Проведение и документирование анализа рисков

⇐ ПредыдущаяСтр 11 из 12Следующая ⇒

Наиболее важными и распространенными областями применения подходов, основанных на оценке и анализе рисков, являются проектирование производства ЛС и валидация.

В случае валидации важность оценки рисков определяется необходимостью получения обоснованного подтверждения пригодности процедур или оборудования для получения качественного продукта. Это может быть сделано только при выборе для валидационных проверок важных критических параметров и контрольных точек.

В общем жизненном цикле валидации, показанном на рис.3, можно выделить моменты, когда необходимо проведение анализа рисков (указаны стрелками). Это требуется при разработке мастер-плана валидации, а затем в начале квалификации оборудования (до стадии DQ ) и при планировании валидации очистки и валидации процесса.

Для проведения валидации процесса должны быть определены при помощи анализа рисков и задокументированы в протоколе валидации критические стадии и операции процесса и контролируемые параметры для них. Результатом анализа рисков при этом является указание контрольных точек и параметров, которые должны быть протестированы в процессе валидации. То есть для целей валидации процесса результат получается после стадии анализа и оценки рисков, поэтому документирование может быть проведено в виде следующей таблицы (2):

Таблица 2

Стадии/операции процесса	Возможные риски	Требуемый контроль
Смешивание таблетмассы в миксере	Недостаточное смешивание (неоднородное распределение действующего вещества в смеси)	Количественное определение действующего вещества (пробы из разных концов миксера)

Наполнение ампул	Нестерильность препарата в ампулах	Микробиологический контроль окружающей среды во время процесса Выборочный микробиологический контроль продукта в ампулах (пробы в начале, середине, конце)

Если же необходимо проведение анализа рисков в полном объеме, как это требуется, например, для квалификации оборудования, то в ННЕ Фармаплан разработана и используется следующая форма представления результатов (таблица 3), отражающая все стадии управления рисками (изучение, контроль, пересмотр).

Таблица 3

А	B	C	D	E	F	G
№	Стадия процесса/ компонент системы	Возможное отклонение	Риск GMP (да/нет)	Пояснение	Контроль/меры	Обработка
	Конструкция стерилизатора (трубопроводы)	Наличие мертвых зон	Да	Возможно скопление частиц и микроор-ганизмов	Система должна быть спроекти-рована без мертвых зон. Должно соблюдаться правило 3 D и 6 D, особенно в точках потребления	DQ, IQ

Для получения количественных результатов при анализе и оценке рисков часто используется известный метод анализа видов, последствий (и критичности) отказов FMEA ( FMECA ), изложенный в стандарте МЭК 60812, в соответствии с приведенной ниже таблицей (4). При этом шкала критериев [4], [5], [6] обычно устанавливается в интервале от 1 до 3 – 10 баллов, а приоритет риска [7] рассчитывается как произведение [4] x [5] x [6]. Этот критерий количественной оценки риска соответствует пункту D анализа рисков GMP, где дается только качественная оценка.

Таблица 4


№	Технологическая операция/ оборудование	Возможная ошибка	Вероятность необнаруже-ния ошибки	Степень влияния	Вероятность возникновения ошибки	Приоритет риска
	Нагревание продукта до T=70°C	Отсутствует подача пара
		Не работает регулирование

При проектировании фармацевтического производства роль подхода, основанного на оценке рисков, очень важна. Должны быть учтены все относящиеся к проекту требования GMP, но как правило всегда остается поле выбора различных вариантов, удовлетворяющих этим требованиям. Для выбора оптимального варианта с учетом возможных рисков требуется поэтому анализ рисков. От решений, принятых на ранних стадиях проектирования (концептуальный и базовый проект) в решающей степени зависит как стоимость реализации проекта, так и стоимость исправления неучтенных ошибок и отклонений.

На рис. … показана модель реализации проектов, используемая в NNE Pharmaplan, вместе с выполнением сопутствующих мероприятий и составления документации по валидации и квалификации. Как видно на этой схеме, в процессе выполнения и реализации проекта анализ рисков может проводиться неоднократно; при этом наиболее полный и ответственный анализ рисков проводится на стадии концептуального проектирования (базовый анализ рисков – по проекту в целом) и базового проектирования (детальный анализ рисков – по отдельным единицам оборудования и инженерным системам).

Проведение и документирование такого анализа рисков выполняется в соответствии с приведенной выше таблицей (3).

В заключение можно сформулировать общую схему анализа и управления рисками качества в виде последовательности действий:

1. Определение объекта и цели исследования рисков

2. Выбор методов (инструментов) анализа рисков

3. Распределение ответственности (подготовка документации и вопросов, предоставление информации, оценка рисков, предложение и согласование корректирующих мероприятий, документирование, принятие решения)

4. Проведение изучения рисков и документирование

5. Согласование результатов изучения и корректирующих мероприятий

6. Использование информации о рисках (если требуется)

7. Принятие решения по результатам изучения (если требуется)

8. Осуществление деятельности с учетом контрольных мер и корректирующих мероприятий

9. Пересмотр рисков при изменении условий или наступлении события

Эффективный анализ рисков предполагает сочетание формализованного подхода и эмпирических методов (ICH Q9). При правильном использовании он может служить как эффективный инструмент, который позволяет выявить источники рисков и наиболее критические факторы, оценить и предотвратить возможные проблемы, сэкономить ресурсы и достичь более высокого качества.

ЛИТЕРАТУРА:

1. СРМР/ICH/367/96 (ICH Topic Q6A) Note for Guidance Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances, 2000 (СРМР/ICH/367/96 (ICH Topic Q6A) Руководящиеуказанияпоспецификациям: методикииспытанийикритерииприемлемостидляновыхлекарственныхвеществиновыхлекарственныхпрепаратов: химическиевещества, 2000),

2. Guideline 3AQ11a Specifications and Control Tests on the Finished Product (Руководство 3АQ11аСпецификациииконтрольныеиспытанияготовогопрепарата).

3. Национальные стандарты GXP. Надлежащая лабораторная практика. Основные по-ложения. СТ РК -2006.Директива 2001/83/ЕС.

4. Директивные документы ЕМЕА (Директива 2003/94ЕС), FDA, WHO и др.

5. Левашова И.Г., Мурашко А.Н., Подпружников Ю.В. Надлежащие практики в фар-мации. – Киев: Морион, 2006. – С. 103-131.

6. Сборник законодательных и нормативных актов по фармацевтической деятельности (второе издание). – Алматы, 2006.

7. Кодекс Республики Казахстан от 18.09.2009 «О здоровье народа и системе здраво-охранения».

8. Постановление Правительства Республики Казахстан от 5 декабря 2011 года № 1459

«Об утверждении Правил производства и контроля качества, а также проведения испытаний стабильности и установления срока хранения и повторного контроля лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники».

ТЕМА № 10. РУБЕЖНЫЙ КОНТРОЛЬ по темам:

Руководство по качеству. Лекарственные средства. Спецификации: контрольные испытания и критерии приемлемости
Руководство по качеству. Лекарственные средства. Испытания стабильности
Руководство по качеству. Лекарственные средства. Производство готовых лекарственных средств
Руководство по качеству. Лекарственные средства. Вспомогательные вещества
Надлежащая практика для национальных лабораторий GPCL
Управление рисками (ICH Q 9).

ЦЕЛЬ: Проверка усвоения студентами программного материала.

ФОРМА ПРОВЕДЕНИЯ

Контроль по вариантам вопросов:

Вариант 1

1. Основных принципы управления рисками качества?

2. Понятие «Упаковка» (первичная и вторичная).

3. Показатели качества, влияющие на безопасность лекарственных средств.

4. Основные задачи испытательной лаборатории (центра) по контролю качества лекарственных средств.

Вариант 2

1. Перечислить модули регистрационного досье.

2. Объекты, которые подвергаются обязательной государственной регистрации, перерегистрации.

3. Определение хронической токсичности соединения

4. Основные задачи в технологии лекарственных форм, которые помогают решать вспомогательные вещества.

Вариант 3

1. Содержание модуля об административной информации регистрационного досье.

2. Концепция обеспечения качества лекарственного средства (схема).

3. Экспертная организация в сфере обращения ЛС.

4. Требования, предъявляемые к вспомогательным веществам.

Вариант 4

1. Назначение регистрационного досье формата CTD.

2. Инновационный препарат, дать определение, синонимы.

3. Задачи доклинических исследований лекарственных средств.

4. Классификация вспомогательных веществ.

Вариант 5

1. Дать определение понятию «Вспомогательное вещество».

2. Содержание модуля резюме ОТД.

3. Стабильность лекарственного препарата.

4. Острая токсичность при однократном введении.

Вариант 6

1. Что относится к модулю административная информация.

2. Дать определение понятию «Валидация технологического процесса».

3. Дать определение понятию «Оригинальный препарат».

5. Правила GMP фармацевтических вспомогательных веществ.

Вариант 7

1. Перечислить независимых экспертов регистрационного досье.

2. Промежуточные продукты в производстве готового продукта.

3. Информация о фармакодинамике и фармакокинетике в регистрационном досье.

4. Формообразующие вспомогательные вещества.

Вариант 8

1. Сведения, приводимые в отчетах экспертов в регистрационных документах.

2. Понятие «Активная субстанция». Характеристика субстанции.

3. Цель доклинического этапа изучения новых лекарственных средств.

4. Правила GMP действующих фармацевтических веществ.

Вариант 9

1. Концепция обеспечения качества лекарственного средства (схема)..

2. Дать определение понятию «Биодоступность».

3. Надлежащая лабораторная практика GLP

4. Требования, предъявляемые к производству ЛС.

5. Солюбилизирующие вспомогательные вещества.

Вариант 10

1. Основные положения резюме СTD.

2. Дать определение понятию «Биоэквивалентность».

3. Надлежащая дистрибьюторская практика.

4. Процедура государственной регистрации ЛП.

Вариант 11

1. Общий технический документ (ОТД/СTD).

2. Концепция качества лекарственного средства.

3. Порядок инспектирования фармацевтического производства.

4. Какие сведения приводит в отчете эксперт-аналитик.

Вариант 12

1. Структура испытательной лаборатории (центра) по контролю качества лекарственных средств.

2. Методы определения стабильности.

3. Основные элементы системы допуска лекарственных средств на фармацевтический рынок.

4. Информация, необходимая при фармацевтической разработке вспомогательных веществ.

Вариант 13

1. Понятие «Активная субстанция». Характеристика субстанции.

2. Порядок проведения экспертизы регистрационного досье.

3. Основные задачи ICH.

4. Вспомогательные вещества для разработки рационального состава таблеток без покрытия (метод прессования).

Вариант 14

1. Структура регистрационного досье CTD-формата.

2. Спецификация качества лекарственного средства.

3. Проведение и документирование анализа рисков.

4. Правила производства готовых продуктов и их компонентов согласно GMP.

Вариант 15

1. Документы, которые необходимо прилагать к административным данным.

2. Разделы организационной части стандарта GPCL.

3. Сфера применения и объекты применения правил GPP.

4. Этапы экспертизы ЛС при государственной регистрации.

5. Основные требования GMP при производстве.

Вариант 16

1. Обзор клинических данных.

2. Примеси – понятие, классификация

3. Этапы экспертизы ЛС при государственной регистрации.

4. Нормативные документы, в соответствии с которыми осуществляется производство ЛС.

Вариант 17

1. Контроль исходных материалов.

2. Дать определение понятию «Производство лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники».

3. Основные разделы и руководства ICH.

4. Основные принципы GSP.

Вариант 18

1. Требования к инструкции по медицинскому применению.

2. Биофармация: фармацевтические факторы.

3. Орган государственного контроля за качеством ЛС в РК.

4. Структура ICH.

Вариант 19

1. Перечень документов регистрационного досье, предоставляемых при экспертизе лекарственных средств в РК в формате Общего технического документа (для ЛС, произведенных в условиях GMP)

2. Требования к маркировке на упаковке.

3. Доклинические исследования новых лекарственных средств.

4. Цель проекта по гармонизации ICH.

Вариант 20

1. Переченьдокументов регистрационного досье, предоставляемых пригосударственной регистрации, перерегистрации лекарственныхсредств в Республике Казахстан

2. Общее резюме по качеству.

3. Система допуска лекарственных средств на фармацевтический рынок.

4. Обзор доклинических данных

ЛИТЕРАТУРА

Основная

1. Кодекс Республики Казахстан от 06 января 2011 года о здоровье народа и системе здравоохранения

2. Береговых В.В., Мешковский А.П.. Нормирование фармацевтического производства. М.: ИИА Ремедиум, 2001. -527 с.

3. Промышленная технология лекарств в 2-х томах под ред. Проф. В.И. Чуешова. - Харьков: Издательство НФАУ. МТК-Книга. 2002.

4. И.Г. Левашова, А.Н. Мурашко, Ю.В. Пожпружников. Надлежащие практики в фармации. - Киев: Морион. 2006. - 253 с.

5. Shayne cox Gad. Pharmaceutical manufacturing handbook. Regulations and Quality.Производство лекарственных средств. Контроль качества и регулирование. Willey-interscience publication. 2013. - 959 с.

6. Государственная Фармакопея РК.

7. Лоскутова Е.Е. Управление и экономика фармации, фармацевтическая деятельность. Организация и регулирование. – Москва: ACADEMA, 2005.

8. Багирова В.Л. Управление и экономика фармации. – Москва: Медицина, 2004.

9. Мнужко З.Н., Н.М. Дихтярева. Менеджмент и маркетинг в фармации. – Харьков: НФаУ «Золотые страницы», часть 1 и 2.

10. Приказ от 18 ноября 2009 года №735 «Об утверждении Правил государственной регистрации, перерегистрации и внесения изменений в регистрационное досье лекарственного средства, изделий медицинского назначения и медицинской техники» (с изменениями, внесенными приказом Министра здравоохранения РК №84 от 15.02.2012 года)

11. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 18 ноября 2009 года №736 «Об утверждении Правил проведения экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» (с изменениями, внесенными приказом Министра здравоохранения РК от 28.10.11 г. № 745)

12. Постановление Правительства Республики Казахстан от 14 июля 2010года №712 «Об утверждении Технического регламента «Требования к безопасности лекарственных средств»

13. Постановление Правительства РК от 21.03.08 №277 «Об утверждении Технического регламента «Требования к упаковке, маркировке, этикетированию и правильному их нанесению»

14. Постановление Правительства Республики Казахстан от 07 июня 2010года №529 «Об утверждении технического регламента «Требования к безопасности медицинской техники и изделий медицинского назначения»

15. Постановление Правительства Республики Казахстан от 30 декабря 2011 года № 1692 Об утверждении Правил маркировки лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники и внесении изменений в постановление Правительства Республики Казахстан от 14 июля 2010 года № 712 «Об утверждении технического регламента «Требования к безопасности лекарственных средств»

16. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 19 ноября 2009 года N754 «Об утверждении Правил составления, согласования и экспертизы нормативно-технического документа по контролю за качеством и безопасностью лекарственных средств»

17. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 18 ноября 2009 года №735 «Об утверждении Правил государственной регистрации, перерегистрации и внесения изменений в регистрационное досье лекарственного средства, изделий медицинского назначения и медицинской техники» на английском языке;

18. Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 18 ноября 2009 года №736 «Об утверждении Правил проведения экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники на английском языке.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ

СТУДЕНТОВ (СРС)

Дисциплина: «Концепция обеспечения качества лекарственных средств»

Составители:

Доцент, Сакипова З.Б.

Алматы, 2014 г.

⇐ Предыдущая 3 4 5 6 7 8 9 101112 Следующая ⇒