Система НЛЯ. Строение, функции локусов.

⇐ ПредыдущаяСтр 2 из 4Следующая ⇒

Система гистосовместимости расположена на коротком плече 6й хромосомы и включает 5 локусов: A, B, C, D, DR.Каждый локус содержит множество аллелей. Гены комплекса кодируют белки, локализующиеся на клеточной мембране, обеспечивают представление (презентацию) фрагментов антигенов микроорганизмов, попадающих в организм, T-клеткам, которые уничтожают зараженные клетки или стимулируют другие клетки (В-клетки и макрофаги).Гены первого класса (локусы HLA-A, HLA-B, HLA-C) контролируют синтез антигенов класса 1, которые определяют индивидуальную антигенную специфичность, они представляют любые чужеродные антигены Т- цитотоксическим лимфоцитам. Антигены класса 1 представлены на поверхности всех ядросодержащих клеток. Они взаимодействуют с молекулой CD8, экспрессируемой на мембране предшественников цитотоксических лимфоцитов Гены МНС класса 2 контролируют антигены класса 2. Они контролируют ответ к тимусзависимым антигенам. Антигены класса 2 экспрессированы преимущественно на мембране иммунокомпетентных клеток (прежде всего макрофагов и В- лимфоцитов, частично- активированных Т- лимфоцитов). обеспечивают взаимодействие между макрофагами и В- лимфоцитами, участвуют во всех стадиях иммунного ответа- представлении антигена макрофагами Т- лимфоцитам, взаимодействии (кооперации) макрофагов, Т- и В- лимфоцитов, дифференцировке иммунокомпетентных клеток. Антигены класса 2 принимают участие в формировании противомикробного, противоопухолевого, трансплантационного и других видов иммунитета. Гены МНС класса 3 кодируют отдельные компоненты системы комплемента, контролирует синтез цитокинов - ФНО-α и ФНО-β , принимающих участие в регуляции иммунного ответа. ассоциации заболеваний с антигенами системы HLA: HLA-B27 с анкилозирующим спондилитом, синдром Рейтера, спондилит, сопутствующий колиту и псориазу, острый иридоциклит, олигоартрит у подростков и взрослых, а также «реактивный» артрит при инфекциях, вызванных сальмонеллами, шигеллами и иерсиниями. Антигены DRW6, DRW8 и DRW5 могут сочетаться с ювенильным ревматоидным, антигены гистосовместимости– это главные антигены, ответственные за отторжение генетически чужеродных тканей. Молекулярная основа отторжения - это взаимодействие ТкР-МНС. Тх-клетки активируются АПК костномозгового происхождения, несущими молекулы МНС 2 класса. АПК донора присутствуют в трансплантанте в качестве лейкоцитов-пассажиров и обусловливают «прямую» активацию Тх-клеток реципиента, АПК, принадлежащие реципиенту, локализованные в дренирующих лимфоидных тканях, приобретают антиген трансплантанта и вызывают «непрямую» активацию Тх-клеток.

Патогенез и клинические проявления атопической реакции. Атопический дерматит является одним из самых распространенных аллергических заболеваний у детей. Патогенез атопического дерматита многокомпонентный и включает в себя иммунологические нарушения, изменение морфологии и функции кожи, расстройства нейровегетативной регуляции. Иммунологическая основа развития атопического дерматита - IgE-опосредованная гиперчувствительность (атопия). Обсуждается роль наследственной предрасположенности к атопии в генезе заболевания.

Определенное значение в развитии АД играют психосоматические расстройства. Сильный зуд, раздражительность, тревожный поверхностный сон, неадекватность реакций, белый дермографизм классические проявления психосоматической патологии. При оценке психосоматического статуса у пациентов выявлялась высокая степень тревожности, развитие реактивных депрессий, астеновегетативный синдром.

Клинические проявления атопической реакции.

При атопическом или аллергическом дерматите поражения кожи обычно бывают распространенными. Из-за воспалительного процесса кожа на вид сухая и шелушащаяся. Типичными симптомами являются покраснение, жжение, образование волдырей, содержащих экссудат. Пораженная зона воспалена и вызывает сильное жжение и зуд. При расчесывании воспаление усиливается и кожа огрубевает. Расчесывание воспаленной зоны приводит к инфицированию, что усугубляет симптомы. Обычно поражается лицо, щиколотки, колени и локти, но могут страдать и другие участки тела. Хотя экзема не считается опасным заболеванием, те, кто ею страдает, из-за сильного жжения обычно имеют проблемы со сном. В результате организм истощается, что приводит к нервному напряжению, раздражительности и быстрой утомляемости.

Патогенез и клинические проявления болезни иммунных комплексов

ИК - образуются при каждой встрече антител с антигеном и обычно эффективно разрушаются мононуклеарными фагоцитами, но иногда сохраняются в течение длительного времени и откладываются в различных тканях и органах. Развивающиеся в результате повреждения, опосредуемые комплементом и эффекторными клетками, называют реакциями гиперчувствительности III типа или болезнью иммунных комплексов.

Типы болезней ИК:

ü связанные с персистенцией инфекции(Сочетание хронической инфекции со слабым гуморальным ответом приводит к постоянному образованию иммунных комплексов и в конце концов к их отложению в тканях. К болезням с такой этиологией относятся проказа, малярия, геморрагическая лихорадка денге, вирусный гепатит и стафилококковый эндокардит.)

ü связанные с аутоиммунными заболеваниями, ( при аутоиммунных заболеваниях хроническое образование комплексов обусловлено непрерывной продукцией антител к аутоантигенам. По мере увеличения количества иммунных комплексов в крови ответственная за их удаление система (мононуклеарные фагоциты, эритроциты и комплемент) перестает справляться со своей задачей, и комплексы начинают откладываться в тканях. Болезни с такой этиологией включают ревматоидный артрит, системную красную волчанку (СКВ) и полимиозит.)

ü связанные с вдыханием антигенного материала. (При действии наружных антигенов иммунные комплексы могут образовываться на поверхности полостей. Такие реакции наблюдаются в легких после повторного вдыхания антигенных компонентов актиномицетов, а также антигенов растительного или животного происхождения. К подобным болезням относятся, например, «легкое фермера» и «легкое голубевода», при которых в крови присутствуют антитела к антигенам актиномицетов (из заплесневевшего сена) или к белку из экскрементов голубей. Оба эти заболевания представляют собой формы экзогенного аллергического альвеолита и развиваются лишь при повторном воздействии антигена.)

Два типа иммунокомплексного повреждения:

¡ Реакции типа сывороточной болезни (Повторное поступление большой дозы антигена, например, чужеродных белков сыворотки, лекарств, вирусных и других микробных антигенов, приводит к формированию в крови иммунных комплексов. В присутствии излишка антигена они остаются маленькими, растворимыми и циркулируют в кровотоке. В конечном счете они проходят через эндотелиальные поры мелких сосудов и накапливаются в их стенке, где они активируют комплемент и приводят к опосредованному комплементом некрозу и острому воспалению стенки сосуда (некротизирующий васкулит). Например, сывороточная болезнь, системную красную волчанка и постстрептококковый гломерулонефрит.

¡ Реакции типа феномена Артюса (некроз ткани происходит в участке введения антигена. Повторные введения антигена приводят к накоплению большого количества преципитирующих антител в сыворотке. Последующее введение того же самого антигена ведет к формированию больших антиген-антительных комплексов, которые оседают локально в маленьких кровеносных сосудах, где они активируют комплемент, что сопровождается развитием тяжелой местной острой воспалительной реакции с кровоизлияниями и некрозом. Степень выраженности воспаления зависит от дозы антигена.

⇐ Предыдущая 123 4 Следующая ⇒