Регуляторы гомеостаза железа

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 12Следующая ⇒

Внутри эритроидной клетки имеется железозависимый (железочувствительный) белок, который связывается с регуляторными участками мРНК и координирует экспрессию ферритина, трансферрина и рецептора. При низком уровне железа в клетке он активирует синтез рецептора и ингибирует синтез ферритина.

Гепсидин – пептид (белок острой фазы), производимый печенью, был открыт в 2000 году. Гепсидин блокирует ферропортин - канал для транспорта железа из железо-экспортирующих клеток и затрудняет высвобождение железа в плазму.

Fpn – ферропортин.

http: //medi.ru/DOC/a799510.htm

Этиология железодефицитных состояний

1. хронические кровотечения (наиболее частая причина, достигающая 80%)

2. недостаточное усваивание железа – ахилия, резекция тонкого кишечника; хронический энтерит и др.

3. повышенная потребность в железе - интенсивный рост; беременность; период кормления грудью; занятия спортом и др.

4. недостаточное поступление железа с пищей - новорожденные; маленькие дети; вегетарианство.

Рекомендуемая ежедневная норма поступления железа с пищей: для мужчин - 12 мг, для женщин - 15 мг (для беременных - 30 мг).

Картина крови при железодефицитной анемии.

Особенностью является понижение содержания гемоглобина при менее значительном снижении количества эритроцитов в крови, поэтому ЦП снижен до 0, 6-0, 5, гипохромия эритроцитов. Отмечается выраженный пойкилоцитоз и анизоцитоз, с преобладанием микроцитов - эритроцитов с диаметром 5-6 мкм и объемом 55-60m³.

Наиболее специфические признаки железодефицитной анемии:

1. Низкий уровень Fe²⁺ в сыворотке крови (норма 9 – 30 мкмоль/л)

2. Повышенная общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС) (норма 46- 90 мкмоль/л)

3. Низкий уровень ферритина сыворотки крови (норма 12-150 мкг/л)

4. Отсутствие запасов железа в костном мозге

5. Повышенный уровень свободного протопорфирина IX в эритроцитах.

Сидероахрестическая анемия, сидеробластная анемия – (ахрезия – неиспользование), от неиспользования железа клетками костного мозга в результате нарушения синтеза гема.

Этиология - бывают наследственными и приобретенными.

Наследственные формы

Передаются по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой (болеют мужчины) или аутосомно-доминантному типу (болеют мужчины и женщины). Метаболический блок может быть на ступени формирования дельта-аминолевулиновой кислоты из глицина и сукцинила КоА. Для этой реакции требуется пиридоксаль-фосфат - активный кофермент пиридоксина и синтетазы аминолевулиновой кислоты, назначение пиридоксина — витамина B6 — дает клинический эффект

Приобретенные формы

Приобретенные формы встречаются у лиц, имеющих контакт с рядом металлов (свинец, кадмий, никель), токсичных для человека и связаны с нарушением синтеза порфиринов. Бытовые свинцовые интоксикации в педиатрической практике встречаются довольно часто. Они возникают при употреблении в пищу продуктов, хранившихся в луженой или глиняной посуде с глазурью кустарного производства. Отравления свинцом чаще всего обусловлены поступлением внутрь содержащих свинец красок, штукатурки, других материалов, насыщенных свинцовыми красителями (газеты, гипс, щебень; содержание свинца превышает 0, 06 %), а также домашней пыли и частиц почвы (содержание свинца 500 мг/кг). Из атмосферы свинец поступает не только ингаляционным путем; чаще всего он осаждается и попадает в организм с пылью и частицами почвы. У грудных детей отравление свинцом возникает при использовании загрязненной воды для приготовления молочных смесей. Также сидероахрестическая анемия возникает при лечении туберкулостатическими препаратами вследствие истощения запасов пиридоксаль-фосфата.

Длительный контакт приводит к связыванию сульфгидрильных групп ферментов дегидралазы дельта-аминолевулиновой кислоты (предшественницы протопорфирина) и гемсинтетазы, в результате чего происходит накопление в эритроцитах железа, протопорфирина и его предшественников.

Патогенез. В основе развития сидероахрестических анемий лежит нарушение синтеза гема - основного компонента молекулы гемоглобина. Отсутствует достаточное количество протопорфирина, хотя железо и белок, необходимые для синтеза гемоглобина имеются в организме. Возникает избыток железа. Накопление железа в организме приводит к развитию сидероза, отложению его во внутренних органах и нарушению их функций. Так, отложение железа в поджелудочной железе ведет к сахарному диабету, в печени - к циррозу печени, в сердце — к сердечной недостаточности, в половых железах - к евнухоидизму.

Лабораторные исследования выявляют снижение гемоглобина в сочетании с низким цветовым показателем, ретикулоцитопению. В сыворотке крови высокое содержание железа, ОЖСС у таких больных снижена. В пунктате костного мозга — сидеробласты (клетки костного мозга с включениями железа в виде гранул). Дефицит ферментов, участвующих в обмене порфиринов, уточняют путем определения продуктов порфиринов в моче.

Повышенное содержание железа в организме доказывается также с помощью десфераловой пробы (после введения десферала с мочой выделяется увеличенное количество железа, проба считается положительной, если содержание железа в моче составляет более 1 мг). При биопсии печени, селезенки можно обнаружить признаки гемосидероза.

B12 (фолиево)- дефицитная анемия или пернициозная анемия (от лат. perniciosus - гибельный, опасный), или мегалобластная анемия или болезнь Аддисона-Бирмера - заболевание, обусловленное нарушением кроветворения из-за недостатка в организме витамина B12. Особенно чувствительны к дефициту этого витамина костный мозг и ткани нервной системы

В 1855 году английский врач Томас Аддисон, а затем в 1872 году более подробно немецкий врач Антон Бирмер описали болезнь, которую назвали злокачественной (пернициозной) анемией. В 1926 году Дж. Уипл, Дж. Майнот и У.Мёрфи сообщили, что пернициозная анемия лечится введением в рацион питания сырой печени и что в основе заболевания лежит врожденная неспособность желудка секретировать вещество, необходимое для всасывания витамина В12 в кишечнике. За это открытие они в 1934 году получили Нобелевскую премию.

Ни животные, ни растения не способны синтезировать витамин В₁₂. Это единственный витамин, синтезируемый почти исключительно микроорганизмами: бактериями, актиномицетами и сине-зелёными водорослями. Из животных тканей наиболее богаты витамином В₁₂ печень и почки. Этот витамин вырабатывается микроорганизмами в пищеварительном тракте любого животного, включая человека, как продукт деятельности микрофлоры, однако он не может усваиваться, так как образуется в толстой кишке и не может попасть в тонкую кишку. Витамин В12 (цианокобаламин) содержится только в животных продуктах - мясе, яйцах, сыре, печени, молоке, почках. В этих продуктах он связан с белком.

Витамин В12, поступающий в организм с пищей, по предложению Кастла (1930) называют " внешним фактором". В желудке пепсин отщепляет витамин от белка пищи и В₁₂ связывается с R – белками (транскобаламини I и III). Далее комплекс В₁₂-R белки поступает в 12п. кишку, где под действием панкреатических протеаз распадается и В12 транспортируется к внутреннему фактору Кастла. Внутренний фактор Кастла (гликопротемин, м.м. 44кДа). синтезируют париетальные клетки желудка, который затем поступает в дистальную часть 12п. кишки и взаимодействует с осободившимся витамином В12. Этот комплекс с помощью специфических рецепторов адгезируется на эпителий кишечника и абсорбируется в течении нескольких часов. Витамин В12 (90%) в крови транспортируется транскобаламином II (главный транспортный протеин) в печень, гемопоэтические клетки и другие ткани.

Запасы витамина В12 в организме достаточно велики (около 2 - 5 мг). В основном он депонируется в печени. В связи с этим дефицит витамина при значительном снижении его поступления и (или) усвоения развивается лишь через 3 - 6 лет.

Фолиевая кислота содержится в зеленых листьях растений, фруктах, печени, почках. Запасы фолатов составляют 5-10 мг, минимальная потребность - 50 мкг в день. Всасывается фолиевая кислота на территории тонкого кишечника. Но в отличие от витамина В₁₂, попадая в кровоток, может находиться в свободном и связанном состоянии (с белками крови). В свободном состоянии ее можно обнаружить в кале, моче, поте. Запасы фолиевой кислоты небольшие, дефицит наступает через 3-6 недель, депо фолиевой кислоты - печень. По мере необходимости из печени она поступает в костный мозг.

Этиология

Различные этиологические факторы могут вызывать дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты (реже комбинированную недостаточность обоих) и развитие мегалобластной анемии.

Дефицит цианокобаламина могут обусловить следующие причины: низкое содержание в рационе; вегетарианство; алкоголизм, дефицит внутреннего фактора; гастрэктомия; повреждение эпителия желудка химическими вещества; атрофические процессы в желудке и кишке; повышенная утилизация витамина В12 бактериями при их избыточном росте в кишечнике; глистная инвазия и др.

Причинами дефицита фолатов могут быть:

1. Недостаточное поступление - скудный рацион; несбалансированное питание; изменения слизистой оболочки кишечника; резекция тощей кишки и др.

2. Увеличение потребности - беременность

3. Нарушение утилизации - алкоголизм; лекарственные антагонисты фолатов (метотрексат);

врожденные нарушения метаболизма фолатов.

Патогенез.

Роль цианкобаламина и фолиевой кислоты в развитии анемии связана с их участием в широком спектре обменных процессов и реакций в организме. Фолиевая кислота в форме 5, 10 - метилентетрагидрофолата участвует в метилировании дезоксиуридина, необходимого для синтеза тимидина, при этом образуется 5-метилтетрагидрофолат. Цианокобаламин является кофактором метилтрансферазной каталитической реакции, осуществляющей ресинтез метионина и одновременно регенерацию 5-метилтетрагидрофолата в тетрагидрофолат и 5, 10 метилентетрагидрофолат. При недостаточности фолатов и (или) цианкобаламина нарушается в развивающихся гемопоэтичеких клетках образование тимидина и синтез ДНК, что обуславливает фрагментацию ДНК и нарушение клеточного деления. При этом образуются мегалобласты, укороченного срока жизни. Основой развития анемии при дефиците витамина В₁₂является то, что процессы кроветворения не компенсируют процессов кроверазрушения. Процесс гемоглобинообразования не нарушается, так как в этом процессе В₁₂ и фолиевая кислота участия не принимают.

Кроме того, цианокобаламин является коферментом в реакции превращения метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. Эта реакция необходима для метаболизма миелина в нервной системе, в связи с чем при дефиците цианкобаламина наряду с мегалобластной анемией отмечается поражение нервной системы (поражаются боковые и задние столбы спинного мозга), в то время, как при недостаточности фолатов наблюдается только развитие мегалобластной анемии.

http: //8tp.ru/med/470-.html

⇐ Предыдущая 1 234 5 6 7 8 9 10 Следующая ⇒