ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОЦИТАРНОЙ СИСТЕМЫ

1. Общая характеристика количественных и качественных изменений эритроцитов

2. Эритроцитозы (классификация; этиология; патогенез)

3. Анемии (классификация, характеристика основных видов)

Эритроциты являются главным звеном в механизме поддержания постоянства снабжения тканей кислородом и обеспечения адаптации к различным видам гипоксии. В связи с этим обоснованной является параллель между патологией эритроцитарной системы и нарушением дыхательной функции крови.

Эритропоэз, начиная с плодного периода развития организма, происходит в красном костном мозге. Деление и созревание клеток-предшественников эритроцитов регулируется локальными факторами гемопоэтической ткани; дальнейшая дифференцировка клеток эритроидного ряда осуществляется под влиянием эритропоэтинов – специфических гуморальных факторов. Продукция эритропоэтинов установлена в почках (в ответ на угрозу гипоксии), а также в печени. Средняя продолжительность жизни эритроцитов – 120 дней; разрушение их происходит в печени, селезенке, подкожной клетчатке. Физиологическим типом кроветворения является нормобластический: эритробласт→ нормобласт→ ретикулоцит→ эритроцит.

Нарушения дыхательной функции крови обусловлены главным образом количественными и качественными изменениями эритроцитов. Причины количественных изменений эритроцитов:

1. нарушение соотношения между их образованием (эритропоэзом) и разрушением (эритродиерезом);

2. потеря эритроцитов вследствие кровопотери;

3. перераспределение эритроцитов.

Проявления количественных изменений: 1). увеличение числа эритроцитов в единице объема крови (эритроцитоз); 2). уменьшение содержания эритроцитов в единице объема крови (анемия; редко употребляется термин «эритропения»).

Причины качественных изменений эритроцитов:

1. нарушение их созревания в костном мозге или повышении проницаемости костно-мозгового барьера; в крови появляются незрелые формы эритроцитов (клетки физиологической регенерации);

2. изменение типа кроветворения с эритробластического на мегалобластический; в костном мозге и периферической крови появляются клетки патологической регенерации – мегалобласты и мегалоциты;

3. наследственные и приобретенные нарушения обмена веществ, состава и структуры эритроцитов и синтеза гемоглобина; в крови появляются дегенеративные формы эритроцитов.

Основные формы качественных изменений эритроцитов:

Анизохромия – наличие эритроцитов с различной степенью окраски вследствие неодинакового содержания в них гемоглобина. О количестве гемоглобина в эритроцитах судят по цветовому показателю (ЦП), который отражает относительное по сравнению с условно нормальным среднее содержание гемоглобина в одном эритроците; норма ЦП 0, 85-1, 05.

ЦП = ^{Х Нь х}^N^Er;

^{NHb x X Er}

где X Hb и X Er - содержание эритроцитов и гемоглобина в данной пробе крови; N Hb и N Er – норма по гемоглобину и эритроцитам для данного вида, возраста, породы и т.д.

Гипохромия – снижение уровня гемоглобина в эритроцитах. Они слабо окрашены, могут быть похожи на кольцо (анулоциты). Преобладание гипохромных эритроцитов в крови вызывает снижение ЦП ниже нормы.

Гиперхромия – более интенсивное окрашивание эритроцитов с отсутствием центральной зоны просветления; их преобладание в крови обусловливает значение ЦП > 1.

Пойкилоцитоз – наличие в крови эритроцитов различной формы (в виде серпа, гири, груши, тутовой ягоды и др.).

Анизоцитоз – наличие в крови эритроцитов различной величины: нормоцитов - размером 7, 2-8, 3 мкм; микроцитов – менее 7, 2 мкм; макроцитов – более 7, 3 мкм и мегалоцитов – более 12 мкм.

При патологических изменениях в эритроцитах в них отмечают появление различных включений: «сеточка» - отличительный признак ретикулоцитов; тельца Жолли – остатки ядерной субстанции округлой формы; кольца Кебота – остатки оболочки ядра в виде петли или колечка; базофильная пунктуация – зернистость синего цвета, признак незрелости цитоплазмы; тельца Гейнца-Эрлиха – эксцентрично расположенные темноокрашенные включения – результат коагуляции гемоглобина. Названные патологические изменения эритроцитов могут служить основанием для диагностики заболеваний.

Главная функция эритроцитов – обеспечение дыхательной функции крови; она может быть нарушена и при образовании производных гемоглобина, неспособных к переносу кислорода (карбоксигемоглобин и метгемоглобин), а также при сдвигах кислотно-щелочного равновесия крови.

Эритроцитозы являются симптомом различных заболеваний и патологических состояний. Абсолютный эритроцитоз характеризуется увеличением числа эритроцитов вследствие активации эритропоэза. Причинами могут служить:

1. компенсаторная регенерация красного костного мозга при различных гипоксических состояниях – наиболее часто (заболевания легких, пороки сердца в стадии декомпенсации, жизнь в условиях пониженного содержания кислорода в атмосфере); гипоксия стимулирует выработку эритропоэтинов.

2. нарушения нервно-гуморальной регуляции кроветворения (при опухолях гипоталамуса, гипофиза, надпочечников, печени также отмечают усиление выработки эритропоэтинов).

3. злокачественное перерождение эритроцитарного ростка красного костного мозга ( при эритремии идет тотальная гиперплазия костного мозга, особенно выраженная в эритроцитарном ростке; количество эритроцитов может увеличиваться более, чем в два раза; полицитемия ведет к сгущению крови и гиперволемии, нарушению гемодинамики и тромбообразованию).

Относительный эритроцитоз – увеличение относительного количества эритроцитов и гемоглобина в единице объема крови за счет уменьшения объема плазмы. Чаще всего такой вид эритроцитоза связан с обезвоживанием, но существуют случаи перераспределительного эритроцитоза.

Анемия – (а- отсутствие, haima –кровь) – патологическое состояние, характеризующееся уменьшением содержания эритроцитов и /или гемоглобина в единице объема крови. Анемии возникают на почве различных заболеваний, интоксикаций, недостатка факторов кроветворения, гипоплазии костного мозга, гемолиза эритроцитов и т.д. При анемиях нарушается дыхательная функция крови, доставка кислорода к тканям. До определенной степени потребность в кислороде может компенсироваться за счет мобилизации защитно-приспособительных реакций: рефлекторного усиления дыхания, тахикардии, ускорения кровотока, спазма периферических сосудов, выброса депонированной крови, повышения проницаемости оболочки эритроцитов и капиллярной стенки для газов, а также усиления эритропоэза в костном мозге (важнейший фактор компенсации). В зависимости от функционального состояния косного мозга различают следующие типы анемий:

1. Регенераторная анемия характеризуется гиперплазией эритроцитарного ростка костного мозга, усиленной продукцией клеток эритроцитарного ростка; в крови обнаруживаются клетки физиологической регенерации (ретикулоциты, нормобласты); наблюдается после острой кровопотери и вследствие гемолиза эритроцитов; количество ретикулоцитов составляет 0, 2-1, 2 %.

2. Гипорегенераторная анемия характеризуется нарушением или угнетением эритропоэза; в крови обнаруживаются клетки патологической регенерации и дегенеративные формы. Эритропоэз может нарушаться при наследственном дефиците факторов кроветворения (в т.ч. дефиците железа в организме, витаминов группы В, белков), а также при инфекциях, интоксикациях и др.

3. Арегенераторная анемия характеризуется глубоким угнетением функции костного мозга вплоть до полного истощения эритропоэза; в крови не обнаруживаются клетки физиологический регенерации (ретикулоциты – 0%). Развивается прогрессирующая анемия со смертельным исходом (апластическая анемия).

4. Гиперрегенераторная анемия: наряду с низким количеством эритроцитов и гемоглобина обнаруживается большое количество незрелых форм; ретикулоцитов больше, чем 1, 2 %.

Правильное определение типа анемии возможно на основании картины периферической крови и пунктата костного мозга.

Анемии бывают:

по типу кроветворения: нормобластические (сохраняется физиологический тип кроветворения); мегалобластические (патологический тип кроветворения);

по ЦП: нормохромные, гипохромные, гиперхромные;

по размеру эритроцитов: нормоцитарные; микроцитарные; макроцитарные; мегалоцитарные;

по остроте течения: острые (развиваются в течение нескольких суток); хронические (развиваются в течение недель; лет);

По этиологии: наследственные; приобретенные.

Наиболее часто используют классификацию анемий по патогенезу: 1. постгеморрагическая; 2. гемолитическая; 3. дизэритропоэтические.

Постгеморрагическая анемия развивается в результате острой или хронической кровопотери. Острая постгеморрагическая анемия возникает вследствие быстрой массивной кровопотери при ранении сосудов или повреждении их патологическим процессов. Характеризуется равномерным уменьшением эритроцитов и гемоглобина, ЦП в пределах нормы (нормохромная анемия); затем через 2-3 дня количество эритроцитов несколько уменьшается за счет поступления тканевой жидкости (относительная эритропения); присоединяется разрушение эритроцитов в клетках моноцитарно-макрофагальной системы (абсолютная эритропения). На 4-5 день повышается активность эритроцитарного ростка костного мозга (из-за продукции эритропоэтинов вследствие гипоксии); в крови появляются незрелые формы эритроцитов (ретикулоциты, нормобласты). ЦП снижается (гипохромная анемия). Часто после массивной кровопотери обнаруживается дефицит железа и снижение синтеза гемоглобина.

Хроническая постгеморрагическая анемия возникает вследствие повторных кровопотерь (язвенная болезнь желудка, геморрагический диатез, дисменорея). Повторные кровопотери сопровождаются потерей железа и развитием дефицитной анемии; при угнетении кроветворения хроническая постгеморрагическая анемия может стать арегенераторной. Для картины крови характерна гипохромия, микроцитоз.

Гемолитическая анемия возникает в результате повышенного эритродиереза, когда он преобладает над эритропоэзом. Различаю наследственную и приобретенную формы гемолитической анемии.

При наследственной гемолитической анемии гемолиз эритроцитов связан с наследственными нарушениями структуры мембраны эритроцитов (наследственная мембранопатия), либо с нарушениями активности ферментов эритроцитов (наследственная энзимопатия) или синтеза гемоглобина (наследственная гемоглобинопатия).

Приобретенная гемолитическая анемия связана с повышенным гемолизом эритроцитов в сосудистом русле под действием следующих факторов:

1. токсические вещества – гемолитические яды (соединения мышьяка, свинца; нитробензол, фенилгидразин, желчные кислоты; змеиный, пчелиный, грибной яды; токсины возбудителей инфекционных и паразитарных заболеваний – гемолитического стрептококка, малярийного плазмодия, лейшмании);

2. комплексы «антиген-антиэритроцитарное антитело» (иммунная гемолитическая анемия при переливании видо-группо и резуснесовместимой крови, резус-несовместимости матери и плода, аутоаллергиях при лейкозах, системной красной волчанке и других);

3. механические факторы (механические повреждения эритроцитов при длительном марше, беге по твердому грунту, травмах);

4. прижизненные мутации эритроцитарного ростка под действием вирусов, микроорганизмов, лекарственных препаратов и других факторов.

Картина крови при гемолитических анемиях: регенераторная анемия; ЦП < 1 (гипохромная); редко отмечают ЦП > 1 (гиперхромная, когда гемоглобин адсорбируется на мембране эритроцитов); в мазке обнаруживаются клетки физиологической регенерации и дегенеративные формы эритроцитов (пойкилоцитоз, анизоцитоз, разорванные фрагментированные эритроциты). При наследственных гемолитических анемиях выявлятся: базофильная пунктуация, серповидные, мишеневидные эритроциты.

Дизэритропоэтическиеанемии – группа анемий, возникающих вследствие нарушения эритропоэза. Выделяют четыре основных вида, каждый из которых может иметь собственные причины и характер:

1. дисрегуляторные – возникающие вследствие недостаточного уровня выработки эритропоэтинов (хронические заболевания почек, гипофункция гипофиза, щитовидной железы, печени);

2. дефицитные – обусловленные недостатком факторов, необходимых для образования эритроцитов и гемоглобина (железодефицитные, белководефицитные, фолиеводефицитные, В₁₂-дефицитные анемии);

3. анемии, вызванные нарушением активности ферментов эритропоэза (наследственным или приобретенным): железорефрактерная анемия; анемия при отравлении свинцом;

4. гипопластические, апластические и метапластические анемии, вызванные поражением и перерождением эритроцитарного ростка красного костного мозга под влиянием ионизирующей радиации, инфекции; при аутоиммунных заболеваниях; вследствие применения некоторых антибиотиков, цитостатиков; при лейкозе и опухолевых метастазах.

Железодефицитная анемия – это анемия, вызванная недостатком железа в организме при нарушении баланса между его поступлением, использованием и потерей. Является наиболее распространенной формой, составляет до 80 % от всех случаев анемий. Причинами являются следующие: алиментарная недостаточность железа; повышенный расход железа при беременности, лактации, росте и т.д.; повторные и длительные кровотечения; нарушение всасывания железа при заболеваниях желудочно-кишечного тракта; нарушение транспорта железа при наследственных и приобретенных гипо-и атрансферинемиях; нарушения депонирования и утилизации железа при гепатитах, циррозах, интоксикациях, инфекциях, глистных инвазиях.

Картина крови при железодефицитной анемии: гипохромная анемия с низким цветовым показателем; в мазке гипохромия, анизоцитоз (микроцитоз), пойкилоцитоз. Может быть как регенераторной, так и гипорегенераторной (ретикулоциты больше или меньше 0, 1 %).

При прогрессирующей железодефицитной анемии наряду с изменениями эритропоэза развивается дефицит миоглобина и снижение активности железосодержащих ферментов тканевого дыхания, следствием чего является гемическая и тканевая гипоксия, приводящая к дистрофическим и атрофическим изменениям в тканях и органах. Прогрессирующая анемия приводит к истощению компенсаторных механизмов, тяжелым нарушениям функций органов и систем организма и гибели. В норме организм теряет 1, 5-2 мг железа в сутки; равное количество должно усваиваться. Указанный вид анемии лечится препаратами железа.

Железорефрактерная анемия – вид анемии, развивающийся в результате снижения активности фермента, ответственного за синтез составной части гема – порфирина. Выявлена наследственная форма, при которой существует генный дефект активности фермента, а также приобретенная форма, обусловленная инактивацией фермента определенными химическими веществами – свинец, левомицетин и другие. Каритна крови сходна с таковой при железодефицитной анемии; количество железа в сыворотке может быть повышенным. Не поддается лечению препаратами железа, т.к. нарушено его усвоение или использование.

В₁₂ – дефицитная анемия характерна для моногастричных животных; обусловлена недостаточностью цианкобаламина; носит название «прогрессирующей пернициозной». В₁₂, внешний фактор Кастла, содержится в продуктах животного происхождения. В желудке под действием пепсина освобождается от связи с животным белком и в свободном состоянии образует комплекс с особым гликопротеином (внутренний фактор Кастла), который синтезируется клетками слизистой оболочки желудка. Этот комплекс всасывается в подвздошной кишке; в организме В₁₂ является коферментом, необходимым для синтеза нуклеотидов эритрокариоцитов. Запасы витамина в организме довольно велики (депо – печень); потери малы (дефицит проявляется через 3-5 лет после полного прекращения поступления В₁₂ в организм). Причины В₁₂ дефицитной анемии:

1. недостаточное поступление в организм витамина В₁₂ (в частности, при полном вегетарианстве);

2. Нарушение усвоения В₁₂при уменьшении синтеза внутреннего фактора Кастла при гастрите, раке желудка; нарушении всасывания его при воспалительных процессах в кишечнике; при конкурентном использовании В₁₂ в кишечнике гельминтами (широкий лентец) или микроорганизмами (дисбактериоз).

По картине крови определяется мегалобластная, мегалоцитарная гипорегенераторная анемия; возможны тромбоцитопения и лейкопения; сопровождается полиневритами, гастроэнтероколитами, стоматитом, дерматитом вследствие торможения пролиферации эпителиальных клеток.

Фолиеводефицитная анемия развивается при недостатке фолиевой кислоты, выступающей в качестве кофермента в ходе синтеза нуклеотидов. По проявлению схожа с В₁₂ – дефицитной анемией, но не выявляется гастроэнтерологическая и неврологическая симптоматика.

Существуют также В₁₂ – и фолиеворефрактерные анемии, которые связаны с нарушением систем транспорта названных витаминов в костный мозг. Такие анемии являются, как правило, наследственными и не поддаются лечению препаратами В₁₂ и фолиевой кислоты.

Апластические анемии развиваются вследствие преимущественного поражения стволовых клеток костного мозга, нарушении их пролиферации и дифференцировки; наиболее тяжелые из рассмотренных. Наследственной формой таких анемий является апластическая анемия Фанкони. Приобретенная форма возникает при органических поражениях костного мозга действием ионизирующей радиации, бензола, цитостатиков и других химических соединений, вирусов гепатита В, инфекционного мононуклеоза, а также при нарушениях регуляции эритропоэза при патологии почек, гипотиреозе, гипофункции гипофиза. Апластическая анемия характеризуется прогрессирующим снижением количества эритроцитов в крови, часто выявляется панцитопения – снижение числа всех форменных элементов.

ЛЕКЦИЯ № 22

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ КРОВИ (ЧАСТЬ 3)

ПАТОЛОГИЯ ЛЕЙКОЦИТАРНОЙ СИСТЕМЫ

1. Общие положения патологии лейкоцитарной системы

2. Нарушения лейкопоэза

3. Количественные и качественные изменения лейкоцитов в крови

4. Гемобластозы: лейкозы и гематосаркомы

Лейкоциты – белые клетки крови; имеют ядро; в зависимости от группы различаются по размеру, наличию или отсутствию зернистости, функциям, продолжительности жизни, характеру окрашивания кислыми или основными красителями.

Периферическая кровь является для лейкоцитов местом временного пребывания, «транспортным средством», доставляющим их в ткани для осуществления присущих им функций. Гранулоциты (эозинофилы, базофилы, нейтрофилы) находятся в периферической крови 6-7 часов, затем мигрируют через стенки капилляров в ткани, где прекращают свое существование через 3-5 дней. Значительная часть гранулоцитов мигрирует в слизистые оболочки и кожу, контактирующие с внешней средой, проходят через эпителий и надэпителиальный слой, где и заканчивают свой жизненный цикл, фагоцитируя находящиеся здесь многочисленные микроорганизмы.

К незернистым лейкоцитам (агранулоцитам) относят моноциты и лимфоциты. Основные положения, касающиеся пролиферации и дифференцировки лимфоцитов, изложены в разделе, посвященном иммунологической реактивности. Продолжительность циркуляции моноцита в крови составляет 24-48 часов, затем он переходит в ткани, где может превращаться в фиксированный или подвижный макрофаг, сохраняющий способность к делению и живущий в тканях достаточно длительный срок (см. раздел «Барьеры» настоящего курса).

Количество лейкоцитов в крови на порядок меньше, чем эритроцитов; содержание их измеряется в тысячах на 1 мкл. Процентное соотношение различных форм лейкоцитов называется лейкоцитарной формулой (лейкограммой). Лейкоформула имеет видовые отличия и обнаруживает характерные изменения при различных заболеваниях.

В зависимости от вида и некоторых других характеристик животных определен лейкоцитарный профиль. Так, лимфоцитарный профиль имеет кровь крупного рогатого скота (50-60 % всех лейкоцитов составляют лимфоциты), овец (55-65 %), свиней (45-60 %), коз (40-50 %), кроликов (50-60 %), кур (45-65 %). У лошадей, плотоядных и человека установлен нейтрофильный профиль крови, однако и лимфоциты составляют 20-40 %.

Проявления патологических изменений лейкоцитов:

-нарушения их образования в кроветворной ткани;

-количественные изменения лейкоцитов;

-качественные нарушения лейкоцитов.

Нарушения белой крови обусловлены нарушением лейкопоэза или разрушением лейкоцитов в кроветворной ткани или сосудистом русле под влиянием разнообразных причинных факторов. Вторичные изменения лейкоцитов чаще возникают как ответная и преимущественно защитная реакция организма на патологические процессы, протекающие не в самой системе крови, а в органах и тканях других систем.

Главным звеном патогенеза нарушений при патологии лейкоцитов является изменение реактивности организма, в том числе иммунологической и аллергической. Это связано с основными функциями лейкоцитов:

-участием в процессе фагоцитоза (особенно выражены у моноцитов и нейтрофилов); они способны к амебоидному движению, проходят через эндотелий капилляров и активно движутся в тканях к месту скопления микробов, инородных частиц или разрушающихся клеток самого организма;

-участием в инактивации токсинов и БАВ – гистамина, серотонина, брадикинина; особенно активны в этом отношении эозинофилы, количество которых возрастает при паразитарных и аллергических процессах;

-участием в трофических и микроциркуляторных процессах; наиболее активны базофилы – синтезируют гепарин (антикоагулянт), гистамин (фактор, повышающий проницаемость сосудов);

-участием в антителообразовании; функция принадлежит лимфоцитам: Т-лимфоциты ответственны за реакции клеточного иммунитета, в том числе при отторжении трансплантата, а В-лимфоциты обеспечивают реакции гуморального иммунитета.

Установлены следующие виды нарушений лейкопоэза в кроветворной ткани: усиление или угнетение лейкопоэза; нарушение созревания лейкоцитов; продукция патологически измененных лейкоцитов. Возможны сочетания названных нарушений.

В качестве причин нарушения лейкопоэза выступают генетические дефекты образования и дифференцировки лейкоцитов; действие биологических внешних факторов – бактерии, вирусы, простейшие; действие некоторых физических (ионизирующая радиация, УФ-лучи) и химических факторов (яды, токсины, лекарственные вещества и др.).

Усиление лейкопоэза может быть реактивного характера или опухолевой природы.

Причины реактивного усиления лейкопоэза: действие инфекционных агентов, комплексов «антиген-антитело», некоторых химических соединений; повышение выработки лейкопоэтинов или понижение продукции ингибиторов лейкопоэза. Следствием является пролиферация лейкопоэтинчувствительных клеток костного мозга с ускорением их последующей дифференцировки в зрелые лейкоциты.

Природа этиологического фактора является определяющим мотивом преобладающей гиперплазии в костном мозге. Так, при бактериальных инфекциях, гнойных процессах, интоксикациях эндогенного происхождения продуктами тканевого распада идет гиперплазия клеток гранулоцитарного ряда и ускоряется выход в кровь нейтрофилов; отмечается нейтрофилия. Для аллергических заболеваний, инвазий и других паразитарных заболеваний характерно увеличение продукции эозинофилов. Ряд вирусных инфекций (коклюш, вирусный гепатит), а также микробиальных заболеваний (туберкулез, бруцеллез, сифилис) сопровождается гиперплазией клеток лимфоцитарного ростка и лимфоцитозом. Моноцитопоэз усиливается при некоторых острых инфекционных и вирусных заболеваниях (сыпной тиф, ветряная оспа, краснуха), при протозойных болезнях (малярия, лейшманиоз), при хронических затяжных болезнях и патологических процессах (туберкулез, эндокардит); при названных патологиях отмечают моноцитоз.

Усиление лейкопоэза опухолевой природы происходит под действиемканцерогенных факторов вследствие мутации и нарушения размножения и дифференцировки кроветворных клеток. Это ведет к беспредельному размножению атипических клеток с пониженной способностью к созреванию, формированию и прогрессии опухолевого процесса в системе крови.

Угнетение лейкопоэза возникает:

1) в случае нарушения нейрогуморальной регуляции этого процесса - под действием недостаточной выработки лейкопоэтинов вследствие наследственных нарушений; действии ионизирующей радиации; при опухолевых метастазах в костный мозг; при лекарственной аллергии и аутоиммунных реакциях; длительном применении некоторых лекарств (амидопирин и др.);

2) при недостатке пластических факторов (строительного материала), необходимых для образования лейкоцитов – белков, витамина В₁₂, фолиевой кислоты и др.

Как усиление, так и угнетение лейкопоэза может захватывать либо все ряды лейкоцитов, либо преимущественно один из них.

Причины нарушения созревания лейкоцитов: 1) наследственные дефекты созревания лейкоцитов и прижизненные мутации, приводящие к таким дефектам (в частности, при лейкозах); 2) действие различных эндогенных и экзогенных факторов (возбудителей гнойных и вирусных инфекций, лекарственных аллергенов, токсических веществ). Часто нарушения созревания лейкоцитов возникают при опухолевой гиперплазии клеток гемопоэтической ткани, но могут происходить и при угнетении лейкопоэза.

Резкое снижение способности лейкоцитов к созреванию наблюдаются при лейкемоидныхреакциях, когда изменения в органах кроветворения и в периферической крови сходны с таковыми при лейкозах: выявляется значительный лейкоцитоз с массовым выходом в периферическую кровь незрелых клеток. В отличие от лейкозов при лейкемоидной реакции этиологический фактор может быть известен или возможно его установление; гиперплазия лейкопоэтической ткани носит реактивный характер; реакция является временной и обратимой; клетки не трансформируются в опухолевые.

Причины продукции патологически измененных лейкоцитов: наследственно обусловленные нарушения структуры лейкоцитов и обмена веществ в них; лейкозы. В частности, патологические клоны лимфоцитов могут продуцировать антитела против собственных тканей, что является причиной аутоиммунных заболеваний.

Количественные и качественные изменения лейкоцитов в крови проявляются в виде лейкоцитоза, лейкопении, нарушения соотношения зрелых и незрелых форм, дегенеративных изменений лейкоцитов.

Лейкоцитоз – это увеличение общего количества лейкоцитов в крови выше верхней границы нормы; для человека – более 9 тыс. в 1 мкл. Лейкоцитоз обычно сопровождается преимущественным увеличением отдельных видов лейкоцитов (базофилия, нейтрофилия, эозинофилия, лимфоцитоз, моноцитоз). Выделяют физиологический лейкоцитоз (у новорожденных в первые 2 суток жизни; пищеварительный – через 2-3 ч после приема пищи; миогенный - связанный с физической работой) и патологический лейкоцитоз (при ряде инфекционных, эндокринных и др. заболеваниях).

Абсолютный лейкоцитоз обусловлен возросшей продукцией лейкоцитов в кроветворной ткани и увеличенным их поступлением в кровь. Характеризуется общим увеличением количества лейкоцитов с преобладанием какой-либо одной формы. В случае относительного лейкоцитоза отмечается преобладание одной формы лейкоцитов при сниженном уровне других, что, в частности, происходит вследствие перераспределения лейкоцитов из пристеночного пула в циркулирующий; скопление вблизи ограниченного очага воспаления; при шоке, коллапсе и некоторых других процессах.

Лейкоцитоз играет защитную роль, если он вызван гиперплазией лейкопоэтического ростка реактивной природы, а в случае опухолевого перерождения костного мозга приводит к снижению защитных свойств организма и иммунологической гипореактивности (проявление – частые вторичные и аутоинфекции), дизэргии (аутоаллергии).

Лейкопения – уменьшение общего числа лейкоцитов в крови (у человека – ниже 4 тыс./мкл). Лейкопения может протекать как с равномерным снижением всех форм лейкоцитов, так и с преимущественным уменьшением одной (нескольких) форм. Развитие лейкопении происходит вследствие угнетения лейкопоэза; вследствие разрушения лейкоцитов в кровяном русле под действием различных лизирующих факторов или при патологии мембран лейкоцитов; при изменении соотношения между пристеночным и циркулирующим пулом лейкоцитов; в случае повышенного уровня выделения лейкоцитов из организма (гнойные процессы).

Выраженная лейкопения сопровождается тяжелым нарушением реактивности организма вследствие выключения защитной функции лейкоцитов. Снижение отдельных форм лейкоцитов называется нейтропенией, лимфопенией, моноцитопенией. Резкое уменьшение в крови клеток нейтрофильного ряда (ниже 4 %) носит название агранулоцитоз и свидетельствует о действии в организме факторов миелотоксического или иммунного происхождения.

Нарушение соотношения зрелых и незрелых форм лейкоцитов в крови.

В норме существует определенное соотношение лейкоцитов в крови (лейкоцитарная формула), но кроме определения этого соотношения анализ лейкограммы предусматривает также установление изменений со стороны нейтрофильных гранулоцитов. Возможен ядерный сдвиг влево – преобладание молодых форм (палочкоядерных, юных и т.д.), либо вправо – преобладание зрелых нейтрофилов с большим количеством сегментов ядра.

Разновидности ядерного сдвига влево:

1. регенеративный сдвиг и активацию гранулоцитопоэза констатируют на основании умеренного лейкоцитоза, нейтрофилии, увеличения числа палочкоядерных нейтрофилов и появления единичных миелоцитов;

2. гиперрегенеративный сдвиг наблюдается при гиперплазии миелоидного ростка гемопоэтической ткани и характеризуется выраженным омоложением состава крови (увеличением числа палочкоядерных, юных нейтрофилов, миелоцитов, промиелоцитов; при этом возможен как лейкоцитоз, так и лейкопения либо нормальное общее количество лейкоцитов;

3. дегенеративный сдвиг наблюдается при угнетении и глубоком нарушении лейкопоэза; характеризуется общей лейкопенией, увеличением числа палочкоядерных нейтрофилов с дегенеративными изменениями, уменьшением количества сегментоядерных нейтрофилов и миелоцитов, отсутствием промиелоцитов;

4. регенеративно-дегенеративный сдвиг отмечается при гиперпродукции в костном мозге патологически измененных лейкоцитов и нарушении их созревания; характеризуется лейкоцитозом, увеличением количества молодых гранулоцитов с признаками дегенерации.

Виды дегенеративных изменений лейкоцитов: анизоцитоз; вакуолизация цитоплазмы; токсогенная зернистость; наличие базофильно окрашенных комочков цитоплазмы – телец Князькова-Деле; исчезновение обычной зернистости; пикноз или набухание ядра, его гипо-или гиперсегментация, кариорексис, цитолиз и т.д. Чаще дегенеративные изменения наблюдают в нейтрофилах и моноцитах; многие являются характерными признаками определенных заболеваний.

Лейкоз – это системное заболевание опухолевой природы, возникающее из кроветворных клеток, протекающее с первичным поражением костного мозга. В настоящее время все злокачественные опухоли, возникающие из клеток кроветворной и лимфоидной тканей, объединяют единым термином - гемобластозы.

Существует большое количество клинико-морфологических классификаций гемобластозов в зависимости от характера клинических проявлений, клеточного состава опухоли и некоторых других признаков. Наиболее часто используется современная упрощенная классификация (по Борисову), которая включает две группы опухолевых заболеваний системы крови: 1. лейкозы; 2. гематосаркомы.

1. Лейкозы:

а) острые: лимфобластный; миелобластный; промиелоцитарный; эритромиелоз; плазмобластный; мегакариобластный; неклассифицируемые (недифференцированные);

б) хронические: лимфоцитарный; миелоцитарный; моноцитарный; эритремия; мегакариоцитарный; миелофиброз; тучноклеточный; волосатоклеточный; миеломная болезнь; микроглобулинемия Вальденстрема.

В основу классификации лейкозов по Борисову заложены не клинические, а морфологические признаки. К острым отнесены лейкозы, при которых субстрат опухоли составляют молодые, бластные клетки; хроническими считаются лейкозы, при которых установлено опухолевое разрастание созревающих или зрелых клеток.

2. Гематосаркомы – это опухолевые поражения, имеющие определенную локализацию: лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина); гистиоцитарная саркома; плазмоцитома; лимфосаркома; неклассифицируемые злокачественные гематосаркомы.

Используется также классификация лейкозов по изменению картины крови (количеству лейкоцитов), хотя она считается устаревшей и не отражает особенностей опухоли: лейкемические (сопровождаются увеличением общего числа лейкоцитов); алейкемические (общее число лейкоцитов снижено); сублейкемические (число лейкоцитов практически не отличается от нормального).

Этиология гемобластозов. В данном курсе в качестве причин гемобластозов приведены факторы, обладающие бесспорным канцерогенным действием. 1. Онкогенные вирусы (С-тип РНК-содержащий), вызывает спонтанный лейкоз птиц, мышей, кошек, крупного рогатого скота, обезьян и др. Установлена также вирусная природа лимфосаркомы Беркитта у человека (ДНК-содержащий вирус Эпстайна-Барра) и других.

2. Ионизирующая радиация является причиной острых лимфо-и миелобластных лейкозов у облученных животных, людей, а также и у детей, облученных внутриутробно; у лечившихся рентгеновским облучением и радиоактивными изотопами.

3. Химические канцерогены. Установлено, что бензол при непосредственном (в том числе профессиональном) контакте вызывает острый лейкоз; цитостатики, иммунодепрессанты, бутадион, левомицетин и некоторые другие лекарственные препараты обладают мутагенным действием в отношении гемопоэтической ткани.

В статистическом отношении с ростом объема сведений о лейкозах число канцерогенных факторов увеличивается; определенную роль играют генетические факторы (причина т.н. этнических и семейных лейкозов).

Патогенез. В целом механизм развития гемобластоза и опухоли в любой другой ткани или системе органов не имеет принципиальных различий; он подробно описан в разделе «Патология тканевого роста» настоящего курса. Канцерогенный фактор вызывает мутацию генов или эпигеномное нарушение регуляции размножения и созревания клеток кроветворной ткани, что сопровождается образованием в костном мозге клона (потомства одной клетки) опухолевых клеток, для которых характерен беспредельный рост, пониженная способность к дифференцировке, быстрое размножение и способность к метастазированию. Метастазы быстро распространяются по всей системе крови и формируют новые очаги опухолевого роста. Нестабильность генотипа вызывает новые мутации и образование новых опухолевых клонов. Выявлена возможность развития лейкозов в две стадии: моноклоновая (относительно более доброкачественная) и поликлоновая (злокачественная, терминальная), характеризующаяся образованием лейкозных инфильтратов и доминированием опухолевых клонов. Для лейкозов в определенный период развития характерно присоединение анемии, тромбоцитопении, панцитопении, геморрагического синдрома, иммунодефицита и аутоиммунных процессов, в терминальной стадии приводящих к смерти.

⇐ Предыдущая 2 3 4 5 6 7 8910 11 Следующая ⇒