IX.4.1. Аутосомно-доминантный тип наследования заболевания

 

Если заболевание обусловлено редким аутосомно-доминантным геном, то абсолютное большинство больных в популяции рожда­ются в браках между пораженным и здоровым супругом. В этом случае один из родителей гетерозиготен по аутосомно-доминантному гену (Аа), а другой гомозиготен по нормальному аллелю (аа). В таком браке возможны следующие варианты генотипов у потом­ства (рис. IX.5).

 

Рис. IX.5. Возможные генотипы потомков в браке больного со здоровым Синдивидом при аутосомно-доминантном типе наследования

 

Каждый будущий ребенок вне зависимости от его пола имеет 50 %-ную вероятность получить как ген А (и, следовательно, быть пораженным), так и «нормальный» ген а и быть здоровым. Таким образом, отношение числа здоровых детей в потомстве к числу пораженных равно 1: 1 и не зависит от пола ребенка.

На сегодняшний день описано более 2500 аутосомно-доминан­тных признаков человека. Наиболее часто в клинической практике встречаются следующие моногенные заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования: семейная гиперхолестсринемия. гемохроматоз, синдром Марфана, нейрофиброматоз 1-го типа (бо­лезнь Реклингхаузена), синдром Элерса—Данло, миотоническая дистрофия, ахондроплазия, несовершенный остеогенез и другие. На рис. IX.6 изображена родословная, характерная для аутосомно-доминантного типа наследования. Типичным примером аутосомно-доминантного заболевания является синдром Марфана — генерализованное поражение соединительной ткани. Больные с синдромом Марфана высокого роста, у них длинные конечности и пальцы, характерные изменения скелета в виде сколиоза, кифоза, искривления конечностей. Часто поражается сердце, характерным признаком является подвывих хрусталика глаза. Интеллект таких больных обычно сохранен.

При некоторых аутосомно-доминантных заболеваниях наблю­даются случаи пропуска, или «проскакивания», поколения, т.е. индивид имеет пораженного родителя и больного потомка, а сам остается здоровым (рис. IX.7).

 

Рис. 1Х.6. Родословная с аутосомно-доминантным типом наследования заболевания (синдром Марфана)

 

Доминантно наследуемые заболевания характеризуются широ­ким клиническим полиморфизмом даже среди родственников од­ной семьи. Например, при синдроме Марфана у одного больного могут наблюдаться незначительные нарушения опорно-двигательного аппарата, слабая степень миопии, в то время как у другого — выраженные деформации грудной клетки, поражение суставов, отслойка сетчатки и аневризма аорты.

Больные с аутосомно-доминантными формами патологии час­то социально адаптированы, могут иметь детей, но в будущем для каждого их ребенка существует 50 %-ный риск иметь аналогичное заболевание.

Однако существуют и такие аутосомно-доминантные заболева­ния, при которых репродуктивная функция либо снижена, либо нарушается полностью. Значительная часть пациентов с подобны­ми заболеваниями являются новыми мутантами, т.е. они получили патологический ген от одного из фенотипически нормальных родителей, в половых клетках которого произошла мутация. Новая мутация — довольно распространенное явление для аутосомно-доминантных, тяжело протекающих заболеваний (табл. 1Х.1). При­мером может служить ахондроплазия — тяжелое поражение скеле­та с выраженным укорочением конечностей и увеличенным раз­мером головы (псевдогидроцефалия). При этом у 80 % больных за­болевание регистрируется как спорадический случай, являющий­ся следствием мутации, возникшей в зародышевых клетках одного из родителей. Очень важно идентифицировать подобные случаи (новой мутации), так как риск рождения следующего больного ребенка вданной семье не превышает популяционный.

 

Рис. IX.7. Родословная с аутосомно-доминантным типом наследования с неполной пенетрантностью (синдром Ваарденбурга)

 

Таблица IX. 1

Частота некоторых аутосомно-домннантных заболеваний и удельный вес новых случаев

Заболевание	Частота в популяции	Процент случаев в результате мутации De novo
Ахондроплазия	1/100000
Гентингтона болезнь	1/14 000
Марфана синдром	1/10000
Миотоническая дистрофия	1/10000
Нейрофиброматоз 1-го типа	1/4000
Несовершенный остеогенез	1/5000	•?
Оссифицирующий миозит	1/1 500000
Элерса—Данло синдром (все формы)	1/5000

 

В целом основными признаками, позволяющими заподозрить аутосомно-доминантный тип наследования заболевания, являют­ся следующие:

1) заболевание проявляется в каждом поколении без пропус­ков. Исключения составляют случаи новой мутации или неполной пенетрантности (проявляемости) гена;

2) каждый ребенок родителя, больного аутосомно-доминант­ным заболеванием, имеет 50 %-ный риск унаследовать это заболе­вание;

3) лица мужского и женского пола поражаются одинаково час­то и в одинаковой мере;

4) наблюдается «вертикальный» характер передачи заболева­нияв родословной, т.е. больной ребенок имеет больного родителя;

5) непораженные члены семьи свободны от мутантного гена, и в этой связи риск рождения больного ребенка сопоставим с часто­той мутации.

 

⇐ Предыдущая14151617181920212223Следующая ⇒

Поделиться:

Популярное:

1. CANDU Canada Deuterium Uranium (Тип реактора PHWR).
2. II. Типы отношений между членами синтагмы
3. III. АНАМНЕЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ (аnamnesis morbi)
4. III. ОБЩАЯ ТИПОВАЯ ФРАЗЕОЛОГИЯ
5. III. Переведите следующие предложения и определите тип интернационализма.
6. IV ФИЗИЧЕСКАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ
7. IV. Проблема типов в человековедении.
8. IX. Проблема типов в биографике.
9. IX.4.2. Аутосомно-рецессивный тип наследования заболевания
10. Smart замена ECU: нормальный тип
11. T- тип инструмента, который вы используете для наблюдений.