РАЗДЕЛ 7. ТЕХНОЛОГИЯ СУППОЗИТОРИЕВ.

 

Суппозитории занимают промежуточное положение между упруговязкими пластичными системами (мази) и твердыми лекарственными формами (порошки). В суппозиториях, как и других сложных системах, могут быть представлены разные виды дисперсных систем (растворы, сплавы, суспензии, эмульсии). Суппозитории, как правили, состоят из одной или нескольких фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ и основы.

Основа, как и в мазях, не просто наполнитель и носитель фармацевтической субстанции, она обеспечивает необходимый фармакологический эффект. Рациональным подбором основ можно сократить применяемые в других лекарственных формах терапевтические дозы фармацевтических субстанций, обеспечивая тем самым максимальный терапевтический эффект, сравнимый c инъекционным введением субстанции.

Характеристика суппозиториев.

Суппозитории - твердые однодозовые лекарственные средства, которые содержат одно или более действующих веществ, распределенных в подходящей основе, которая растворяется в воде или плавится при температуре тела. Форма, объем и консистенция должны соответствовать применению (рис. 20, 21).

В состав суппозиториев могут входить различные вспомогательные вещества: разбавители, адсорбенты, поверхностно-активные и смазывающие вещества, антимикробные консерванты, красители, разрешенные к медицинскому применению.

С точки зрения дисперсологической классификации, суппозитории, получаемые выкатыванием или выливанием, представляют собой свободные всесторонне дисперсные системы с пластично- или упруговязкой средой. Суппозитории на глицериновых и некоторых других студневидных основах - это связнодисперсные системы.

б в

Рис. 20 - Форма суппозиториев: а- конические или торпедообразные; б: 1- шарики (глобулы); 2 - яйцеобразные (овули); 3 - плоские с закругленным концом (пессарии); в - палочки с заостренным концом.

0 1 2 3

Рис. 21 - Размер суппозиториев.

 

В начале ХХ в. С.Ф.Шубин определил суппозитории как твердые лекарственные формы, предназначенные для:

ü введения в прямую кишку - ректальные суппозитории(Suppositoria rectalia);

ü пессарии - вагинальные суппозитории (Suppositoria vaginalia) - лекарственные формы, вводимые во влагалище;

ü палочки (bacilli) - лекарственные формы, вводимые в узкие каналы.

Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с максимальным диаметром 1, 5 см.

Масса одного ректального суппозитория должна быть в пределах от 1, 0 г до 4, 0 г. Масса одного суппозитория для детей должна быть от 0, 5 г до 1, 5 г.

Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики - globuli); яйцевидными (овули - ovuli); в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) - pessaria. Масса их должна находиться в пределах от 1, 5 до 6 г.

Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0, 5 до 1 г.

Суппозитории применяют для оказания общего и местного действия. Суппозитории местного действия применяют главным образом для облегчения дефекации, для снятия болей, с целью местного воздействия лекарственного средства на воспалительный процесс. В последние десятилетия суппозитории широко применяют для общего воздействия действующих ингредиентов на организм. В прямой кишке хорошо всасываются фармацевтические субстанции, принадлежащие практически ко всем фармакологическим группам. Следует отметить, что скорость всасывания при этом сравнима с подкожным и внутримышечным введением и значительно превышает пероральное введение. Значительная часть лекарственных средств поступает в кровь, минуя печень. Поэтому при назначении в виде суппозиториев средств списков «А» и «Б» необходимо проверять дозы. Дозы в этом случае сравнивают с высшими разовыми и суточными дозами для внутреннего применения. Применение суппозиториев особенно актуально в педиатрической и гериатрической практике.

К суппозиториям предъявляются следующие требования:

ü концентрации фармацевтической субстанции и массы суппозитория должны соответствовать выписанным в рецепте;

ü должны иметь однородную массу и одинаковую форму;

ü должны обладать твердостью, обеспечивающей удобство применения;

ü равномерное распределение и максимальное диспергирование фармацевтической субстанции;

ü отсутствие механических включений.

Однородность определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений, на срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

Среднюю массу определяют согласно нормативных правовых актов.

 

Суппозиторные основы.

 

Для изготовления суппозиториев используют разрешенные к медицинскому применению основы. Суппозиторные основы классифицируют на липофильные - нерастворимые в воде, гидрофильные - растворимые в воде и дифильные - имеющие гидрофильную и липофильную фазы (характеристика суппозиторных основ представлена в приложении 3).

Требования, предъявляемые к основам:

ü должны плавиться или растворяться при температуре тела, чтобы обеспечить максимальный контакт фармацевтической субстанции со слизистой оболочкой; процесс перехода от твердого состояния к жидкому должен быть резким, минуя стадию размягчения;

ü должны обладать достаточной твердостью в момент введения, чтобы преодолеть сопротивление мышц;

ü должны хорошо воспринимать фармацевтические субстанции, и не препятствовать их высвобождению;

ü физико-химическая стабильность;

ü антимикробная стабильность.

 

 

Технология суппозиториев.

 

Существуют некоторые общие замечания в технологии суппозиториев:

ü если в рецепте не указана масса ректального суппозитория, то свечи готовят массой 3, 0 г;

ü если в рецепте не указана масса вагинального суппозитория, то свечи готовят массой не менее 4, 0 г;

ü при назначении фармацевтических субстанций списков «А» и «Б» - обязательна проверка их доз. Дозы в этом случае сравнивают с высшими разовыми и суточными дозами для внутреннего применения;

ü суппозитории готовят методами выкатывания, выливания, прессования, экструзии.

Метод выкатывания (рис.22) применяют в тех случаях, когда масса обладает пластичностью. В качестве основы используют масло какао или сплавы, содержащие не менее 30 % масла какао.

При введении фармацевтических субстанций в суппозитории руководствуются теми же принципами, что и при изготовлении мазей, то есть учитывают их растворимость в основе и в воде, прописанные количества.

Изготовление суппозиторной массы осуществляется в фарфоровых ступках путем смешивания субстанций с измельченной основой. Сначала перемешивание осуществляют без нажима на пестик. Затем массу тщательно уминают. Если масса недостаточно пластична, добавляют безводный ланолин - сколько потребуется (quantum satis) - ориентировочно 1, 0 г на 30, 0 г суппозиторной массы. Избыток ланолина делает массу липкой и мягкой. Необходимо учесть, что при изготовлении в холодном помещении ланолина требуется больше, чем в теплом. Готовая масса должна легко отставать от стенок ступки и пестика. С помощью пергаментной бумаги готовую массу сжимают в комок и взвешивают. Результат отмечают на обратной стороне рецепта и в паспорте письменного контроля. Массу переносят на стекло пилюльной машинки, где осуществляют выделку бруска (рис. 23).

 

 

Рис. 22 - Технологическая схема изготовления суппозиториев методом выкатывания.

Рис. 23 - Пилюльная машинка (1 – пилюльная машинка; 2 - нижний резак; 3 - дощечка; 4 - ролик; 5 - счет­ный треугольник; 6 - верхний резак).

С помощью дощечки выкатывают цилиндр или формуют квадратный брусок. Стекло и дощечку предварительно заворачивают в пергаментную бумагу. Во время выделки бруска массу необходимо придерживать и поворачивать. Это следует делать только с помощью бумаги. Прикасаться к массе руками недопустимо. Внутри бруска не должно быть пустот. Если полость образовалась, ее устраняют путем постукивания по бруску дощечкой и его одновременного поворачивания.

Длину бруска устанавливают по числу делений резака пилюльной машинки. Число делений резака должно быть кратно количеству суппозиториев. Готовый брусок должен точно укладываться в заданные размеры и иметь по всей длине одинаковую толщину.

Готовый брусок укладывают на нижнюю часть резака и слегка прижимают дощечкой, тем самым осуществляя дозирование суппозиториев . На бруске остаются отметки. С помощью скальпеля по отметкам брусок разрезают на равные части.

Далее из каждой порции с помощью дощечки пилюльной машинки выкатывают шарик, то есть формируют суппозитории. Если суппозитории ректальные, то из шарика получают конус или цилиндр с заостренным концом.

Метод выливания (рис. 24) заключается в разливании расплавленной суппозиторной массы в специальные формы. Выливанием можно изготовить суппозитории, шарики и палочки практически на любой основе.

При изготовлении суппозиториев методом выливания используют специальные формы из металла или полистирола. Число гнезд 30, 50, 200 и более, объем гнезда 1; 1, 5; 2; 3; 4 мл. Форма состоит из разъемных элементов, плотно стягиваемых между собой металлической струбциной или винтом. В плоскости разъема элементов в два ряда расположены торпедовидные или другой формы ячейки. Перед сборкой ячейки протирают марлевым тампоном, смоченным стерильным вазелиновым маслом (если основа гидрофильная) и мыльным спиртом (если основа гидрофобная).

Собранные формы охлаждают в морозильной камере 30-40 мин. В зависимости от количества изготавливаемых суппозиториев применяются штампованные (рис. 25) и фрезерованные литьевые формы (рис. 26). Формы изготавливают из нержавеющей стали, алюминия или пластмасс.

В технологии суппозиториев для расчета количества основы используют заместительный коэффициент (Е_ж) - это такое количество фармацевтической субстанции, которое занимает такой же объем, что и 1, 0 г основы. Удобнее пользоваться обратным коэффициентом замещения (1/Е_ж) - это такое количество основы, которое занимает такой же объем, что и 1, 0 г фармацевтической субстанции (табл.21).

 

 

Рис. 24 - Технологическая схема изготовления суппозиториев методом выливания.

 

Рис.25 - Штампованная литьевая Рис.26 - Фрезерованная форма

⇐ Предыдущая17181920212223242526Следующая ⇒

Поделиться: