ААП, НЕ ВОШЕДШИЕ В КЛАССИФИКАЦИЮ ВОГАНА ВИЛЬЯМСА

Аденозин

Механизм действия и фармакологические эффекты

Аденозин, эндогенный нуклеозид, является блокатором пуриновых (аденозиновых) рецепторов.

Угнетение А₁-пуриновых рецепторов приводит к открытию холинозависимых калиевых каналов в кардиомиоцитах предсердий,

синусового узла и а-в узла, что вызывает укорочение потенциала действия, гиперполяризацию, снижение автоматизма синусового узла и скорости проведения в а-в узле. Кроме того, аденозин увеличивает рефрактерность а-в узла и подавляет позднюю последеполяризацию, возникающую в ответ на адренергические воздействия. Последние эффекты обусловлены подавлением электорофизиологического действия внутриклеточного цАМФ, уровень которого повышается при адренергической стимуляции, и уменьшением входа ионов кальция в клетку.

Описанные механизмы приводят к торможению проведения через АВ-узел, перерыву в механизме реентри в АВ-узле и восстановлению синусового ритма при пароксизмах наджелудочковой тахикардии, в том числе при синдроме WPW. Однако у больных с мерцанием и трепетанием предсердий при наличии дополнительного пучка проведения аденозин увеличивает проводимость по этому пути. Эффективность аденозина зависит от патогенеза аритмии. При предсердной аритмии, вызванной повторным входом возбуждения в синусовом узле или триггерной активностью, аденозин проявляет купирующий эффект, а при предсердной тахикардии, обусловленной повышенным автоматизмом, препарат вызывает только преходящее подавляющее действие.

Через блокаду А ₂ -пуриновых рецепторов аденозин может повышать тонус бронхиол, вызывать дилатацию периферических артерий, в том числе коронарных (А₂-пуриновые рецепторы гладких мышц сосудов) и угнетать ЦНС. Однако все эффекты аденозина кратковременны.

Фармакокинетика

Действие аденозина при быстром в/в введении начинается приблизительно через 10 с. Сразу после попадания в кровоток аденозин захватывается эритроцитами и эндотелиальными клетками сосудов, в которых он быстро метаболизируется путем дезаминирования и фосфорилирования с образованием электрофизиологически неактивных метаболитов инозина и аденозинмонофосфата. Так как метаболизм препарата не связан с печенью, наличие печеночной недостаточности не оказывает влияния на период полувыведения аденозина, который равен примерно 10 с. Аденозин экскретируется почками в виде неактивных соединений. Преобладающим конечным метаболитом является мочевая кислота.

Побочные эффекты аденозина незначительны вследствие кратковременности его действия. Препарат может вызвать артериальную гипотензию (главным образом при медленной в/в инфузии). При увеличении дозы аденозина возможно развитие выраженной брадикардии, которая быстро проходит после прекращения инфузии или в/в введения атропина. Применение аденозина в больших дозах может вызвать угнетение активности синусового узла и автоматизма желудочков, и, как следствие этого, преходящее выпадение сердечных циклов.

Среди других побочных эффектов аденозина - способность вызывать диспноэ, гипервентиляцию, бронхоспазм, уменьшать легочное сосудистое сопротивление. Подобно нитроглицерину и нитропруссиду натрия, хотя и в значительно меньшей степени, аденозин может увеличивать внутрилегочное шунтирование и снижать SaO₂ в результате подавления легочной гипоксической вазоконстрикции. Введение аденозина может сопровождаться кратковременным сужением почечных сосудов, снижением почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и диуреза. Возможны также аллергические реакции, гиперемия лица, повышенное потоотделение, боли в грудной клетке, нижней челюсти, горле или руках.

Противопоказания

Исходя из возможных нежелательных действий, аденозин не назначают при AV блокаде степени и СССУ (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), и при желудочковой тахикардии.

Взаимодействия

Эффекты аденозина ослабляют ксантины (теофиллин, кофеин), так как они являются конкурентными антагонистами аденозина. Дипиридамол усиливает его эффекты. Карбамазепин может усилить а-в блокаду, вызванную аденозином.

Магния сульфат

Механизм действия и фармакологические эффекты

Механизм антиаритмического действия магния неизвестен. Существует предположение, что он влияет на входящие кальциевые токи, определяющие триггерную активность на фоне ранней последеполяризации.

Сульфат магния обладает многими другими эффектами на органы и системы организма: оказывает седативное, снотворное, наркотическое (в больших дозах), противосудорожное, токолитическое действие, понижает возбудимость дыхательного центра, угнетает нервно-мышечную передачу, повышает диурез, обладает слабительным и желчегонным (при приеме внутрь) эффектами.

Фармакокинетика

Всасывание магния из ЖКТ неполно, вариабельно, в значительной степени зависит от содержания его в пище. Поэтому для экстренного лечения сердечных аритмий магний вводится в/в.

Магний способен проникать через ГЭБ и плацентарный барьер, а также в материнское молоко, где его концентрации в 2 раза превышают таковые в плазме. Выведение осуществляется почками со скоростью, пропорциональной его концентрации в плазме и уровню клубочковой фильтрации. Концентрация магния в сыворотке крови может не отражать его содержание в организме.

Применение

В качестве ААП магний преимущественно используется для лечения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Это определяется быстротой действия сульфата магния при в/в введении, высокой эффективностью даже при отсутствии гипомагниемии и относительной безопасностью. Магний также применяется при аритмиях, вызванных гликозидной интоксикацией, при которых он устраняет подавление натрий-калиевого насоса, вызываемое СГ. Поскольку сульфат магния способен замедлять проведение по а-в узлу, его применяют для купирования суправентрикулярных тахиаритмий, в которых а-в узел играет ключевую роль. Магний назначают внутрь для профилактики гипомагниемии, однако данных о том, что длительный прием магния внутрь оказывает непосредственное антиаритмическое действие, нет.

Побочное действие

Нежелательные эффекты препарата обусловлены превышением нормальной концентрации ионов магния в организме. Ранние клинические признаки и симптомы гипермагниемии: брадикардия, диплопия, внезапный «прилив» крови к коже лица, головная боль, снижение АД, тошнота, одышка, смазанность речи, рвота, астения.

Кроме того, возможны гипергидроз, тревожность, глубокая седация, полиурия, атония матки. Гипермагниемия сопровождается снижением глубоких сухожильных рефлексов, удлинением интервала P-Q и расширением комплекса QRS на ЭКГ. В высоких концентрациях происходит утрата глубоких сухожильных рефлексов, угнетение дыхательного центра, нарушение проводимости сердца и его остановка. Для лечения передозировки в/в медленно вводят раствор CaCl 2 или кальция глюконата - 5-10 мл 10%, проводят оксигенотерапию, вдыхание карбогена, искусственное дыхание, перитонеальный диализ или гемодиализ, симптоматическую терапию.

Противопоказания

Сульфат магния не назначают при артериальной гипотензии, угнетении дыхательного центра, выраженной брадикардии, AV блокаде, при тяжелой ХПН (КК менее 20 мл/мин) и в предродовом периоде (за 2 ч до родов).

Взаимодействие

При совместном применении магния сульфата для парентерального введения с другими вазодилататорами возможно усиление гипотензивного эффекта. Совместное назначение барбитуратов, наркотических анальгетиков и других ЛС, угнетающих ЦНС, повышает вероятность угнетения дыхательного центра. Сердечные гликозиды увеличивают риск нарушения проводимости и AV блокады (особенно при одновременном в/в введении солей кальция). Миорелаксанты и нифедипин могут усилить нервно-мышечную блокаду.

Препараты калия

⇐ Предыдущая 5 6 7 8 9 10 111213 14 Следующая ⇒