Применение Леналидомида в лечении больных с МДС 5q-

 

Леналидомид обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами. Рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг 1 раз в день в 1–21-й дни повторных 28-дневных циклов. У 67% пациентов с МДС отмечено уменьшение зависимости от переливания крови.

Рисунок 15. Механизм действия леналидомида

Лечение тромбоцитопении

Препараты-стимуляторы тромбопоэза

Ø Лонифарниб (Сарасар), Типифарниб (Занестра)

Ø Ингибиторы киназ семейства Src (SFK)

Ø Агонисты рецепторов к тромбопоэтину

Ø Ромиплостим AMG 531 (TPO-R peptibody)

Ø Эльтромбопаг (TPO-R агонист-GSK)

Ø AKR-501 (Ym477; TPO-R агонист-AkaRx)

Ромиплостим - способствует дифференцировке мегакариоцитов и тромбоцитов тем же путем, что и эндогенный тромбопоэтин. Он является аналогом тромбопоэтина, приводит к повышению продукции тромбоцитов.Вводят подкожно. Начальная доза - 1 мкг/кг реальной массы тела, еженедельно, до стабилизации числа тромбоцитов на уровне 50 x 10⁹/л и более в течение не менее 4 недель без коррекции дозы.

Химиотерапия

В лечении МДС используются: химиотерапия по схеме «малые дозы цитозара» и терапия по программам острых лейкозов.

Малые дозы Ara-C

Назначаются по 10 мг/м² (не более 20 мг) 2 раза в день п/к 14-28 дней. Полная ремиссия достигается у 15% пациентов, частичная – у 20%. В 10% - летальный исход на фоне инфекционных осложнений при миелотоксическом агранулоцитозе.

Проведение цитостатической терапии по программе острых лейкозовпроводится при прогрессировании заболевания, в некоторых случаях при РАИБ с нормо- или гиперклеточным КМ. В этом случае полная ремисия с продолжительностью до 10-12 месяцев наблюдается у 50-60%. Химиотерапия может использоваться как подготовка к проведению аллогенной ТКМ.

Таблица 35. ОМЛ/МДС малые дозы Цитозара

	Первичный ОМЛ	Вторичный ОМЛ	МДС
ПР	32%	16%	16%
Длительность ПР (месяцы)	9, 5 мес	10, 5 мес	10, 5 мес
Общая выживаемость (месяцы)	9 мес	3 мес	15 мес

Ингибиторы гиперметилирования

При МДС широко распространена аномальная избыточная метиляция цитозина в СрG парах, что сопряжено с подавлением транскрипции генов и их инактивацией (феномен silencing). Это явление рассматривается, как дополнительный механизм инактивации генов-супрессоров опухоли. Уровень метилирования тумор-супрессивных генов растет по мере прогрессирования МДС.

Из гипометилирующих агентов наиболее часто используются Азацитидин и Децитабин. Последний зарегистрирован в Республике Казахстан.

Децитабин – аналог цитидина, специфический агент S-фазы. Противоопухолевая активность обеспечивается:

Ø Прямой цитотоксичностью в высоких дозах блокирование синтеза ДНК.

Ø Индукция гипометиляции при назначении в низких дозах, что приводит к дифференцировке клеток.

Ø Ре-экспрессии супрессорных онкогенов.

Ø Стимуляции иммунных механизмов.

Ø Супрессии роста опухоли.

Среднее время до первого ответа при проведении терапии децитабином 3, 3 месяца, т.е. после 2 циклов терапии 93 % ответивших пациентов достигли ответа к 4 циклу. После достижения ПР проводится еще 2 курса. Ответ в среднем длится 10, 4 месяца. При отсутствии эффекта после 3-го курса необходима смена тактики лечения.

Таблица 36. Децитабин: режимы дозирования (DACO-022)

Режим	% Полных ремиссий
20 мг/м2 в/в 1р/д x 5 дней	39% (25/64) *
10 мг/м2 п/к x 5 дней	21% (3/14)
10 мг/м2 в/в 1р/д x 10 дней	24% (4/17)

*Равная рандомизация до 45 пациентов. Цикл каждые 4-6 недель.

Клинические преимущества Децитабина в лечении МДС

Стойкий уровень ответа:

Ø Не зависит от FAB класса и IPSS группы риска.

 

Полные и частичные ответы

Ø Продолжительные

Ø Ассоциированы с увеличением выживаемости

Ø Отсроченное развитие ОМЛ и продление жизни

Ø Улучшение качества жизни

Ø Независимость от трансфузий

Азацитидин предназначена для лечения пациентов с различными типами МДС по FAB классификации:

Ø Рефрактерная анемия или рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (если споровождается нейтропенией или тромбоцитопенией, требующей переливаний)

Ø Рефрактерная анемия анемия с избытком бластов (РАИБ)

Ø Рефрактерная анемия с избытком бластов и трансформацией (РАИБ-T)

Ø Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)

Азацитидин - пиримидиновый нуклеозид, аналог цитидина, встраивающийся в ДНК во время репликации. Способствует гипометилированию ДНК.Может восстанавливать активность генов, необходимых для клеточной дифференцировки и пролиферации. Вызывает гибель быстро делящихся клеток. Включая опухолевые клетки, у которых нарушены нормальные механизмы контроля клеточного роста. Неделящиеся клетки относительно нечувствительны к азацитидину.

Аллогенная трансплантация костного мозга при МДС

Аллогенная трансплантация костного мозга является единственным радикальным методом лечения больных с миелодиспластическим синдромом. Отмечено увеличение общей выживаемости в группе пациентов со стандартным режимом кондиционирования.Общая и бессобытийная выживаемостьне зависят от возраста, типа донора, совместимости по системе HLA, источника стволовых клеток, количества бластов перед ТКМ.Полную ремиссию после аллоТКМ достигают 60-70% больных с МДС, однако, как правило, ремиссии непродолжительные.

⇐ Предыдущая15161718192021222324Следующая ⇒

Поделиться: