СИНДРОМ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА

⇐ ПредыдущаяСтр 7 из 8Следующая ⇒

(СПИД). Впервые синдром описан в научной литературе в 1981 г. американскими исследователями. Однако ретроспективный анализ позволяет утверждать, что СПИД поражал людей и ранее. Первые случаи синдрома официально были зарегистрированы в США, Афри- ке, на Гаити. В последние годы, когда были налажены методы диагностики СПИДа, выяснилось, что каждые 12-14 месяцев число зарегистрированных случаев синдрома удваивается. Соотношение инфицированных лиц к заболевшим колеблется от 50: 1 до 100: 1. Наибольшее распространение СПИД имеет среди гомо- и бисексу- альных мужчин, наркоманов, вводящих наркотики внутривенно и пользующихся " коллективными" шприцами; реципиентов гемотранс- фузий (больные анемиями); детей родителей, больных СПИДом. ВОЗБУДИТЕЛЬ СПИДа относится к группе ретровирусов подсе- мейства лентивирусов. Эта разновидность вирусов впервые опи- сана А.Дальтоном и соавт. (1974). Они содержат однонитчатую линейную РНК и фермент ревертазу (РНК-зависимая ДНК полимера- зу). Репликация вирусной нуклеиновой кислоты идет через ста- дию синтеза двунитчатой ДНК на матрице РНК, т.е. как бы об- ратным путем. В клетку-мишень проникает ДНК-копия с РНК виру- са, котрая интегрируется с клеточным геномом. Транскрипция информации вирусной ДНК осуществляется при участии клеточной РНК-полимеразы. Созревание вириона путем почкования идет на клеточных мембранах. В организм вирус проникает с кровью и ее дериватами, клетками при пересадки тканей и органов, перели- вании крови, со спермой и слюной через поврежденную слизистую или кожу. Проникнув в организм, возбудитель СПИДа внедряется в клетки, имеющие рецепторы Т4, к которым гликопротеиды ви- русной оболочки имеют высокий аффинитет. Наиболее богаты ре- цепторами Т4 Т-лимфоциты-хелперы, в которые в основном и про- никают вирусы. Однако помимо этого вирус способен внедряться и в моноциты, фагоцитирующие клетки, клетки глии, нейроны. Вирус обнаруживается в крови, в ткани слюнных желез, проста- ты, яичек. Через 6-8 недель (реже - через 8-9 месяцев) после инфи- цирования появляются антитела к ВИЧ. ПАТОГЕНЕЗ СПИДа. ВИЧ, инкорпорированный в геноме клеток организма в форме провируса, стимулирует транскрипцию РНК-ви- руса. На основе этой РНК синтезируются белковые компоненты вируса, которые затем интегрируют с его нуклеиновой кислотой. По завершении процесса " сборки" вирусные частицы отторгаются от клетки, попадают в межклеточную жидкость, лимфу, кровь и атакуют новые клетки, имеющие рецепторы Т4, приводя их к ги- бели. Существует несколько версий о МЕХАНИЗМЕ ЛИЗИСА КЛЕТОК, ПОРАЖЕННЫХ ВИЧ. Одно из допущений (Р.Галло, 1983) заключается в разрушении мембран лимфоцитов, моноцитов, нейронов при " от- почковывании" вируса от клетки с последующим их лизисом. Ве- роятность гибели клеток пропорциональна количеству рецепторов Т4 на их поверхномти. Наибольшее их число имеют Т-хелперы, в связи с чем их количество значительно уменьшается. В качестве другого механизма лизиса инфицированных ВИЧ клеток рассматривается возможность встраивания белков вирус- ной оболочки в клеточные мембраны. В связи с этим клетки рас- познаются ИКС как чужеродные и уничтожаются (Р.Курт, Х.Бре- де, 1984). Полагают также, что инкорпорация ДНК вируса (провируса) в геном Т-хелпера лишает их способности к трансформации и ре- агированию на регуляторные стимулы, в частности - на интер- лейкин 2. Допускается также регуляторное подавление Т-хелперов растворимыми факторами супрессии, которые выделяют мононукле- ары крови больных СПИДом (Дж.Лоуренс, 1983). Эти и другие механизмы действия ВИЧ на клетки обуславли- вают их лизис, вызывая уменьшение их числа. В наибольшей мере это относится к Т-ХЕЛПЕРАМ. Именно по этому развивается ЛИМ- ФОПЕНИЯ. Кроме того, подавляется способность Т-хелперов про- дуцировать интерлейкин 2. Одновременно наблюдается снижение (примерно на 80-90%) количества и функциональной активности естественных киллеров. Число В-клеток, как правило, остается в пределах нормы, а функциональная активность их нередко сни- жается. Количество МАКРОФАГОВ обычно не изменяется, однако выявляется нарушение хемотаксиса и внутриклеточного перевари- вания чужеродных агентов. Отмечается также расстройство меха- низма " презентации" макрофагом антигена Т- и В-лимфоцитам.Указанные изменения создают предрасположенность больных СПИ- Дом к инфекциям, лимфоретикулярным опухолям (например, к сар- коме Капоши), а также - неспособности к развитию аллергичес- ких реакций замедленного типа.

ЛИХОРАДКА ПИРОГЕНЫ, ПАТОГЕНЕЗ, ЗНАЧЕНИЕ, ОТЛИЧИЕ ОТ ГИПЕРТЕРМИЙ

Лихорадка.- типический патологический процесс, характери- зующийся изменением терморегуляции и повышением температуры те- ла в ответ на действие пирогенных веществ. _Лихорадка.- эволюционно выработанная приспособительная по своей основе реакция аппарата терморегуляции высших гомой- термных животных и человека на высокомолекулярные раздражите- ли (пирогены) инфекционной природы и связанная с повреждением ткани, характеризующаяся временной перестройкой регуляции теп- лообмена на поддержание более высокого уровня температуры внут- ренней среды организма (П.Н.Веселкин). В основе лихорадки лежит процесс перестройки терморегу- ляции, направленный на поддержание более высокой температуры тела. Поэтому к лихорадке нельзя относить иные случаи повыше- ния температуры, развившейся вне связи с перестройкой центра терморегуляции на поддержание повышенной температуры: простую гипертермию, интоксикации, сопровождающиеся разобщением окис- лительного фосфорилирования и первичным ростом теплопродук- ции. Стадии лихорадочного процесса: 1. Подъем температуры 2. Стояние температуры 3. Снижение температуры Непосредственная причина лихорадки - пирогенные вещества: 1. Экзогенные (источник бактериальная клетка, виру- сы, грибы) 2. Эндогенная или клеточно-тканевые (источник гра- нулоциты) Пирогенами (жаронесущими) называют такие вещества, кото- рые попадая в организм из вне или образуясь внутри него, вы- зывают лихорадку. Пирогены повышают установочную точку температурного го- меостаза, т.е. при этом устанавливается динамическое равнове- сие между теплопродукцией и теплоотдачей. Типы лихорадки: 1. Субфебрильная - повышение температуры до 38°С 2. Умеренная - до 38-39°С 3. Высокая - до 39-41°С 4. Гиперпиретическая - свыше 41°С _Гипертермия.- реакция аппарата терморегуляции, не имеет системного характера и повышение температуры обычно связано с влиянием на отдельные звенья терморегуляции или непосредственно на обмен веществ в тканях. Классификация лихорадки по величине суточных колебаний температуры: 1. Febris continua (постоянная) - колебания темпера- туры не превышают 1°С 2. Febris remittens (послабляющая) - не превышает 1, 5 - 3°С 3. Febris intermittens (перемежающая) - утром темпе- ратура до нормы 4. Febris hectica (изнуряющая) - колебания температу- ры составляют 3 - 5°С 5. Febris athypica (атипичная) - незакономерные чередования температуры.

Опухоли

- нерегулируемые избытки клеточного размножения (Петров).Опухоли - эксцессы роста.Опухоли - плюс размножение клеток, минус дифференцировка (Шабад).Опухоль - избыточное, продолжающееся после прекращения действия вызывающих его причин, некоординированное с организмом патологическое разрастание тканей, состоящее из клеток, ставших атипичными в отношении дифференцировки и роста и передающие эти свойства своим производным.Критерии отличия злокачественных и доброкачественных опухолей: 1. Характер роста: экспансивный инфильтрующий (деструктивный)2. Способность к развитию метастазов3. Способность к развитию кахексии.Биологические особенности злокачественных новообразований: 1. Относительная автономность и нерегулируемость роста (рост не подчиняется регуляторным механизмам).- отсутствуют лимит клеточного деления Хейблига- ослаблены межклеточные контакты- понижены механизмы контактного торможения- расстройство рецепторной поверхности клеток- нарушены синтез и чувствительность к кейлонам (вырабатываются зрелыми клетками и подавляют размножение опухолевых клеток).- нарушена работа аденилатциклазы системы2. Упрощение структурно-химической организации клеток (анаплазия): - морфологическая анаплазия- биохимическая- энергетическая- функциональная- иммунологическая а) морфологическаятканевая - соотношение стромы и паренхимы нарушеныклеточная - разные размеры, форма клеток, миграция ядрышка, нарушение структуры поверхности клеток. б) биохимическая анаплазия: набор изоферментов уменьшенактивность ферментов сниженаизоферментное упрощение (монотонизация) в) энергетическая анаплазияэнергия за счет гликолиза как анаэробного, так и аэробногоПревалируют синтетические процессы - снижение белка за счет продуктов разрушения клеток.Нарушение соотношения гистонов и негистоновых белков.Много ферментов синтеза РНК на денатурированной матрице ДНК. г) функциональная анаплазияФункция либо понижена, либо повышена.Гипо- ли гипертиреоз - пример. д) иммунологическая анаплазия: органоспецифические антигенымежорганные антигены1. Антигенное упрощение - резко уменьшено количество органоспецифических антигенов (нем. Вейлер).2. Антигенная дивергенция - синтез.В опухолевых клетках гетерогенных антигенов (другого органа; Вейлер и Оленов).3. Антигенная реверсия - синтез в опухолевых клетках эмбриональных антигенов (Абеленов и Татаринов - в гепатоме найден  -феропротеин; эмбриональный преальбумин в гепатоме мыши).3. Наследуемость изменений - раковая клетка при размножении дает себе подобные.4. Способность к метастазированию - образование вдали от первичного опухолевого узла вторичного опухолевого зачатка.Этапы метастазирования: 1. Отрыв опухолевых клеток от тканей опухоли2. Транспортировка клеток по кровеносному или лимфатическому руслу, Лишь 9-11? переходит в 3 стадию.3. Фиксация клетки к стенке сосуда. Если вызвать повреждение стенки сосуда, то фиксируется 85-90% клеток (атеросклеротическое; дистрофическое поражение стенки сосуда).Дремлющие клетки не проявляют своей активности до воздействия определенных агентов.4. Пролиферация при действии факторов: гормональные нарушениянейродистрофические изменения хирургические вмешательства5. Способность к инвазивному и деструктивному росту.6. Прогрессия опухоли (Фулис) - способность опухоли в процессе ее эволюции менять биологические свойства. Опухоль становится все более и более злокачественной.7. Системное действие опухоли на организм.

Этиология опухолей: Экспериментальное воспроизведение

Условия, способствующие развитию опухолей: 1. Возраст: чем старше организм, тем более вероятность развития опухоли.2. Пол: мужчины - рак желудка, легкого; женщины - рак молочной железы, матки.3. Питание: объем пищи - избыток питания повышает риск заболетьхарактер пищи - недостаток витаминов, белка; избыток жира - рак прямой кишки; копченые, консервированные - рак пищевода.индолы в капсуле; кумарины в других овощах - противоопухолевые факторы в овощах и фруктах.Роль наследственности в развитии опухолей: Большая наследственная предрасположенность: Ретинобластома сетчаткисаркома сосудистой оболочки глазапигментная ксеродерманейрофиброматозполипоз толстого кишечникеВредные привычки и рак: 1. Курение: в 20 раз чаще рак легкого; рак языка, глотки, пищевода, кишечника, 30 - 40% опухолей связаны с курением.2. Алкоголь.3. Загар - увеличение рака кожи у мужчин на 20%, у женщин - на 50% за последние годы.4. Жевание бетеля.Экспериментальное воспроизведение опухолей: 1. Перевивка (трансплантация) опухолей: Новинский в 1876 г. впервые пересадил опухоль от собакиПравила перевивки опухолей: очень малый разрез очень малый кусочек опухоли тщательное соблюдение асептики и антисептики молодое животное живая ткань перевивка животному того вида. аутотрансплантация гомо(алло)трансплантация гетеро(ксено)трансплантация2. Индуцирование опухолей.3. Эксплантация - культивирование опухолевых клеток вне организма1907 г. Харрисон - в течение 2 нед эмбрион клетки лягушки культивировал.1911 г. Каррель - питательная Среда.1950 г. - ткань опухоли человека рака шейки матки культивируется до сих пор (культура НеLa)

ПРИЧИНЫ ОПУХОЛЕВОГО РОСТАИсторически - концепции: 1. Р.Вирхов - опухоль - избытки, результат избыточного чрезмерного формативного раздражения клетки.По Вирхову 3 вида раздражения клетки: внутритивное (обеспечивающее питание)функциональноенормативноеРак Кангри на коже живота после привязывания к животу горшков с горящими углями.2. Конгейм - дисонтогенетическая концепция канцерогенеза; недоиспользованные эмбриональные зачатки дают начало опухоли.Плоскоклеточный рак желудкаМиксома кишечника (из ткани, похожей на ткань пуповины).3. Рибберт - любая ткань, оказавшаяся в необычном окружении может дать начало росту опухоли.Но это частные случаи, ошибочно распространенные на все виды опухолей.

Теории

Концепция онкогена: 1. В генетическом материале животных есть протоонкогены, они не работают у здоровых организмов; они необходимы для развития в эмбриональном периоде.Мишенью для изменений, обуславливающих начало опухолевого роста, являются протоонкогены в геноме нормальных клеток и детерминирующие в обычных условиях процессы нормального развития клетки (вместе с другими генами). Более 60 протоонкогенов (потенциальных онкогенов).2. Процессы, приводящие к активации протоонкогена: а) генные мутации протоонкогенаб) хромосомные аберрации (транслокации), приводящие к встройке в области протоонкогена промотора.в) амплификация (умножение) протоонкогенаг) встраивание ДНК-овой копии РНК-вирусад) встраивание прыгающего гена (транспазона, транспозирующего элемента генома) недалеко от протоонкогена.3. Природа белка, кодируемого онкогеном. Эти белки напоминают ростовые факторы (тромбоцитарный фактор роста, стимулирующий закрытие дефекта сосудистой стенки).Онкоген обеспечивает непрерывный синтез белков, похожих на фактор роста (самозаживляющаяся петля).4. Недостаточно депрессии одного онкогена. Необходима депрессия 2 и более онкогенов. Дерепрессия одного онкогена (МИГ) придает клетке свойства бессмертия (ядерный онкобелок) Другие онкогены - мембранный онкобелок - свойство агрессивности клетки.5. Гены-протекторы (супрессоры) - детерминируют синтез белков-антагонистов белков онкогена. Ретинобластома: по наследству передается один ген.

⇐ Предыдущая 1 2 3 4 5 678 Следующая ⇒