Основные группы тромбофилий.

1. Тромбофилии, связанные с патологиями состава крови и её реологических свойств:

- тромбофилии, связанные с избытком клеток крови и соответственно её сгущением (полицитемия, эритроцитозы, тромбоцитемии и др.)

- тромбофилии, связанные с нарушениями геометрической формы и деформабельности эритроцитов (в частности инфаркты при серповидноклеточной анемии, многочисленные тромбозы)

- тромбофилии, связанные с увеличением вязкости плазмы (миеломная болезнь, криоглобулинемия)

- тромбофилии, связанные с повышением прокоагулянтных свойств эндотелия

2. Тромбофилии, возникающие в результате патологий в системе гемостаза:

- связанные с резким увеличением агрегационной функции тромбоцитов, а так же по причине нарушения равновесия в плазме крови между ингибиторами агрегации и стимуляторами

- тромбофилии, возникающие в связи с гиперпродукцией и гиперактивностью фактора Виллебранда

- тромбофилии, являющиеся следствием нехватки или патологиями физиологических антикоагулянтов – белков С и S, антитромбина III

- тромбофилии, связанные с патологиями факторов свертывания крови

- тромбофилии, связанные с патологией фибринолитической системы

Все виды нарушений состава крови и дефекты свертывающей системы крови могут быть как врожденными, так и приобретенными.

Причиной тромбоза может являться повреждение стенки сосуда, на фоне которого происходят адгезия и агрегация тромбоцитов с образованием тромбоцитарного тромба, активацией плазменных факторов свертывания крови - локальная гиперкоагуляция, и локальное торможение фибринолиза. Тромбофилия может встречаться при заболеваниях, которые сопровождаются повреждением сосудов, повышением прокоагулянтных свойств эндотелия, нарушением ламинарного тока крови. Например, при сахарном диабете, атеросклерозе, эндартериите, кроме того застойных явлениях в венах, повреждениях клапанного аппарата сердца и др.

Врожденные (наследственные, первичные). Это тромбофилии, которые обусловлены наличием аномалий в генах, содержащих информацию о белках, участвующих в свертывании крови. Чаще всего встречается дефицит антитротромбина III, протеинов C и S, аномалия фактора V (мутация Лейден), аномалия протромбина G 202110А.

1. Дефицит антитромбина. Существуют различные типы дефицита антитромбина: наследственный и приобретенный. Наследственная форма встречается редко, и выявляется примерно у 1 из 2000 человек. Риск возникновения тромбов колеблется, но может быть увеличен в 25-50 раз. При этой патологии сгусток крови может формироваться в венах ног и легких, а также в венах рук, кишечника, мозг или печени. У 50% людей с дефицитом антитромбина тромб формируется в возрасте до 30 лет.

Приобретенный дефицит антитромбина III возникает при нарушении синтеза этого фактора или при избыточном его разрушении. Например, при заболеваниях печени, дефиците витамина К, при нефротическом синдроме происходит потеря антитромбина с мочой.

2. Аномалияфактора V (мутация Лейдена). При этом заболевании появляется дефект в гене, несущем информацию о пятом факторе свертывания крови. В результате фактор V становится устойчивым к разрушающему действию протеина C. При этом повышается риск развития тромбов в венах примерно в восемь раз.

3. Аномалия протромбина. При этом заболевании увеличивается синтез протромбина – предшественника тромбина. В результате активность свертывающей системы крови увеличивается. При подобном нарушении синтеза протромбина часто встречаются не только венозные тромбозы, но и тромбы в артериях сердца и головного мозга, что может привести к инфарктам и инсультам у людей моложе 50 лет

4. Дисфибриногенемия. Это редкий генетический дефект, при котором нарушается нормальная функция фибрина. При этом может быть увеличено свертывание крови и/или повышенная кровоточивость.

Приобретенные тромбофилии обычно развиваются в зрелом возрасте.

Антифосфолипидный синдром(АФС) объединяется группа аутоиммунных нарушений, характеризующаяся наличием в крови в высоком титре антифосфолипидных антител к содержащимся в плазме отрицательно заряженным мембранным фосфолипидам – мембран тромбоцитов, клеток эндотелия, нервной ткани. Антифосфолипидные антитела: АФЛА, или «волчаночные антикоагулянты», либо антикардиолипиновые антитела (aPL). По современным представлениям, антифосфолипидные антитела (аФЛ) — это гетерогенная популяция аутоантител, вступающих во взаимодействие с отрицательно заряженными, реже нейтральными фосфолипидами и/или фосфолипидсвязывающими сывороточными белками. Основным патогенетическим механизмом антифосфолипидного синдрома является влияние антифосфолипидных антител на сосудистые, клеточные и гуморальные компоненты системы коагуляции, что приводит к нарушению равновесия между протромботическими и антитромботическими процессами и развитию тромбозов как венозных, так и артериальных.

Предполагают, что тромбоз индуцированный АФЛА возникает под действием нескольких механизмов: взаимодействуя с фосфолипидно-белковым комплексом на мембране тромбоцитов, эндотелиальных клеток и др. клеток, вызывают их активацию и усиление тромбогенного потенциала, повышает экспрессию тканевого фактора; взаимодействуют с фосфолипид связывающими белками (протромбин, протеин С, протеин S); нарушают фибринолиз.

Тромботические осложнения (глубокие венозные тромбозы, легочная тромбоэмболия, церебральные артериальные тромбозы) развиваются приблизительно у 30% больных, имеющих АФЛА. Также их появление может сочетаться с рецидивирующими спонтанными выкидышами и гибелью плода, тромбоцитопенией. Большое количество антител к фосфолипидам образуется при злокачественных опухолях, системной красной волчанке, ревматоидном артрите и других заболеваниях, при приеме оральных контрацептивов.

2. Гипергомоцистеинемия. Причины гипергомоцистеинемии (ГЦ) могут быть наследственными и приобретенными. Приобретенная гипергомоцистеинемия: развивается при дефиците витаминов В6, В12, фолиевой кислоты. Врожденная связана с дефицитом ферментов участвующих в восстанавлении гомоцистеина до метионина. При этой патологии наблюдается повышенный уровень гомоцистеина в крови более 8-10 мкмоль/л, который увеличивает риск развития артериальных и венозных тромбов.

Механизм возникновения ГЦ состоит в понижении активности реакции реметилирования, которая восстанавливает гомоцистеин до метионина, ограничивая тем самым синтез нуклеотидов и нуклеиновых кислот, реконструкцию белков клеточной мембраны, образование антиоксидантных ферментов. Развитие гомоцистеинемии во многом зависит от дефицита витаминов В6 и В12, а также фолиевой кислоты, особенно в сочетании с дополнительными факторами риска (гипертензией, курением, ожирением и др.).

Гомоцестеин повреждает эндотелий сосудов. При воздействии на эндотелиальные клетки ГЦ повышает в них концентрацию ЛПНП И ЛПОНП, стимулирует образование свободных радикалов, уменьшает продукцию NO, снижает эластичность внутрисосудистой выстилки и синтез простациклина, тем самым, повышая его прокоагулянтные свойства. Снижается активность антикоагулянтной системы - повышение концентрации ГЦ приводит к угнетению синтеза тромбомодулина, активирующего антикоагулянты протеины С и S. Усиливается агрегационная и адгезивная способность тромбоцитов, связанная с активацией арахидонового каскада и повышения образования тромбоксана А2 и чувствительности тромбоцитов к агрегантам. Активации свертывания крови способствует снижение концентрации антитромбина III и эндогенного гепарина, что ведет к повышению активности тромбина.

Ситуационные задачи для самостоятельной работы студентов

Задача 1

Пациент И., 62 года, поступил в клинику с диагнозом: «Инфаркт миокарда левого желудочка, ишемический инсульт мозга, развившийся на фоне распространенного атеросклероза». Через сутки заболевание осложнилось тромбоэмболией левой подколенной артерии и острой почечной недостаточностью с признаками уремии. На третьи сутки пребывания в клинике пациенту стало хуже: у него появились множественные подкожные кровоизлияния, возникло желудочно-кишечное кровотечение. Лабораторное исследование выявило выраженную тромбоцитопению, значительное снижение содержания в крови фибриногена и протромбина, увеличение концентрации гепарина, продуктов деградации фибрина, повышение фибринолитической активности крови.

Контрольные вопросы:

1. Какие формы патологии развились у пациента? Приведите доказательства в пользу Вашего заключения.

2. Какая из этих патологии обусловила развитие:

- инфаркта миокарда и инсульта мозга;

- почечной недостаточности;

- тромбоэмболии подколенной артерии;

- кровоизлияний и кровотечения. Ответ аргументируйте.

3. Каковы причины развития «ишемического» инфаркта миокарда и инсульта мозга, а также геморрагических расстройств: подкожных кровоизлияний и желудочно-кишечного кровотечения?

Задача 2

Больная К., 20 лет, была госпитализирована в гинекологическое отделение по поводу кровотечения из матки, развившегося после произведенного накануне криминального аборта. Результаты обследования: Эр-3, 7х10¹²/л; Hb- 70 г/л; Тромб.-45х10⁹/л; протромбиновый индекс -80%; время свертывания крови-20мин. При этом выявлены в большом количестве активированные формы тромбоцитов и агрегаты этих клеток в периферической крови. Кроме этого, в крови повышено содержание продуктов деградации фибриногена/фибрина (ПДФ) и обнаружены растворимые фибрин – мономерные комплексы (РФМК). АД - 80 / 60 мм.рт.ст.; ЧСС – 120в мин. Вследствие развившейся острой почечной недостаточности в крови повысилось содержание остаточного азота, развился метаболический ацидоз.

Контрольные вопросы:

1. Назовите стадию тромбогеморрагического синдрома, свой ответ обоснуйте с учетом данных обследования

2. Каков патогенез кровотечения у больной?

Задача 3

Больной П., 60 лет, поступил в клинику после перенесенного гипертонического криза с жалобами на сильную головную боль, ощущение тяжести в затылочной области, ослабление памяти, ухудшение зрения. Данные лабораторных исследований: в крови обнаружено повышение уровня антигемофильных глобулинов (VIII фактора и др.), повышения содержания фибриногена, холестерина и ß -липопротеидов, снижение активности протеина С, синтеза простациклина и тканевого активатора плазминогена. Спустя сутки состояние больного резко ухудшилось, он потерял сознание, развился левосторонний гемипарез.

Контрольные вопросы:

1. Как изменены реологические свойства крови и почему?

2. Какое состояние развилось у больного?

Тестовые задания для контроля итогового уровня знаний студентов

1.К РАЗВИТИЮ ТРОМБОТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ МОГУТ ПРИВЕСТИ СЛЕДУЮЩИЕ ПРИЧИНЫ (2):

1) дефицит антитромбина III

2) недостаток фактора Виллебранда

3) повышение синтеза ингибиторов фибринолиза

4) повышение синтеза простациклина I2

5) избыток протеина С

2. УКАЖИТЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ И БОЛЕЗНИ, КОТОРЫЕ СОПРОВОЖДАЮТСЯ ГИПОКОАГУЛЯЦИЕЙ (1):

1) хроническая механическая желтуха

2) острая гемолитическая анемия

3) гипертоническая болезнь

4) гиперлипидемия

5) атеросклероз

3. К АНТИКОАГУЛЯНТАМ ОТНОСЯТСЯ (2):

1) антитромбин III

2) гепарин

3) каллидин

4) проконвертин

5) тромбоксан А2

4. ДЛЯ АКТИВАЦИИ И ВЫДЕЛЕНИЯ ПРОТЕИНА С ИЗ ЭНДОТЕЛИЯ НЕОБХОДИМО (1):

1) агрегация тромбоцитов;

2) адгезия тромбоцитов;

3) взаимодействие тромбина с тромбомодулином;

4) взаимодействие гепарина с антитромбином III.

5) активация фибринолиза

5. АНТИТРОМБИН III- ЭТО (1):

1) антикоагулянт;

2) вещество фибринолитического действия;

3) стабилизатор фибринового сгустка;

4) агрегант

5) фактор свертывания крови

6. ЛИЗИС ТРОМБА ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ (1):

1) плазмином

2) антитромбином III

3) гепарином

4) тромбомодулином

5) тромбином

7. УКАЖИТЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ И БОЛЕЗНИ, КОТОРЫЕ СОПРОВОЖДАЮТСЯ ГИПЕРКОАГУЛЯЦИЕЙ (2):

1) хроническая механическая желтуха

2) гепатиты

3) гипергомоцистеинемия

4) гипогликемия

5) атеросклероз

8. С ЧЕМ СВЯЗАНА АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ ФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ (3):

1) активация фактора Хагемана- XII

2) отрицательный заряд цитоплазматической мембраны эндотелия

3) синтез фактора Виллибранда

4) синтез тромбомодуллина

5) синтез протеина С

9. ГИПЕРПРОДУКЦИЯ ФАКТОРА ВИЛЛЕБРАНДТА ПРИВОДИТ К (1):

1) ДВС-синдрому

2) тромбозу

3) образованию гематомы

4) петехиальным кровоизлияниям

5) экхимозам

10 ГИПЕРГОМОЦИСТЕНИЕМИЯ СВЯЗАНА С ДЕФИЦИТОМ ВИТАМИНА:

1) В6

2) В1

3) В12

4) С

5) РР

Практические навыки, которыми должен овладеть студент по теме занятия

1. знать основные лабораторные тесты оценки системы антигемостаза

2. уметь анализировать гемостазиограмму

3. на основе клинико-гематологических проявлений давать обоснованное заключение о нарушениях в системе свертывания крови

4. решать ситуационные задачи

ТЕМЫ ДЛЯ РЕФЕРАТОВ

1. Эритремии, этиология, патогенез.

2. Обмен железа в организме.

3. Обмен витамина В₁₂и фолиевой кислоты в организме.

4. Изменение лейкоцитарной формулы, ее дифференциально - диагностическое значение.

5. Дисфункции нейтрофилов. Этиология, патогенез, клинические проявления.

6. Лейкозы. Определение, классификация, современные методы диагностики.

7. Отличительные особенности острого миелолейкоза от хронического.

8. Лимфогранулематоз. Этиология, патогенез, клинические проявления.

9. Гиперэозинофильные синдромы

10. Болезнь Шенлейн-Геноха. Этиология, патогенез, клиническая картина, основы лабораторной диагностики, проявления в полости рта.

11. Болезнь Рандю-Ослера-Вебера. Этиология, патогенез, клиническая картина, основы лабораторной диагностики, проявления в полости рта.

12. Болезнь Верльгофа. Этиология, патогенез, клиническая картина, основы лабораторной диагностики, проявления в полости рта.

13. Болезнь Виллебранда. Этиология, патогенез, клиническая картина, основы лабораторной диагностики, проявления в полости рта.

14. Гемофилии А, В, С. Этиология, патогенез, клиническая картина, основы лабораторной диагностики, проявления в полости рта.

15. Гипергомоцистеинемия: этиология, патогенез, клинические проявления.

16. Антифосфолипидный синдром: этиология, патогенез, клинические проявления.

17. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС): этиология, патогенез, проявления, лабораторная диагностика в различные стадии синдрома.

18. Методы исследования сосудистого, клеточного и плазменного компонентов гемостаза и антигемостаза: их сущность, диапазон нормальных колебаний, диагностическое значение.

19. Гипергомоцистеинемия: этиология, патогенез, клинические проявления.

20. Антифосфолипидный синдром: этиология, патогенез, клинические проявления.

21. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС): этиология, патогенез, проявления, лабораторная диагностика в различные стадии синдрома.

22. Методы исследования сосудистого, клеточного и плазменного компонентов гемостаза и антигемостаза: их сущность, диапазон нормальных колебаний, диагностическое значение.

ВОПРОСЫ К ОБЗОРНОМУ ЗАНЯТИЮ ПО ТЕМАМ:

«Патология системы крови. Анемии»

1. Анемия, определение, основные принципы классификации анемий: по этиопатогенезу (по Кассирскому); по цветовому показателю; по размеру (объему) эритроцитов; по регенераторной способности костного мозга, типу эритропоэза.

2. Постгеморрагические анемии (ПГА). Острая ПГА: этиология, патогенез, стадии, принципы лабораторной диагностики. Хроническая ПГА.

3. Железодефицитная анемия: этиология, патогенез, принципы лабораторной диагностики, клинические проявления.

4. B12 (фолиево)-дефицитная анемия: этиология, патогенез, принципы лабораторной диагностики, клинические проявления.

5. Этиология, патогенез, принципы лабораторной диагностики, клинические проявления гипо- и апластической анемии.

6. Гемолитические анемии: классификация; клинические проявления при гемолитических анемиях.

7. Этиология, патогенез, проявления, принципы лабораторной диагностики врожденных гемолитических анемий.

8. Приобретенные гемолитические анемии: особенности этиологии и патогенеза, принципы лабораторной диагностики, клинические проявления.

«Патофизиология системы белой крови. Лейкоцитозы. Лейкопении. Гемобластозы»

1. Лейкоцитозы: определение понятия, классификация. Этиологические факторы и механизмы развития.

2. Лейкоцитарная формула в норме и патологии. Диагностическое значение изменений лейкоцитарной формулы.

3. Лейкопении: определение понятия, классификация. Этиология и патогенез. Агранулоцитоз. Клинические проявления

4. Дисфункции лейкоцитов, виды, причины. Клинические проявления

5. Классификация лейкозов, основы диагностики острых и хронических лейкозов.

«Патофизиология гемостаза. Геморрагические состояния. Предтромботические и тромботические состояния. ДВС – синдром»

1. Определение понятия «гемостаз» и «реология». Основные компоненты реологии и гемостаза

2. Определение и классификация геморрагических диатезов.

3. Геморрагические состояния, обусловленные патологией сосудистой стенки

4. Геморрагические состояния, обусловленные патологией клеточного звена гемостаза. Роль тромбоцитов в гемостазе. Тромбоцитопении, Тромбоцитопатии (болезнь Виллебранда, тромбастения Гланцмана, синдром Бернара-Сулье).

5. Геморрагические состояния, обусловленные патологией плазменных факторов свертывания крови. Пути активации коагуляционного каскада (внешний и внутренний путь).

6. Наследственные и приобретенные коагулопатии. Этиология, патогенез гемофилий.

7. ДВС - синдром. Этиология. Патогенез. Стадии.

8. Механизмы образования тромба. Понятие об артериальных и венозных тромбозах.

9. Предтромботические и тромботические состояния. Причины, классификация и патогенез.

10. Дефицит антитромбина III, антифосфолипидный синдром, гипергомоцистеинемия. Этиология, патогенез, клинические проявления, лабораторная диагностика.

11. Принципы лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза и антигемостаза.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список основной литературы

1. Патологическая физиология. /Под ред. А.Д. Адо, В.В. Новицкого. - Изд. Томского университета, 1994. – 468 с.

2. Патологическая физиология. /Под ред. А.Д. Адо, В.И. Пыцкого, Г.В. Порядина, Ю.А. Владимирова. - М.: Триада-Х, 2000. - 574 с.

3. Патологическая физиология. /Под ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. - М.: МЕДпресс, 2000. - 1001 с.

4. Патофизиология. /Под ред. В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга. - Изд. Томского университета, 2001.

5. Патофизиология. /Под ред. П.Ф. Литвицкого. - Изд. ГЭОТАР-МЕД. 2002, Т.1, Т.2.

6. Курс лекций по патофизиологии. /Под ред. П.Ф. Литвицкого. - М.: Медицина, 1995, 752с.

7. Руководство к практическим занятиям по патологической физиологии. /Под ред. Н.И. Лосева. - М.: Медицина, 1985. - 207 с.

8. Тестовые задания по курсу патофизиологии. /Под ред. Г.В. Порядина, Ж.М. Салмаси. - ГОУ, ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. - 352 с.

9. Ситуационные задачи для самоподготовки студентов по патофизиологии. /Под ред. Г.В. Порядина. - ГОУ, ВУНМЦ МЗ РФ, 2001. - 189 с.

Список дополнительной литературы:

1. Войнов В.А. Атлас по патофизиологии.: Учеб. Пособие.- М.: МИА, 2004.-218с.

2. Воспаление (руководство для врачей)/под ред. В.В. Серова, В.С. Паутова. – М.: Медицина, 1995.–640с.

3. Задачи и тестовые задания по патофизиологии (учебное пособие для вузов)/под ред. проф. П.Ф. Литвицкого. – М.: ГЕОТАР-МЕД, 2002.-384с.

4. Зайчик А.Ш., Чурилов М.П. Общая патофизиология (учебник для студентов мед-ВУЗов). – С.Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2001. -624с.

5. Зайчик А.Ш., Чурилов М.П. Общая патохимия (учебник для студентов мед-ВУЗов). – С.Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2001. -688с.

6. Зайчик А.Ш., Чурилов М.П. Механизмы развития болезней и синдромов. Патофизиологические основы гематологии и онкологии (учебник для студентов мед-ВУЗов). – С. Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2001. -507с.

7. Патофизиология: Учеб.Т.1, Общая патофизиология (с основами иммунопатологии) Зайчик А.Ш.- СПб: ЭЛБИ – СПб, 2005.- 656с.

8. Основные понятия общей патофизиологии (методическое пособие для самостоятельной работы студентов лечебного, педиатрического, медико-профилактического и стоматологического факультетов). /Под ред. проф. А.В. Ефремова и проф. В.Г. Порядина. - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2000.-82с.

9. Патофизиология в рисунках, таблицах и схемах.: Учеб. пособие для вузов./Под ред. В.А. Фролова, Г.А. Дроздовой, Д.В. Билибина.-М.: МИА, 2003.-392с.

10. Руководство к занятиям по патофизиологии (учебное пособие для вузов)/под ред. проф.П.Ф. Литвицкого. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.-128с.

11. Руководство к практическим занятиям по патологической физиологии. /Под ред. Н.И. Лосева. - М.: Медицина, 1985. - 207 с.

12. Тестовые задания по курсу патофизиологии. /Под ред. Г.В. Порядина, Ж.М. Салмаси. - ГОУ, ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. - 352 с.

13. Ситуационные задачи для самоподготовки студентов по патофизиологии. /Под ред. Г.В. Порядина. - ГОУ, ВУНМЦ МЗ РФ, 2001. - 189 с.

14. Шанин В.Ю. Патофизиология критических состояний. – СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2003. –436с.

15. Шиффман.Ф.Дж. Патофизиология крови. Пер. с англ.-М.-СПб.: «Издательства БИНОМ»-«Невский диалект», 2000. - 448с.

⇐ Предыдущая 3 4 5 6 7 8 9 10 1112