Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


Обследование родственников для раннего выявления гемохроматоза



 

Для раннего лечения (до развития повреждения тканей) важно обследовать ближайших родствен­ников больного, особенно братьев и сестёр. Нор­мальным уровням железа и ферритина в сыворот­ке, а также степени насыщения трансферрина соответствуют нормальные запасы железа. Скри­нинг-тест на гемохроматоз, основанный на сочета­нии повышенного насыщения трансферрина (бо­лее 50%) и уровня ферритина в сыворотке (более 200 мкг/л у мужчин и 150 мкг/л у женщин) у моло­дых гомозигот, обладает чувствительностью, рав­ной 94%, и специфичностью, равной 86% [10]. Если повышенные значения хотя бы одного из указан­ных показателей сохраняются длительное время, показана биопсия печени с определением содержа­ния и печёночного индекса железа. При подтверж­дении диагноза гемохроматоза (гомозиготности) у родственника его необходимо лечить кровопуска­ниями даже при отсутствии симптомов.

Заболевание можно также выявить, сопоставляя серотип HLA-A родственников и больного. У бра­тьев и сестёр больного, имеющих одинаковый с ним серотип, повышен риск развития гемохрома­тоза. В недалёком будущем вместо типирования HLA можно будет проводить анализ мутаций. У гетерозигот прогрессирующая перегрузка железом не развивается [11].

Риск развития гемохроматоза у детей больного невелик, поскольку вероятность того, что второй родитель окажется гетерозиготным (носителем), составляет приблизительно 1: 10. Однако для ран­него выявления перегрузки железом у всех подрост­ков необходимо определять уровни железа и фер­ритина в сыворотке, а также степень насыщения трансферрина железом. Когда дефектный ген, от­ветственный за развитие гемохроматоза, будет точ­но установлен, появится возможность диагности­ровать заболевание с помощью анализа мутаций.

 

Массовое обследование

 

Массовое определение степени насыщения транс­феррина железом у представителей европеоидной расы для выявления больных с наследственным ге­мохроматозом оказалось экономически выгодным [7, 49]. Оправданно также выборочное обследование на­селения. Среди больных, поступивших в ревматоло­гическую клинику, наследственный гемохроматоз был обнаружен у 1, 5% [43]. Ещё одной положитель­ной стороной исследования было выявление у 15% больных железодефицитного состояния.

 

Другие заболевания, сопровождающиеся повышенным накоплением железа

 

Недостаточность трансферрина

 

Описан случай, когда у ребёнка с избыточным накоплением железа отсутствовал этот железосвя­зывающий белок [31]. Гематологические измене­ния соответствовали тяжёлому железодефицитно­му состоянию, в то время как в тканях содержа­лось избыточное количество железа. Родители были гетерозиготны, а ребенок — гомозиготен.

 

Перегрузка железом, вызванная раковой опухолью

 

Полагают, что первичный рак бронхов, при ко­тором вырабатывается аномальный ферритин, мо­жет быть причиной избыточного отложения желе­за в печени и селезёнке [38].

 

Поздняя кожная порфирия (см. главу 23)

 

Причиной повышенного содержания железа в печени при поздней кожной порфирии считают её сочетание с гетерозиготностью по гену гемохро­матоза [36].

 

Эритропоэтический сидероз

 

Сидероз сочетается с чрезвычайно высоким уров­нем эритропоэза. Гиперплазия костного мозга мо­жет каким-то образом приводить к поглощению слизистой оболочкой кишечника избыточных ко­личеств железа, которое продолжается даже при значительных запасах железа. Вначале железо от­кладывается в макрофагах ретикулоэндотелиаль­ной системы, затем — в паренхиматозных клетках печени, поджелудочной железы и других органов.

Таким образом, сидероз может развиться при заболеваниях, сопровождающихся хроническим гемолизом, особенно при b-талассемии, серповидно-клеточной анемии, наследственном сфероцито­зе [8] и наследственной дизэритропоэтической анемии. В группу риска входят также больные с хронической апластической анемией. Развитие си­дероза возможно даже у больных, страдающих лёг­кой формой сидеробластной анемии и не получа­ющих гемотрансфузии [48].

Сидероз усиливается при гемотрансфузиях, по­скольку вводимое с кровью железо не может быть выведено из организма. Клинические признаки сидероза появляются после трансфузии более 100 доз крови. Ошибочно назначенная терапия препа­ратами железа усиливает сидероз.

Клинически сидероз проявляется нарастающей пигментацией кожи и гепатомегалией. У детей за­медляются рост и развитие вторичных половых при­знаков. Редко наблюдаются печёночная недостаточ­ность и явная портальная гипертензия. Уровень глюкозы натощак повышается, но клинические признаки диабета развиваются чрезвычайно редко.

Хотя в сердце откладывается сравнительно не­большое количество железа, повреждение миокарда является основным фактором, определяющим про­гноз, особенно у детей младшего возраста [63]. У детей симптомы заболевания появляются при на­коплении в организме 20 г железа (трансфузии 100 доз крови); при накоплении 60 г вероятна смерть от сердечной недостаточности.

Лечение сидероза представляет трудности. Необ­ходимость в гемотрансфузиях уменьшается после спленэктомии. Хорошо сбалансированную диету с низким содержанием железа подобрать почти не­возможно. Эффективно подкожное введение в пе­реднюю брюшную стенку 2—4 г дефероксамина в течение 12 ч с помощью портативного шприцевого насоса [32]. Однако это лечение из-за высокой сто­имости доступно лишь немногим детям с гемогло­бинопатиями. Возможность лечения пероральны­ми хелаторами железа изучена в эксперименте.

 

Сидероз Банту

 

Это заболевание наблюдается у негров Южной Африки, которые питаются кашей, ферментируе­мой в кислой среде в железной посуде. Кислая пища и недоедание способствуют усилению вса­сывания железа. В сельских районах африканских стран, расположенных южнее Сахары, все еще встречаются случаи сидероза, обусловленные тра­дицией употребления пива, приготовляемого в стальных ёмкостях. Исследования показали, что на степень перегрузки железом у этих больных влия­ют как генетические факторы (не связанные с HLA), так и факторы внешней среды [28].

 

Алкогольный цирроз

 

Повышение отложения железа в печени зависит от множества факторов. Одним из самых распро­странённых факторов является белковая недоста­точность. Повышение всасывания железа в кишеч­нике обнаруживается у больных циррозом печени независимо от его этиологии [73]. При циррозе с выраженными портосистемными коллатералями всасывание железа несколько усиливается.

В алкогольных напитках, особенно в вине, со­держится большое количество железа. Хроничес­кий панкреатит, развивающийся при алкоголиз­ме, по-видимому, способствует усилению всасы­вания железа. Перегрузку железом могут вызвать также железосодержащие препараты и гемолиз, в то время как желудочно-кишечные кровотечения её уменьшают.

Накопление железа редко достигает степени, свойственной наследственному гемохроматозу. При алкогольном циррозе вскоре после многократных кровопусканий развивается дефицит железа, что свидетельствует лишь об умеренном повышении его накопления в организме. Гистологически в пе­чени наряду с отложением железа выявляют при­знаки алкоголизма. Определение печёночного ин­декса железа позволяет отличить раннюю стадию гемохроматоза от алкогольного сидероза [12]. По­явление методов диагностики, основанных на ге­нетическом анализе, поможет установить, что некоторые больные с алкогольным сидерозом пе­чени, возможно, являются гетерозиготами по на­следственному гемохроматозу.

 

Сидероз, обусловленный портокавальным шунтированием

 

После наложения портосистемного шунта, а так­же при спонтанном развитии портосистемных анастомозов возможно быстрое накопление железа в печени [16, 73]. Вероятно, шунтирование является причиной увеличения выраженности сидероза, часто наблюдаемого при циррозе.

 

Гемодиализ

 

Значительная перегрузка печени и селезёнки железом при лечении гемодиализом может быть вызвана гемотрансфузиями и гемолизом.

 


Поделиться:



Популярное:

  1. I.4. СЕМЬЯ И ШКОЛА : ОТСУТСТВИЕ УСЛОВИЙ ДЛЯ ВОСПИТАНИЯ
  2. II. Ассистивные устройства, созданные для лиц с нарушениями зрения
  3. II. Порядок представления статистической информации, необходимой для проведения государственных статистических наблюдений
  4. III. Защита статистической информации, необходимой для проведения государственных статистических наблюдений
  5. III. Перечень вопросов для проведения проверки знаний кандидатов на получение свидетельства коммерческого пилота с внесением квалификационной отметки о виде воздушного судна - самолет
  6. Qt-1 - сглаженный объем продаж для периода t-1.
  7. V Методика выполнения описана для позиции Учителя, так как Ученик находится в позиции наблюдателя и выполняет команды Учителя.
  8. V. Порядок разработки и утверждения инструкций по охране труда для работников
  9. VI. ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНОГО ПО ОРГАНАМ И СИСТЕМАМ
  10. VII. Перечень вопросов для проведения проверки знаний кандидатов на получение свидетельства линейного пилота с внесением квалификационной отметки о виде воздушного судна - вертолет
  11. VIII. Какую массу бихромата калия надо взять для приготовления 2 л 0,02 н. раствора, если он предназначен для изучения окислительных свойств этого вещества в кислой среде.
  12. XI. Вход для сопровождающих и зрителей


Последнее изменение этой страницы: 2017-03-08; Просмотров: 566; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.021 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь