Канд. мед. наук доц. В.И. Горемыкина

Стр 1 из 9Следующая ⇒

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Саратовский государственный

медицинский университет

Кафедра факультетской педиатрии

Медицинская генетика

Под редакцией

Канд. мед. наук доц. В.И. Горемыкина

Издательство

Саратовского государственного

медицинского университета.

УДК 57(07)

Учебно-методическое пособие содержит перечень тестов, ответы на которые являются необходимым минимумом знаний студентов педиатрических факультетов вузов. Работа с тестами предопределяет самостоятельную активность к познанию, интерес к изучению соответствующих источников информации, приобретению практических навыков у постели больного.

Теоретическая часть методического пособия является “банком данных”, который соответствует тестовому разделу и определяет минимум теоретических знаний и практических навыков раздела медицинской генетики в педиатрии.

Подготовка студентов по разделу медицинской генетики направлена на формирование самостоятельного врачебного мышления и поведения, умений, обеспечивающих обеспечивающих решение профессиональных задач и применения абсолютно необходимых алгоритмов врачебной деятельности по диагностике, лечению, профилактике наследственных болезеней.

Учебно-методическое пособие предназначено для студентов педиатрических факультетов медицинских вузов.

Составители: канд. мед. наук. И.В.Королева; канд. мед. наук. А.А.Протопопов.

Рецензенты: зав. кафедрой госпитальной педиатрии Саратовского государственного медицинского университета проф. А.С.Эйберман;

доцент Новосибирского государственного медицинского института, член комиссии МЗ РФ по преподаванию медицинской генетики, канд. мед. наук О.В.Лисиченко.

Утверждено в качестве учебно-методического пособия Центральным координационно-методическим Советом СГМУ.

Утверждено Всероссийским учебно-методичечским центром по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию.

4123000000-55 © Саратовский государственный

М медицинский университет,

И 49(03)-97 1997.

ISB N 5-7213-0051-5

Теоретический минимум по медицинской генетике.

“2 х 2 =? ”

1.1. Занятие 1. Предмет и задачи медицинской генетики.

Медицинская генетика изучает роль наследственности в возникновении заболеваний. Значение этого раздела общей генетики определяется уже тем, что около 6% населения (по данным ВОЗ) имеет наследственную отягощенность, 5% детей рождается с наследственными и врожденными заболеваниями, при этом 0, 7% приходится на долю хромосомных болезней, 1%- моногенных, 1, 3% -мультифакториальных, 2% - врожденных пороков ненаследственной природы.

1.1.1. Задачи медицинской генетики:

1 Изучение роли наследственности и среды в возникновении заболеваний;

2 Разработка методов диагностики и лечения наследственных заболеваний;

3 Прогноз в семьях, где имеются наследственные заболевания;

4 Проведение медико-генетического консультирования.

Понятие наследственных болезней

Наследственные болезни - болезни причиной которых являются вредные мутации (стойкие количественные и качественные нарушения) в наследственном аппарате клеток (в гаметах, зиготе, и первых бластомерах).

Особенности гаметогенеза человека.

Оогенеза:

· 1 фаза начинается у 2-3 месячного плода и заканчивается к 7-9 месяцам внутриутробной жизни, 2 фаза начинается после оплодотворения;

· течет асинхронно прерывисто;

· яйцеклетки не обновляются;

· мутации накапливаются;

· из одной оогонии образуется одна яйцеклетка.

Сперматогенеза:

· начинается в 14-16 лет и продолжается до 55-60 лет;

· течет непрерывно;

· каждые 70 дней сперматозоиды обновляются;

· мутации, как правило, не накапливаются;

· из одной сперматогонии образуется 4 сперматозоида.

Классификация наследственных болезней:

1. Моногенные болезни - болезни, причиной которых являются вредные мутации на уровне гена, выражающиеся в замене, вставке, выпадении нуклеотида.

2. Хромосомные болезни - болезни, причиной которых являются хромосомные мутации (аберрации), выражающиеся в изменении структуры хромосомы и геномные мутации, выражающиеся в изменении числа хромосом.

3. Мультифакториальные болезни - болезни в основе этиопатогенеза которых лежит взаимодействие полигенно обусловленной предрасположенности и многих факторов внешней среды.

Понятие о врожденных пороках развития.

Врожденные пороки развития (ВПР) - стойкие морфологические изменения органа или всего организма, выходящие за пределы вариаций их строения.

Изучением врожденных пороков развития занимается тератология (teratos -урод) - наука об этиологии, патогенезе и диагностике ВПР.

Классификация врожденных пороков развития

(по Г.И. Лазюку, 1991)

А. По этиологии ВПР:

1 Наследственные ВПР - (23%) - возникают в результате мутаций, т.е. стойких изменений наследственных структур в половых клетках (гаметах) или зиготе.

а) моногенные - 14% всех пороков,

б) хромосомные - 9% всех пороков.

2 Мультифакториальные - пороки, являющиеся результатом взаимодействия факторов наследственной предрасположенности и внешней среды.

3 Экзогенные врожденные пороки развития - пороки, обусловленные повреждающим действием тератогенов на эмбрион или плод.

Б. В зависимости от объекта воздействия вредных факторов ВПР делятся на:

1. Гаметопатии - генные, хромосомные, ненаследственные.

2. Бластопатии, возникающие при действии вредного фактора от момента оплодотворения до 15 дня внутриутробного развития;

3. Эмбриопатии - от 16 до 75 дня внутриутробного развития;

4. Фетопатии - ранние (с 76 по 180 деньвнутриутробного развития); поздние ( с181 дня до родов)

В. В зависимости от последовательности возникновения ВПР подразделяются на:

1. Первичные ВПР - пороки непосредственно обусловленные воздействие повреждающего фактора;

2. Вторичные ВПР - пороки, являющиеся результатом или осложнением первичного и всегда с ним патогенетически связанные, т.е. это “порок порока”. Например, атрезия Сильвиева водопровода - первичный порок, гидроцефалия, возникшая в результате атрезии - вторичный порок. Спинномозговая грыжа - первичный порок, возникшая в результате косолапость - вторичный порок. Для генетического прогноза важно установить первичный порок, так как на него проводится расчет риска для потомства.

Г. По распространенности в организме ВПР:

1. Изолированные (одиночные, локальные) - локализуются в одном органе (например, стеноз привратника).

2. Системные - пороки в пределах одной системы (хондродисплазия, артрогриппоз).

3. Множественные - пороки, локализованные в двух и более системах ( сидром Гольденхара - окуло-аурикуло-вертебральная дисплазия).

В процессе развития плода в течение всей беременности выделяют критические периоды, в которые плод наиболее чувствителен к воздействию тератогенных факторов. Существует тератогенный календарь, где приведены сведения о сроках развития органов в первом триместре беременности. Эти сведения дают возможность предусмотреть пороки развития в зависимости от срока действия тератогенного фактора.

Тератогенный календарь

Пороки развития	Неделя беременности
Мозг	2-11
Глаза	3-7
Сердце	3-7
Конечности	2-8
Зубы	6-10
Уши	6-11
Губы	5-6
Зев	10-11
Органы пищеварения	11-12
Мочевыделительные органы	6-11
Половые органы	12-14

Фенокопии - заболевания, фенотипически сходные с наследственными, но не имеющие изменений в наследственном аппарате.

Критические периоды беременности:

1. Имплантация яйцеклетки: 7-8 день с момента оплодотворения.

2. Эмбриональный период, когда идет закладка органов, особенно 3-8 неделя (смотри тератогенный календарь).

3. Критические дни фетогенеза - 12-14 недели беременности.

4. 18-22 неделя - созревание ЦНС, сердечно-сосудистой системы, мочевыделительной и др.

Характерные свойства тератогенов:

1. Обладают специфичностью и действуют на эмбрион, а не на его генетическую программу (мутагены специфичностью не обладают);

2. Эффект действия тератогена зависит от дозы (мутагены - доза независимы - любая доза может оставить след на ДНК);

3. Эффект действия зависит от периода эмбриогенеза.

4. Действие зависит от кратности введения тератогена.

Этапы клинико-генеалогического метода.

Этап. Анализ родословной.

Анализ родословной - самый ответственный этап клинико-генеалогических исследований. При этом необходимо установить следующее:

1. Является ли данный признак или заболевание единичным или в семье имеется несколько случаев (семейный характер).

2. Выявить лиц, “подозрительных” в отношении данного заболевания, и составить план их обследования для уточнения диагноза.

3. Определить тип наследования и выяснить по какой линии - материнской или отцовской идет передача заболевания.

4. Выявить лиц, нуждающихся в медико-генетическом консультировании, определить степень генетического риска и клинический прогноз для пробанда и его родственников с учетом особенностей заболевания и его генетической характеристики.

5. Разработать план лечения и профилактики, принимая во внимание индивидуальные и семейные особенности заболевания.

Генетический анализ родословных при моногенных заболеваниях:

1. После составления родословной необходимо определить тип наследования признака:

· по локализации гена - аутосомный; сцепленный с полом.

· по отношению доминантности: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, Х-сцепленный доминантный, Х-сцепленный рецессивный, У-сцепленный.

2 При анализе родословных учитывают характерные черты, присущие каждому типу наследования:

· аутосомно-доминантный:

а) в родословной прослеживается по вертикали; б) у пораженного, как правило болен один из родителей; в) с одинаковой частотой болеют мужчины и женщины; г) при типичном браке (Аа х аа) риск иметь больного ребенка = 50%.

· аутосомно-рецессивный:

а) с одинаковой частотой болеют мужчины и женщины; б) родители пробанда здоровы; в) в родословной прослеживается по горизонтали; г) при типичном браке (Аа х Аа) риск рождения больного ребенка = 25%; д) при наличии кровно-родственного брака риск иметь больного ребенка возрастает.

· Х-сцепленный доминантный:

а) с одинаковой частотой болеют мужчины и женщины; б) у пробанда болен один из родителей; в) у больного отца все сыновья здоровы, а все дочери больны; г) у больной матери равновероятно рождение больной дочери и сына.

· Х -сцепленный рецессивный:

а) чаще болеют мужчины, женщины являются носителем патологического гена; б) сын никогда не наследует заболевание от отца; в) если пораженный пробанд женщина, её отец обязательно поражен; г) при типичном браке (Х*Х х ХУ) 50% дочерей являются носителями патологического гена, 50% сыновей больны.

· У - сцепленный:

а) заболевание отмечается исключительно у мужчин; б) признак передается от отца к сыну.

Близнецовый метод.

Цели близнецового метода:

· используется в решении вопроса о соотносительной роли генотипа и среды в формировании болезни;

· метод контроля по партнеру используется в анализе фенотипической вариации индивидуального генотипа, генетике развития и т.п. (например, в фармакологии с его помощью оценивают эффективность лекарственных препаратов, в психологии - генетику поведения и т.п.)

Сущность близнецового метода заключается в сравнении внутрипарного сходства (конкордантности) в группах монозиготных (MZ) и дизиготных (DZ) близнецов, что позволяет с помощью формулы Хольцингера оценить относительную роль наследственности и среды в формировании признака (болезни).

Гемеллология - наука о близнецах.

Формула Хольцингера

В данной формуле: Н - коэффициент наследуемости;

C_MZ - процент конкордантных пар в группе монозиготных близнецов;

C_DZ - процент конкордантных пар в группе дизиготных близнецов.

Е - влияние среды вычисляется по формуле Е = 100-Н;

Коэффициент наследуемости (Н) - показатель соотносительной роли наследственности и среды в формировании признака (болезни).

Для всех моногенных заболеваний Н = 100%;

Хромосомных - Н = 100%.

Для мультифакториальных заболеваний - 50% < H < 100%

(сахарный диабет Н=57%, ревматизма -36%, шизофрении - 65%, IQ =80%).

Популяционный метод.

Цели популяционного метода:

· изучение генетической структуры популяции;

· изучение закономерностей распространения патологического признака в популяции;

· анализ встречаемости патологических генотипов и генов в популяциях различных местностей.

Генетическая структура популяции характеризуется частотой генотипов, контролирующих альтернативные вариации признака.

Генофонд характеризуется частотой аллелей данного локуса.

Частота определенного генотипа в популяции определяется количеством особей, обладающих данным генотипом.

Структура популяции зависит:

1. От частоты аллелей в популяции предшествующего поколения;

2. От мутационного давления ( в результате мутационного давления происходит приток аллелей в популяцию);

3. От естественного отбора ( мутантный ген приводит к снижению жизнеспособности, имеющие такой ген умирают не оставляя потомства, в результате происходит отток аллелей из популяции);

4. От типа брака (панмиксия - случайное вступление в брак без учета генотипа, неслучайный подбор положительный - со схожим генотипом: глухие, слепые; неслучайный подбор отрицательный - с противоположным генотипом).

Основная закономерность, позволяющая исследовать генетическую структуру популяций, была установлена в 1908 году независимо друг от друга английским математиком Г. Харди и немецким врачом В. Вайнбергом.

Закон Харди - Вайнберга гласит, что в популяции при условии панмиксии и при отсутствии мутационного давления и отбора устанавливается равновесие частот генотипов, которое сохраняется из поколения в поколение.

С точки зрения популяционного генетического анализа особенно важно то, что закон Харди - Вайнберга устанавливает математическую зависимость между частотами генов и генотипов. Эта зависимость основывается на простом математическом расчете. Если генофонд популяции обусловлен парой аллельных генов, например А и A¹ и ген А встречается с частотой р, а ген A¹ - с частотой q, то соотношение частот этих аллелей в популяции окажется равенством:

pA + qА¹ = 1.

Возведя обе части равенства в квадрат, имеем (pA + qÀ ¹)²=1², а после раскрытия скобок получим формулу, отражающую частоту генотипов:

p²AA + 2pqAÀ ¹ + q²À ¹А¹ = 1.

Следовательно, генотип АА встречается в рассматриваемой популяции с частотой p², генотип A¹A¹ - с частотой q², а гетерозиготы - с частотой 2pq. Таким образом, зная частоту аллелей, можно установить частоту всех генотипов, и, наоборот, зная частоту генотипов - установить частоту аллелей.

1.3. Занятие 3. Семиотика наследственной патологии. Анализ фенотипа больного.

Ежегодно описывается несколько сотен новых наследственно обусловленных аномалий. Так по данным каталога W. MCKusik в 1988 году было известно около 3000 наследственных синдромов, а по данным последнего каталога зарегистрировано 4354 наследственных синдрома.

На сегодняшний день многие из наследственных заболеваний диагностируются лишь при анализе совокупности клинических симптомов. В связи с этим в практической деятельности врача педиатра большое значение имеет знание семиотики наследственных болезней.

Положения феногенетики

Феногенетика - раздел медицинской генетики, изучающий семиотику наследственных болезней. Основоположниками феногенетики являются Хейгер и Болеви, сформулировавшие основные признаки, присущие всем наследственным болезням.

У членов одной семьи.

При анализе этого признака ведущая роль отводится клинико-генеалогическому методу, поскольку хорошо собранный семейный анамнез, грамотный анализ родословный помогает врачу в диагностике наследственного заболевания.

При этом необходимо учитывать как агрегацию патологического признака в семье, так и сегрегацию (расщепление) этого признака у членов родословной. Так для синдрома Марфана в классическом варианте характерна следующая триада: поражение опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой системы, подвывих хрусталика. Однако у части родственников выявляется только умеренный сколиоз, у других лишь пролапс митрального клапана, тогда как у больного пробанда может наблюдаться полный симптомокомплекс, причем ярко выраженный.

В связи с этим, при анализе родословный врач обязан учитывать пенетрантность и экспрессивность мутантного гена.

Пенетрантность - частота проявляемости гена в признаке, т.е. число (%) особей в популяции, несущих патологический ген и имеющих его клиническое проявление.

Экспрессивность - степень фенотипического проявления гена в признаке. Экспрессивность определяет тяжесть заболевания.

Карта фенотипа.

Фамилия___________ Имя ______________Возраст больного ____________

Масса _____________ рост_______________ телосложение ______________

КОЖА: без изменений, характер изменений __________________________

__________________________________________________________________

рубцы ____________________________________________________________

птеригиум ________________________________________________________

НОГТИ: без изменений, характер изменений _________________________

___________________________________________________________________

ПОДКОЖНАЯ КЛЕТЧАТКА: без изменений, характер изменений ___________________________________________________________________

МЫШЦЫ: без изменений, характер изменений _______________________

___________________________________________________________________

мышечный тонус ___________________________________________________

ЧЕРЕП: окружность головы _________, форма _________; лоб _________;

затылок ____________________; рост волос на лбу _____________________;

головной показатель (ГП) = поперечный размер (расстояние между теменными точками) продольный размер (расстояние м/у точками глабеллы и затылочной костью х 100. У новорожденных ДОЛИХОЦЕФАЛИЯ если ГП < 78 у взрослых - 76. БРАХИЦЕФАЛИЯ - у новорожденных ГП= 83 и >, у взрослых ГП = 81 и >.

УШНЫЕ РАКОВИНЫ: продольный размер ____________; поперечный размер ___________; расположение _________________; деформация ________________________; другие изменения_________________________ __________________________________________________________________.

ОБЛАСТЬ ГЛАЗ И ГЛАЗНОЕ ЯБЛОКО: расстояние между внутренними углами глаз ________; МОИ (межорбитальный индекс = расстояние между внутренними углами глаз/окружность головы на уровне глаз х 100) ______________________________________________________________.

ГИПЕРТЕЛОРИЗМ= МОИ=6, 8 и >.ГИПОТЕЛОРИЗМ- МОИ= 4 и < _________________________________________________________________.

Брови и надбровные дуги ____________________. Веки ________________.

Ресницы ___________. Глазная щель __________. Глазное яблоко ______.

НОС: длина носа ______________; ширина __________; без изменений; характер изменений _______________________________________________

ГУБЫ И ПОЛОСТЬ РТА: ширина рта _____________; длина фильтра __________________________________ без изменений; характер изменений ___________________________________________________________________

ВЕРХНЯЯ И НИЖНЯЯ ЧЕЛЮСТИ: без изменений; характер изменений верхней челюсти _______________________________________________

характер изменений нижней челюсти ________________________________

ЗУБЫ: без изменений; прикус _____________________; характер изменений ____________________________________________________________

ЯЗЫК: без изменений; характер изменений ______________ уздечка языка __________________________________________________________________

НЁБО без изменений; характер изменений ________________________

__________________________________________________________________

ШЕЯ: без изменений; характер изменений ___________________________

ГРУДНАЯ КЛЕТКА: окружность ________________; расстояние между сосками __________; без изменений; форма ___________________________; другие изменения __________________________________________________ ___________________________________________________________________

молочные железы __________________________________________________

ПОЗВОНОЧНИК: без изменений; характер изменений ________________ ___________________________________________________________________

ЖИВОТ И ТАЗ: без изменений; характер изменений __________________

___________________________________________________________________

грыжи ____________________________________________________________

ВЕРХНИЕ КОНЕЧНОСТИ: длина ____________; без изменений;

плечо _____________________________________________________________

предплечье ________________________________________________________

ладонь: длина ___________________; изменения _______________________

пальцы: длина среднего пальца ____________; без изменений; характер изменений ________________________________________________________

суставы ___________________________________________________________

НИЖНИЕ КОНЕЧНОСТИ: длина ____________; без изменений;

бедро _______________________; голень ______________________________

стопа _______________________; пальцы _____________________________

___________________________; суставы ______________________________

СЕРДЕЧНО - СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА: без изменений; характер изменений __________________________________________________________

ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ: без изменений; характер изменений

__________________________________________________________________

ЖЕЛУДОЧНО - КИШЕЧНЫЙ тракт: без изменений; характер изменений ______________________________________________________________

ПЕЧЕНЬ: ________________________________________________________

СЕЛЕЗЕНКА: _____________________________________________________

МОЧЕВАЯ СИСТЕМА: без изменений; характер изменений

___________________________________________________________________

ПОЛОВЫЕ ОРГАНЫ: без изменений; характер изменений

___________________________________________________________________

ЖЕЛЕЗЫ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ: без изменений; характер изменений _____________________________________________________________

ДЕРМАТОГЛИФИКА: без изменений; ладонные складки _____________

осевой трирадиус __________________________________________________

узоры пальцев _____________________________________________________

ГУБЫ И ПОЛОСТЬ РТА.

ФИЛЬТР - расстояние от нижненосовой точки до красной каймы верхней губы.

КОРОТКИЙ ФИЛЬТР. ДЛИННЫЙ ФИЛЬТР.

ПЛОСКИЙ (СГЛАЖЕННЫЙ) ФИЛЬТР.

ВЫРАЖЕННЫЙ (ВЫПУКЛЫЙ) ФИЛЬТР.

МАКРОСТОМИЯ - чрезмерное увеличение ротовой щели.

МИКРОСТОМИЯ - уменьшение ротовой щели.

" РЫБИЙ РОТ" - увеличение ротовой щели при опущенных углах рта.

РАСЩЕЛИНА ВЕРХНЕЙ ГУБЫ СРЕДИННАЯ.

РАСЩЕЛИНА ВЕРХНЕЙ ГУБЫ ОДНОСТОРОННЯЯ.

" ЗАЯЧЬЯ ГУБА" - расщелина верхней губы двухсторонняя.

ВЫСТУПАЮЩАЯ ВЕРХНЯЯ ГУБА.

РАСЩЕЛИНА НИЖНЕЙ ГУБЫ.

ЯМКИ НА НИЖНЕЙ ГУБЕ.

ВТЯЖЕНИЕ ПОД НИЖНЕЙ ГУБОЙ -глубокая борозда в форме буквы Н между нижней губой и подбородком.

ЭКТРОПИОН ВЕРХНЕЙ ИЛИ НИЖНЕЙ ГУБЫ - выворот края губы.

ВЕРХНЯЯ И НИЖНЯЯ ЧЕЛЮСТИ:

· скуловой размер: расстояние между наиболее удаленными точками

· скуловой дуги, у новорожденных = 7, 2 см.

· нижнечелюстной размер: расстояние между наружными поверхностями углов нижней челюсти, у новорожденных = 5, 7 см

· верхняя высота лица: расстояние от назиона до ротовой точки, у новорожденных 30 мм. (ВВЛ).

· нижняя высота лица: расстояние от ротовой до подбородочной точек, у новорожденных = 18 мм (НВЛ).

ПРОГНАТИЯ - чрезмерное выступление верхней челюсти с сильным наклоном вперед передних зубов.

НЕДОРАЗВИТИЕ ВЕРХНЕЙ ЧЕЛЮСТИ.

ПРОГЕНИЯ - чрезмерное развитие нижней челюсти, выступающий вперед

подбородок и альвеолярная дуга.

РЕТРОГЕНИЯ - недоразвитие нижней челюсти с отклонением назад подбородка и альвеолярной дуги.

АПЛАЗИЯ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ.

РАСЩЕЛИНА НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ.

" ВОЛЧЬЯ ПАСТЬ" - сквозная расщелина верхней губы и неба.

РЕТРОГНАТИЯ - верхняя челюсть сдвинута внутрь относительно фронтальной плоскости лица.

ЗУБЫ:

АДЕНТИЯ - отсутствие зубов.

ДИАСТЕМА - широкая щель между центральными резцами.

СВЕРХКОМПЛЕКТНЫЕ ЗУБЫ.

ЗУБЫ АНОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ.

АНОМАЛИИ ЛОКАЛИЗАЦИИ ЗУБОВ.

ЯЗЫК:

АГЛОССИЯ.

МАКРОГЛОССИЯ.

МИКРОГЛОССИЯ.

АНКИЛОГЛОССИЯ - приращение языка, обуславливающее его неподвижность.

КОРОТКАЯ " УЗДЕЧКА ЯЗЫКА" - прикрепление уздечки в области кончика или её укорочение, ограничивающее подвижность языка.

" ОПУХОЛИ" ЯЗЫКА - узелки и добавочные дольки на языке.

НЕБО:

ПЛОСКОЕ.

ВЫСОКОЕ.

ГОТИЧЕСКОЕ - высокое и узкое небо.

РАСЩЕЛИНА ТВЕРДОГО НЕБА.

РАСЩЕЛИНА МЯГКОГО НЕБА.

РАСЩЕЛИНА ЯЗЫЧКА.

ШЕЯ:

КОРОТКАЯ.

ДЛИННАЯ.

НИЗКАЯ ЛИНИЯ РОСТА ВОЛОС.

МЫШЕЧНАЯ КРИВОШЕЯ.

СРЕДИННЫЕ КИСТЫ И СВИЩИ.

БОКОВЫЕ КИСТЫ.

СКЛАДЧАТАЯ ШЕЯ.

ПТЕРИГИТУМ ШЕЙНЫЙ (КРЫЛОВИДНАЯ ШЕЯ) - кожные складки от сосцевидного отростка к акромиальному отростку.

ГРУДНАЯ КЛЕТКА:

УЗКАЯ.

ВОРОНКООБРАЗНАЯ. СДАВЛЕННАЯ.

КИЛЕВИДНАЯ.

КОРОТКАЯ ГРУДИНА.

ГИПЕРТЕЛОРИЗМ СОСКОВЫЙ - широкое стояние сосков.

ПОЛИТЕЛИЯ - избыточное количество сосков.

АТЕЛИЯ - отсутствие сосков.

ГИНЕКОМАСТИЯ - развитие грудных желез по женскому типу у мужчин.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ РЕБРА.

НЕДОСТАЮЩИЕ РЕБРА.

АССИМЕТРИЯ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ.

ПОЗВОНОЧНИК:

ЛОРДОЗ.

КИФОЗ.

СКОЛИОЗ.

САКРАЛЬНЫЙ СИНУС (ПИЛОНИДАЛЬНАЯ ЯМКА) - западение кожи в пояснично-крестцовой области по средней линии.

ГИПЕРТРИХОЗ В ПОЯСНИЧНО-КРЕСТЦОВОЙ ОБЛАСТИ.

СПИНОМОЗГОВАЯ ГРЫЖА.

ЖИВОТ.ТАЗ:

НИЗКОЕ РАСПОЛОЖЕНИЕ ПУПКА.

ГИПОПЛАЗИЯ ТАЗА.

ОМФАЛОЦЕЛЕ - выпадение части кишечных петель через дефект брюшной стенки в области пупка, грыжа пупочного канатика.

ПУПОЧНАЯ ГРЫЖА.

ПАХОВАЯ ГРЫЖА.

РАСХОЖДЕНИЕ ПРЯМЫХ МЫШЦ.

ВЕРХНИЕ КОНЕЧНОСТИ:

УДЛИНЕНИЕ.

УКОРОЧЕНИЕ.

ГИПОПЛАЗИЯ ПЛЕЧЕВОЙ КОСТИ.

УКОРОЧЕНИЕ ПРЕДПЛЕЧЬЯ.

АПЛАЗИЯ ЛУЧЕВОЙ КОСТИ.

АПЛАЗИЯ ЛОКТЕВОЙ КОСТИ.

АПЛАЗИЯ ПЛЕЧЕВОЙ КОСТИ.

ФОКОМЕЛИЯ (ТЮЛЕНЕОБРАЗНЫЕ КОНЕЧНОСТИ) - прямое прикрепление кистей и стоп к туловищу

ЭКТРОДАКТИЛИЯ (КЛЕШНЕОБРАЗНЫЕ КОНЕЧНОСТИ) - тотальное или частичное отсутствие пальцев кисте и стоп.

ОЛИГОДАКТИЛИЯ - аплазия одного или более пальцев.

МОНОДАКТИЛИЯ - наличие одного пальца.

АПЛАЗИЯ КОСТЕЙ ЗАПЯСТЬЯ.

СИНОСТОЗ - связь между соседними костями, соединенная костным, хрящевым или фиброзным материалом.

СИНОСТОЗ КОСТЕЙ ЗАПЯСТЬЯ. ЛУЧЕЛОКТЕВОЙ СИНОСТОЗ.

КАМПТОДАКТИЛИЯ - сгибательная контрактура пальцев.

КЛИНОДАКТИЛИЯ - латеральное или медиальное искривление одного или более пальцев кистей и стоп.

ПОЛИДАКТИЛИЯ - увеличение количества пальцев.

ГЕКСАДАКТИЛИЯ - шестипалость кистей или стоп.

СИНДАКТИЛИЯ - сращение двух или более пальцев, из-за кожных или кожно-суставных сращений.

ШИРОКИЕ КИСТИ.

УЗКИЕ КИСТИ.

КОРОТКИЕ КИСТИ.

БРАХИДАКТИЛИЯ - короткопалость.

МАКРОДАКТИЛИЯ - " гигантские пальцы", чрезмерный рост пальцев.

АРАХНОДАКТИЛИЯ - длинные тонкие пальцы.

ТРЕХФАЛАНГОВЫЙ БОЛЬШОЙ ПАЛЕЦ.

ГИПОПЛАЗИЯ БОЛЬШОГО ПАЛЬЦА.

НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ ДЕФОРМАЦИЯ КИСТЕЙ.

НИЖНИЕ КОНЕЧНОСТИ:

УДЛИНЕНИЕ.

УКОРОЧЕНИЕ.

ГИПОПЛАЗИЯ БЕДРЕННОЙ КОСТИ.

ГИПОПЛАЗИЯ БОЛЬШЕБЕРЦОВОЙ КОСТИ.

КОРОТКАЯ СТОПА.

ШИРОКАЯ СТОПА.

ПЛОСКАЯ СТОПА (PES PLANUS) - уплощение свода стопы, связанное с нарушением взаимоположения костей стопы, участвующих в формировании её свода и изменениями связок и мышц.

ВАРУСНАЯ СТОПА (PES VARUS, PES CALCANEUS) - врожденная внутренняя косолапость, стойкая приводящая сгибательная контрактура стопы, связанная с недоразвитием и укорочением внутренней группы связок.

ПЛОСКО-ВАЛЬГУСНАЯ СТОПА (PES PLANO-VALGUS) - продольное плоскостопие с выраженным отведением переднего отдела стопы, пронация пятки и поднятием наружного края, т.е. вальгусом стопы.

КОНСКАЯ СТОПА (PES ESQUINAS) - контрактура голеностопного сустава в положении чрезмерного подошвенного сгибания с опорой при ходьбе на пальцы и головки плюстневых костей.

ПЯТОЧНАЯ СТОПА (PES CALCANEUS) - деформация, противоположная конской стопе, чрезмерное тыльное сгибание стопы в голеностопном суставе с опорой при ходьбе на пятку.

ПОЛАЯ СТОПА (PES EXENVANTUS, PES CAVUS) - увеличение, углубление продольного свода стопы в области суставов Шопара и Лисфранка.

СТОПА КАЧАЛКА (СТОПА В ВИДЕ " ПРЕСС-ПАПЬЕ" ) - плоская или выпуклая подошвенная поверхность стопы с резко выдающейся кзади пяткой.

СЕРПОВИДНАЯ СТОПА (PES ADDUCTUS) - приведенная стопа: плюстна приведена внутрь по отношению к предплюстне.

ФОКОМЕЛИЯ.

ОЛИГОДАКТИЛИЯ.

БРАХИДАКТИЛИЯ.

ПОЛИДАКТИЛИЯ.

СИНДАКТИЛИЯ.

ГИПЕРФАЛАНГИЗМ.

МОЛОТКООБРАЗНЫЙ БОЛЬШОЙ ПАЛЕЦ.

СИНОСТОЗ КОСТЕЙ ПРЕДПЛЮСТНЫ.

АПЛАЗИЯ КОСТЕЙ ПРЕДПЛЮСТНЫ.

КОНТРАКТУРА СУСТАВОВ.

ВРОЖДЕННЫЙ ВЫВИХ БЕДРА.

САНДАЛЕВИДНАЯ ЩЕЛЬ - расширение межпальцевого промежутка между большим и вторым пальцами стопы.

НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЕ ДЕФОРМАЦИИ СТОП.

ПОЛОВАЯ СИСТЕМА:

ГИПОСПАДИЯ - расположение устья мочеиспускательного канала на вентральной поверхности полового члена.

ЭПИСПАДИЯ - верхняя расщелина уретры.

ГИПОПЛАЗИЯ ПОЛОВОГО ЧЛЕНА.

КРИПТОРХИЗМ - задержка яичка на его естественном пути при опускании в мошонку.

ГИПОГОНАДИЗМ.

АНОМАЛИИ МОШОНКИ.

ГИПЕРТРОФИЯ КЛИТОРА.

АГЕНЕЗИЯ МАТКИ, ВЛАГАЛИЩА.

АТРЕЗИЯ ВЛАГАЛИЩА.

УДВОЕНИЕ МАТКИ.

ПОЛИКИСТОЗ ЯИЧНИКОВ.

ДЕРМАТОГЛИФИКА:

ПОПЕРЕЧНАЯ ЛАДОННАЯ СКЛАДКА (ОБЕЗЬЯНЬЯ).

ОТСУТСТВИЕ ДИСТАЛЬНОЙ МЕЖФАЛАНГОВОЙ СКЛАДКИ. (чаще на мизинце)

ДИСТАЛЬНЫЙ, ОСЕВОЙ ТРИРАДИУС.

ИЗБЫТОК ДУГ НА ПАЛЬЦАХ.

РАДИАЛЬНЫЕ ПЕТЛИ НА 1, 4, 5 ПАЛЬЦАХ

1.4. Занятие 4. Моногенные заболевания.

Моногенные заболевания - группа наследственных болезней, возникающих в результате вредных генных мутаций наследственного аппарата клетки.

1.4.1. Классификация моногенных болезней:

А. По типу наследования:

1. Аутосомно-доминантные;

2. Аутосомно-рецессивные

3. Х-сцепленные доминантные;

4. Х-сцепленные рецессивные;

5. У - сцепленные.

Б. Метаболические моногенные болезни:

1. С установленным биохимическим дефектом:

а) нарушение аминокислотного обмена (аминоацидопатии);

б) нарушение углеводного обмена;

в) нарушение обмена липидов и липопротеинов;

г) нарушение стероидного обмена;

д) нарушение пуринового обмена;

е) нарушение пиримидинового обмена;

ж) дефекты обмена соединительной ткани;

з) нарушение обмена металлов;

и) и т.п.

2 С неустановленным биохимическим дефектом:

а) заболевания нервно-мышечной системы (факоматозы);

б) генодерматозы;

в) заболевания желез внутренней секреции;

г) системные нарушения скелета;

д) нарушения слуха;

е) нарушения зрения.

3 Иммунные болезни.

В. По системам и органам:

1. Болезни сердца;

2. Кожные болезни;

3. Нервные болезни;

4. Глазные болезни;

5. и т.п.

Фенилкетонурия.

(классификация дана по Mc Kusik V.A., 1988)

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ 1.

Классическая фенилкетонурия (ФКУ) описана А. Folling., 1934 г.

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и вызвано мутацией гена, локализующегося в длинном плече 12 хромосомы.

В основе болезни лежит дефицит фермента фенилаланин -4- гидроксилазы, обеспечивающего превращение фенилаланина в тирозин. В результате метаболического блока происходит значительное накопление в тканях и жидкостях больного организма фенилаланина и таких его производных, как фенилпировиноградная, фенилмолочная, фенилуксусная кислоты, фенилэтиламин, фенилацетилглютамин, и др.

В патогенезе ФКУ имеют значение следующие механизмы:

1. Прямое токсическое действие на ЦНС фенилаланина и его производных;

2. Нарушение в обмене белков, липо- и гликопротеидов;

3. Расстройства транспорта аминокислот;

4. Нарушение метаболизма гормонов;

5. Нарушение обмена моноаминовых нейромедиаторов (катехоламинов и серотонина);

6. Нарушение функции печени: диспротеинемия, генерализованная гипераминоацидемия, повышение ДФА, метаболический ацидоз, нарушение окислительной и белковосинтезирующей функции клеточных органелл.

Частота классической ФКУ среди новорожденных по данным массового скрининга в среднем колеблется от 1: 5000 до 1: 10000 по разным регионам России.

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ 2.

Впервые атипичная ФКУ описана I. Smith, 1974 г. Заболевание связано с дефицитом дигидроптеридинредуктазы.

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. Генный дефект локализуется в коротком плече 4 хромосомы, участке 4р 15.3.

В результате недостаточности дигидроптеридинредуктазы нарушается восстановление активной формы тетрагидробиоптерина, участвующего в качестве кофактора в гидроксилировании фенилаланина, тирозина, и триптофана.

Частота заболевания составляет 1: 100 000 новорожденных.

Рано начатое лечение способствует нормализации фенилаланина в крови, однако не предупреждает появление клинической симптоматики, которая развивается в начале второго полугодия жизни. Фенилкетонурию 2 называют диеторезистентной ФКУ.

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ 3.

Этот вариант болезни описал S. Kaufman в 1978 г. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и связано с недостаточностью 6-пирувоилтетрагидроптерин синтетазы, участвующей в процессе синтеза тетрагидробиоптерина. Развивающиеся при этом расстройства сходны с нарушениями, наблюдаемыми при ФКУ 2.

Частота болезни составляет 1: 30 000 новорожденных.

Фенилкетонурия 3 также диеторезистентна

ДРУГИЕ ВАРИАНТЫ ФКУ.

Эти формы ФКУ связаны с нарушением альтернативных путей обмена фенилаланина. Формируется метилминдальная ацидурия и парагидроскифенилуксусная ацидурия.

МАТЕРИНСКАЯ ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ.

Заболевание развивается у потомков женщин, страдающих ФКУ и не получающих диету в зрелом возрасте. Патогенез мало изучен, предполагается, что он сходен с патогенезом остальных форм ФКУ. Тяжесть поражения плода коррелирует с уровнем фенилаланина в плазме матери. Так как эмбрион особенно чувствителен к тератогенным воздействиям, рекомендуется начинать диету еще до наступления беременности. В суточном рационе использовать менее 15-20 мг/кг фенилаланина. При это важно избегать дефицита незаменимых аминокислот.

КЛИНИКА ФЕНИЛКЕТОНУРИИ.

При рождении больные фенилкетонурией не отличаются от других новорожденных. Манифестация ФКУ происходит обычно в возрасте 2-6 месяцев.

Первыми проявлениями болезни служат:

12 3 4 5 6 7 8 9 Следующая ⇒