Этапы разрушения гемоглобина в РЭС

1. Раскрытие пиррольного кольца с образованием вердоглобина.

2. Удаление железа с образованием биливердоглобина.

3. Отщепление глобина с образованием биливердина.

4. Восстановление γ -метиновой группы с образованием билирубина.

 

НАДФН2 О2 вит. С

гем

глобин

IV

III

I

II

	гемоксигеназа

 

 

вердоглобин

+ СО2 + Н2О

 

 

или в полном виде:

П

П

вердоглобин

глобин

 

Рис. 18. Схема раскрытия пиррольного кольца с образованием вердоглобина. М - метил,

В-винил, П - остаток пропионовой кислоты.

 

- Fe2+ - глобин

Вердоглобин

	П		П

IV

I

III

II

редуктаза НАДФН2

биливердин

	П

 

 

I

IV

II

III

билирубин

Рис. 19. Схема образования непрямого билирубина

 

Этот билирубин выделяется клетками РЭС. Характерными особенностями этого билирубина является:

1. Плохо растворим в воде.

2. Очень токсичен.

Билирубин поступает в кровь и транспортируется альбуминами в печень. Альбумин является обязательным переносчиком билирубина. В таком виде он не может преодолевать почечный и гематоэнцефалический барьер. По способу определения этот билирубин называется непрямым (несвязанный или свободный). Один моль альбумина связывает два моля билирубина. При значительной гипербилирубинемии (более 171, 0-256, 5 мкмоль/л, или 10-15 мг/дл) мощностей альбумина не хватает, и часть неконъюгированного билирубина оказывается несвязанной. То же происходит при гипоальбуминемии, при блокаде альбумина жирными кислотами и лекарствами (салицилаты, сульфаниламиды и др.). При наличии не связанного с альбумином неконъюгированного билирубина возрастает угроза повреждения головного мозга. В последние годы большая роль в связывании и транспортировке неконъюгированного билирубина отводится также глутатионтрансферазе.

Неконъюгированный (свободный, непрямой) билирубин, поступающий с кровью в синусоиды с помощью рецепторов, захватывается гепатоцитами. Следует заметить, что неконъюгированный билирубин под влиянием света претерпевает изменения — образуются фотоизомеры и циклобилирубины, которые могут выделяться с желчью. Непрямой билирубин в клетке переносится в мембраны эндоплазматической сети, где билирубин связывается с глюкуроновой кислотой. Эта реакция катализируется специфическим для билирубина ферментом УДФ-глюкуронилтрансферазой (рис. 20).

 

 

Рис. 20. Захват, метаболизм и секреция билирубина (БР).

MOAT — мультиспецифичный транспортный белок для органических анионов.

В ходе реакции конъюгации на молекулу билирубина ферментом УДФ-глюкуронилтрансферазой переносятся одна или две молекулы глюкуроновой кислоты и соответственно образуются билирубин-моноглюкуронид (около 15% от общего билирубина), или билирубин-диглюкуронид – 85% (рис. 21).

Печень Билирубин (на альбуминах)

	УДФ-глюкуронил-трансфераза

 

 

билирубин-диглюкуронид

Рис. 21. Схема образования билирубина-глюкуронида в печени.

 

Билирубин-глюкуронид называется также связанный, конъюгированный, по способу определения – прямой. Он растворим в воде, и дает прямую реакцию с диазореактивом. Этот билирубин при высоком содержании в плазме крови может попасть в мочу (постпеченочный билирубин).

Образовавшийся в гладком эндоплазматическом ретикулуме конъюгированный билирубин активно транспортируется к билиарной мембране гепатоцита и после определенных энергетических затрат (в основном за счет преобразования АТФ) экскретируется в желчный капилляр. Этот процесс является компонентом секреции желчи. Небольшая часть конъюгированного билирубина выводится в плазму. Механизм этого выведения (по сути — рефлюкса) изучен недостаточно.

Рис. 22. Схема метаболизма билирубина.

 

Билирубинглюкуронид с желчью поступает в кишечник. Кишечные микробы, особенно в толстой кишке, осуществляют отщепление глюкуроновой кислоты и образование мезобилирубина и мезобилиногена (уробилиногена). Принято считать, что около 10% билирубина восстанавливается до мезобилиногена на пути в тонкую кишку, т.е. во внепеченочных путях и желчном пузыре. Из тонкой кишки, часть образовавшегося мезобилиногена (уробилиногена) резорбируется через кишечную стенку, попадает в воротную вену и током крови переносится в печень, где расщепляется полностью до ди- и трипирролов (рис. 23).

Рис. 23. Билирубин-уробилиногеновый цикл в печени. 1 – катаболизм НB в ретикулоэндотелиальных клетках костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов;

2 – образование транспортной формы комплекса билирубин-альбумин; 3 – оступление билирубина в печень; 4 – образование билирубинглюкуронидов; 5 – секреция билирубина в составе желчи в кишечник; 6 – катаболизм билирубина под действием кишечных бактерий; 7 – удалеение уробилиногенов с фекалиями; 8 – всасывание уробилиногенов в кровь; 9 – усвоение уробилиногенов печенью; 10 – поступление части уробилиногенов в кровь и выделение почками с мочой; 11 – небольшая часть уробилиногенов секретируется в желчь.

 

Таким образом, в норме в общий круг кровообращения и мочу мезобилиноген не попадает. При повреждении паренхимы печени процесс расщепления мезобилиногена нарушается, и этот пигмент поступает в общий ток крови, а затем через почки — в мочу.

Основное количество мезобилиногена из тонкой кишки поступает в толстую и здесь восстанавливается до стеркобилиногена при участии анаэробной микрофлоры. Образовавшийся стеркобилиноген в нижних отделах толстой кишки (в основном в прямой кишке) окисляется до стеркобилина и выделяется с калом. За сутки с калом выделяется 10-250 мг стеркобилина. Лишь небольшая часть стеркобилиногена всасывается в систему нижней полой вены (попадает вначале в геморроидальные вены) и в дальнейшем выводится с мочой, в которой он называется уробилин. Следовательно, в норме моча человека содержит следы стеркобилиногена (за сутки его выделяется до 4 мг). К сожалению, до настоящего времени в клинической практике стеркобилиноген, содержащийся в нормальной моче, продолжают называть уробилиногеном, хотя с химической точки зрения уробилин и уробилиноген разные вещества. Истинный уробилиноген – это мезобилиноген не распавшийся в печени до ди- и трипирролов и может быть обнаружен в моче только при патологии печени (например при гепатите).

Определение в клинике содержания билирубина в крови (общего, прямого и непрямого), а также уробилиногена мочи имеет большое значение при дифференциальной диагностике желтух различной этиологии.

Контрольные вопросы

1. Что является конечным продуктом распада билирубина?

2. Какие существуют этапы разрушения гемоглобина в РЭС?

3. Какие характерные особенности есть у непрямого билирубина?

4. Какой белок плазмы крови является обязательным переносчиком билирубина?

5. Как происходит образование билирубина-глюкуронида в печени?

6. Что такое билирубин-уробилиногеновый цикл в печени?

⇐ Предыдущая234567891011Следующая ⇒

Поделиться:

Популярное:

1. I. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ НАПИСАНИЯ КУРСОВОЙ РАБОТЫ
2. I. Этапы дипломного проектирования
3. Анализ использования основных фондов: задачи, объекты, этапы, источники информации, основные показатели.
4. Анализ финансовых результатов: задачи, объекты, этапы, источники информации, основные показатели.
5. Ближневосточный кризис: причины и основные этапы
6. Введение. Понятие, роль и этапы математического моделирования в экономике и финансах
7. Виды и этапы адаптации персонала
8. Водочные монополии и их этапы (спады)
9. Возникновение эконом науки и основные этапы ее развития.
10. Возрастные этапы и периодизация психического развития
11. Вопрос 1. Основные этапы развития и
12. Вопрос 1. Философия античного периода: этапы становления