Порядок получения сведений при опросе.

Опрос обычно начинается со сбора сведений о пробанде (человеке относительно которого собирается родословная), затем выясняются данные о родственниках по материнской линии. Удобнее это делать в следующей последовательности: родные сибсы пробанда (братья и сестры), мать пробанда, родные сибсы матери, бабушка пробанда по материнской линии, её сибсы, если возможно, собираются сведения о прабабушке и прадедушке. Затем собираются сведения о дедушке пробанда по материнской линии, его сибсах, родителях. Затем в выше указанной последовательности собираются данные о родственниках отца. Собираются также сведения о мертворождениях, выкидышах, наличии бесплодных браков с выяснением возможных негенетических причин отсутствия детей (нежелание иметь ребенка, гинекологическое заболевание и т.п.).

При составлении родословной фиксируются следующие сведения:

1. Фамилия, имя, отчество. Для женщин обязательно указывать дополнительно девичью фамилию, так как иногда это позволяет установить наличие родственного брака.

2. Возраст. Для живых указывается год рождения, так как обычно работа с родословной ведется несколько лет. Для удобства определения возраста членов семьи в каждый конкретный момент необходимо указывать дату рождения. Возраст имеет большую смысловую нагрузку, так как при наследственных заболеваниях имеется возрастная зависимость клинической манифестации. Для умерших следует указать возраст, в котором наступила смерть.

3. Национальность. Некоторые заболевания, особенно моногенные, поражают преимущественно лиц определенных национальностей.

4. Место жительства семьи. Знание его позволяет дифференцировать наследственные заболевания и семейные болезни, вызванные каким-то эндемическим фактором.

5. Место жительства предков. Эти сведения важны для выявления кровно-родственных браков. Если родители пробанда проживали в одной деревне, изолированной в географическом отношении, можно предположить, что они могут иметь общих предков, а следовательно, и большое количество общих генов, в том числе и патологических.

6. Профессия. Важно учесть наличие и характер профессиональных вредностей, время их действия (до беременности, во время беременности и т.п.)

7. Наличие хронических заболеваний у родственников. Желательно выявить у пробанда и родственников наследственную чувствительность к действию лекарственных веществ и пищевых продуктов. Часто повторяющиеся однотипные острые заболевания у родственников также необходимо учитывать. Если у одного человека имеется несколько заболеваний, необходимо указать их все, так как они могут быть симптомами одного заболевания.

8. Для умерших родственников указывается причина смерти (в том числе и насильственной) и возраст, в котором она наступила.

 

Этап. Графическое изображение родословной.

 

После сбора сведений переходят к графическому изображе­нию родословной, для чего используют международные условные обозначения.

Условные обозначения, применяющиеся в родословных

 

Международная система	Значение символов	Международная система	Значение символов
	Мужчина (мальчик)		Не регистри­рованный брак
	Женщина (девочка)		Бесплодный брак
	Мертворожден ный		Число детей неизвестно
	Пол неизвестен		Неизвестно, были ли дети
	Приёмный ре­бёнок		Пробанд
	Аборт	!	Лично обсле­дован
	Выкидыш		Умершие
	Монозиготные близнецы		Погиб (насильст­венная смерть)
	Дизиготные близнецы	1963 1970	Год рождения (для живых)
?	Тип зиготности не установлен	43 15	Абсолютный возраст (для умерших только такое обозна­чение, т.к. воз­раст не меня­ется
	Сибсы	~5 - 10	Приблизи­тельный воз­раст
	Брак		Гетерозиготная носительница мутатного гена в Х хромосоме
	Двойной брак (мужчины)		Здоровые
	Тройной брак (женщины)		Обозначение болезни
	Родственный брак

Чтобы родословная была приемлема для чтения и анализа её следует оформить соответствующим образом.

1. Обозначить пробанда или пробандов, если их несколько; последнее возможно, когда составляются родословные каждому больному члену семьи.

2. Обозначить каждого члена родословной. Причем число поколений отмечается римскими цифрами (слева или справа). Ну­мерация начинается с самого старшего известного поколения. Ка­ждый член данного поколения по порядку расположения, незави­симо от родства, отмечается арабскими цифрами (слева направо).

3. Указать метод сбора родословной (опрос, анкетирование, личное обследование, комбинированный метод). Это имеет особое значение для интерпретации полученных данных.

4. Указать дату составления родословной.

5. Составить таблицу условных обозначений болезней, при­меняемых лицом, составляющим родословную.

6. В легенде указываются только сведения, которые нельзя изобразить графически (возраст начала заболевания, количество обострений, осложнения в течение беременности и т.п.). Регистри­ровать в легенде, кем приходится пробанду данный человек, нет необходимости, это видно из самой родословной. Обозначение родственников в легенде ведется по двойному шифру (поколение и абсолютный номер).

 

Этап. Анализ родословной.

Анализ родословной - самый ответственный этап клинико-гене­а­ло­гических исследований. При этом необходимо установить следующее:

1. Является ли данный признак или заболевание единичным или в семье имеется несколько случаев (семейный характер).

2. Выявить лиц, “подозрительных” в отношении данного забо­левания, и составить план их обследования для уточнения диагноза.

3. Определить тип наследования и выяснить по какой линии - материнской или отцовской идет передача заболевания.

4. Выявить лиц, нуждающихся в медико-генетическом кон­суль­ти­ро­вании, определить степень генетического риска и клини­ческий прогноз для пробанда и его родственников с учетом осо­бенностей заболевания и его генетической характеристики.

5. Разработать план лечения и профилактики, принимая во внимание индивидуальные и семейные особенности заболевания.

Генетический анализ родословных при моногенных заболеваниях:

1. После составления родословной необходимо определить тип наследования признака:

· по локализации гена - аутосомный; сцепленный с полом.

· по отношению доминантности: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, Х-сцепленный доминантный, Х-сцепленный рецессивный, У-сцепленный.

2 При анализе родословных учитывают характерные черты, присущие каждому типу наследования:

· аутосомно-доминантный:

а) в родословной прослеживается по вертикали; б) у пораженного, как правило болен один из родителей; в) с одинаковой частотой болеют мужчины и женщины; г) при типичном браке (Аа х аа) риск иметь больного ребенка = 50%.

· аутосомно-рецессивный:

а) с одинаковой частотой болеют мужчины и женщины; б) родители пробанда здоровы; в) в родословной прослеживается по горизонтали; г) при типичном браке (Аа х Аа) риск рождения больного ребенка = 25%; д) при наличии кровно-родственного брака риск иметь больного ребенка возрастает.

· Х-сцепленный доминантный:

а) с одинаковой частотой болеют мужчины и женщины; б) у пробанда болен один из родителей; в) у больного отца все сыновья здоровы, а все дочери больны; г) у больной матери равновероятно рождение больной дочери и сына.

· Х -сцепленный рецессивный:

а) чаще болеют мужчины, женщины являются носителем патологического гена; б) сын никогда не наследует заболевание от отца; в) если пораженный пробанд женщина, её отец обязательно поражен; г) при типичном браке (Х*Х х ХУ) 50% дочерей являются носителями патологического гена, 50% сыновей больны.

· У - сцепленный:

а) заболевание отмечается исключительно у мужчин; б) признак передается от отца к сыну.

 

Близнецовый метод.

Цели близнецового метода:

· используется в решении вопроса о соотносительной роли генотипа и среды в формировании болезни;

· метод контроля по партнеру используется в анализе фено­типической вариации индивидуального генотипа, генетике развития и т.п. (например, в фармакологии с его помощью оценивают эф­фективность лекарственных препаратов, в психологии - генетику поведения и т.п.)

Сущность близнецового метода заключается в сравнении внутрипарного сходства (конкордантности) в группах монозиготных (MZ) и дизиготных (DZ) близнецов, что позволяет с помощью фор­мулы Хольцингера оценить относительную роль наследственности и среды в формировании признака (болезни).

Гемеллология - наука о близнецах.

Формула Хольцингера

В данной формуле: Н - коэффициент наследуемости;

C_MZ - процент конкордантных пар в группе монозиготных близнецов;

C_DZ - процент конкордантных пар в группе дизиготных близнецов.

Е - влияние среды вычисляется по формуле Е = 100-Н;

Коэффициент наследуемости (Н) - показатель соотноси­тельной роли наследственности и среды в формировании признака (болезни).

Для всех моногенных заболеваний Н = 100%;

Хромосомных - Н = 100%.

Для мультифакториальных заболеваний - 50% < H < 100%

(сахарный диабет Н=57%, ревматизма -36%, шизофрении - 65%, IQ =80%).

Популяционный метод.

Цели популяционного метода:

· изучение генетической структуры популяции;

· изучение закономерностей распространения патологиче­ского признака в популяции;

· анализ встречаемости патологических генотипов и генов в популяциях различных местностей.

Генетическая структура популяции характеризуется частотой генотипов, контролирующих альтернативные вариации признака.

Генофонд характеризуется частотой аллелей данного локуса.

Частота определенного генотипа в популяции определяется количеством особей, обладающих данным генотипом.

Структура популяции зависит:

1. От частоты аллелей в популяции предшествующего по­коления;

2. От мутационного давления ( в результате мутационного давления происходит приток аллелей в популяцию);

3. От естественного отбора ( мутантный ген приводит к снижению жизнеспособности, имеющие такой ген умирают не оставляя потомства, в результате происходит отток аллелей из по­пуляции);

4. От типа брака (панмиксия - случайное вступление в брак без учета генотипа, неслучайный подбор положительный - со схожим генотипом: глухие, слепые; неслучайный подбор отрица­тельный - с противоположным генотипом).

Основная закономерность, позволяющая исследовать генети­ческую структуру популяций, была установлена в 1908 году неза­висимо друг от друга английским математиком Г. Харди и немецким врачом В. Вайнбергом.

Закон Харди - Вайнберга гласит, что в популяции при ус­ловии панмиксии и при отсутствии мутационного давления и отбора устанавливается равновесие частот генотипов, которое сохраняется из поколения в поколение.

С точки зрения популяционного генетического анализа осо­бенно важно то, что закон Харди - Вайнберга устанавливает ма­тематическую зависимость между частотами генов и генотипов. Эта зависимость основывается на простом математическом расчете. Если генофонд популяции обусловлен парой аллельных генов, на­пример А и A¹ и ген А встречается с частотой р, а ген A¹ - с час­тотой q, то соотношение частот этих аллелей в популяции окажется равенством:

pA + qА¹ = 1.

Возведя обе части равенства в квадрат, имеем (pA + qÀ ¹)²=1², а после раскрытия скобок получим формулу, отражаю­щую частоту генотипов:

p²AA + 2pqAÀ ¹ + q²À ¹А¹ = 1.

Следовательно, генотип АА встречается в рассматриваемой популяции с частотой p², генотип A¹A¹ - с частотой q², а гетеро­зиготы - с частотой 2pq. Таким образом, зная частоту аллелей, можно установить частоту всех генотипов, и, наоборот, зная частоту генотипов - установить частоту аллелей.

1.3. Занятие 3. Семиотика наследственной патологии. Анализ фенотипа больного.

Ежегодно описывается несколько сотен новых наследственно обусловленных аномалий. Так по данным каталога W. MCKusik в 1988 году было известно около 3000 наследственных синдромов, а по данным последнего каталога зарегистрировано 4354 наследственных синдрома.

На сегодняшний день многие из наследственных заболеваний диагностируются лишь при анализе совокупности клинических симптомов. В связи с этим в практической деятельности врача пе­диатра большое значение имеет знание семиотики наследственных болезней.

Положения феногенетики

Феногенетика - раздел медицинской генетики, изучающий семиотику наследственных болезней. Основоположниками феноге­нетики являются Хейгер и Болеви, сформулировавшие основные признаки, присущие всем наследственным болезням.

⇐ Предыдущая123456789Следующая ⇒

Поделиться:

Популярное:

1. AT : химич. Природа, строение, свойства, механизм специфического взаимодействия с АГ
2. AVC достигают макс. величины при этом объеме
3. Aбстрактные классы, используемые при работе с коллекциями
4. E) может быть необъективным, сохраняя беспристрастность
5. E) Способ взаимосвязанной деятельности педагога и учащихся, при помощи которого достигается усвоение знаний, умений и навыков, развитие познавательных процессов, личных качеств учащихся.
6. Else write('не принадлежит')
7. else write('не принадлежит')
8. Gerund переводится на русский язык существительным, деепричастием, инфинитивом или целым предложением.
9. I. Общие обязанности машиниста перед приёмкой состава в депо.
10. I. Понятие и система криминалистического исследования оружия, взрывных устройств, взрывчатых веществ и следов их применения.
11. I. Предприятия крупного рогатого скота
12. I. Прием и отправление поездов