Патогенез и клинические проявления ГЗТ.

⇐ ПредыдущаяСтр 4 из 4

ГЗТ - опосредованная Т-лимф. Иммунолог. реакция, проявляющаяся в виде воспаления в месте попадания в организм антигена. Для диагностики ГЗТ используются внутрикожные аллергопробы и кожно-бляшечный тест. После антигенной стимуляции в тимус-зависимых паракортикальных зонах лимфоузлов наблюдается бласттрансформация лимфоцитов, затем образуются средние и малые лимфоциты, которые играют центральную роль в клеточном иммунитете. реакции ГЗТ имеют особое значение при инфекциях, в реакциях отторжения трансплантата и некоторых аутоиммунных заболеваниях. При ГЗТ возможны изменения в любых органах и системах, в зависимости от локализации паразита, возбудителя или места действия образующихся антигенов. виды реакций ГЗТ : контактная гиперчувствительность. н-р, контактный дерматит, который наступает при аппликации гаптенов (никель, консерванты и лекарства, детергенты…) или АГ (ядовитый плющ, американский ядовитый дуб) на кожу сенсибилизированного индивида. При 1м контакте частицы гаптена (или аг) проникают в эпидермис, образуется конъюгат. Эпидермальные кл. Лангерганса фагоцитируют аллерген в базальном слое эпидермиса и мигрируют в паракортикальные зоны региональных лимфоузлов, процессируют аллерген и представляют его СD4-положительным лимфоцитам, формируются Т-клетки памяти. При повторной аппликации специфического аллергена происходит активация Т-лимфоцитов и макрофагов. Повторное представление аллергена клетками Лангерганса Т-клеткам памяти ведет к синтезу последними ИЛ-2, ИЛ-3, g-ифн и гранулоцитарно-моноцитарного колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ). Ч-з 48 ч развивается отек эпидермиса и образуются везикулы. туберкулиновая гиперчувствительность. н-р, реакция Коха. Внутрикожное введение туберкулина сенсибилизированному индивиду вызывает: - через 12 ч. - миграцию и накопление в коже на месте инъекции СD4- и СD8-позитивных Т-лимфоцитов и отдельных кожных дендритных клеток.- через 24-48 ч. отдельные Т-лимфоциты проходят в эпидермис, оттуда в дерму мигрируют клетки Лангерганса, а в очаг приходит волна мигрирующих макрофагов.- после 72 ч. макрофаги, лимфоциты и кератиноциты эпидермиса над очагом экспрессируют антигены ГКГС. через 24 - 48 ч возникает Покраснение и отек дермы на месте инъекции. гранулёматозная гиперчувствительность. Гранулёма - очаг продуктивного воспаления, управляемого медиаторами ГЗТ. Гранулёматоз выражается в формировании вокруг антигенпредставляющих фагоцитирующих клеток скопления различных клеточных элементов, привлеченных в очаг цитокинами. Привлечение, накопление и активация макрофагов и лейкоцитов в очаге гиперэргического воспаления замедленного типа происходит под влиянием цитокинов-факторов хемотаксиса, затем клетки задерживаются в очаге за счет цитокинов - факторов торможения миграции макрофагов и лейкоцитов. В результате бактерии и вирусы фагоцитируются и перевариваются, а клетки трансплантата - разрушаются. Вследствие этого пациенты худеют, теряют аппетит и испытывают лихорадку.

Первая:

1. Синдром Луи Бара (атаксия- телеангиэктазия). Комбинированный иммунодифецит (поражения клеточного и гуморального иммунитета). Характерные клинический маркеры: телеангиоэктазии на коже шеи, атаксия (нарушения походки, поддергивающие движения головы), проявления специфических симптомов в возрасте 2-3 лет.

2. определения содержания IgA и IgЕ в крови, определения числа лимфоцитов, кожные тесты на ГЗТ, РБТЛ (с ФГА и антигенами).

3. снижения уровня IgA и IgЕ, снижается ответ лимфоцитов на ФГА и на антигены, снижение тестов ГЗТ, может быть лимфоцитопения.

Вторая:

Для подтверждения диагноза можно провести иммуноблотинг (выявления вирусных белков), положительный результат, говорит и ВИЧ-инфицировании больного. В целях уточнения диагноза иногда применяют полимеразную цепную реакцию (ПЦР), которая позволяет определять вирус- ассоциированные нуклеиновые кислоты – провирусную ДНК и РНК.

Третья:

При эндокардите возникает сложный и многообразный иммунный ответ на многочисленные антигены стрептококка. При попадании в организм инфекции вырабатываются противострептококковые антитела и образуются иммунные комплексы (антигены стрептококка + антитела к ним + комплемент), которые циркулируют в крови и оседают в микроциркуляторном русле. Токсины и ферменты стрептококка также оказывают повреждающее действие на миокард и соединительную ткань.

В ответ развивается воспаление на иммунной основе, при этом факторами, реализующими воспалительный процесс, являются лизосомные ферменты нейтрофилов, фагоцитирующих иммунные комплексы и разрушающихся при этом. Этот воспалительный процесс в сердце и изменяет антигенные свойства его. В результате развиваются аутоиммунные процессы по типу гиперчувствительности замедленного типа, и в крови больных обнаруживаются лимфоциты, реагирующие с сердечной тканью.

Четвертая:

1. Синдром Ди Джорджи. На основании объективного осмотра и доп. Методов исследования: триада: гипоплазия (аплазия) тимуса, аномалии дуги аорты (на основе Р-граммы). И таким образом, проявления характерных симптомов: кардиореспираторные нарушения (цианоз кожных покровов, сердечные шумы, отдышка), гипокальциемия (за счет гипоплазии паращитовидных желез) проявляется судорожным синдромом.

2. Определения количества лимфоцитов (Т и В популяций), РБТЛ (с ФГА), кожные пробы ГЗТ, возможно исследования уровня IgE в крови.

3. снижение Т-лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+) и их функциональной активности (отсутсвие реакции на ФГА) при повышении количества В клеток, кожные пробы на ГЗТ отрицательны, повышение уровня IgE.

Пятая:

1. Особая организация плаценты (роль «барьера»): толерогенные свойства трофобласта (маскирует мукопротеинами (серомуксид, фибриноид и др.) антигены плода), препяствую развитию материнских иммунных реакций

2. иммунодепрессивное действие могут оказывать высокая концентрация гормонов, находящиеся на поверхности плаценты (эстроген, кортикостероиды, прогестерон и др.) и синтезируемые в плаценте альбумин, гамма-глобулины, группоспецифические АГ, альфа-2-фетопротеин.

3. избирательность плаценты для иммуноглобулинов (проходит только IgG). Но если происходит изоиммунизация матери антигенами плода – патологические прояления (гемолитическая болезнь новорожденных, тромбоцитопеническая пурпура новорожденного (цитотоксические реакции)).

4. В поздних сроках беременности попадания в системный кровоток матери клеток трофобластов (эти клетки АГ, к-рые абсорбируют АТ, выработанные против клеток плода)

Помимо - маточно-плацентарного барьера, выделяют еще 3 гипотезы развития толерантности: - матка как иммунологически привилегированный орган (как например мозг), - низкая антигенность фетоплацентарных тканей; - снижение иммунологической реактивности матери (высказали данную теорию по той причине, что при беременности уменьшается тяжесть аутоиммунных заболеваний матери).

Шестая:

1. Данный индекс у больного снижен ( норма Тх/Тс=0, 95-2). При При тяжелом течении воспалительного процесса Тх/Тс может быть ниже 1, СПИД, острая цитомегаловирусная инфекция, инфекционный мононуклеаз, герпес вирус, малярия, множественная миелома, хронический вирусный гепатит.

2. Методы (оценка субпопуляций по рецепторам и АГ на поверхности клеток): методы розеткобразования (с эритроцитами барана) (для Т хелперов и супресоров – теофилиновый тест, ), мембранной иммунофлюорисценции (прямой и непрямой), метод лазерной проточной цитофлюориметрии, ИФА.

Седьмая:

Воротами инфекции служат слизистые оболочки верхних дыхательных путей и, возможно, ротовой полости, а также конъюнктива. После репродукции возбудителя в клетках слизистых оболочек развивается вирусемия. Гематогенная диссеминация и тропность вируса к интерстициальной ткани железистых органов приводят к его осаждению в слюнных железах, яичках, поджелудочной железе, нервной системе. В указанных органах и тканях вирус также репродуцируется, следствием чего становятся воспалительные реакции в них (прежде всего паротит; также возможны орхит, панкреатит, серозный менингит и менингоэнцефалит).

При паротите в организме вырабатываются специфические антитела (антител к S-антигенам вируса), обнаруживаемые в течение нескольких лет, и развивается аллергическая перестройка организма, сохраняющаяся очень долго (возможно, в течение всей жизни). происходит уменьшение количества Т-клеток, слабый первичный иммунный ответ с низким титром IgM, снижение содержания IgA и IgG..

Восьмая:

1. Аутотрансплантат - Ткань, переносимая из одной части тела в другую, например костная ткань для стабилизации перелома или кожа при лечении тяжелых ожогов

2. Изотрансплантат - Ткань или орган, пересаженный генетически идентичного человека (однояйцевые близнецы)

3. Аллотрансплантат - Трансплантат от генетически отличного донора того же вида

4. Ксенотрансплантат - Трансплантат от представителя другого вида

2. Иммунологическое обеспечение реципиента и донора подразумевает выполнение обязательных иммунологических исследований.

1. Учитываются три показателя (на что направлены тесты): совместимость по групповым факторам (система АВО), наличие или отсутствие предшествующих антител, совместимость по антигенам системы HLA. Определение трансплантационных антигенов системы HLA — обязательный элемент рациональной селекции донора, так как подбор донора лишь по эритроцитарным антигенам системы АВО не является решающим для судьбы трансплантата. Из ряда иммунологических методов селекции донора в клинической практике сейчас используют метод бласттрансформацин в смешанной культуре лимфоцитов (донора и реципиента) и серологическое определение трансплантационных антигенов — типирование.

2. Исследование иммунного статуса проводят как у донора, так и реципиента. Обязательным для донора является контроль на носительство вируса СПИД или антител к нему, а также выявление антител к цитомегаловирусу и вирусу Эпстайна-Барр.

Девятая:

1. Данное заболевание называется пангипоиммуноглобулинемия (агаммаглобулинемия). Врожденные: болезнь Бруно, сцепленная с Х- хромосомой и недостаточностью гормона роста, аутосомно-рецессивная спорадическая и вторичные.

2. IgG- 8-10 г/л, IgM – 0, 5-2 г/л, IgА – 1, 4-4 г/л.

3. Методы, основанные на реакции преципитации (радиальная иммунодиффузия по Манчини, иммуноэлектрофорез), также можно отнести метод лазерной нефелометрии, иммуноблотинг, и методы, основанные на использовании меченых реагентов (радиоиммунологические методы, ИФА). В настоящее время наиболее популярный и доступный, удобный метод – ИФА. (для определения IgG, IgM, IgА, но разработаны тест-системы и для определения IgЕ).

Десятая:

В связи с особенностями строения почек (нефрон) и выполняемых функций (фильтрация, реобсорбция) циркулирующие иммунные комплексы откладываются под эпителием на базальной мембране или в мезангиальной зоне, причем количество ЦИК, оседающих в клубочках имеет нарастающий характер. Затем осевшие ЦИК (наличие в этих комплексах иммуноглобулинов) активируют систему комплемента (СК) и вызывают:

1. повреждение базальной мембраны С3а, С5а, мембраноатакующим комплексом (МАК). 2. продукты активации СК служат мощными опсонинами – привлечение нейтрофилов, моноцитов, активация мезенгиальных макрофагов – нейтрофилы способны выделять большое количество протеолитических ферментов, вызывать некроз сосудов и окружающих тканей, тромбообразование 3. если в составе ИК входит IgE, происходит дегрануляция тучных клеток: повышения проницаемости сосудистой стенки, привлечение эозинофилов, возможно плазматическое пропитывание сосудистой стенки и последующий фибриноидный некроз, затем склероз, гиалиноз артериол.

Фагоцитоз ИК антиген-презентирующих клетками – вторичное презентирование АГ Т-лимфоцитам и синтез ИЛ-1 (лейкоцитоз, синтез Пг, белков острой фазы, активация фибробластов). – пролиферация Т-лимфоцитов с образованием мононуклеарных гранулем.

⇐ Предыдущая 1 2 34