Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
Отклонения, допустимые в общей массе мази
Приказ Минздрава РФ от 16 октября 1997 г. N 305 " О нормах отклонений, допустимых при приготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках"
«Суппозитории - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела, дозированные лекарственные формы. Суппозитории применяют для введения в полости тела» (ГФ XI) Суппозитории бывают нескольких видов: · ректальные (Suppositoria rectalia), которые имеют форму конуса, цилиндра с заостренным концом, сигаровидные или торпедовидные. Ректальные суппозитории должны иметь массу в пределах 1, 1—4 г. Максимальный диаметр 1, 5 см. · вагинальные (Suppositoria vaginalia) делятся на шарики (globuli), имеющие сферическую форму, овули (ovula) яйцевидной формы, пессарии (pessaria) в виде плоского тела с закругленным концом—форма язычка. Масса вагинальных суппозиториев должна находиться в пределах 1, 5— 6 г. · палочки (Вacilli), имеющие форму цилиндра с заостренным концом. Их размеры должны быть указаны в прописи рецепта. В прописи рецепта также должна быть указана масса суппозиториев, предназначенных для детей. Существует три способа изготовления суппозиториев: ручное формирование, розлив в формы и прессование с применением соответствующих основ. Несовместимые сочетания в суппозиториях встречаются сравнительно редко, и, как правило, обусловлены: ü взаимодействием ЛВ и ВВ между собой, например, взаимодействие серебра нитрата с органическими веществами суппозиторной основы (окислительно-восстановительный процесс); ü снижением температуры плавления основы под воздействием ЛВ (хлоралгидрат, эфирные масла, фенол); ü синерезисом основ под действием электролитов (бромидов, йодидов, салицилатов) и солей тяжелых металлов (серебра, висмута, ртути); ü несмешиваемостью основ с жидкими лекарственными веществами или растворами ЛВ (раствор адреналина гидрохлорида 1: 1000). Дозы лекарственных веществ в прописях рецептов на суппозитории могут быть выписаны разделительным или распределительнымспособами. Разделительный способ выписывания суппозиториев встречается в рецептах очень редко. Например, Разделительный Распределительный Rp.: Extracti Belladonnae 0, 015 Rp.: Extracti Belladonnae 0, 15 Furacilini 0, 02 Furacilini 0, 2 Olei Cacao quantum satis Olei Cacao quantum satis Misce fiat globulus. Misce fiant globuli N.10 Da tales doses N.10 Da. Signa. По 1 шарику 2 раза в день. Signa. По 1 шарику 2 раза в день. Если в состав суппозиториев входят лекарственные вещества списков «А» и «Б», то на них распространяются правила о высших дозах, предусмотренные для лекарственных форм внутреннего применения. Учет физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ. Для выбора оптимального варианта технологии изготовления суппозиториев необходимо учитывать: - возможность физико-химического или химического взаимодействия между ингредиентами прописи и вспомогательными веществами; - характер кристаллов лекарственных веществ; - способность растворяться в липидах, воде очищенной и различных средах (этаноле, глицерине, этанольно-водно-глицериновой смеси и др.); - состав основы, ее природу (температура плавления, затвердевания, - вязкость, способность смешиваться с водой и другими средами), - свойства вспомогательных веществ (растворяющие, диспергирующие, эмульгирующие); - наличие поверхностно активных веществ (ПАВ), которые, как правило, увеличивают скорость всасывания лекарственных веществ. Для изготовления суппозиториев применяют основы: липофильные (гидрофобные), гидрофильные, дифильные. К липофильным (жировым) основам относятся: - масло какао (оleum сacaо). Применяется масло какао в основном при изготовлении суппозиториев способом ручного формирования в измельченном виде - твердый жир тип «А» (solides adeps) - cплавы гидрогенизированных жиров с углеводородами, например: Основа жировая (Basis axungica), состоящая из сплава: кулинарный жир фритюрный……………………………(49 – 60 %), парафин нефтяной для пищевой промышленности……(10 – 21 %), масло какао………………………………………………..(30 %). Приведенные выше основы, применяются при изготовлении суппозиторием способом выливания в формы. К гидрофильным основам относятся: - желатино-глицериновые гели. Основа ГФ Х: Желатин………..1 ч, Глицерин……….5 ч, Вода очищенная..2 ч. - мыльно-глицериновые гели. Основа ГФ Х (из расчета на 20 суппозиториев): натрия карбонат кристаллический…………2, 6 г, Глицерин……………………………………..60 г, Кислота стеариновая……………………......5, 0 г. -полиэтиленоксидные (ПЭО) гели, содержащие комбинации ПЭО различной степени полимеризации. Приведенные выше основы, применяются при изготовлении суппозиторием способом выливания в формы. К дифильным основам относятся: - сплавы гидрогенизированных жиров с эмульгаторами: ГХМ-5Т, ГХМ-10 Т, Твердый жир тип В, тип С, тип Е, тип ГЛ, «Основа для суппозиториев», состоящая из жира кондитерского для шоколадных изделий и пищевых концентратов (95%) и эмульгатора Т-2 (5%). - продукты направленной этерификации глицерина или высокомолекулярных спиртов с высшими жирными или другими кислотами: Витепсол (Witepsol), Массупол (Massupol), Лазупол (Lasupol), Масса эстаринум (Massa Estarinum), Новата (Novata PK, Novata PKS), Ланолевая основа, состоящая из сплава ланоля (60-80%), кулинарного жира (10-20%) и твердого парафина (10-20%). Если основа в прописи рецепта врачом не указана, для изготовления суппозиториев следует использовать масло какао. Если масса суппозитория в рецепте не указана, т. е. не указана масса основы, ректальные суппозитории изготовляют массой 3, 0 г; вагинальные - массой 4, 0 г. Масса детских суппозиториев, а также размеры палочек должны быть обязательно указаны в прописи рецепта. На оборотной стороне ППК выполняют следующие расчеты: - определяют массу лекарственных веществ; - определяют массу основы или её компонентов. Расчеты при изготовлении суппозиториев способом разлива в формы с использованием основы . При расчете массы основы учитывают: объем гнезда формы; объем, занимаемый лекарственным веществом; плотность основы. Если масса лекарственных веществ, входящих в состав суппозиторной массы, более 5%, основы берут меньше и при расчете массы основы используют обратный коэффициент замещения (1/Е), который показывает массу жировой основы, соответствующую объему, занимаемому 1, 0 г лекарственного вещества при введении его в жировую основу. Массу жировой основы рассчитывают по формуле, которая приведена в «Методических рекомендациях по приготовлению способом выливания и контролю качества суппозиториев на основе твердый жир». M = n Х Mо – S (m ·1/Е) + 0, 05
где: M - масса суппозиторной основы для изготовления партии суппозиториев, г; Мо = V х r, масса основы для заполнения одной ячейки суппозиторной формы, г; m - масса лекарственного вещества на один суппозиторий, г; 1/Е - обратный коэффициент замещения для данного лекарственного вещества (по жировой основе); 0, 05 - средняя величина потерь суппозиторной массы, установленная экспериментально, г; V - фактическая вместимость одной ячейки суппозиторной формы (СФ), см3; r - плотность суппозиторной основы, г/см3; n - число суппозиториев (партия), Расчеты при изготовлении палочек. Палочки могут быть изготовлены любым из способов (ручного формирования, разлива в формы или прессования). Но при любом из способов изготовления осуществляют объемное формирование рассчитанной суппозиторной массы. При изготовлении палочек массу основы рассчитывают по формуле с учетом длины и диаметра палочек, которые должны быть обязательно указаны в прописи рецепта. При изготовлении палочки формируется геометрическая фигура – цилиндр. Объем цилиндра (Vцил.) рассчитывают по формуле: Vцил. = Sосн. х h В основании лежит круг, следовательно, S осн = p х r², тогда Vцил.= p х r² х h, где r – радиус (1/2 диаметра палочки), см; h – длина палочки, см. Масса цилиндра (одной палочки) будет соответственно равна М = Vцил. х r = 3, 14 х r² х h, где r - плотность основы, для жировой основы 0, 95 г/см3 Для нескольких палочек (n) массу основы рассчитывают по формуле: M = 3, 14 х r2 х h х r х n, В тех случаях, когда концентрация лекарственных веществ 5 % и более, при расчете массы основы учитывают массу, вытесняемую лекарственными веществами (при любом из способов изготовления). При этом в расчетах используют обратный коэффициент замещения (1/Е), (см. расчеты, выполняемые при изготовлении суппозиториев способом разлива в формы). Технология изготовление суппозиториев регламентирована общей статьей ГФ и включает следующие стадии: подготовка суппозиторной основы; введение лекарственных веществ в основу и получение суппозиторной массы, формирование суппозиториев; упаковка; оформление к отпуску; контроль качества на стадиях изготовления, изготовленного препарата и при отпуске. Выбор основы и её подготовка зависят от способа изготовления суппозиториев. При изготовлении суппозиториев методом ручного формирования суппозиторную основу (масло какао) измельчают. При способе разлива в формы используют основы: «твердый жир тип А», «твердый жир тип В», «жировую основу», «основу для суппозиториев», «ланолевую основу» и др., компоненты которых предварительно расплавляют на водяной бане. Желатинно-глицериновые и мыльно глицериновые гели изготавливают ex tempore. Лекарственные вещества очень легко растворимые в воде и выписываемые часто в малом количестве, особенно вещества списков «А» и «Б» (соли алкалоидов, азотистых оснований (новокаин и др.), серебра нитрат, кислота лимонная и др.), а также колларгол, протаргол, танин и сухие экстракты (во всех случаях), растворяют в нескольких каплях воды с учетом водопоглощающей способности основы. Сухие и густые экстракты растворяют или растирают с этанольно-глицерино-водным раствором. Вещества очень мало растворимые и нерастворимые в воде (дерматол, ксероформ, цинка оксид, фурацилин, осарсол, ксероформ, этакридина лактат и др.); вещества, для растворения которых требуется объем воды, превышающий водопоглощающую способность основы (сульфаниламиды, кислота борная и др.); а также те, которые инактивируются в присутствии воды (антибиотики; вещества, подвергающиеся гидролизу и др.), тщательно измельчают по правилам изготовления сложных порошков. К измельченному порошку по частям добавляют измельченное масло какао (при изготовлении способом ручного формирования) или добавляют ½ часть расплавленной основы (или ее раствора - геля) от массы измельченных порошков (при изготовлении способом выливания в формы), смешивая затем с подготовленной основой. Вещества, растворимые в жирах (камфора, анестезин в концентрации не более 2%, некоторые жирорастворимые гормоны и витамины), при изготовлении суппозиториев способом разлива в формы на липофильных и дифильных основах растворяют в основе, а при изготовлении суппозиториев способом ручного формирования тщательно диспергируют и смешивают с маслом какао. Срок хранения суппозиториев, изготовленных в аптеках не должен превышать 10 сут. При наличии нормативных документов, регламентирующих возможность внутриаптечной заготовки суппозиториев, срок хранения должен соответствовать сроку, установленному в НД. Контроль микробиологической чистоты.В 1 г препарата для применения интровагинально и для местного применения допускается наличие не более 100 микроорганизмов, в том числе грибов при отсутствии бактерий семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.
Популярное:
|
Последнее изменение этой страницы: 2016-03-17; Просмотров: 2529; Нарушение авторского права страницы