Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


Фармакодинамика основных противопротозойных препаратов



Препарат Механизм действия Применение Побочные эффекты Противо- показания
Метронидазол(тинидазол, орнидазол)   Производные нитроимидазола В клетках ряда анаэробов, имеющих ферродоксинподобные белки- транспортеры электронов, восстанавливается в протеин- и ДНК-токсичное соединение: цидный эффект Анаэробные инфекции, вызванные Bacteroides spp., H.pilori, Cl.difficile, в т.ч. при абсцессах мозга. Инвазии: амебиаз, лямблиоз, трихомонадоз. Диспепсия, абдоминальные колики, металлический привкус. Реже: кандидозный стоматит. Редко: парестезии, головокружение (отмена препарата! ) Беременность, 2-3 триместры, цирроз печени, непереносимость, дефицит Г6Ф-ДГ. Не совместим с алкоголем
Хлорохин Ингибирует гемполимеразу, повышая количество токсичных для паразита гема и гемазоина. Антиревматический эффект (? ) Малярия, внекишечный амебиаз     Длительно при РА Диспепсия, головная боль, кожный зуд, сыпь. Редко: поражение зрения, кроветворе-ния, ЦНС, ↓ AV-проводимости Болезни сетчатки, псориаз, порфирия (обострения), болезни печени, ЖКТ, AV блокада
Хлоридин Ингибитор дигидрофолатредуктазы Малярия, токсоплазмоз (с сульфаниламидом) Редко: угнетение костного мозга, сыпь, гемолиз при дефиците Г6Ф-ДГ Нарушения крове-творения (для профилактики - Вс)
Примахин Метаболиты, агрессивные оксиданты, подавляют тканевые и половые формы плазмодия, вызывают гемолиз, метгемоглобинемию Профилактика рецидивов при трехдневной малярии, общественная химиопрофилактика Гемолиз при дефиците Г6ФДГ, диспепсия, обострение СКВ, артритов Дефицит Г6Ф-ДГ, беременность, СКВ, РА.

 

Рекомендации для самоподготовки

I. Исходный уровень знаний

из курса биологии: жизненные циклы простейших, возбудителей наиболее распространенных инвазий человека;

из курса микробиологии - особенности биологии наиболее распространенных возбудителей протозойных заболеваний человека;

из курса патофизиологии - механизмы развития и течения инфекционного процесса у человека, механизмы противопаразитарной защиты;

из курса фармакологии - общие принципы фармакокинетики лекарств, общие принципы химиотерапии, фармакология антибиотиков групп макролидов, аминогликозидов, тетрациклина, фармакология нитрофуранов, сульфаниламидов, триметоприма, ко-тримоксазола.

 

II. Целевые задачи:

Знать:

а) классификацию противопротозойных средств;

б) классификацию противомалярийных препаратов по направленности действия на различные формы плазмодиев, принципы лечения и профилактики малярии, фармакологическую характеристику пириметамина, хлорохина, примахина;

в) классификацию противоамебных средств, фармакологическую характеристику метронидазола, хлорохина, эметина гидрохлорида;

г) фармакологическую характеристику противолямблиозных препаратов: метронидазола, фуразолидона;

д) фармакологическую характеристику противотрихомонозных средств: метронидазола, тинидазола, фуразолидона;

е) фармакологическую характеристику противотоксоплазмозных средств: хлоридин, ко-тримоксазола; возможности внутриутробной профилактики и лечения токсоплазмоза плода;

Уметь:

а) выбрать препараты из вышеуказанных групп для лечения протозойных заболеваний с учетом характера и локализации возбудителя, а также спектра действия и фармакокинетики препарата;

б) выписать в оптимальных лекарственных формах и назначить с учетом принципов рациональной химиотерапии препараты хлорохин, хлоридин, метронидазол, ко-тримоксазол, тетрациклин.

в) назвать наиболее частые нежелательные эффекты вышеуказанных препаратов;

г) назвать основные показания для профилактического применения противопротозойных средств, оценить соотношение польза/риск в каждой ситуации.

III. Препараты и формы выпуска

- Хлорохин (хингамин, делагил, резохин) - табл. по 0, 25; амп. по 5 мл 5%-ого раствора.

- Метронидазол (метрогил, трихопол, клион, флагил) - табл. по 0, 25 и 0, 5; супп.вагин. по 0, 2 и по 0, 5; флак. по 100 мл 0, 5%-ого раствора для в/в инфузий.

- Тинидазол - (тизол, фасижил): табл. по 0, 5.

- Примахин - табл. по 0, 003 и 0, 009.

- Пириметамин (хлоридин) - табл. по 0, 005 и 0, 01.

 

IV. Вопросы для самопроверки

1. С какой целью при лечении малярии применяют комбинированную химиотерапию? Указать цели применения гематошизотропных, гистошизотропных, гамонтотропных средств.

2. Каково практическое значение классификации противоамебных средств по эффективности в отношении разных форм возбудителя?

3. Каковы особенности применения противотоксоплазмозных средств у беременных?

4. Назвать основные показания для профилактического применения противопротозойных средств.

5. Выписать и назначить средство лечения амебиаза пациенту 30 лет.

6. Выписать и назначить средство личной профилактики малярии специалисту, направляющемуся в эпидемиологически опасный район в 2-х недельную командировку.

7. Выписать средство лечения трихомонадоза беременной.

8. Выписать и назначить средство лечения острого кишечного лямблиоза пациенту 30 лет. Возможна плохая приверженность лечению.

9. Выписать и назначить средство лечения токсоплазмоза 20-летнему больному с ВИЧ-обусловленным СПИД.

V. Литература

Основная

1.Харкевич Д.А., Фармакология, учебник для студентов высших медицинских учебных заведений, седьмое издание М., «Медицина» 2004г

2. Аляутдин Р.Н., «Фармакология», учебник для студентов высших учебных заведений, «Гэотар-Медицина», М., 2004.

Дополнительная

1. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. IV. – М.: «Эхо», 2003.

2. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. – 10thed./editors, Joel G Hardman, Alfred Goodman Gilman, Lee E. Limbird, 2001.

 

 

Противоглистные средства

 

Краткая информация по теме

Гельминтозы – заболевания, вызываемые паразитическими червями (гельминтами). Они нередко становятся причиной развития поражений печени, легких, мозга, глаз, кровеносных сосудов, системы гемопоэза и др., что делает проблему их фармакотерапии весьма актуальной.

По преимущественной локализации в организме человека различают кишечные и внекишечные гельминтозы.

Возбудителями гельминтозов могут быть круглые (нематоды) и плоские черви – ленточные (цестоды) и сосальщики (трематоды).

Арсенал современных антигельминтных средств насчитывает не менее двух десятков препаратов с различными механизмами противопаразитарной активности. Наиболее важные из них представлены в таблице 1.

Таблица 1. Механизмы действия антигельминтных препаратов

ПРЕПАРАТЫ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ
Пирантела памоат Пиперазин и его соли Дитразин Левамизол Нафтамон Нарушение функции нервно-мышечной системы у круглых червей
Празиквантель Фенасал Битионол Паралич нервно-мышечной системы с разрушением покровных тканей (преимущественно у плоских червей)
Аминоакрихин Пирвиния памоат Левамизол Мебендазол Нарушение энергетических процессов в организме гельминта
Четыреххлористый этилен Клеточный яд

 

Клиническая классификация антигельминтных средств учитывает их эффективность в отношении гельминтов различной локализации – см. табл. 2.

Таблица 2. Основные препараты, применяемые при кишечных гельминтозах

Гельминтозы (в скобках даны названия соответствующих гельминтов) Препараты
Мебендазол Альбендазол Пирантела памоат Левамизол Пиперазина адипинат Пирвиния памоат Празиквантель Никлозамид (Фенасал) Аминоакрихин Четыреххлористый этилен
Н Е М А Т О Д О З Ы
Аскаридозы (аскариды) + + + + +          
Энтеробиоз (острицы) + + +   + +        
Трихоцефалез (власоглав) + +                
Анкилостомидоз (анкилостомы) + + + +           +
Стронгилоидоз (кишечные угрицы) ±   +   ±   +      
Трихостронгилоидоз (трихостронгилиды) + + + +            
Ц Е С Т О Д О З Ы
Дифиллоботриоз (широкий лентец)             + + +  
Тениоз (вооруженный цепень)             +      
Тениоринхоз (невооруженный цепень)             + + +  
Гименолепидоз (карликовый цепень)             + + +  
Т Р Е М А Т О Д О З Ы
Метагонимоз (метагонимы)             +     +

 

+ наличие постоянной выраженной эффективности;

± эффективность непостоянна.

Для лечения нематодозов нередко используют препараты – производные имидазола. Мебендазол (вермокс) активен в отношении большинства круглых гельминтов, но особенно эффективен при трихоцефалезе, аскаридозе и энтеробиозе; оказывает губительное действие на яйца власоглава, аскарид и анкилостом. Из внекишечных гельминтов чувствительность к мебендазолу проявляют трихинеллы, эхинококки. Из внекишечных гельминтов чувствительны к препарату трихинеллы и эхинококки. Кроме того, препарат может быть эффективен при цистицеркозе.

Из фармакокинетических особенностей препарата следует отметить плохую всасываемость в кишечнике (около 10%), высокую скорость биотрансформации в печени с образованием метаболитов, выделяемых в основном почками в течение 24-48 часов. Мебендазол переносится хорошо, побочные эффекты возможны (диспепсия, головная боль, боли в области живота, кожные аллергические реакции), но редки.

Альбендазол (зентал) по активности отношении кишечных гельминтов практически аналогичен мебендазолу, отличаясь от последнего большей эффективностью при стронгилоидозе, трихостронгилоидозе, цистицеркозе, эхинококкозе и клонорхозе (в последнем случае мебендазол вообще неэффективен).

Препарат хорошо и быстро всасывается; при одно-трехдневном курсе лечения практически не вызывает побочных эффектов. Однако, при длительном применении (курс лечения эхинококкоза продолжается до 3 мес.) возможны серьезные осложнения – абдоминальные боли, алопеция, рвота, кожные высыпания, лейкопения.

Левамизол (декарис) обладает высокой эффективностью при аскаридозе, (обеспечивает 90-100%-ую дегельминтизацию при однократном использовании). Непостоянно эффективен при стронгилоидозе и анкилостомидозе (анкилостомы удаляются в полупереваренном виде). Помимо парализующего действия, препарат вызывает метаболические нарушения в организме гельминта за счет угнетения фумаратредуктазы. В применяемых дозах практически не вызывает побочных эффектов.

Лишь слегка уступают левамизолу по эффективности при аскаридозе препараты пиперазина (адипинат, гексагидрат и другие соли). На нематод – аскарид и остриц пиперазин оказывает парализующее действие, что препятствует их активному продвижению по кишечнику и проникновению в желчные ходы, а также облегчает их удаление из кишечника. Препарат малотоксичен.

При энтеробиозе и анкилостомидозе эффективен пирантела памоат. Биодоступность препарата равна 50%; побочные эффекты редки и не опасны: снижение аппетита, головная боль, тошнота, понос.

Основными средствами терапии кишечных цестодозов являются празиквантель, никлозамид (фенасал), аминоакрихин.

Производное пиразинизохинолина празиквантель (билтрицид) обладает широким спектром антигельминтного действия: высокоэффективен при кишечных цестодозах (тениозе, тениаринхозе, гименолепидозе, дифиллоботриозе), а также при внекишечных трематодозах (шистосомозе, описторхозе, клонорхозе, парагонимозе) и цистицеркозе. Препарат быстро всасывается при энтеральном введении, метаболизируется в печени (Т½ - 60-90 мин.), хорошо переносится.

Никлозамид (фенасал) угнетает у цестод процессы окислительного фосфорилирования, а также снижает устойчивость ленточных гельминтов к протеолитическим ферментам пищеварительного тракта. Препарат применяется при дифиллоботриозе, тениаринхозе, гименолепидозе. При тениозе препарат использовать не рекомендуется, так как при разрушении члеников свиного (вооруженного) цепня освобождаются зародыши (онкосферы), проникающие через стенку кишечника и с током крови поступают в различные органы и ткани, где из них развиваются цистицерки (одна из личиночных стадий свиного цепня).

Аминоакрихин в качестве резервного препарата используют при кишечных цестодозах по тем же показаниям, что и никлозамид. Препарат уступает никлозамиду по эффективности, обладает раздражающим действием, иногда вызывает тошноту и рвоту. При тениозе также может провоцировать развитие цистицеркоза, что препятствует его использованию при названном гельминтозе.

Для терапии кишечного метагонимоза (относится к трематодозам) применяют четреххлористый этилен, эффективный также при анкилостомидозе. Препарат плохо всасывается в кишечнике. В период подготовки (1-2 дня) и проведения дегельминтизации с применением четыреххлористого этилена, а также в течение 1-2 дней после проведенной терапии, пациенту назначают безжировую диету, богатую углеводами, а спустя 15-30 мин. после приема препарата - солевое слабительное.

Таблица 3. Эффективность основных препаратов, применяемых при

Внекишечных гельминтозах.

Гельминтозы (в скобках даны названия гельминтов и их локализация) Препараты
Инвермектин Дитразин Мебендазол Празиквантель Антимония-натрия тартрат Хлоксил Битионол Эметина гидрохлорид Альбендазол
Н Е М А Т О Д О З Ы
Филяриатоз (филярии – лимфатическая система, подкожная клетчатка, подкожная клетчатка, ткани глаза). + +              
Трихинеллез (трихинеллы – скелетная мускулатура, сердце)     +            
Т Р Е М А Т О Д О З Ы
Шистосомоз (шистосомы – кровеносные сосуды)       + +        
Фасциолез (фасциола печеночная – печень, желчный пузырь)           + +    
Описторхоз (описторхис – печень, поджелудочная железа)       + + +      
Клонорхоз (клонорхис – печень, поджелудочная железа)       + + +     +
Парагонимоз (парагонимы – легкие, мозг, лимфатические узлы и др.)       +   + + +  
Ц Е С Т О Д О З Ы
Цистицеркоз (цистицеркоидная стадия Tenia soleum – мышцы, мозг, ткани глаза)   ± +           +
Эхинококкоз (эхинококк – печень, легкие, мозг и др. ткани)   +             +
                           

 

+ наличие постоянной выраженной эффективности;

± эффективность непостоянна.

 

Внекишечные трематодозы (наиболее часто это шистосомозы) в первую очередь поражают кровеносные сосуды, а также нарушают структуру и функции печени, селезенки, мочеполового тракта, кишечника и др. Основное средство лечения данной патологии – вышеупомянутый празиквантель (см. средства лечения кишечных цестодозов). В качестве препарата резерва применяют – антимонила натрия тартрат (винносурьмянонатриевая соль), который вводится внутривенно медленно, токсичен (вызывает серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, стойкую рвоту, артриты, анафилаксию); противопоказан при заболеваниях печени, сердечной недостаточности, беременности. При передозировке в качестве антидота используют унитиол.

Относительно недавно для лечения шистосомозов используют препарат ниридазол, назначаемый энтерально.

При трематодозах печени (фасциолезе, описторхозе, клонорхозе) внутрь после еды назначают хлоксил; за 1-2 дня до и в период двухдневного лечения ограничивают прием жиров и исключают алкогольные напитки. На фоне терапии возможны головокружение, сонливость, ощущение легкого опьянения, боли в области печени (последнее устраняется спазмолитическими и желчегонными средствами), кожные реакции (вызываемые продуктами распада гельминтов). Заболевания печени, декомпенсация сердечной деятельности, беременность являются противопоказаниями для назначения препарата.

В качестве препарата выбора при филяриатозах различной локализации (лимфатическая система, подкожная клетчатка, ткани глаза) применяют дитразина цитрат. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимально концентрируется в плазме в течение трех часов, выделяется почками в неизмененном и метаболизированном виде к концу вторых суток. Побочные эффекты (головная боль, тошнота, рвота, слабость) нередки, но скоропреходящи.

При названной патологии также эффективен ивермектин – полусинтетическое макроциклический антибиотик с филяриоцидным действием. Побочные эффекты ивермектина – лихорадка, сонливость, слабость, головная боль, гипотензия, бронхоспазм и другие – обусловлены массовой гибелью филярий под действием препарата.

 

Рекомендации для самоподготовки

I. Исходный уровень знаний:

из курса биологии – биология паразитических червей;

из курса фармакологии - общие принципы химиотерапии.

 

II. Целевые задачи:

З н а т ь:

- классификацию антигельминтных средств;

- фармакодинамику и фармакокинетику основных препаратов группы (левамизола, мебендазола, альбендазола, пиперазина адипината, празиквантеля, никлозамида).

У м е т ь:

- выписать основные препараты группы с учетом возбудителя и его типичной локализации в организме.

III. Препараты и формы выпуска:

- Альбендазол – табл. по 0, 4;

- Аминоакрихин – табл. (драже) по 0, 1;

- Антимонила натрия тартрат – порошок для приготовления 1%-ого раствора;

- Дитразина цитрат – табл. по 0, 05 и 0, 1;

- Мебендазол – табл. по 0, 1;

- Нафтамон – табл., покрытые оболочкой (таблетки нафтамона «К») по 0, 5 и кишечнорастворимые таблетки по 0, 5;

- Пиперазина адипинат – табл. по 0, 2 и 0, 5;

- Празиквантель – табл. по 0, 6;

- Фенасал – табл. по 0, 25;

- Хлоксил – порошок.

 

IV. Вопросы для самопроверки:

1. Каковы основные механизмы действия антигельминтных средств?

2. Клиническая классификация антигельминтных средств.

3. Какой препарат, наиболее эффективный в отношении аскарид, удобен для массовой дегельминтизации в детских домах и др. детских учреждениях? Выписать и назначить препарат ребенку с массой тела 25 кг (рекомендуемая доза 2-2, 2 мг/кг).

4. Выписать и назначить средство лечения цестодозов пациенту 30 лет. Какие дополнительные рекомендации следует дать больному?

5. Выписать и назначить препарат для лечения описторхоза (трематодоз) пациенту с массой тела 80 кг.

6. У 40-летнего пациента, иммигранта из Таджикистана, обнаружены шистозоматоз и тениоз. Какой препарат эффективен в отношении обеих инвазий?

7. Студент из Африки жалуется на головные боли, судорожные приступы. При осмотре у него выявлены и др. неврологические симптомы, а из кала выделены яйца свиного цепня. При магнитно-резонансной томографии мозга обнаружены множественные цисты, некоторые из них кальцифицированы. Какой препарат может помочь этому больному?

8. Какой препарат эффективен при смешанных кишечных нематодозах – энтеробиозе, стронгилоидозе, трихоцефалезе? Выписать и назначить препарат пациенту с массой тела 60 кг.

 

V. Литература

Основная

1. Харкевич Д.А. Фармакология (учебник для ВУЗов). М., издательский дом «ГЭОТАР-мед», 2005.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие для врачей). М., 2000.

Дополнительная

1. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) Выпуск IV. – М.: «Эхо», 2003.

 

 


Поделиться:



Популярное:

Последнее изменение этой страницы: 2016-04-11; Просмотров: 1043; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.068 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь