів, у результаті чого активується аденілатциклаза, збільшується вміст цАМФ. Відбувається вивільнення гіалуронідази, це сприяє підвищен­ню проникності ниркових канальців та реабсорбції. Все це чинить антиді-уретичний ефект.

Гіпоталамус продукує рилізинг-фактори (РФ): стимулятори - лібе-рини та інгібітори (ІФ) - статини. Гіпофізотропні фактори гіпоталамуса -діють на специфічні рецептори аденогіпофіза.

Фармакодинаміка

Рилізинг-фактори стимулюють секрецію гормонів передньої долі гіпофіза.

Препарати гормонів передньої долі гіпофіза стимулюють перифе­ричні ендокринні залози. Кортикотропін стимулює функцію кори надни­ркових залоз, підвищує біосинтез і виділення в основному глюкокортикос-тероїдів (частково мінералокортикоідів і андрогенів), володіє протизапаль­ним, антиалергічним, імунодепресивним ефектами, викликає атрофію з'єднувальної тканини надниркових залоз, зменшує вміст аскорбінової кис­лоти і холестерину, впливає на білковий обмін. Збільшення продукції глю-кокортикоїдів впливає на обмін вуглеводів, спостерігається гіперліпідемія, глюкозурія, стимулюється ліполіз, збільшується секреція шлункового соку. Кортикотропіну властива також антиамнестична дія - сприяє поліпшенню процесу пам'яті.

Соматотропін. У печінці під впливом соматотропіну утворюються соматомедини - речовини, які стимулюють в організмі розвиток скелету, органів і тканин, справляють анаболічну дію, підсилюють регенерацію тка­нин; збільшують масу тіла внаслідок активізації біосинтезу білка, затримки води, азоту, мінеральних солей. Стимуляція біосинтезу білків у мітохондріях печінки під впливом соматотропіну подібна до дії інсуліну. Препарат викликає гіперглікемію, затримує в організмі кальцій, натрій, калій і фосфор. Соматотропін має жиромобілізуючий ефект, окислення ліпідів і збільшення вмісту вільних жирних кислот у крові.

Гонадотропіни - білково-пептидні гормони, які впливають на функцію жіночих і чоловічих статевих залоз. До них відносять фолікулостимулюючий (ФСГ), лютеїнізуючий (ЛГ), лютеотропний (ЛТ) гормони.

Гонадотропін менопаузний сприяє розвиткові яєчників, дозріванню фолікулів, посилює сперматогенез.

Гонадотропін хоріонічний сприяє переходу фолікула у жовте тіло.

6*                                          -163-

Лактин посилює лактацію у післяпологовий період, сприяє відкладенню жиру в організмі за рахунок зменшення розпаду жирових клітин.

Октреотид - синтетичний аналог соматостатину, гальмує звільнення гормону росту клітинами аденогіпофіза у хворих на акроме­галію, діє триваліше, нЬк соматостатин (Т_1/2100 хв).

Даназол (данол) пригнічує виділення гонадотропних гормонів (ФСГ, ЛГ).

Бромокриптип зменшує секрецію пролактину та СТГ у передній долі гіпофіза, пригнічує надмірну продукцію соматотропіну.

Інтермедип покращує активність паличок і колбочок, гостроту зору, адаптацію ока до темряви.

Окситоцин, пітуїтрин підвищують скорочувальну активність гла­деньких м'язів матки, в великих дозах посилюють тонус міометрія. Оксито­цин сприяє просуванню у великі протоки молока, яке продукується під впливом пролактину. Пітуїтрин володіє також вазопресорною та ан-тидіуретичною діями, які пов'язані з вазопресином (останній входить до складу пітуїтрину).

Адіурекрин, десмопресин мають антидіуретичну дію.

Показання до застосування та взаємозамінність

Другорядна гіпофункція кори надниркових залоз, профілактика та те­рапія "синдрому відміни" (кортикотропін);

Гіпофізарний нанізм, остеопороз у дорослих (соматотропін);

Зниження функції статевих залоз у чоловіків та жінок, безплідність, у чоловіків - статевий інфантилізм, крипторхізм, маткові кровотечі (гонадо-тропін хоріонічний, гонадотропін менопаузний);

Гіпогалактія (лактин, окситоцин);

Ендокринні пухлини гастро-ентеро-панкреатичної системи (октреотид);

Доброякісні пухлини молочної залози, ендометріоз, предменструальний синдром, гінекомастія (даназол (данол));

Порушення менструального циклу, жіноча безплідність (бромокрип-тин);

Дегенеративні зміни сітківки ока (інтермедин);

Слабкість пологової діяльності, гіпотонічні маткові кровотечі (оксито­цин, пітуїтрин);

Нецукрове сечовиснаження, енурез (адіурекрин, десмопресин);

Акромегалія (октреотид, бромокриптин);

Діагностика ендокринопатій, (соматоліберин, протирелін, гонадорелін);

Діагностика функції кори надниркових залоз - проба Торна (кортико­тропін).

Побічна дія

1. Підвищення AT, набряки, гіпокаліємія, гіпернатріємія, тахікардія, збуд­ження ІЩС, гірсутизм, загострення запальних процесів, у дітей - за­тримка росту, ульцерогєнний ефект, гіперпігментація (кортикотропін).

2. Безсоння, нестероідний діабет, затримка загоєння ран, алергійні реакції. Тривале застосування може привести до виснаження кори надниркових залоз (кортикотропін).

3. Ліпоатрофії в місцях ін'єкцій, роздратованість, артралгії, міалгії, алергічні реакції (соматотропін).

4. Відчуття жару, головний біль, сухість у роті, відчуття голоду, загрудин-ний біль, тахікардія, бронхоспазм (протирелін).

-164-

5. Потовиділення, випадіння волосся, контрацептивна дія (даназол (да-нол)).

6. Біль при підшкірних ін' єкціях (октреотид).

7. Головний біль, менструальноподібні кровотечі, зниження щільності кісток, порушення випорожнення (гонадорелін, октреотид).

8. Синдром гіперстимуляції яєчників, багатопліддя, гінекомастія, тромбо-емболічні явища, місцеві алергійні реакції (гонадотропин менопаузний).

9. Затримка рідини і гіпонатріємія, головний біль, диспепсичні розлади, алергічні реакції, локальна гіперемія (десмопресин).

10. Підвищення AT, порушення серцевого ритму, гіпертонус матки, пере­
дчасне відшарування плаценти з розвитком гіпоксії плода, нудота та
блювання (пітуїтрин).

Протипоказання

Соматотропін, гонадотропін хоріонічний, кортикотропін протипоказані при онкологічних захворюваннях.

Гонадорелін протипоказаний при маткових кровотечах неясного генеза, ва­гітності та лактації.

Гонадотропін хоріонічний не треба приймати при серцевій та нирковій недостатності, бронхіальній астмі, епілепсії, мігрені, запальних захворю­ваннях, пухлинах органів статевої системи.

Кортикотропін не можна приймати при гострому психозі, тяжких формах гіпертонічної хвороби, вагітності, хворобі Іценко-Кушинга, нефриті, остео-порозі, виразковій хворобі шлунка та 12-палої кишки, сифілісі, активній фо­рмі туберкульозу, цукровому диабеті.

Протипоказаннями до застосування окситоцину та пітуїтрину є клінічно та анатомічно вузький таз, несприятливе положення плоду, погрозливий розрив матки, рубець на матці. Пітуїтрин також не використовують при гі­пертонічній хворобі, тромбофлебіті, нефропатії вагітних. Адіурекрин не застосовують при захворюваннях дихальних шляхів, висо­кому артеріальному тиску, атеросклерозі, ішемічній хворобі серця, епілеп­сії, токсикозі вагітних.

Лактин протипоказаний особам, схильним до алергійних реакцій. Даназол (данол) не застосовують при вагітності, лактації, порфірії.

Фармакобезпека

При тривалому застосуванні гормональних препаратів може пору­шуватись структура і функція відповідної ендокринної залози. Якщо рап­тово скасувати гормональний препарат, захворювання може відразу загос­тритись (синдром відміни).

Кортикотропін руйнується протеолітичними ферментами, тому йо­го вводять тільки парентерально. Дія продовжується 6-8 годин. Препарат необхідно вводити вранці, оскільки в цей час він має сильнішу фармако­логічну дію.

У синтетичних препаратів кортикотропіну подовженої дії (тет-ракоз-актрин, синактен-депо) зменшилась кількість алергійних ускладнень (анафілактичний шок).

Кортикотропін руйнується у травному каналі, тому його вводять парентерально.

Кортикотропін несумісний з антикоагулянтами.

Даназол (данол) не призначають з препаратами, що містять естроге­ни та прогестерон, антикоагулянтами. Препарат потенціює дію антикоагу­лянтів.

-165-

Бромокриптин не рекомендується одночасно приймати з похідними маткових ріжок, еритроміцином, бутирофенонами, фенотіазинами. Його приймають під час іди.

Оксшпоцин слід обережно призначати з адреноміметиками.

На гормональні препарати білкової структури можуть утворюва­тись антитіла, що різко зменшує їх фармакологічний ефект.

Курс лікування соматотропіном триває від 3 місяців до 1,5-2 років і більше.

Порівняльна характеристика препаратів

⇐ Предыдущая78910111213141516Следующая ⇒

Поделиться: