Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


Краткая характеристика основных противотуберкулезных препаратов



Изониазид (И) оказывает бактерицидное действие на M.tuberculоsis в стадии размножения и бактериостатическое в стадии покоя, действует на внутри- и внеклеточно расположенных возбудителей. Эффект связан с ингибированием синтеза миколевых кислот и функции ДНК микобактерий. И проникает в СМЖ, плевральную и асцитическую жидкости, проходит через ГЭБ, плаценту, в молоко. Метаболизируется в печени с разной скоростью у «быстрых» (Т1/2 < 1ч) и «медленных» (Т1/2 > 2, 5 ч) инактиваторов.

Нежелательные реакции:

- гепатотоксичность (чаще у быстрых инактиваторов), требуется мониторинг функций печени (ежемесячный контроль АЛТ и АСТ);

- периферический полиневрит обусловлен угнетением И процесса активации пиридоксина в пиридоксальфосфат, эффект дозозависимый. Для профилактики назначают внутрь 50-100 мг/сут пиридоксина (В6). Нейропатии отмечены в 2-20% случаев, чаще у алкоголиков, у больных диабетом, у медленных инактиваторов;

- раздражение ЖКТ (принимать после еды, в серьезных случаях перейти на парентеральное введение);

- возможны также токсическая энцефалопатия, обострения эпилепсии, психозов, мышечные подергивания, генерализованные судороги, нарушения чувствительности, неврит зрительного нерва;

- редко: повышение системного и легочного АД, ишемия миокарда, кушингоид, гинекомастия, кожные сыпи.

- NB! Тератогенный эффект – анэнцефалия, гидроцефалия, пороки сердца, эктопия мочевого пузыря, спинномозговые грыжи и др.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость (лекарственная лихорадка, артриты), эпилепсия, тяжелые психозы, полиомиелит, токсические гепатиты в анамнезе, выраженный атеросклероз. При ИБС, АГ II-III стадии, легочно-сердечной недостаточности III степени, беременности, хронической почечной недостаточности, гепатите и циррозе, БА, псориазе и экземе в стадии обострения противопоказаны дозы свыше 10 мг/сут.

Взаимодействие: потенцируют эффекты адреномиметиков, ТАД, барбитуратов, противоэпилептических средств, инсулина, МХБ. Снижается эффективность сахароснижающих пероральных препаратов, СПВС. Повышается токсичность парацетамола, энфлюрана.

Рифампицин (Р) действует на вне- и внутриклеточно расположенные возбудители, ингибируя функцию НК. В отношении внеклеточных возбудителей возможно бактерицидное действие. Спектр и применение: инфекции, вызванные M.tuberculosis, M.leprosy, полирезистентными грамположительными кокками, легионеллами, бруцеллами.

При приеме Р натощак биодоступность выше, пик концентрации в плазме - через 2 часа (после еды - 4 часа), Т1/2 3-5 часов. При повторном приеме скорость метаболизма увеличивается (самоиндукция) и Т1/2 укорачивается до 2, 5 час. Через 6 часов почти вся доза Р находится в желчи в виде активного метаболита (деацетилированного Р). Связь с белками плазмы - 60-80%. Р проникает в ткани плаценты, плод, СМЖ, кумулирует в легочной ткани, длительно сохраняет эффективную концентрацию в кавернах. Препарат окрашивает слюну, мочу, слезы в красный цвет (возможна необратимая окраска контактных линз), что может использоваться для контроля приема препарата больными. 30% выделяется с мочой в неизмененном виде.

Показания: 1. Туберкулез 2. Лепра 3. Бруцеллез (с тетрациклином). Для лечения нетуберкулезных заболеваний легких Р применяется весьма ограниченно, т.к. это впоследствии затрудняет микробиологическую диагностику, приводит к резистентности микобактерий.

Побочное действие: гепатиты, панкреатит, тромбоцитопении, тромбоз глубоких вен, гемолиз.

Противопоказания: желтуха, инфекционный гепатит менее года тому назад, лактация, выраженные нарушения функции печени, почек, неврит зрительного нерва, 1 триместр беременности, 2 нед. перед родами.

Взаимодействие с другими лекарствами: активный индуктор микросомального аппарата печени, Р может снизить эффективность сопутствующей терапии лекарствами, метаболизируемыми теми же ферментеми печени.

Сопутствующая терапия

Для снижения токсичности противотуберкулезных средств назначают поливитамины, при применении И рекомендуют В1+В6, при назначении ототоксичных антибиотиков - пантотеновую кислоту в высоких дозах. Следует учитывать, что некоторые поливитаминные препараты содержат цинк и железо, которые нарушают усвоение ряда лекарств.

Рекомендованные комбинации противотуберкулезных препаратов

В зависимости от тяжести процесса (ЦНИИ туберкулеза РАМН, 1997)

Категории больных 1-й этап лечения 2-й этап лечения
1-ая категория: Новый случай бациллярной формы ТБ Тяжелый случай абациллярной или внелегочной фрмы ТБ 2 HRZE 2 H3R3Z3E3 2 HRZS 4 HR 4 H3R3 6 HE
2-ая категория: повторные курсы лечения (рецидивы, отсутствие абациллирования после лечения, т.п.) 2 HRZES+ + 1 HRZE   (H3R3Z3E3) 5 HRE 5 H3R3E3
3-я категория: Абацилярная нетяжелая форма ТБ или внелегочный ТБ (нетяжелый) 2 HRZ 2 H3R3Z3 6 HE
4-я категория: хронические формы ТБ легких 3 AZPEO 5 PZEO

 

H - изониазид, R - рифампицин, Z - пиразинамид, E - этамбутол, S - стрептомицин, P – протионамид (или этионамид), O – офлоксацин (или ципро- или ломефлоксацин), A – амикацин.

Индекс – число приемов в неделю, первая цифра – число месяцев применения комбинации препаратов на данном этапе лечения.

Рекомендации для самоподготовки

I. Исходный уровень знаний:

из курсов физиологии и патофизиологии – механизмы противоинфекционной защиты;

из курса микробиологии – особенности возбудителей туберкулеза;

из курса фармакологии - общие принципы химиотерапии, фармакология антибиотиков аминогликозидного строения, макролидов, цефалоспоринов, фторхинолонов.

 

II. Целевые задачи

Знать:

- классификации противотуберкулезных препаратов, характеристики основ-

ных групп препаратов;

- фармакокинетику и фармакодинамику препаратов 1-го ряда;

- принципы химиотерапии туберкулеза;

- особенности химиопрофилактики туберкулеза.

Уметь:

- выбрать противотуберкулезный препарат с учетом клинической ситуации: возбудителя, степени поражения, этапа терапии, сопутствующих заболеваний и их фармакотерапии;

- дать рекомендации по профилактике наиболее частых осложнений терапии препаратами ГИНК: указать факторы риска, методы контроля и средства профилактики;

- выписать и назначить изониазид пациенту весом 70 кг для вторичной

химиопрофилактики туберкулеза;

- выписать и назначить антибиотик – ингибитор функции НК для лечения

легочного туберкулеза;

- выписать аминогликозидный антибиотик основного ряда для лечения

туберкулеза.

 

III. Препараты и формы выпуска

- Изониазид: табл. по 0, 1, 0, 2 и 0, 3; амп. по 5 мл 10%-ого раствора для в/в, интракавернозного, внутриполостного, эндотрахеального введения;

- Рифампицин: капс. по 0, 05 и 0, 15; флак., содержащие 0, 15 порошка для приготовления раствора для в/в введения;

- Стрептомицин: флак., содержащие 1, 0 порошка для приготовления раствора для в/м введения;

- Этамбутол: табл. по 0, 4 и 0, 8;

- Пиразинамид: табл. по 0, 5.

 

IV. Вопросы и задания для самопроверки

1. Какой из препаратов основного ряда противопоказан пациенту со сниженным слухом?

2. С какой целью назначают препараты резервного ряда при отсутствии противопоказаний со стороны больных?

3. Каковы факторы риска развития гепатотоксического действия изониазида? Как контролировать состояние печени?

4. Чем можно предупредить развитие полинейропатий при лечении изониазидом?

5. С чем связано снижение эффективности преднизона, дигитоксина, хинидина, метопролола, сульфаниламидов, кетоконазола, тироксина, клофибрата, если они применяются на фоне лечения рифампицином?

6. Какой противотуберкулезный препарат метаболизируется путем ацетилирования? Как это влияет на выбор и назначение этого препарата?

7. От каких нежелательных эффектов препарата чаще страдают медленные инактиваторы изониазида?

8. Почему при лечении туберкулеза обязательна комбинированная химиотерапия?

 

V. Литература

Основная:

Харкевич Д.А., Фармакология, учебник для студентов высших медицинских учебных заведений, седьмое издание М.: Медицина, 2004.

Дополнительная:

Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып.4. М.: Эхо, 2003.

 

 

ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА

 

Краткая информация по теме

Группу составляют лекарственные вещества, способные тормозить пролиферацию или необратимо повреждать опухолевые клетки. Применяются с лечебной целью при злокачественных новообразованиях. По традиции противобластомные средства определяются как химиотерапевтические, а процедура лечения ими опухолевых заболеваний называется химиотерапией. Достоинством химиотерапии является ее системный характер, что позволяет добиваться лечебного эффекта в ситуациях, когда возможности локальных методов лечения (хирургического и радиологического) принципиально ограничены (распространенные формы раковой болезни и профилактика рецидива при сохранении неопределяемых микрометастазов).

Активность противобластомных средств критично зависит от удельного веса в опухоли фракции интенсивно делящихся клеток и фазы клеточного цикла, на фоне которого применяются лекарственные средства. К сожалению, опухолевые клетки, находящиеся в интерфазе (фазе G0 или покоя), мало чувствительны к химиотерапевтическим средствам, которые нарушают образование нового генетического материала и клеточное деление в S- и G2- и M-фазах клеточного цикла соответственно. Исходя из этого, очевидна целесообразность использования противобластомных средств для уничтожения (эрадикации) микрометастазов, в которых ростовая фракция опухолевых клеток является максимальной.

Важно отметить, что по мере роста опухоли ее клеточный состав становится все более полиморфным (спонтанные мутации), в результате чего опухоль начинает представлять собой гетерогенную клеточную массу, разные клоны которой проявляют неодинаковую чувствительность к действию цитостатиков. Это обстоятельство существенно затрудняет достижение полного клинического эффекта в лечении большинства онкологических заболеваний и делает необходимым учет всего многообразия факторов, способствующих наиболее рациональному применению противобластомных средств.

 


Поделиться:



Популярное:

Последнее изменение этой страницы: 2016-04-11; Просмотров: 938; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.028 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь