Клиническая фармакология сердечных гликозидов.

⇐ ПредыдущаяСтр 6 из 15Следующая ⇒

Эта группа препаратов введена в медицинскую практику в 1785 году Уильямом Уитерингом. За более чем двухсотлетнюю историю применения сердечных гликозидов отношение к ним менялось от восторженного до скептического. До наших дней эта группа средств не утеряла значимости, хотя в настоящее время сердечные гликозиды не расценивают в качестве основной группы средств, применяемых при сердечной недостаточности.

Сердечные гликозиды - средства растительного происхождения, обладающие выраженным кардиотоническим действием. Их получают из растительного лекарственного сырья - наперстянки (пурпуровой, ржавой и шерстистой), строфанта (гладкого, Комбе), ландыша майского, горицвета весеннего, морского лука и др. В связи с этим сердечные гликозиды принято классифицировать по источникам получения.

Молекула сердечного гликозида состоит из гликона (сахаристой части) и агликона, или генина (несахаристой части). Гликон состоит из моносахаридов, которых у разных гликозидов может быть от 1 до 4. При попадании в организм происходит последовательное отщепление сахаридов от гликона и образование вторичных гликозидов, также обладающих фармакологической активностью.

Агликон (несахаристая часть, генин) имеет стероидную структуру. Он состоит из циклопентанопергидрофенантрена, соединенного с ненасыщенным лактоновым кольцом. Эта часть сердечных гликозидов (благодаря высокой липофильности) способна легко преодолевать гистогематические барьеры (в том числе - ГЭБ), вызывая различные фармакологические эффекты.

Воздействуя на сердце, сердечные гликозиды вызывают положительный инотропный эффект (кардиотоническое действие), отрицательный хронотропный, отрицательный дромотропный, а также положительный батмотропный эффекты (порог).

1) положительный инотропный эффект (кардиотоническое действие) – увеличивает силу сердечных сокращений. Ингибирует К+-, Na+-АТФазу, вследствие чего нарушается перенос ионов через клеточную мембрану. Это приводит к снижению концентрации ионовК+ и увеличению концентрации ионов Na+ в цитоплазме кардиомиоцитов.

2) отрицательный хронотропный – приводит к урежению сокращений сердца и удлинению диастолы, связанное с усилением парасимпатических влияний на сердце.

3) отрицательный дромотропный (дорога) – оказывает угнетающее влияние на проводящую систему сердца.

Блокада К+-, Na+-АТФазы приводит к торможению реабсорбции натрия и усилению диуреза.

Показания: мерцательная аритмия (тахиаритмия), трепетание предсердий, сердечная недостаточность (острая и хроническая).

ПД: сонливость, спутанность сознания, нарушение зрения.

Противопоказания: гликозидная интоксикация.

Клиническая фармакология диуретиков.

Диуретики (мочегонные средства) – это ЛС, вызывающие увеличение выведения из организма мочи и устранение отеков различного происхождения. В полном смысле слова диуретиками можно назвать такие ЛС, специфическое действие которых заключается в торможении в почечных канальцах реабсорбции натрия и воды.

Диуретики незаменимы в лечении как острой, так и хронической сердечной недостаточности, так как способны уменьшать отек легких и венозный застой. Они используются также для лечения гипертонии, так как обладают самостоятельным гипотензивным эффектом и усиливают эффективность практически всех гипотензивных средств.

Образование мочи начинается с выработки безбелкового ультрафильтрата плазмы крови. За минуту через капилляры клубочков проходит порядка 120-125 мл жидкости. В результате, однако, образуется только 1 мл мочи, так как 99% всей фильтруемой жидкости реабсорбируется по мере ее продвижения по канальцам почки.

По характеру диуретического эффекта, с учетом механизма действия и химического строения, диуретики можно разделить на следующие группы:

1) салуретики, вызывающие усиленное выведение ионов натрия, калия, хлора, среди которых выделяют:

- «петлевые» диуретики (фуросемид, этакриновая кислота).

Фуросемид - Основное место действия -восходящая часть петли Генле; Сила действия –мощные; Механизм действия- ингибиторы натрий-калийхлорного транспорта.

ПД : гипокалиемия, гипергликемия и обострение сахарного диабета, обратимое снижение слуха.

Взаимодействие с другими ЛС: во избежание гипокалиемии можно комбинировать с калий-сберегающими препаратами. При повышении содержания мочевой кислоты в крови при применении фуросемида одновременно назначают аллопуринол. Опасно сочетание с сердечными гликозидами. Может вызвать ототоксичность некоторых а/б.

-тиазидные диуретики (гидрохлортиазид, индапамид).

Гидрохлортиазид - Основное место действия -дистальный каналец; Сила действия - Умеренные; Механизм действия - ингибиторы натрий-хлорного транспорта.

Основные фармакологические эффекты такие же, как у фуросемида.

- «нетиазидной» структуры (клопамид, оксодолин).

Оксодолин – препарат медленно всасывается, но хорошо фиксируется в тканях почки. В связи с медленным выведением оксодолина почками, препарат обладает длительным диуретическим эффектом, в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию.

-ингибиторы карбоангидразы (диакарб).

Диакарб - Основное место действия - проксимальный каналец; Сила действия - слабые; Механизм действия - ингибитор карбоангидразы.

Применение: для лечения глаукомы в различных фазах ее развития, для лечения эпилепсии, для коррекции гиперкалиемии. В качестве диуретика используется редко.

ПД: гипокалиемия, метаболический ацидоз, а при приеме больших доз – сонливость, отсутствие аппетита.

Взаимодействие с другими ЛС. Не рекомендуется комбинировать диакарб с аммония хлоридом и кальция хлоридом, с сульфаниламидами и другими препаратами, повышающими кислотность мочи. Целесообразна комбинация с натрия гидрокарбонатом и эуфиллином.

2) Калийсберегающие диуретики:

-конкурентные антагонисты альдостерона (спиронолактон);

- неконкурентные антагонисты альдостерона (триамтерен, амилорид).

Спиронолактон - Основное место действия - конечная часть проксимального канальца и собирательные трубочки; Сила действия - слабые; Механизм действия -антагонист альдостерона.

Применение: при бронхиальной астме, при гипертонической болезни.

ПД: гиперкалиемия, в отдельных случаях тошнота, рвота, головокружение, сонливость, общая слабость, кожная сыпь.

Взаимодействие с другими ЛС. Рекомендуется сочетать с тиазидами и «петлевыми» диуретиками. Можно назначать в сочетании с сердечными гликозидами.

Триамтерен - Основное место действия - конечная часть проксимального канальца и собирательные трубочки; Сила действия - слабые; Механизм действия - Ингибиторы натриевых каналов эпителия почек.

Показания к применению такие же как у спиронолактона.

3)Осмотические диуретики (маннит, мочевина).

Маннит. Показания: для предупреждения и уменьшения отека мозга и понижения внутриглазного давления.

ПД: развитие острой сердечной деятельности, общая слабость, жажда, диспептические явления.

Взаимодействие с другими ЛС. Целесообразна комбинация маннита с «петлевыми» диуретиками.

Мочевина.Показания такие же как у маннита. ПД: флебиты, тромбозы.

Взаимодействие с другими ЛС. Назначать совместно с мочевиной другие диуретики не рекомендуется. Для предупреждения нарушений водного баланса перед применением мочевины вводят раствор глюкозы с аскорбиновой кислотой и тиамином.

4)Мочегонные средства из лекарственных растений (экстракты и настои из плодов можжевельника, листьев толокнянки, травы хвоща полевого, листьев ортосифона, листьев брусники).

На начальных стадиях заболевания растительные средства могут оказаться ведущими средствами лечения ввиду более мягкого действия и малой токсичности; в разгар заболевания фитопрепараты могут усиливать эффекты основных ЛС и уменьшать их ПД.

⇐ Предыдущая 1 2 3 4 567 8 9 10 Следующая ⇒