РЕАКТИВНОСТЬ И ЕЕ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ

1. Реактивность, ее виды.

2. Резистентность, классификация форм.

3. Эволюционные аспекты реактивности и резистентности.

4. Показатели и механизмы реактивности.

Болезнь возникает в результате взаимодействия организма с патогенным фактором. Поэтому возникновение, развитие, течение и исход ее зависят в определенной степени от этиологического фактора (т.е. причины болезни) и в определенной же степени от факторов, действующих на организм одновременно с причиной и до нее (т.е. условий), а также и в значительной степени от состояния организма, которое определяется наследственно–конституциональными свойствами.

Действительно, давно уже было замечено, что во время эпидемий, например, заболевают не все люди, живущие в одном коллективе, а у заболевших болезнь протекает неодинаково тяжело. Это относится даже к очень бурно протекающим инфекционным заболеваниям. В медицине еще в глубокой древности утвердилось положение о том, что нет двух больных (страдающих одним и тем заболеванием), похожих друг на друга. В связи с этим общепризнанным в настоящее время является положение о том, что лечить нужно не болезнь, а больного. Т.е. изучая патогенез различных болезней, нужно учитывать индивидуальные особенности их течения у различных особей, индивидуумов.

Клинический опыт, результаты экспериментальных исследований убеждают в том, что особенности возникновения и течения одной и той же болезни у различных особей объясняются свойствами каждого конкретного организма, приобретенными им в фило- и онтогенезе (иначе говоря - его реактивностью и резистентностью).

Под реактивностью организма понимают его свойство реагировать определенным образом на воздействия окружающей среды. Изменения реактивности являются процессами, главным образом, защитного, приспособительного характера.

Представления о реактивности начали складываться еще в период древней медицины. Указания на это можно найти в древнекитайской и древнеиндийской медицине; однако в более четкой форме они сформировались в древнегреческой медицине. Уже тогда врачи знали и констатировали, что различные люди болеют по-разному, иначе говоря, различно реагируют на болезнетворные воздействия. Объяснение этому находили в неравномерном смешении соков организма – дискразии. В наиболее четкой форме данное представление дано у Гиппократа.

Под влиянием учений Гиппократа Диоскорид и Эмпирикус ввели понятие «идиосинкразия» для обозначения индивидуальной чувствительности, связанной с особым смешением соков. Учение Гиппократа, таким образом, оказало значительное влияние на последующее развитие медицины.

Новое направление в учении о реактивности получило начало в конце XVII столетия, когда Глиссон впервые охарактеризовал все живое свойством «раздражимости». Под этим он понимал восприимчивость к раздражениям и стремление реагировать на них внешними проявлениями. Позднее Браун ввел положение, согласно которому для жизни необходимы два условия: организм и соответствующая среда. Из последней исходят раздражения, приводящие организм в деятельное состояние в результате присущего ему свойства реагировать на них. Это свойство Браун назвал «возбуждаемостью».

Введение понятия «реактивность» потребовалось к началу XX столетия, когда патологи стали концентрировать внимание на реакциях организма, стали выделять различные формы реагирования. Вначале были описаны явления своеобразной реактивности (анафилаксия, сывороточная болезнь и др.), которые Пирке (1906) назвал аллергией (измененной реактивностью).

Позднее в учении о реактивности большую роль сыграли сравнительно- патологические исследования И.И. Мечникова (1892-1903 г.г.) в области воспаления и иммунитета.

Его можно назвать основоположником учения об иммунологической реактивности.

В дальнейшем, кстати, учение о реактивности в большей степени развивалось иммунологами.

Большой вклад в развитие учения о реактивности внес Н.Н. Сиротинин. Он установил, что иммунологическая и аллергическая реактивность формируются на фоне первичной (физиологической) реактивности, которая зависит от фило- и онтогенетического развития организма.

А.А. Богомолец связал реактивность с конституцией и создал новое направление в учении о конституции.

Сейчас понятие «реактивность» прочно вошло в практическую медицину. Развитие любого патологического процесса зависит от реактивности конкретного организма; патологический процесс в определенной степени может менять реактивность организма; в то же время измененная реактивность может стать основой развития заболевания.

В связи с этим, изучение реактивности, ее видов, форм, механизмов имеет очень важное значение для понимания патогенеза заболеваний и их целенаправленного лечения. Рассмотрим основные виды реактивности.

Виды реактивности. Наиболее общей формой реактивности является биологическая, или видовая реактивность, которая связана, прежде всего, с наследственными факторами и выражает способность организма реагировать на различные воздействия окружающей среды (токсины, гипоксию, радиальное ускорение и др.) изменением жизнедеятельности защитно-приспособительного характера. Ее называют первичной.

Видовая реактивность определяется наследственными анатомофизиологическими особенностями представителей данного вида. Например, два вида лягушек (эскулента и темпорариа) по-разному относятся к различным фармакологическим воздействиям. Видовые особенности реактивности определяют видовой иммунитет к инфекционным заболеваниям. Так, видовым иммунитетом объясняется невосприимчивость человека к чуме рогатого скота.

Примером видовых изменений реактивности является зимняя спячка животных, сезонная миграция рыб и птиц. При зимней спячке, характеризующейся глубоким угнетением активности нервной, эндокринной систем, обмена веществ и снижением в связи с этим температуры тела (до 3-4º С в прямой кишке), значительно снижается реактивность ко многим факторам. Видовая реактивность направлена на сохранение вида в целом и в каждой особи в отдельности.

На основе видовой реактивности формируется групповая реактивность.
Она может быть связана с породой, чистыми линиями животных. Так, кролики различных пород по-разному вырабатывают антитела; алжирская порода овец более устойчива к сибирской язве, чем другие. Мыши различных чистых линий обладают неодинаковой восприимчивостью к раку. Это же выявляется и в отношении некоторых других воздействий. Так, например, между мышами линий С 57 и А выражено различие в реакциях на радиоактивное излучение. И, наконец, реактивность может носить индивидуальный характер.

Индивидуальная реактивность обусловлена наследственными (т.е. полом, возрастом, конституцией) и приобретенными факторами. Т.е. она зависит от тех условий внешней среды, в которых организм развивается, характера питания, климатического пояса, содержания кислорода в атмосфере и т.д.

Реактивность зависит от пола. В женском организме реактивность связана с фазами полового цикла, меняется в связи с менструальным циклом, беременностью. Женский организм более устойчив к гипоксии, кровопотере, радиальному ускорению, голоданию.

В связи с половыми отличиями реактивности, течение одних и тех же заболеваний в известной степени отличаются у особей мужского и женского пола. Некоторые болезни чаще встречаются у особей мужского пола (язва желудка и 12-перстной кишки, инфаркт миокарда, рак легких и др.), другие, наоборот, - у женского пола (холецистит, истерия, различные формы ожирения и др.). Но при анализе этого вопроса нужна осторожность, т.к. эти особенности могут стираться в связи с неблагоприятной экологической обстановкой (естественно, оказывающей влияние на оба пола); и, если говорить о человеке, то в связи с изменением образа жизни мужчин и женщин.

Роль возраста в реактивности. Ранний детский возраст характеризуется низкой реактивностью. Это определяется неполным развитием нервной, эндокринной и иммунной систем, несовершенством внешних и внутренних барьеров. Самая высокая реактивность наблюдается в зрелом возрасте, постепенно снижаясь к старости. Старики очень восприимчивы к инфекции, у них часто развиваются воспалительные процессы в легких, гнойные поражения кожи, слизистых оболочек. Причина этого заключается в ослаблении иммунных реакций и снижении барьерных функций старого организма.

Индивидуальная реактивность зависит от конституции (от наследственных и приобретенных особенностей конституции, т.е. от генотипических и фенотипических).

В понятие «конституция» входит совокупность морфологических признаков (телосложение, габитус) и функциональные особенности (в частности, тип ВНД, состояние активной мезенхимы и т.д.).

Существуют очень много установленных корреляций между типом конституции и заболеваемостью (болезнями сердечно-сосудистой системы, язвой желудка, психическими заболеваниями и т.д.). Таким образом, тип конституции в значительной степени определяет уровень реактивности. Наиболее важной в определении реактивности является типологическая характеристика нервной системы.

Кроме того, самые разнообразные условия формирования того или иного организма (географические особенности, климат, условия питания, содержания, эксплуатации) накладывают отпечаток на его конституцию и, следовательно, реактивность.

Индивидуальная реактивность может быть специфической и неспецифической. Специфическая реактивность выражается в способности образовывать антитела на антигенные раздражения. Таким требованиям удовлетворяет иммунологическая реактивность. Она обеспечивает невосприимчивость к инфекционным болезням или иммунитет в собственном смысле слова, реакции биологической несовместимости тканей, повышенной чувствительности.

Неспецифическая реактивность проявляется при действии на организм различных факторов внешней среды. Она реализуется с помощью таких механизмов, как стресс, изменение функционального состояния нервной системы, парабиоз, фагоцитоз, биологические барьеры.

Специфическая и неспецифическая реактивность может быть физиологической и патологической.

Физиологическая реактивность охватывает реакции здорового организма в благоприятных условиях существования. Примером может служить иммунитет (специфическая реактивность); реакция организма на действие различных факторов внешней среды в пределах, не нарушающих гомеостаза (неспецифическая реактивность).

Патологическая реактивность проявляется при воздействии на организм болезнетворных факторов. Она качественно отличается от физиологической и характеризуется необычной формой реагирования на соответствующий раздражитель. В общем патологическая реактивность проявляется в ограничении приспособительных возможностей организма.

Примером специфической патологической реактивности являются аллергия, иммунодефицитные состояния. Проявлением неспецифической патологической реактивности является изменение реактивности при травматическом шоке, наркозе. При шоке угнетается реактивность по отношению к инфекционным и другим болезнетворным воздействиям. Угнетается фагоцитоз, меняется чувствительность к лекарственным препаратам.

Реактивность может проявляться в следующих формах: 1) повышенная – гиперергия; 2) пониженная – гипоергия; 3) извращенная – дизергия. Нормальную, усредненную реактивность называют нормоергией.

В чистом виде первые две формы бывают выражены в отношении отдельных систем и органов, в целостном организме можно лишь говорить о преобладании той или иной формы. При гиперергии чаще наблюдается процессы возбуждения, при гипоергии – торможения, а также парабиоз (по терминологии Введенского).

Крайняя форма гиперергии по Введенскому носит название «истериозис» (наблюдается после чрезвычайных воздействий – отравление стрихнином, столбнячным токсином, электротравма, некоторые инфекции).

В клинике незаразных и инфекционных болезней различают гиперергическое и гипоергическое течение многих заболеваний (напр. туберкулеза, пневмоний, дизентерии и др.) Гиперергическими называют болезни с быстрым и интенсивным течением, выраженными изменениями в деятельности органов и систем. Под гипоергическими понимают заболевания с вялым течением, стертыми симптомами, низким уровнем фагоцитоза и антителообразования. И, наконец, реактивность может проявляться в общей и местной форме (т.е. реактивность целого организма или отдельной ткани, органа и т.д.) Р

Реактивность свойственна различным уровням организации живых систем. Во-первых, реактивность на молекулярном уровне. Она, например, определяет реакции молекулы гемоглобина на гипоксию в норме и при серповидно-клеточной анемии; хорошо выражена у низкоорганизованных существ – например, вирусов. Во-вторых, реактивность на клеточном уровне наблюдается при осуществлении лейкоцитами фагоцитоза (хорошо выражена у простейших; у высших животных в значительной степени подчинена общему влиянию целостного организма).

На уровне органа реактивность отражает способность даже изолированного органа определенным образом изменять свою деятельность в ответ на различные раздражители. Реактивность органа проявляется, например, в изменении ритма сокращений изолированного сердца или действий тепла и холода, адреналина и ацетилхолина. Наконец, изменение интенсивности функции органов кровообращения при пороке сердца может отражать реактивность системы и органов и организма в целом. В развитии многих патологических процессов (аллергия, воспаление) можно проследить изменения реактивности на различных уровнях.

Нужно помнить, что состояние реактивности следует рассматривать не вообще, а конкретно по отношению к одному или нескольким однородным факторам. Нередко повышенная реактивность к одному раздражителю сочетается с понижением реактивности к другому. При действии двух и более чрезвычайных (экстремальных) раздражителей организм нередко отвечает лишь на один, оставаясь «глухим» к действию остальных. Известно, например, что если животному в момент судорог на кожу нанести каплю люизита, поражение будет сравнительно слабым. Животные, подвергшиеся радиальному ускорению, переносят смертельную дозу стрихнина, выявляют большую выживаемость в условиях гипоксии, перегревания. По-видимому, такая реактивность может быть объяснена тем, что соответствующие механизмы реагирования уже заняты первым раздражителем.

Наряду с понятием «реактивность» часто используется понятие «резистентность».

Учение о резистентности организма развивалось примерно по тому же пути, что и учение о реактивности. В древний период резистентность связывали с устойчивостью к заболеваниям, со здоровьем, которое характеризовалось гармоничным смешением соков организма. Уже тогда была известна и избирательная приобретенная повышенная резистентность. По имени хорошо известного царя Митридата получила свое название индивидуальное повышение резистентности к ядам - " митридатизм". Установление приобретенной специфической резистентности связано с именем Дженера, который ввел оспопрививание. Пастер и Мечников создали учение об иммунитете. Селье определил механизмы неспецифической резистентности. Большой вклад в развитие учения о резистентности внесли Сперанский и его ученики.

Резистентность – это устойчивость организма к действию патогенных факторов. Реактивность тесно связана с резистентностью. Вместе они отражают основные свойства живого организма.

Различают резистентность пассивную и активную.

Пассивная резистентность связана с анатомо-физиологическими особенностями организма – строением кожи, слизистой оболочки, костной ткани, плотных покровов насекомых, черепах.

Активная резистентность обусловлена включением защитно-приспособительных механизмов. Так, устойчивость к гипоксии связана с увеличением вентиляции легких, ускорением кровотока, увеличением содержания эритроцитов и гемоглобина в крови и т.д. Устойчивость к инфекционному воздействию – иммунитет – связана с образованием антител и активизацией фагоцитоза.

Резистентность может быть первичная, связанная с наследственными факторами, и вторичная – приобретенная.

Приобретенная резистентность может быть активная и пассивная. Примером первой формы служит повышение устойчивости к гипоксии в результате акклиматизации или усиление устойчивости к инфекции после вакцинации. Приобретенная пассивная резистентность возникает при серотерапии или при введении готовых сывороточных антител, при заместительном переливании крови.

Резистентность бывает также специфической и неспецифической. Неспецифическая – это резистентность ко многим воздействиям, специфическая - к действию одного какого-либо агента (иначе говоря,, иммунологическая резистентность).

И, наконец, резистентность проявляется как в общей форме, т.е устойчивость всего организма, так и в местной – устойчивость определенных участков тела к различным воздействиям (например к электротоку и т.д.). Нужно отметить, что формы резистентности были установлены на основании изучения иммунитета (классификация иммунитета во многом схожа с классификацией резистентности); подробнее соответствующая информация представлена в следующем разделе настоящего курса.

Эволюционные аспекты реактивности и резистентности.

Реактивностью обладают все живые организмы, однако в разной степени. Реактивность формировалась в процессе эволюции. Чем выше стоит животное в филогенетическом отношении, тем сложнее, совершеннее становятся его реакции на различные воздействия. У простейших и многих беспозвоночных первичная реактивность очень низкая, иммунологическая – отсутствует. В тоже время те же простейшие (амебы, инфузории) отличаются большой резистентностью ко многим воздействиям (механическим, . гравитационным силам, колоссальным ускорениям, лучистой энергии, ядам). Одновременно у них может быть выражена избирательная чувствительность к некоторым химическим веществам. У простейших возникает приобретенная резистентность: пассивная - в виде инцистирования и активная - в виде усиления фагоцитоза.

У высших беспозвоночных в реактивности начинает играть роль нервная система, зачатки эндокринных желез. Насекомые уже образуют прототипы антител, но у них еще нет аллергической реактивности. Реактивность беспозвоночных хорошо выявляется при инфекциях, а также на ряд других воздействий. Так, у раков и черных тараканов при недостатке О₂ возникает учащенное дыхание.

Резистентность беспозвоночных большей частью носит пассивный характер. Резистентность к механическим факторам у насекомых связана с наличием хитинового покрова; Мечников указывал на защитное значение этого покрова от внедрения инфекционных агентов. Беспозвоночные отличаются очень высокой резистентностью к бактериальным токсинам, многим сильным ядам, но обладают избирательной чувствительностью к некоторым химическим веществам (насекомые – к инсектицидам); обладают устойчивостью к гипоксии, т.к. способны вырабатывать энергию за счет анаэробных процессов.

Более совершенны и разнообразны механизмы реактивности у позвоночных. Однако у холоднокровных они все еще развиты значительно меньше, чем у теплокровных.

Становление реактивности связано с появлением механизмов активного приспособления к действию рядя вредных факторов, таких, как недостаток кислорода, изменение температуры и др. Большая чувствительность к действию этих факторов у более высокоорганизованных животных ведет к активной адаптации к ним. У рыб впервые появляются комплемент и антитела, но последние не столь специфичны, как у теплокровных. Отсутствует аллергия. У земноводных она выражена слабо, лучше у рептилий (варанов, черепах), особенно при повышении температуры тела. У холоднокровных хорошо развита воспалительная реакция, выражающаяся не только фагоцитозом, но и сосудистой реакцией.

Теплокровные обладают более выраженной реактивностью, что связано с повышением уровня метаболических процессов и уровнем развития нервной и эндокринной систем. Они более реактивны к действию различных факторов – механических, физических, химических и биологических, и в то же время у них лучше развиты приспособительные реакции к недостатку кислорода, к повышению и понижению температуры среды путем изменения теплопродукции и теплоотдачи. Резистентность теплокровных к биологическим факторам достигает высокого уровня развития и определяется наличием целого ряда защитных механизмов. У всех теплокровных четко выявляется иммунологическая реактивность. Только теплокровным, и в особенности млекопитающим, присуща аутоаллергия. Интенсивно выражены все элементы воспалительной реакции. Важную роль играют барьерные приспособления, особенно гистогематические барьеры, которые выполняют защитные и регуляторные функции, а также функциональные механизмы защитного характера (защитные рефлексы, компенсаторные реакции).

Таким образом, в процессе эволюции идет усложнение организации живых организмов. С одной стороны, это связано с повышением их чувствительности к разнообразным воздействиям внешней среды. Но с другой стороны усложнение, совершенствование в филогенезе нервной, эндокринной, иммунной систем, установление гомойотермии ведет к становлению и совершенствованию механизмов, с помощью которых организм реагирует на эти воздействия, т.е. реактивности.

В то же время появляются и совершенствуются механизмы, с помощью которых организм приспосабливается к меняющимся условиям среды, сохраняет гомеостаз и активную жизнедеятельность, т.е. совершенствуется резистентность. Причем большее значение приобретает активная резистентность, хотя сохраняются и элементы пассивной. Нужно отметить, что реактивность и резистентность не всегда изменяются однозначно.

Возрастная реактивность и резистентность

Особый интерес представляет становление реактивности в процессе онтогенеза. Как известно, по степени зрелости к моменту рождения животных подразделяют на незрелорождающихся (крысята, котята, цыплята, крольчата) и зрелорождающихся (морские свинки, телята, жеребята). Первые рождаются слепыми и не покрытыми шерстью. Их способность поддерживать гомойтермию чрезвычайно мала и практически они пойкилотермны. К моменту прозревания, т.е. к 13-14 дню, у незрелорождающихся заканчивается морфологическое развитие коры большого мозга и устанавливается нормальная энцефалаграмма. Температура тела стабилизируется на 2-4 недели жизни. Это обеспечивается развитием химической, а затем физической терморегуляциями. К этому времени завершается формирование нейроэндокринных связей, в частности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых, определяющих реакции на действие «стрессора».

Период прозревания является важным этапом в формировании реактивности у незрелорождающихся. До прозревания новорожденные животные способны переносить глубокую гипотермию, гипоксию, они легче переносят радиальное ускорение. По мере совершенствования механизмов реактивности, развития нервной и эндокринной систем, установления гомойтермии и возможности активного приспособления к меняющимся условиям внешней среды у них снижается жизнеспособность при действии экстремальных факторов (повторение закономерностей филогенеза). Реактивность зрелорождающихся животных приближается к таковой у взрослых. Нарушение реактивности связано обычно с наследственными факторами и проявляется на молекулярном и клеточном уровне. Примером может служить аномальный гемоглобин.

Состояние реактивности в период новорожденности определяется как наследственными факторами, так и особенностями внутриутробного развития, а так же влиянием окружающей среды.

У новорожденных не закончено морфологическое и физиологическое развитие нервной системы – кора большого мозга тоньше, чем у старших, нервные клетки не полностью дифференцировались, не закончено формирование корковых центров и миелинизация нервных волокон. Возбудимость коры головного мозга низкая, превалируют подкорковые влияния. Болевые раздражения не локализуются. В связи с незрелостью гипоталамо - гипофизарно - надпочечниковой системы в первые 2-4 дня после рождения отсутствует ее реакция на стрессоры. У новорожденного недостаточно развиты барьеры. Эпидермис состоит из двух-трех рядов клеток вместо семи. Кожа характеризуется большой величиной рН, что благоприятствует проникновению инфекции. В первые дни после рождения отсутствует лизоцим, титр комплемента в крови низкий, фагоцитоз обычно незавершенный.

Становление иммунной системы начинается во внутриутробном периоде в связи с функцией вилочковой железы и лимфоидной ткани. Ребенок рождается с антителами, полученными от матери. Это иммуноглобины, которые сохраняются в течение трех месяцев. Первым иммуноглобулином, который синтезируется организмом новорожденного, является Ig А со второй – третьей недели. Повышение синтеза Ig определяется лишь со второго – третьего месяца жизни. Антителообразование увеличивается с развитием лимфоидной ткани, которое происходит в течение первого года жизни и заканчивается лишь к периоду половой зрелости.

Недостаточное развитие вилочковой железы и лимфоидной ткани приводит к иммунодефицитным состояниям, т.е. к различным формам нарушения иммунологической реактивности.

В развитии аллергической реактивности наблюдается два подъема. Первый в возрасте до четырех – пяти лет. Он определяется наследственными факторами и проявляется к пищевым, бытовым и микробным аллергенам. Второй – в период полового созревания и отражает завершение формирования аллергической реактивности не только под влиянием наследственных факторов, но и окружающей среды.

В период внутриутробного развития не проявляется патогенное влияние некоторых бактериальных токсинов (брюшно-тифозного, сыпнотифозного). По-видимому, это объясняется отсутствием специфических рецепторов на поверхности клеток. Подобным образом объясняется в настоящее время клеточная активность при врожденном иммунитете к токсинам и вирусам. В то же время к другим токсинам (гноеродных микроорганизмов, дифтерийных бактерий и др.) резистентность низкая. Механизмы резистентности формируются в течение первых лет жизни.

Выделяют следующие показатели оценки реактивности.

Показателями неспецифической реактивности являются: 1) раздражимость – способность отвечать функциональными и морфологическими неспецифическими изменениями на воздействие окружающей среды, 2) возбудимость - способность отвечать специфической реакцией, определяющаяся минимальной силой раздражителя, способного вывести клетку из состояния покоя; 3) чувствительность – термин, аналогичный возбудимости, но применяющийся к более сложным процессам в организме. Возможны изменения чувствительности к болевому, температурному раздражителю. Может быть нарушена чувствительность органов чувств – зрения, слуха, обоняния и др. Показателями реактивности может служить скорость и интенсивность развития общего адаптационного синдрома, способность отвечать на раздражитель усилением секреции адреналина.

Для оценки специфической реактивности служит определение 4) величины иммунного ответа (интенсивность антителообразования, активность фагоцитоза и т.д.).

Наличие особенности в реактивности и резистентности обусловлено функционированием определенных механизмов. В их становлении и проявлении важную роль играют нервная, эндокринная иммунная системы. Данные онто- и филогенеза показывают, что становление реактивности связано с совершенствованием этих систем. Исходя из принципа нервизма, высказанного Сеченовым и развитого Павловым, на реактивность целостного организма решающее влияние оказывает ЦНС, благодаря деятельности которой осуществляется уравновешивание организма со средой.

В дальнейшем школой Павлова, Орбели было установлено значение в становлении и развитии реактивности различных отделов НС: головного мозга (коры, подкорки), спинного мозга, вегетативной Н.С.

Если говорить о вегетативной нервной системе, то большее значение в реактивности играет ее симпатический отдел (аналогия действия с аварийным гормоном – адреналином – повышенная реактивность).

Кора больших полушарий: – огромное значение в формировании настроения, эмоций. Нервозы рассматриваются как результат нарушения корково-подкорковых отношений. Подкорковые структуры содержат центры, регулирующие интенсивность всех жизненных функций; в большой мере их деятельность контролируется корой больших полушарий.

Спинноймозг. Перерезка спинного мозга снижает реактивность из-за снижения интенсивности обменных процессов и t тела вследствие нарушения связи периферических образований нервной системы с центральными структурами.

Кеннон и Селье важную роль в реактивности и резистентности отводят эндокринной системе. В условиях, требующих от организма определенного напряжения и включения приспособительных механизмов, Кеннон ведущую роль отводит адреналину («аварийному гормону»), Селье – гормонам передней доли гипофиза и коркового вещества надпочечников. Особенно показательно в этом отношении участие кортикостероидов в реализации воспаления, когда глюкокортикоиды выступают в качестве противовоспалительных, а минералокортикоидны – провоспалительных агентов.

Известно также, что при гиперфункции щитовидной железы воспаление протекает более бурно, а при гипофункции – вяло. Значительно снижается реактивность при сахарном диабете (плохое заживление ран, постоянные гнойничковые поражения кожи, часто присоединение туберкулеза).

Важную роль в реактивности играет соединительная ткань, элементы которой принимают участие в иммунологических реакциях, фагоцитозе, обеспечивает заживление ран, обладают барьерной функцией.

Большое значение в реактивности имеют условия внешней среды, в частности, внешняя температура. Так, при повышении температуры тела реактивность повышается даже у холоднокровных. В этих условиях у рептилий (варанов) удается вызвать анафилаксию, у лягушек – столбняк и камфорные судороги. У теплокровных при лихорадке повышается титр антител, усиливается фагоцитоз. Тяжело протекают инфекционные заболевания без лихорадки (холодная дифтерия). В то же время снижение температуры тела повышает устойчивость к гипоксии, действию механических факторов. Реактивность снижается при полном и особенно частичном голодании. Интересно, что отдельные виды реактивности угнетаются в порядке, обратном их развитию в эволюции; особенно важны витамины, макро-, микроэлементы. Так, при голодании первым исчезают аллергические реакции, а затем угнетается и иммунитет.

Резкая перемена погоды, время года и климат также определяют состояние реактивности и резистентности.

Если говорить о человеке, то влияние внешней среды на него включает и влияние социальных факторов. Нарушение социальных отношений в семье, на работе может привести к развитию невротических состояний и психических расстройств, при которых изменяется реактивность человека, он начинает неадекватно реагировать на окружающую его социальную и биологическую среду. Даже настроение человека способно повлиять на резистентность ко многим заболеваниям (кровопотеря, инфекционные. болезни и др.). До сих пор актуальны слова Амбруаза Парэ: «Выживают те, кто хочет жить».

ЛЕКЦИЯ № 5

РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ И КОНСТИТУЦИИ В ПАТОЛОГИИ

1. Основы современного учения о наследственности и наследственных болезнях

2. Конституция и ее роль в патологии

3. Диатезы

В основе современного учения о наследственности лежат открытия, сделанные в 1866 г Г. Менделем, в дальнейшем подтвержденные деятельностью других ученых-генетиков. Наследственность – это свойство живых организмов в определенных условиях передавать свои видоспецифические признаки потомкам. У потомков возможно развитие признаков и особенностей их родителей или более отдаленных предков.

Материальным субстратом наследственности является генетический аппарат, основу которого составляют хромосомы, содержащие в закодированном виде информацию о виде, популяции, породе, индивидуальных особенностях данного индивидуума. Геном состоит из двух половых хромосом (мужских – ХУ и женских – ХХ) и специфического для каждого вида числа аутосом; постоянного для вида, отличающегося четностью и парностью. Так, у человека в геноме 23 пары хромосом, у лошади – 32 пары, у крупного рогатого скота и коз – 30 пар, у овец – 27 пар, у свиней – 19 пар, у собак и кур – 39 пар, у кошек – 19 пар. В половых клетках (гаметах) половинный набор хромосом.

При делении соматических клеток дочерние получают совершенно одинаковый двойной (диплоидный) набор хромосом; при образовании половых клеток распределение хромосом имеет особый характер: после попарного сближения (коньюгации) хромосом-партнеров они расходятся к полюсам делящейся клетки. В результате редукционного деления гаметы получают строго половинное (гаплоидное) число хромосом. При слиянии спермия и яйцеклетки зигота получает один гаплоидный набор хромосом от отца, а другой гаплоидный набор хромосом – от матери; формируется новый диплоидный набор, который впоследствии становится достоянием всех клеток организма (сомы, тела).

Ген – основная единица наследственности, участок ДНК, элементарная единица хромосомы. Представляет собой группу нуклеотидов ДНК; имеет специфическую функцию и как единое целое передается потомству. Локус – это место, занимаемое геном в хромосоме. Генотип – совокупность генов организма. Аллелями называют гены, находящиеся в гомологичных локусах гомологичных хромосом. Функции генов в клетке сводятся к регуляции синтеза белка в клетке.

Гомозигота – организм, обладающий только одинаковыми аллелями рассматриваемого локуса хромосом; гетерозигота – индивид, унаследовавший от родителей разные аллельные друг другу гены. Практически каждый индивид гетерозиготен по большинству генов.

По активности гены подразделяют на доминантные и рецессивные. Доминантные активны в паре с любым другим геном, рецессивные – только в гомозиготной паре.

На функции генов могут оказывать влияние различные химические соединения, образующиеся в организме, а также факторы внешней среды. Если степень влияния патогенных факторов превышает адаптационные возможности наследственного аппарата, то возникают нарушения структуры и целостности хромосом.

При мутациях (стойких, не поддающихся регенерации изменений в геноме клеток) могут возникнуть множественные аллели. В зависимости от изменений в наследственном аппарате мутации подразделяют на гаметные и соматические, генные и хромосомные. Они могут быть вредными для жизнедеятельности животного (чаще всего), полезными либо нейтральными. Гаметные мутации могут передаваться от родителей потомству; соматические ограничиваются клетками и тканями одной особи. Наибольшее значение в возникновении наследственных патологий имеют генные и хромосомные мутации.

⇐ Предыдущая 1 234 5 6 7 8 9 10 Следующая ⇒