Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


Основные осложнения терапии циклоспорином А



Наиболее часто встречающимся осложнением можно считать нарушение функции почек, связанное с нефротоксичностью препарата, при этом имеет место повышение содержания в сыворотке креатинина, появление периферических отеков и олигурии. Нередко повышается артериального давления, появляется тремор пальцев рук, парастезии, головные боли, в редких случаях - энцефалопатия. У трети больных отмечается гиперплазия дёсен. Тошнота, рвота, боли в животе, диарея встречаются в 10-13% случаев. Гипербилирубинемия может быть обнаружена у 30% больных, но повышение активности печеночных трансаминаз наблюдается значительно реже. Могут иметь место электролитные нарушения: гиперкалиемия, гипомагниемия. В некоторых случаях наблюдаются гинекомастия; гипертрихоз, а также аллергические реакции (аллергическая сыпь). Следует отметить, что чаще всего отмеченные осложнения появляются на фоне приёма максимальной дозы циклоспорина А (10 мг/кг в сутки) в первые 2-3 недели приёма препарата.

Токсические осложнения терапии ЦСА, как правило, корригируются уменьшением дозы (на 50-25 % суточнойдозы) или временной отменой препарата. В ряде случаев необходимо проведение сопутствующей симптоматической терапии.

Трансфузионная терапия

Трансфузии донорских тробоцитов: тромбоконцентрат при тромбоцитах менее 20х109/л и при геморрагическом синдроме ежедневно;

Трансфузии донорских эритроцитов: эритроцитная масса при гемоглобине менее 80 г/л ежедневно или через день при условии наличия клиничесикх проявлений анемии.

Трансфузии эритроцитной массы больным апластической анемией должны осуществляться при динамическом контроле за показателями обмена железа. Перегрузка железом в результате множественных гемотрансфузий является показанием к проведению хелаторной терапии Включение в программу лечения больных рефрактерной апластической анемией Десферала или Деферазирокса может быть рекомендована при повышении ферритина сывортки более 1000 нг/мл. Лечение проводят под контролем показателей обмена железа (ферритин сыворотки) и величины экскреции железа с мочой.

Оценка результатов лечения

Оценка результатов лечения проводится по критериям, приведенным выше. Результаты лечения проверяются через 3, 6, 9, 12, 18, 24 мес. и далее ежегодно.

Особенности ведения беременных с апластической анемией

Беременность у пациенток с апластческой анемией остается сложной проблемой, но наличие апластической анемии у женщины не исключает возможности материнства.

У пациенток после успешной аллогенной ТКМ беременность может являться триггером рецидива заболевания. В то же время прерывание беременности не является фактором, благоприятно влияющим на прогноз и на современном этапе для многих пациенток период беременности и родов может пройти безопасно, в особенности при нетяжелой АА.

По данным рабочей группы EBMT по тАА, оценивлшей течение беременности и её исходы у 36 пациенток, получавших ранее ИСТпочти в половине исследуемых случаев имели место осложнения у матери и/или ребенка (Tichelli и др., 2002).А именно: 5 случаев преждевременных родов и 3 аборта (один случай спонтанного). В то же время все младенцы, родившиеся живыми имели нормальное постнатальное развитие. Также наблюдалось два случая эклампсии и две материнские смерти после родов. Рецидив апластической анемия произошел в 19% и еще 14% были зависимы от трансфузий во время родов.

Если нет дополнительных показаний, пациентки могут быть родоразрешены через естественные родовые пути.

В настоящее время, прогноз более благоприятный, нежели несколько десятилетий назад, во многом это связано с более лучшей поддерживающей терапией, в частности в обеспечение препаратами компонентов крови. Из опыта одного центра: из 14 пациенток, получавших трансфузионную поддержку только для поддержания Hb> 80 г / л и тромбоцитов> 20 × 109 / л, не было ни одного случая материнской смертности (Kwon и др., 2006).

Однако, не менее важно донести до пациентки и ее семьи информацию о потенциальных рисках как для матери, так и для ребенка. Окончательное решение о пролонгировании беременности или ее прерывании по медицинским показаниям лежит полностью на пациентке только после того, как она полностью информирована о рисках.

Существует повышенный риск аллоиммунизации к трансфузиям эритроцитов и тромбоцитов при нормальной беременности и этот риск еще больше возрос при апластической анемии в связи с чем трансфузионная терапия должна проводится по очень строгим показаниям.

Считается, что применение АТГ является слишком рискованным у беременных, хотя известен один случай применения этого препарата в конце беременности у пациентки тАА, у которой родился нормальный здоровый ребенок (Aitchison и др., 1989). Поэтому возможно рассмотрение вопроса о применении АТГ во время беременности. Данные о реципиентах почечного трансплантата показывают, что циклоспорин, является безопасным и не повышает риск пороков развития.

Если пациентка нуждается в переливании или показатели анализов крови снижено до уровня, который скоро потребует трансфузионной поддержки рекомендуется, начать пероральный прием Циклоспорина А по 3-5 мг / кг в день и поддерживать уровень концентрации препарата в сыворотке крови между 150 и 250 нг/мл. Ответ на циклоспорин может быть отсроченным и наблюдаться через 6-12 недель.

Наконец, очень важно, чтобы пациентка и ее анализы крови контролировались на протяжении всей беременности, сначала ежемесячно, но позже более часто и в соответствии с тяжестью заболевания.Также является существенным тесный контакт акушерской команды и гематолога.

Литература

1. Judith C. W. Marsh, Sarah E. Ball, Jamie Cavenagh, Phil Darbyshireet al. Guidelines for the diagnosis and management of aplasticAnaemia.British Journal of Haematology. 2009; 147: 43–70.

2. Aitchison, R.G.M., Marsh, J.C.W., Hows, J.M., Russell, N.H. & Gordon-Smith, E.C. Pregnancy associated aplastic anaemia: areport of five cases and review of current management. BritishJournal of Haematology, 1989; 73, 541–545.

3. Ades, L., Mary, J.Y., Robin, M., Ferry, C., Porcher, R., Esperou, H., Ribaud, P., Devergie, A., Traineau, R., Gluckman, E. & Socie, G.Long-term outcome after bone marrow transplantation forsevere aplastic anaemia. Blood, 2004; 103, 2490–2497.

4. Armenti, V.T., Ahlswede, K.M., Ahlswede, B.A., Jarrell, B.E., Moritz, M.J. & Burke, J.F. (1994) National Transplantation PregnancyRegistry – outcomes of 154 pregnancies in cyclosporine-treatedfemale kidney transplant recipients. Transplantation, 57, 502–506.

5. Frickhofen, N., Heimpel, H., Kaltwasser, J.P. & Schrezenmeier, H., forthe German Aplastic Anaemia Study Group Antithymocyteglobulin with or without cyclosporin A: 11-year follow-up of arandomised trial comparing treatments of aplastic anaemia. Blood, 2003; 101, 1236–1242.


 

Миелодисластический Синдром

Определение

Миелодиспластический синдром - группа гетерогенных клональных заболеваний, характеризующаяся наличием цитопении в периферической крови, дисплазии в костном мозге и риском трансформации в острый лейкоз.

Частота

МДС — это патология старшей возрастной группы. 80 % случаев МДС приходится на лица старше 60 лет. МДС в детском возрасте встречается крайне редко.

Диагностические критерии

Минимальные диагностические критерии МДС включают обязательные диагностические условия (цитир. по NCCN, 2009):

Ø стабильная цитопения не менее 6 месяцев, (за исключением случаев, когда цитопения сопровождается специфическим кариотипом или дисплазией двух ростков кроветворения — в этих случаях длительность стабильной цитопении должна составлять не менее 2 месяцев).

Ø исключение других заболеваний, которые могут стать причиной развития дисплазии или/и цитопении.

В дополнение к этим двум диагностическим условиям для установления диагноза МДС необходимо соответствие хотя бы одному из трех основных критериев:

1. дисплазия (≥ 10 % клеток одного или более из трех основных ростков кроветворения в костном мозге).

2. содержание бластов в костном мозге 5-19 %.

3. специфический кариотип, например делеция (5q-), делеция (20q-), +8 или − 7/делеция (7q-).

Кроме того, для диагностики МДС используются дополнительные критерии, в том числе результаты проточной цитометрии, гистологического и иммуногистохимического исследования костного мозга, выявления молекулярных маркеров.

Морфологическое исследование биоптатов, полученных путем трепанобиопсии, является полезным, помимо верификациидиагноза самого МДС, с точки зрения дифференциальной диагностики с лимфопролиферативными и другими миелопролиферативными заболеваниями.


Поделиться:



Последнее изменение этой страницы: 2017-03-17; Просмотров: 501; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.021 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь