Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


Прямая эндолимфатическая терапия хирургического эндотоксикоза



Лечение антибиотиками. Терапия гнойно-воспали­тельных заболеваний до настоящего времени является одной из чрезвычайно сложных проблем современной медицины. Накопленный опыт свидетельствует о том, что эффективность действия антибиотиков в комплекс­ном лечении этих заболеваний повышается при направ­ленном увеличении тока лимфы в лимфатической систе­ме. Эндолимфатическое введение антибиотиков наиболее эффективно по сравнению с таковой при других способах антибиотикотерапии. Терапевтический эффект эндолимфатической терапии обусловлен непо­средственным воздействием антибиотиков на возбудите­лей в лимфатическом русле (в первую очередь в лим­фатических узлах) и значительным повышением иммун­ной реактивности Т- и В-лимфоцитов в лимфатической системе. Эндолимфатическое введение антибиотиков оказывается эффективным у больных, у кото­рых применение того же антибиотика при других способах введения не дает положительных результатов. Проведенные исследования показали, что при традиционных мето­дах введения антибиотики в лимфатической системе находятся лишь в течение короткого времени, что обус­ловлено незначительной степенью их проникновения в лимфатическую в лимфатическую систему и неспособностью накапливаться в ней вследствие того, что антибиотики по своей природе являются кристаллоидами. Результаты экспе­риментальных исследований показали, что при эндолимфатическом введении удается получить высокие терапев­тические концентрации препаратов в лимфе в течение нескольких суток. При этом достигается терапевтичес­кий уровень антибиотиков и в крови.

Для прямой эндолимфатической терапии обычно применяют антибиотики широкого спектра действия, введение которых, как правило, выполняют 1—2 раза в сутки в половинной терапевтической дозе, установлен­ной для внутримышечной антибиотикотерапии. При этом следует соблюдать несколько правил:

1) вводимая доза препарата должна быть разведена изотоническим рас­твором хлорида натрия в количестве, в 2—3 раза превы­шающем таковое при внутримышечном введении;

2) вли­вание должно производиться медленно (1 мл за 2— 3 мин). Наилучшие условия обеспечиваются при при­менении автоматических инъекционных устройств любой конструкции. При отсутствии автоматического инфузатора можно использовать шприц с винтовой подачей поршня или капельницу.

Пренебрегать указанными пра­вилами нельзя, так как быстрое введение растворов, высокая концентрация антибиотиков может привести к дистрофическим повреждениям ткани лимфатических узлов и сосудов.

Клинический опыт применения эндолимфатической терапии при острых гнойно-воспалительных заболевани­ях органов брюшной полости позволяет судить об ее вы­сокой эффективности. Прямая эндолимфатическая тера­пия должна применяться для купи­рования острых явлений в брюшной полости. Она также является адекватной предоперацион­ной подготовкой у больных с острым холециститом и особенно эффективна при аппендикулярных инфильтра­тах. Применение этого метода в комплексе с консерва­тивным лечением при обязательном квалифицированном оперативном вмешательстве целесообразно при лечении больных с различными формами перитонита.

При проведении прямой эндолимфатической терапии наблюдаются осложнения, обусловленные:

1) аллерги­ческими реакциями на антибиотики;

2) инфицированием и нагноением раны на месте катетеризации;

3) разви­тием лимфаденитов и лимфангоитов.

Следует уделить особое внимание появлению некро­зов в месте введения препаратов в проекции кожного разреза. Такие некрозы чаще всего возникают после введения эндолимфатически карбенициллина, канамицина и мономицина. Поэтому многие авторы считают что эти препараты нельзя вводить эндолимфатически в связи с оказывае­мым ими высоким местнотоксическим эффектом. Проти­вопоказаниями к эндолимфатическому введению препа­ратов следует считать аллергию к вводимому препарату и лимфостаз конечности. Кроме того, у 4—6% больных канюлирование лимфатического сосуда в связи с анатомической разновидностью его строения оказывается не­выполнимым.

Эндолимфатическая терапия раствором дибунола. До настоящего времени основным лечебным методом в он­кологии, обеспечивающим стойкое выздоровление, явля­ется радикальное удаление опухоли. Несмотря на то, что в хирургическом лечении рака сегодня достигнуты боль­шие успехи, показатели пятилетней выживае­мости больных после удаления опухолей существенно не изменились. Некоторые авторы считают, что по­давляющее большинство больных умирают в результате развития метастазов и рецидивов опухоли. Они убеди­тельно показали, что почти у 80% оперированных боль­ных причиной возникновения рецидива опухоли и ее метастазов является лимфогематогенная диссеминация опухолевых клеток.

Поэтому была предложена методика предоперацион­ного эндолимфатического введения масляного раствора дибунола с целью предотвращения лимфогематогенного метастазирования. Блокада основных путей лимфотока при эндолимфатическом воздействии раствором дибунола особенно эффективна в случаях, если радикальные операции на пораженном органе выполняются в сроки 3—7 дней с мо­мента эндолимфатической инфузии. Об этом свидетель­ствует частота выявляемых в послеоперационном перио­де метастазов и рецидивов опухоли. У радикально оперированных в течение 3—7 дней с момента эндолим­фатической инъекции дибунола больных рецидивы опу­холи выявлялись почти в 2 раза реже, чем у опериро­ванных в более поздние сроки после эндолимфатической инъекции.

Это обусловлено, вероятно, чрезвычайной пластич­ностью лимфообращения с частичной реканализацией путей оттока лимфы от пораженной опухолью зоны.

Таким образом, эндолимфатические инфузии раство­ра дибунола увеличили трехлетнюю выживаемость боль­ных раком прямой кишки при радикальном хирургиче­ском лечении почти на 30%.

Стимулирование иммуногенеза. Снижение эффектив­ности антибиотикотерапии, увеличение частоты и тяже­сти послеоперационных нагноений являются самыми серьезными вопросами современной медицины.

В качестве стимуляторов иммуногенеза используется введение дробных доз стафилококкового анатоксина особенно оправды­вающего себя в сочетании с антибактериальной и общеукрепляющей терапией. Стафилококковый анатоксин значительно повышает титры специфических антител при их низком исходном уровне, но процент розеткообразующих иммунных клеток при этом фактически оста­ется прежним. Авторы отмечают положительную дина­мику течения болезни почти у 80% больных. Продигиозан, не обладая антибактериальными свойствами, стимулирует неспецифический иммунитет, активирует гипофизарно-адреналовую систему, повышает фагоци­тарную активность моноцитов. Метилурацил стимулирует преимущественно лейкопоэз, усиливает рост и размножение клеток, акти­вирует выработку антител. Хорошие иммуностимулирующие результаты от­мечены при лечении хирургических больных антистафи­лококковой плазмой и γ -глобулином. У больных перито­нитом при лечении этими препаратами отмечено увели­чение в крови альбуминов, γ -глобулина и уровня пропердина; при «гладком» течении послеоперационного перио­да наблюдается повышение фагоцитарной активности лимфоцитов. Но даже комплексное применение продигиозана и антиста­филококкового анатоксина в лечении гнойных заболева­ний, увеличивая титры иммуноглобулинов в сыворотке крови, не влияет на самостоятельное розеткообразование и лишь незначительно увеличивает способность лимфо­цитов к бласттрансформации.

В комплексе иммуностимулирующей терапии приме­няют аутовакцину. Под ее воздействием изменяется ха­рактер сосудистых реакций, усиливается фагоцитоз, по­вышается антитоксический и антимикробный иммунитет. Большой интерес вызвало при­менение левамизола. Его влиянию на факторы клеточ­ного и гуморального иммунитета посвящены многие исследования. Этот препарат оказался эффективным при лече­нии больных системной красной волчанкой, с амилоидозом почек, ревматическим артритом и други­ми заболеваниями. К сожалению, в настоящее время механизм иммуностимулирующего действия левамизола пока до конца не ясен. Изучение влияния левамизола на бласттрансформацию человеческих лимфоцитов в ответ на специфические и неспецифические стимулы дает противоречивые результаты. Иммуностимулирующее воздействие оказывает левамизол, главным образом у больных с дефектом преимущественно Т-иммунной системы. Широкому клиническому применению препарата препятствует его высокая токсич­ность. После использования левамизола могут развить­ся агранулоцитоз, тромбоцитопения и даже острая по­чечная недостаточность. Левамизол способен также вы­зывать дерматиты, язвенный стоматит, лихорадку, нарушения психики, конъюктивиты и т.д.

Выраженным иммуностимулирующим свойством об­ладает тимозин, получаемый из вилочковой железы крупного рогатого скота. Иммуностимулирующий эф­фект тимозина особенно выражен у животных с удален­ной вилочковой железой. Тимозин обеспечивает более быструю дифференцировку менее зрелых клеток в Т-лимфоциты с большим количеством поверхностно-активных рецепторов. Некоторые авторы предполагают, что тимо­зин оказывает и прямое стимулирующее действие на В-клетки, связываясь с их поверхностными рецептора­ми. В частности, показательным в оценке эффективно­сти иммуностимулирующего действия тимозина являет­ся угнетение злокачественного роста опухоли. Подтверждением противоопухолевого действия тимозина является тот факт, что иммунная система организма может контролировать размножение 106—107 опухолевых клеток. Но клиническое применение тимозина также не лишено недостатков. Этот препарат не вызывает побоч­ных реакций лишь в 60—70% случаев клинического использования. Он способен вызывать аллергические реакции, способствует сниже­нию синтеза аутоантител и по­давляет аутореактивность организма. Весьма обнадежи­вающие лабораторные данные получены при использовании Т-стимулина. Таким образом, с одной стороны, наличие выражен­ных токсических реакций при клиническом использовании синтетических иммуностимуляторов, а с другой - сложность получения стимуляторов иммуногенеза, получаемых из крови доноров и органов животных, об­условливают настоятельную необходимость поиска но­вых, доступных в клинической практике мощных стиму­ляторов иммуногенеза.

Другим, не менее перспективным направлением яв­ляется усиление эффективности активаторов иммунитета путем их эндолимфатического введения. Известно, что при тканевом и внутривенном введении лекарственных препаратов их концентрация в лимфатической системе часто не достигает оптимального уровня. Эндолимфатическое введение позволяет избежать этого.

Как известно, у онкологических больных больных в результате операции уменьшается содержание в крови общего числа лимфоцитов (Р< 0, 001) и соответственно их Т- и В-субпопуляций. Однако, кроме этого, важно и изменение соотношения Т- и Null-субпопуляций в сторону умень­шения количества первых и увеличения вторых (Р< 0, 01). Эта закономерность проявляется, но менее выраженно в лимфе грудного протока.

Рецепторная активность Т- и В-лимфоцитов у боль­ных с опухолями угнетена. Средняя степень взаимодей­ствия Т- и В-клеток с индикаторными частицами пони­жена в 2—5 раз, а образование «морулы» Т-клетками сокращено более чем в 10 раз (Р< 0, 001).

Хирургическое вмешательство оказывает влияние на изучаемые показатели. В крови после некоторого усугубления лимфоцитопении в первые сутки отмечается значительное увеличение числа лимфоцитов к 5-м сут­кам.

В первые сутки после операции число Null- и В-клеток увеличивается, а Т-клеток уменьшается, через 5 суток относительное содержание В-клеток снижается вследст­вие повышения уровня Null-субпопуляции.

На фоне стимуляции иммуногенеза диуцифоном (2 мл 1% раствора) общее число лимфоцитов уже к концу первых суток почти на 80% превышает их исходное число. На протяжении 5 сут. наблюдения общее число лимфоцитов в крови остается повышенным. К концу первых суток послеоперационного периода резко возра­стает процентное отношение Т-субпопуляций лимфоци­тов. В дальнейшем содержание Т-иммунных клеток в периферической крови незначительно превышает ис­ходные показатели.

Таким образом, стимуляция иммуногенеза диуцифо­ном способствует повышению иммунной реактивности организма больного. Побочных реакций наблюда­ется. Гнойных осложнений со стороны операционной раны на фоне стимуляции иммуногенеза не отмечается.


Поделиться:



Популярное:

Последнее изменение этой страницы: 2016-06-04; Просмотров: 874; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.019 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь